CC BY
6doi: 10.17116/terarkh2015871042-49 © Коллектив авторов, 2015
Применение аналогов инсулина человека у пациентов молодого возраста с сахарным диабетом 1-го типа: результаты наблюдательной программы RESULT по применению инсулина гларгин (Лантус) в комбинации с инсулином глулизин (Апидра) в базально-болюсном режиме
Н.В. ЕФРЕМОВА, Л.Л. БОЛОТСКАЯ, Д.С. АТАРЩИКОВ, О.Н. БОНДАРЕНКО, А.В. ИЛЬИН, М.В. ШЕСТАКОВА
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия
Use of human insulin analogues in young patients with type 1 diabetes mellitus: Results of the RESULT observational program on the use of insulin glargine (Lantus) in combination with insulin glulisine (Apidra) as a basal-bolus regimen
N.V. EFREMOVA, L.L. BOLOTSKAYA, D.S. ATARSHCHIKOV, O.N. BONDARENKO, A.V. ILYIN, M.V. SHESTAKOVA Endocrinology Research Centre, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Резюме
Цель исследования. В период с 2009 по 2012 г. провести наблюдательную программу RESULT по применению инсулина гларгин (Лантус) в комбинации с инсулином глулизин (Апидра) в базально-болюсном режиме у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1-го типа для оценки эффективности и безопасности терапии аналогами инсулина человека. Материалы и методы. В программе участвовали 100 пациентов из 7 регионов Российской Федерации в возрасте 19—25 лет с манифестацией СД в возрасте 9—13 лет, использующих в качестве постоянной инсулинотерапии генно-инженерные инсулины человека, с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) от 7 до 9%. Основным условием включения являлся перевод на инсулинотерапию аналогами инсулина человека Лантус и Апидра.
Результаты. Всего наблюдались 41 мужчин, 59 женщин, средний уровень HbA1c 8,3±0,7%. Через 24 мес терапии уровень HbA1c достоверно снизился до 7,7±0,7%, изменение по сравнению с 1-м визитом составило -0,6±0,6% (р<0,001). Достоверное снижение уровня глюкозы в крови натощак и после приема пищи отмечено с 3-го месяца наблюдения. Сократилось число бессимптомных и клинически проявляющихся эпизодов гипогликемии. Через 24 мес терапии ночных и тяжелых эпизодов гипогликемии не зарегистрировано. Микрососудистые осложнения за время наблюдения не прогрессировали. Заключение. Применение аналогов инсулина человека у больных СД молодого возраста эффективно и безопасно, улучшает качество жизни и не сопровождается риском развития бессимптомных и ночных гипогликемических состояний.
Ключевые слова: сахарный диабет 1-го типа, аналоги инсулина человека гларгин (Лантус), глулизин (Апидра), гликемиче-ский контроль, гипогликемия.
Aim. To implement in 2009—2012 the RESULT observational program on the use of insulin glargine (Lantus) in combination with insulin glulisine (Apidra) as a basal-bolus regimen in patients with type 1 diabetes mellitus (DM) to evaluate the efficiency and safety of therapy with human insulin analogues.
Subjects and methods. The program covered 100 patients aged 19 to 25 years from 7 regions of the Russian Federation, who had had DM onset at the age of 9—13 years, were using human recombinant insulins as continuous insulin therapy, and had glycated hemoglobin (HbA) levels of 7 to 9%. The main inclusion criterion was switching to insulin therapy with the human insulin analogues Lantus and Apidra.
Results. A total 41 men and 59 women were followed up. Their mean baseline HbA1c level was 8.3±0.7%. After 24 months of therapy, HbA1c was significantly decreased to 7.7±0.7%; its change compared with that at Visit 1 was -0.6±0.6% (p<0.001). There was a significant reduction in fasting and postprandial blood glucose levels at 3 months of a follow-up. The number of symptomatic and asymptomatic glycemic episodes declined. No nocturnal or severe hypoglycemic episodes were recorded at 24 months of therapy. Microvascular complications did not progress during the follow-up.
Conclusion. The use of human insulin analogues is effective and safe in treating young diabetic patients, improves their quality of life and confers no risk of asymptomatic or nocturnal hypoglycemic states.
Key words: type 1 diabetes mellitus, human insulin analogues, glargine (Lantus), glulisine (Apidra), glycemic control, hypoglycemia.
АД — артериальное давление ДН — диабетическая нефропатия ДР — диабетическая ретинопатия ИМТ — индекс массы тела МАУ — микроальбуминурия НЯ — нежелательные явления
ОТ — окружность талии ПУ — протеинурия СД — сахарный диабет СД-1 — СД 1-го типа
УГКН — уровень глюкозы в крови натощак HbA1c — гликированный гемоглобин
Результаты программы RESULT
Заболеваемость сахарным диабетом (СД) на земном шаре увеличивается ежегодно. Высокая частота развития инвалидности больных, ранняя смертность, экономические затраты, связанные с СД, определяют его как социально значимое заболевание не только в нашей стране, но и во всех экономически развитых странах [1]. СД 1-го типа (СД-1) составляет 10% всех случаев СД. Наиболее высокая заболеваемость СД-1 наблюдается в возрастной группе младше 15 лет и составляет 20—50% от общего числа заболевших СД-1.
В подростковом возрасте происходит постепенный переход от контроля СД под руководством родителей к самостоятельному контролю заболевания. Возраст 18—19 лет, по данным J. Aгnett [2], определен как период «развивающейся взрослой жизни». Данный этап сопровождается физическими, социальными и эмоциональными изменениями в жизни молодых людей. Эти факторы непосредственно приводят к ухудшению гликемического контроля и как следствие к возникновению острых осложнений, манифестации или прогрессированию сосудистых осложнений и появлению психосоциальных проблем.
В настоящее время одним из наиболее эффективных подходов профилактики осложнений СД является поддержание целевых уровней глюкозы крови. Известно, что уровень гликированного гемоглобина (НЪА1с) является важным показателем, документально отражающим глике-мический контроль. Однако использование в исследованиях НЬА1с как единственного показателя состояния гликемии имеет ряд ограничений. В исследовании БССТ один и тот же уровень НЬА1с свидетельствовал о существенно более высоком риске развития микрососудистых осложнений и гипогликемии у больных, получавших традиционную терапию, по сравнению с пациентами, находящимися на интенсифицированной схеме инсулиноте-рапии [4, 5]. Таким образом, НЬА1с может быть использован как один из основных, но не единственный показатель оценки гликемического контроля СД-1 у пациентов молодого возраста.
Существует целый ряд объективных и субъективных факторов, ограничивающих начало и проведение адекватной инсулинотерапии, главным из которых можно назвать гипогликемические состояния [6—8]. Боязнь гипогликемии часто не позволяет пациентам и врачам проводить активное лечение и добиваться снижения уровней НЬА1с до целевых [6]. Кроме того, некоторые ограничения инсулинотерапии связаны с использованием препаратов средней продолжительности действия, таких как НПХ инсулин, которые характеризуются наличием пика активности и значительной вариабельностью абсорбции из подкожных тканей [9—11].
Сведения об авторах:
Болотская Любовь Леонидовна — к.м.н., с.н.с. отд-ния эпидемиологии и Государственного регистра сахарного диабета Атарщиков Дмитрий Сергеевич — к.м.н., с.н.с. отд-ния диабетической ретинопатии и офтальмохирургии
Бондаренко Ольга Николаевна — к.м.н., в.н.с. отд-ния диабетической стопы
Ильин Александр Викторович — зав. лаб.
Шестакова Марина Владимировна — д.м.н., проф., чл.-корр. РАН, дир. Института диабета
Инсулин гларгин (Лантус) — первый аналог инсулина длительного действия. Исследования показали, что действие Лантуса продолжается 24 ч и характеризуется отсутствием пика и меньшей межиндивидуальной вариабельностью по сравнению с НПХ инсулином или ультраленте [12]. У больных СД Лантус по эффективности не уступал НПХ инсулину, но реже вызывал гипогликемические реакции [13—15].
Инсулин глулизин (Апидра) — аналог инсулина быстрого действия, обладающий уникальным составом без содержания цинка, который имеет быстрое начало, достижение пиковой активности и короткую продолжительность действия. Исходя из указанных характеристик, можно утверждать, что по сравнению с инсулинами короткого действия аналоги ультракороткого действия уменьшают риск развития постпрандиальной гипергликемии и поздней [16, 17].
Таким образом, использование в качестве базис-бо-люсной терапии аналогов инсулина человека, ассоциированной с меньшим риском развития гипогликемии, целесообразно у пациентов молодого возраста для улучшения качества жизни.
В связи с этим ФГБУ ЭНЦ в 2009—2012 гг. проведена наблюдательная программа RESULT (Insulin glaRginE (LantuS) and Insulin glULisine (Apidra) in basal/bolus regimen in young patients 19—25 y.o. with T1DM) по применению инсулина гларгин (Лантус) в комбинации с инсулином глулизин (Апидра) в базально-болюсном режиме для лечения пациентов в возраст 19—25 лет с СД-1.
Цель программы: оценить эффективность и безопасность терапии аналогами инсулина человека в данной возрастной группе в течение 2 лет наблюдения.
Критерии включения: СД-1, возраст 19—25 лет, манифестация СД в возрасте 9—13 лет, неудовлетворительный гликемический контроль (HbA1c 7—9%), необходимость, по мнению лечащего врача, назначения терапии инсулинами Лантус и Апидра в базально-болюсном режиме.
Критерии исключения: гестационный диабет, беременность, предшествующая терапия инсулинами Лантус и Апидра, терапия глюкокортикостероидами за 3 мес до включения, осложнения СД — пролиферативная ретинопатия с фотолазерокоагуляцией или витрэктомией, проведенными в течение 6 мес до 1-го визита, помутнение оптических сред, скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2.
Структура программы. До включения в программу все пациенты подписывали информированное согласие.
После скринингового обследования пациенты, соответствующие критериям включения, переведены на инсулин гларгин в комбинации с инсулином глулизин. Перед началом применения аналогов инсулина каждый пациент индивидуально обучен принципам контроля гликемии. Клиническое наблюдение пациентов соответствовало «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» в РФ (2008). Структура программы представлена в табл. 1.
Контактная информация:
Ефремова Наталья Владимировна — асп. отд-ния диабетической нефропатии; тел.: +7(964)571-5057; e-mail: nattalia28@mail.ru
Таблица 1. Структура программы КЕ51Л_Т
I
Е
-с
В §
&
ь.
I
со
IV) о
Регистрируемые данные Период наблюдения (24 мес)
Визит 1-й (скрининг) 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й 7-й 8-й 9-й 10-й (включение)
Месяцы 10 дней 1мес + 7дней Змес + 7дней 6мес + 7дней 9мес + 7дней 12мес + 7дней 15мес + 7дней 18мес + 7дней 21мес + 7дней 24мес + 7дней
Медицинский анамнез (история заболевания СД-1)
Критерии включения и исключения Демографические, антропометрические (масса тела, рост, ИМТ, ОТ), данные физического исследования (АД, ЧСС)
НЬА1 (данные на момент визита или полученные в течение 10 дней до визита)
Биохимия крови (общий белок, альбумин, креатинин, общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды)
Регистрация средних арифметических значений суточных гликемических профилей из 8 точек (до и через 2 ч после начала завтрака, обеда и ужина, перед отходом ко сну и в 3 ч ночи), измеренных в течение 2 дней на неделе, предшествующей визиту
Тест на беременность
Суточный тест на МАУ
Консультация офтальмолога
Регистрация дозы и режима введения инсулина гларгин (Лантус) и инсулина глулизин (Апидра)
Гипогликемия (глюкоза <3,3 ммоль/л) НЯ
Выраженные НЯ
Оценивается на протяжении всего исследования Тоже
Примечание. АД — артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений; ИМТ — индекс массы тела; ОТ — окружность талии; ЛПВП — липопротеиды высокой плотности; ЛПНП — липопротеиды высокой плотности; МАУ — микроальбуминурия; НЯ — нежелательные явления.
В программу включили 100 пациентов из 7 регионов Российской Федерации (Москва, Московская, Рязанская, Нижегородская, Волгоградская, Калужская, Ивановская области). Средний возраст пациентов составил 22,7±2,3 года, соотношение по полу — 1:1,4, средний возраст дебюта СД 11,0±1,7 года, длительность СД — 11,5±2,8 года. Клиническая характеристика пациентов представлена в табл. 2.
Режим подбора доз. При переводе на инсулинотера-пию гларгином дозу инсулина НПХ уменьшали на 20— 30% от ежедневной суточной дозы, вводили 1 раз в сутки всегда в одно и то же время. В дальнейшем подбор дозы осуществляли до достижения уровня глюкозы крови натощак (УГКН) 5,5 ммоль/л. Время суток для введения инсулина Лантус подбирали индивидуально.
Инсулин глулизин вводили незадолго (за 0—15 мин) до или сразу после приема пищи. Дозу инсулина глулизи-на подбирали индивидуально, основываясь на уровне глюкозы крови после приема пищи, который должен быть не выше 7,8 ммоль/л. Коррекцию дозы осуществляли в течение всей программы согласно инструкции по медицинским препаратам инсулин гларгин (Лантус) и инсулин глулизин (Апидра).
Критерии оценки эффективности. Первичная оценка эффективности проводилась по динамике уровня НЬА1с через 6 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.
Вторичная эффективность определялась:
— динамикой УГКН через 3, 6, 12, 24 мес от начала терапии по сравнению с исходным УГКН;
— динамикой уровня глюкозы в крови после приема пищи через 3, 6, 12, 24 мес от начала терапии по сравнению с исходным уровнем ППГ;
— динамикой уровня НЬА1с через 3, 12 и 24 мес от начала терапии;
Таблииа 2. Клиническая характеристика обследованных пациентов
Характеристика Исходно
Возраст, годы 22,7+2,3
Пол муж/жен, % 41/59
Масса тела, кг 66,4+11,4
ИМТ, кг/м2 23,1+3
НЬА1с, % 8,3+0,7
Доза базального инсулина, ЕД/сут 29,5+10,4
Доза болюсного инсулина, ЕД/сут 32,7+10,5
Уровень глюкозы крови, ммоль/л
натощак 7,6+2,3
через 2 ч после завтрака 10,0+2,9
перед обедом 8,8+2,6
через 2 ч после обеда 10,4+3,3
перед ужином 8,7+2,6
через 2 ч после ужина 9,7+ 2,9
перед сном 9,0+ 2,6
в 3 ч ночи 7,2+2,7
Ретинопатия, абс. число (%):
непролиферативная 44/46 (95,6)
препролиферативная 2/46 (4,4)
МАУ, абс. число (%) 13/14(92,9)
ПУ, абс.число(%^^ 1/14(7,1)
Примечание. ПУ — протеинурия.
— изменением гликемического 8-точкового профиля через 6, 12 и 24 мес лечения.
Оценкой безопасности являлись:
— частота эпизодов документально подтвержденных эпизодов гипогликемии (уровень глюкозы крови <3,3 ммоль/л) через 3, 6, 12 и 24 мес лечения, которые зарегистрированы в дневниках самоконтроля пациентов и индивидуальных регистрационных картах;
— виды регистрируемых эпизодов гипогликемии:
1) тяжелая — событие, требующее помощи посторонних лиц для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных действий;
2) подтвержденная симптоматическая — событие, имеющее типичные симптомы гипогликемии; сопровождается снижением уровня глюкозы плазмы <3,3 ммоль/л;
3) бессимптомная — событие, при котором нет симптомов гипогликемии; сопровождается снижением уровня глюкозы плазмы <3,3 ммоль/л;
4) ночная — событие, возникшее во время ночного
сна.
— оценка в динамике процента пациентов с различной степенью ретинопатии через 12 и 24 мес проводимой терапии;
— частота возникновения всех НЯ и выраженных НЯ.
Статистический анализ. Все статистические тесты запланированы как двусторонние с уровнем статистической значимости а=0,05. Демографические и другие исходные характеристики больных представлены описательной статистикой. Первичная и вторичные переменные эффективности представлены описательной статистикой по визитам программы. Кроме того, представлено изменение от исходного уровня (1-й визит — скрининг). Внутригруп-повые изменения показателя тестировали с использованием парного критерия t Стьюдента или критерия Вил-коксона (в случае ненормального распределения данных).
Анализ безопасности проведен для всех пациентов, принявших хотя бы одну дозу препаратов (Лантус или Апидра). Описана частота эпизодов гипогликемии и НЯ, зарегистрированные в ходе исследования.
Результаты программы RESULT
Анализ гликемического контроля. На скрининге (1-й визит) средний уровень HbA1c у пациентов составлял 8,3±0,7%. На 4-м визите (6 мес от начала терапии) уровень HbA1c оказался выше исходного (8,4±1,4%), что обусловлено снижением частоты развития гипогликемии после перевода больных на аналоги инсулина. Изменение данного показателя по сравнению с таковым на скрининге составило +0,1+1,2% (p=0,993). При дальнейшем лечении отмечалось снижение уровня HbA1c и на заключительном визите (10-й визит) через 24 мес терапии уровень HbA1c снизился до 7,4+0,6%. Таким образом, изменение по сравнению с исходным уровнем составило —0,9+0,5% (p<0,001). Динамика среднего уровня HbA1c представлена на рис. 1, а.
Положительный результат использования аналогов инсулина определил динамику среднего УГКН. Средний УГКН снизился с 10,9+5,0 до 7,5+2,5 ммоль/л уже к 12-й неделе лечения; изменение составило —3,4+5,3 ммоль/л (р<0,001). Значения УГКН установились с 3-го визита и незначительно изменялись на протяжении остального периода терапии. На заключительном визите (10-й) УГКН
8,4—
% 8,0-
7,6-
10-
5 6 7 Визиты
Последний
5 6 7 Визиты
Последний
Рис. 1. Динамика среднего уровня HbA1c (а; л=100) и среднего УГКН (б; л=100).
8
6
б
а
снизился относительно исходного на 4,4±5,4 ммоль/л до 6,4±1,9 ммоль/л (р<0,001) (см. рис. 1, б).
Анализ данных 8-точкового суточного профиля (за 3 мес перед каждым очередным визитом) показал достоверное снижение амплитуды уровня глюкозы в крови в течение суток (рис. 2).
Анализ безопасности. Степень выраженности эпизодов гипогликемии. На 1-м визите более 4 эпизодов (зарегистрированных за 12 нед) симптоматической гипоглике-
мии отмечены у 87% пациентов, ночной гипогликемии — у 40%, бессимптомной — у 12%. Эпизоды тяжелой гипогликемии регистрировались у 5% пациентов. Сократилось число клинически проявляющихся, бессимптомных эпизодов гипогликемии, при этом изменения от 1-го визита к заключительному по частоте развития бессимптомных эпизодов гипогликемии были статистически значимы (р<0,001). На последнем визите через 24 мес терапии ночных и тяжелых эпизодов гипогликемии не зарегистриро-
Рис. 2. Амплитуда суточного колебания уровня глюкозы в крови (л=100).
Таблица 3. Частота зарегистрированных эпизодов гипогликемии
Вид гипогликемии Скрининг
Бессимптомные:
1 эпизод 6
2 эпизода 8
3 эпизода 8
4 эпизода и более 12 С клиническими проявлениями:
1 эпизод 1
2 эпизода 4
3 эпизода 6
4 эпизода и более 87 Тяжелые:
1 эпизод 2
2 эпизода 1
3 эпизода 1
4 эпизода и более 1 Ночные:
1 эпизод 6
2 эпизода 11
3 эпизода 2
4 эпизода и более_40
6 мес 12 мес 24 мес
8 3 1
6 7 3
7 3 1 12 5 0
383
9 13 3 4 113 64 45 53
200 000 000 000
6 10 0 890 15 3 0
21 8 0
Рис. 3. Динамика ДР (а) и ДН (б) в течение 24 мес.
вано, изменения от 1-го визита к заключительному в отношении ночных эпизодов гипогликемии статистически незначимо (p=0,221), в отношении тяжелых эпизодов гипогликемии — статистически значимо (p<0,001) (табл. 3).
Микрососудистые осложнения СД. На скрининге (1-й визит) у 46% пациентов зарегистрирована диабетическая ретинопатия (ДР): у 44% — непролиферативная стадия и у 2% — пролиферативная. Длительность ДР у пациентов составляла 3,0±2,8 года. Оценка ДР по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study — исследование по раннему лечению ДР) составляла 18,6+11,9 балла. На заключительном визите (через 24 мес) непролиферативная
ДР зарегистрирована у 40% пациентов и пролиферативная ретинопатия у 2%. У 4 больных ДР регрессировала на фоне улучшении контроля СД (Д НЬА1с 0,9±0,3%). Изменение по частоте выявления ДР статистически незначимо (р=0,721). Изменений в оценке ЕТБК^ практически не наблюдалось (рис. 3, а).
Уровень АД и липидный состав крови в ходе наблюдения не изменялись.
На скрининге диабетическая нефропатия (ДН) наблюдалась у 14 пациентов, из них у 13 микроальбуминурия (МАУ) и у 1 протеинурия (ПУ). Длительность ДН у пациентов составляла 2,5±2,7 года. Через год наблюдения
МАУ регистрировалась в 8% случаев, на момент окончания исследования (24 мес) МАУ сохранилась у 10 пациентов. Изменения по частоте выявления ДН относительно скрининга статистически незначимо (p=0,312). Новых случаев МАУ не было (см. рис. 3, б).
Нежелательные явления. Из 100 пациентов, включенных в программу, 92 завершили протокол полностью. Выбыли из программы 8 пациентов. За время исследования зарегистрировано одно НЯ, связанное с препаратами, не потребовавшее госпитализации — «гипогликемия в 3 ч, сопровождалось клиническими проявлениями». Второе НЯ — перелом шейки бедренной кости, не связан с приемом препаратов.
Масса тела и ИМТ, ОТ. Такие показатели, как МТ и ИМТ, за период наблюдения не изменялись. На заключительном визите средняя масса тела достигала 66,6+11,2 кг, изменение составило -0,6+5,8 (p=0,953).
ОТ пациентов на 1-м визите составляла 75,6+6,6 см. За 24 мес лечения ОТ пациентов практически не изменилась (медиана изменения по популяции эффективности составила 0,0 см).
Дозы инсулина. Среднесуточная доза базального инсулина до перевода на аналоги инсулина достигала 29,5+6,8 ЕД. При переводе пациентов на аналоги инсулина человека доза инсулина гларгин уменьшена на 20—30% в соответствии с инструкцией препарата. На 2-м визите доза инсулина Лантус составила 21,4+7,2 ЕД, на заключительном визите — 23,9+6,8 ЕД. Доза инсулина Апидра мало изменялась за время исследования (на 2-м визите составляла 32,8+9,8 ЕД., на заключительном — 29,1+7,2 ЕД) изменение дозы составило -4,0+8,4 ЕД (р<0,001).
Обсуждение
Согласно данным некоторых исследований большинство пациентов молодого возраста не достигают целевых уровней глюкозы крови [18]. Так, исследование SEARCH (The Search for Diabetes in Youth Study), проведенное в
США, показало, что только 32% молодых людей в возрасте 13—18 лет и 18% старше 19 лет достигали целевых уровней глюкозы крови. Наиболее распространенными проблемами компенсации СД у пациентов молодого возраста являются невозможность регулярного приема пищи и нарушение режима инсулинотерапии вследствие индивидуального режима обучения или работы. Кроме того, частыми причинами снижения качества гликемического контроля служат боязнь гипогликемических состояний, особенно в ночное время, при физической нагрузке и как следствие возникновение различных психологических состояний, повышающих риск развития депрессий.
Программа RESULT продемонстрировала, что переход на инсулинотерапию аналогами инсулина Лантус, Апидра улучшает контроль СД у пациентов молодого возраста с СД-1. Начиная с 3-го визита отмечено снижение амплитуды уровня глюкозы крови в течение суток по данным 8-разового суточного профиля. Выявлено снижение уровня HbA1c с 8,3+0,7 до 7,4+0,6% (изменение по сравнению с показателем на скрининге составило —0,9+0,5%). Отмечаются стойкое снижение УГКН, значительное уменьшение числа эпизодов гипогликемии. Прогресси-рования микрососудистых осложнений за время наблюдения не обнаружено.
Заключение
Таким образом, инсулинотерапия аналогами инсулина человека Лантус и Апидра обладает высокой клинической эффективностью при лечении пациентов молодого возраста с СД-1, что подтверждается статистически значимым улучшением всех оцениваемых критериев эффективности. Данная комбинация имеет удовлетворительный профиль безопасности, а терапия данными препаратами хорошо переносится пациентами.
Конфликт интересов отсутствует. Исследование проводилось при поддержке компании «Санофи» Россия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Болотская Л.Л. Экономический эффект использования современных технологий в лечении сахарного диабета. Сахарный диабет. 2006;2:60-62.
2. Arnett JJ. Emerging adulthood. A theory of development from the late teens through the twenties. Am Psychol. 2000;55:469-480.
3. Anne Peters, Lori Laffel, and the American Diabetes Association Transitions Working Group. Diabetes Care for Emerging Adults: Recommendations for Transition From Pediatric to Adult Diabetes Care Systems. Diabetes Care. 2011;34(11):2477-2485.
4. The diabetes control and complications trial research group. The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial. Diabetes. 1995;44:968-983.
5. Skyler JS. Diabetic complications. The importance of glucose control. EndocrinolMetab Clin ofNorth Am. 1996;25:243-254 (Review).
6. Korytkowski M. When oral agents fail: practical barriers to starting insulin. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26:S18-S24.
7. Cryer P, Childs BP. Negotiating the barrier of hypoglycemia in diabetes. Diabetes Spectrum. 2002;15:20-27.
8. Cryer P. Hypoglycemia is the limiting factor in the management of diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999;15:42-46.
9. Bolli GB. The pharmacokinetic basis of insulin therapy in diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 1989;6:S3-S16.
10. Binder C, Lauritzen T, Faber O, Pramming S. Insulin pharmacokinetics. Diabetes Care. 1984;7:188-199.
11. DeWitt DE, Hirsch IB. Outpatient insulin therapy in type 1 and type 2 diabetes mellitys: scintific review. JAMA. 2003;289(17):2254-2264.
12. Riddle M, Rosenstock J, Gerich J, Investigators IGS. The treat-to-target trial: randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetes patients. Diabetes Care. 2003;26:3080-3086.
13. Rosenstock J, Massi Benedetti M, Haring HU, Lin Z, Salzman A. Confirmed lower risk of hypoglycemia with insulin glargine versus NPH insulin: a meta-analysis of 2304 patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2003;46:A304.
14. Yki-Jarvinen H, Dressler A, Ziemen M. Less nocturnal hypoglycemia and better post-dinner glucose control with bedtime insulin glargine compared with bedtime NPH insulin during insulin com-
bination therapy in type 2 diabetes: HOE 901/3002 Study Group. Diabetes Care. 2000;23:1130-1136.
15. American Diabetes Association: Clinical Practice Recommendations 2003. Diabetes Care. 2003;26 (Suppl.1):S1-S156.
16. Urich H, Snyder B, Garg SK. Combining insulins for optimal blood glucose control in type I and 2 diabetes: focus on insulin glulisine. Vasc Health Risk Manag. 2007;3:245-254.
17. Garg S, Rosenstock J, Ways K. Optimized basal-bolus insulin regimens in type 1 diabetes: insulin glulisine versus regular human
insulin in combination with basal insulin glargine. Endocr Pract. 2005;11:11-17.
18. Petitti DB, Klingensmith GJ, Bell RA, Andrews JS, Dabelea D, Imperatore G, Marcovina S, Pihoker C, Standiford D, Wait-zfelder B, Mayer-Davis E, SEARCH for Diabetes in Youth Study Group Glycemic control in youth with diabetes: the SEARCH for diabetes in Youth Study. JPediatr. 2009;155:668-672, e1-e3.
Поступила 15.04.2015
