ных данных, таких как время полувыведения. Вводится функция депонирования, которая позволяет выявить критический уровень ртути в органе, наиболее подверженном токсическому воздействию, и, таким образом, установить пороговый уровень для этого органа. Модель позволяет также ввести дополнительные условия для более точного определения содержания ртути в организме.
Литература
1. Токин И. Б., Смирнова П. /I. Ртуть: Метод, указания. — СПб., 1994.
2. Emvironmental Health Criteria 1. Methylmercury. — Geneva, 1990. - № 101. - P. 1-144.
3. Jorgensen S. E. 11 Development in Environmental Modelling. - 1984. - Vol. 16. - P. 1-438.
Поступила 19.06.95
© Л. В. СЕДОВ. Н. Л. СВИДЗИНСКЛЯ. 1996 УДК 616.9-022.369-085-039.71
А. В. Седов, Н. А. Свидзинская ПРИМЕНЕНИЕ АНТИМИКРОБНЫХ МАТЕРИАЛОВ, СОДЕРЖАЩИХ САНГВИРИТРИН, ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВРУТРИБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Всероссийский центр медицины катастроф "Защита", Москва
В течение последних десятилетий во всем мире отмечается значительное увеличение частоты внутрибольничных инфекций (ВБИ), которые отрицательно влияют на здоровье людей и приносят обществу немалый экономический ущерб. Исследования, проведенные в нашей стране, показали, что количество ВБИ варьирует в широких пределах — от 2 — 3 до 15 — 20 % [2, 3], достигая в отдельных случаях 35% [7]. Частота возникновения ВБИ колеблется в зависимости от профиля стационара. Так, по данным Б. ОазЬпег и соавт. [8], 92% случаев ВБИ возникает у хирургических больных.
Поскольку одним из основных источников ВБИ является аутофлора кожи, предоперационная антисептическая обработка ее направлена на снижение микробной обсемененности [1]. Известно, что послеоперационные нагноения ран, флегмоны, абсцессы, фурункулы, карбункулы и ряд других заболеваний могут быть вызваны обитающими на коже стафилококками. При этом следует иметь в виду, что между стафило-
Таблица 1
Результаты микробиологических исследований антимикробных тканей с сангвиритрином
Вил ткани Концентрации сангвиритрина. % от массы ткани Зона задержки роста микроорганизмов, мм от края образца
стафилококк* кишечная поломка* дрожжеподобные грибы**
Льняная 2 4 7,5 3
Льняная 1,5 5 4 3
Льняная 0,1 1,5 5 3
Льняная арт. 06154 1 5 2 -
Льняная арт. 05273 1 5 2 -
Льняная арт. 05158 1,5 5 -
Льняная арт. 05224 1,5 5 - -
Суровая чистольня- 1,5 1,5
ная марля 1 -
Суровая чистольня- 1,5
ная марля 4 - -
Хлопчатобумажная
марля (арт. 6467) 1 1,5 1,5 -
Отбеленная хлопча-
тобумажная марля 1,5 4 - -
Примечание. Одна звездочка — мясопептонный агар, две — среда Сабуро.
кокками, вызывающими все эти заболевания, и стафилококками, обитающими на коже здоровых лиц, по-видимому, нет таких различий, которые исключали бы возможность превращения сапрофитных стафилококков при определенных условиях в патогенные. Росту числа случаев ВБИ способствует также широкое распространение ангибиотикоустойчивых штаммов, которые инфицируют не только кожу больных, но и нательное и постельное белье, одежду медицинского персонала.
При исследовании микрофлоры нательного и постельного белья, одеял и матрасов, а также рабочей одежды медицинского персонала было установлено, что особое значение имеет кокковая микрофлора и в первую очередь коагулазополо-жительные стафилококки [2]. На белье и предметах больничного обихода могут также сохраняться различные виды грамотрицательных ус-ловно-патогенных бактерий—возбудителей ВБИ [4].
С учетом вышеизложенного перспективным способом профилактики ВБИ является применение в условиях стационара антимикробных материалов [5, 6].
Для придания материалам антимикробных • свойств мы использовали сангвиритрин, который действует на грамположительные и грамог-рицательные бактерии, дрожжеподобные и ми-целиальные грибы, а также на вирусы. Сангвиритрин — алкалоид растительного происхождения, получаемый из травы маклеи сердцевидной (Macleaya cordata). В основе механизма антимикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок.
Для оценки влияния антимикробных материалов, содержащих сангвиритрин в разных концентрациях, были проведены микробиологические исследования, в которых использовались эталонные штаммы стафилококка St.aureus (штамм 209 Р), В.coli (штамм М = 17), Candida alb., а также 7 госпитальных штаммов P. aeruginosa и 3 штамма серрации, выделенных от больных.
Результаты исследований представлены в табл. 1, из которой видно, что зона задержки
роста микроорганизмов зависит как от концентрации сангвиритрина, так и от вида ткани. В связи с этим в последующих экспериментах использовали те образцы волокнистых материалов, в которых концентрация сангвиритрина была 1% и выше, а зона задержки роста микроорганизмов составляла 4 — 5 мм от края образца.
В Институте вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН России изучали противовирусное действие марли с 1% сангвиритрина на 4 вида вирусов: лентивируса — возбудителя иммунодефицита человека СПИД (ВИЧ-1), аренавируса — возбудителя лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ), миксовируса — возбудителя гриппа APR 8/37 и энтеровируса — возбудителя полиомиелита.
Испытания противовирусного действия антимикробной ткани проводили в динамике воздействия не нее автоклавирования по противоэпидемическому режиму (ткань выдерживали в течение 90 мин под давлением пара 2 кгс/см2 при 132 ± 2°С. Исследования вели до 5 циклов автоклавирования.
Опыты ставили 3-кратно с каждым вирусом. Образцы ткани помещали в чашки Петри и накапывали или распыляли на них вируссодержа-щую жидкость из расчета i мл на 1 см2, после этого чашки Петри с образцами тканей выдерживали в герметически закрытых боксах при комнатной температуре 5, 30, 60 мин и 24 ч. В качестве контроля использовали образцы обычной хлопчатобумажной ткани того же размера. После окончания экспозиции впитавшуюся в ткани жидкость отжимали в пластиковых шприцах. Инфекционную активность фильтров исследовали на разных лабораторных животных.
Результаты исследований показали, что марлевая ткань, содержащая 1% сангвиритрина, проявляет выраженную противовирусную активность. Испытанные образцы тканей были виру-лицидны ко всем вирусам, взятым в опыты. Индекс вирулицидности (разность между титром вируса в фильтрате жидкости, которой обработана обычная ткань, и в фильтрате жидкости, которой обработана испытываемая на вирулицид-ность ткань) испытанных образцов ткани зависел от времени экспозиции и концентрации вируса. Ткань, содержащая сангвиритрин, уничтожала вирусы на ранних сроках экспозиции — с 10—15 мин контакта.
Испытание противовирусного действия марлевой ткани, содержащей сангвиритрин, в динамике действия на нее стирки или дезинфекции методом автоклавирования показало, что противовирусный эффект исчезал после 2-й стирки, тогда как автоклавирование ткани до 5 раз сохраняло ее противовирусную активность, хотя снижение вирулицидного индекса наблюдалось после 3 автоклавирований. Необходимо отметить, что при изучении фонового токсического действия фильтратов на лабораторные модели выявлено выраженное цитотоксическое действие тканей в опытах на клеточных культурах. Так, фильтрат ткани с 1% сангвиритрином давал цитотоксический эффект в отношении клеточных культур ЕОРКАТ в разведении 1 : 100. В
Таблица 2
Микробная обсемененность кожных покровов добровольцев при 12-суточном применении антимикробного белья, содержащего сангвиритрин
Время Число колоний микроорганизмов й 1 иоссвс-отпсчлткс (А/ ± т)
дснин. опыт контроль
сутки ПМФ ГМФ ПМФ ГМФ
Фон 69,9 + 38,3 87,3 ± 34,6 23,8 ±12,5 134,3 ± 19.1
1-е 27,6 ± 6,7 68,1 ± 23,2 19,4 ± 3,1 203,2 ± 191,7
3-й 51,3 ± 7,1 203,9 ± 43,8 29,6 ± 10.5 229,7 ± 151,5
7-е 39,3 ± 9,7 142,6 ± 35,4 27,3 ± 13,0 291,8 ± 26,3
12-е 15,8 ± 3,2* 41,6 ± 2,9 10,2 ± 6,3 145,9 ± 19,1
Примечание. Звездочка — различия достоверны (р < 0,05).
опытах на белых мышах и куриных эмбрионах фильтраты ткани не проявляли токсического действия. Таким образом, ткань, содержащая 1% сангвиритрина, может использоваться для пошива защитной спецодежды (халаты, косынки, шапочки и др.) для работы в лабораториях с вируссодержащими материалами и в лечебных учреждениях при контакте с больными вирусными заболеваниями.
С целью изучения возможности использования материалов, содержащих сангвиритрин, для снижения микробной обсемененности кожных покровов были проведены лабораторные исследования с участием добровольцев. На этом этапе испытывали рубашки, изготовленные из хлопчатобумажной ткани, содержащей 1,2% сангвиритрина. Эксперимент был проведен на 2 группах — в опытной, в которой добровольцы носили рубашки, содержащие сангвиритрин, и в контрольной, где использовали обычное хлопчатобумажное белье. Добровольцы носили экспериментальное белье в течение 12 сут в нормальных условиях жизнедеятельности, выполняя обычные профессиональные обязанности; баня и душ исключались.
В ходе исследований по методу Н. И. Клем-парской и О. Г. Алексеевой |4] определяли количество колоний поверхностной и глубокой микрофлоры (ПМФ и ГМФ) кожи, для чего с кожных покровов добровольцев брали посевы-отпечатки в области груди, живота и спины на 1, 3, 7 и 12-е сутки. Данный метод использовали также для сравнительной оценки микробной обсемененности антимикробного и обычного хлопчатобумажного белья.
Данные об изменении ПМФ и ГМФ кожных покровов добровольцев представлены в табл. 2, из которой видно, что в опытной группе на протяжении эксперимента наблюдалось снижение количеств колоний ПМФ кожи и к концу опыта оно становилось достоверно ниже фоновых данных. Изменения ГМФ кожи были несущественными. В контрольной группе значимых изменений изучаемых показателей не наблюдали.
В ходе эксперимента проведено также исследование бактерицидной функции кожи. При этом оказалось, что индекс бактерицидное™ в опытной группе не 7—12-е сутки был существенно ниже, чем в контроле.
Учитывая, что в условиях стационара матрасы и подушки периодически подвергаются паровоз-
душной или сухожаровой стерилизации, было проведено изучение влияния разных видов стерилизации на сохранение антимикробных свойств наперников и наматрасников, изготовленных из льняных тканей, содержащих 1% сан-гвиритрина. Результаты исследований свидетельствуют, что антибактериальная активность тканей сохраняется при паровоздушной стерилизации до 40 обработок, при сухожаровой — до 15 обработок, а при автоклавировании — до 7 обработок.
Сохранение антимикробных свойств тканей, обработанных сангвиритрином и используемых для изготовления наматрасников и наперников, явилось основанием для проведения исследований в клинических условиях, которые осуществлены в НИИ трансплантологии и искусственных органов Минздравмедпрома РФ. Ежемесячно на протяжении 4 мес с опытных и контрольных наматрасников и наперников брали по 3 посева-отпечатка. В результате проведенных исследований было установлено, что микробная обсемененность изделий, изготовленных из антимикробной ткани, в течение всего периода наблюдения оставалась низкой, а обсемененность контрольных изделий возрастала. Во время всего периода наблюдения микробная обсемененность матросов и подушек под антимикробными тканями также сохранялась на низком уровне (не более 10 колоний в 1 посеве-отпечатке), а под изделиями из обычной ткани обсемененность матросов и подушек была существенно выше (от 30 до 80 колоний в 1 посеве-отпечатке). Кроме того, было отмечено, что микробная обсемененность воздуха в палатах, в которых использовались антимикробные материалы, была ниже, чем в контрольных палатах.
В этом же институте проводили исследование хирургических масок, изготовленных из марли, пропитанной сангвиритрином. Исследование показало, что число колоний в посевах-от-печатках на антимикробных масках (как на внутренней, так и на внешней стороне) существенно ниже, чем на обычных хирургических масках.
Возможность применения антимикробных материалов, содержащих сангвиритрин, для предупреждения ВБИ изучали в клинических условиях на базе Факультетской хирургической клиники им. Н. Н. Бурденко Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова. Для испытания использовали 50 комплектов нательного и постельного белья, изготовленного из хлопчатобумажной ткани, содержащей 1% сангвиритри-
на. В результате проведенных исследований установлено, что антимикробное белье оказывает выраженное бактерицидное действие как на грамположительную, так и на грамотрицатель-ную флору; оно способствует снижению микробной обсемененности кожных покровов, а также нательного и постельного белья. Клинические испытания показали возможность использования белья, содержащего сангвиритрин, для профилактики послеоперационных гнойных осложнений у хирургических больных.
Выводы. 1. Отмечено снижение поверхностной микрофлоры кожных покровов у добровольцев, применявших антимикробное белье, содержащее сангвиритрин.
2. Ткань с сангвиритрином обладает выраженной противовирусной активностью и может быть использована для изготовления защитной спецодежды для работы в лабораториях с вируссодер-жащими материалами и в лечебных учреждениях при контакте с больными вирусными заболеваниями.
3. Антимикробная активность изучаемых тканей сохраняется при паровоздушной и сухожаровой стерилизации, а также при автоклавировании.
4. Бактериальная обсемененность хирургических масок, пропитанных сангвиритрином, при использовании во время операции, существенно ниже по сравнению с обычными хирургическими масками.
5. Нательное и постельное антимикробное белье, а также хирургические маски, содержащие сангвиритрин, рекомендуется использовать для профилактики внутрибольничных инфекций.
Литература
1. Афиногенов Г. Е., Единое Н. П. Антисептики в хирургии. -Л., 1987.
2. Влодавец В. В. // Гиг. и сан. — 1984. - № 10. - С. 17— 20.
3. Влодавец В. В. // Всесоюзное о-во эпидемиологов, микробиологов и паразитологов им. И. И. Мечникова. Съезд, 17-й: Тезисы докладов. — Алма-Ата, 1989. — С. 143.
4. Кощеев В. С, Клемпарская Н. И., Седов А. В. и др. Антимикробные материалы в медицине. — М., 1987.
5. Седов А. В., Михайлов О. Р., Цуцкеридзе И. И. и др: // Медицина катастроф. — 1992. — № 2. — С. 62—66.
6. Седов А. В., Рязанцева Т. Б., Михайлов О. Р. и др. // Гиг. и сан. - 1993. - № 9. - С. 45-47.
7. Трухина Г. М., Соколова Н. Ф., Иойриш А. Н., Смирнова М. П. // Там же. - 1985. - № 5. - С. 82-84.
8. Dashner G. F., Kabbestein G., Langmaack H. // Dtsch. med. Wochenschr. - 1980. - Bd 105. - S. 325-329.
Поступила 22.05.95