CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Материалы и методы. В 2021 году в проспективное исследование «CNS-2021» было включено 3 пациента с ПДВККЛ ЦНС в возрасте от 44 до 62 лет. Индукционная терапия проводилась по программе R-MPVN24 с добавлением леналидомида в дозе 25 мг/сутки в течение 10 дней каждого цикла. После 2 курсов ХТ выполнялась мобилизация и сбор ауто-СКК. При достижении ПР или 4P проводилась ВХТ по программе ВВС (кармустин 200 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг) с последующей ауто-ТГСК. Через 3 месяца после завершения терапии больным проводилась поддерживающая терапия ниволумабом в дозе 3 мг/кг.
Результаты и обсуждение. Всем 3 больным была полностью завершена индукционная терапия по программе R-MPVN24 с добавлением леналидомида в дозе 25 мг. Развития токсичности 3—4-й степени отмечено не было. Все пациенты достигли полной ремиссии заболевания (рис. 1). В настоящее время 2 больным была проведена ВХТ по схеме ВВС и выполнена ауто-ТГСК, 1 пациентке терапия продолжается. В посттрансплантационном периоде у обоих больных отмечалось развитие МТА, тромбоцитопении, анемии, инфекционных осложнений (стоматит 1-2-й степени ■— 2, трещина анальной области ■— 1, энтеропатия 1-й степени ■— 1). Восстановление количества нейтрофилов и тромбоцитов после ауто-ТГСК было констатировано через 11 и 10 дней у первой и второй больной соответственно. Через 3 месяца после завершения терапии 1 больной была начата поддерживающая терапия ниволумабом в дозе 3 мг/кг. При сроке наблюдения +3, +4 месяца после ауто-ТГСК сохраняется ПР заболевания.
Заключение. Первый опыт применения протокола «CNS-2021» продемонстрировал высокие результаты и приемлемую токсичность на всех этапах лечения. Все 3 пациентов достигли ПР уже после индукционного этапа. Схема кондиционирования в режиме ВВС с кармустином может являться эффективной альтернативой программе TBC (тиотепа, бусульфан, циклофосфамид). Использование кармустина в режиме кондиционирования позволит избежать дефицитной и финансовой зависимости в условиях отсутствия тиотепы.
Зозуля Н. И., Васильев С. А., Двирнык В. Н., Галстян Г. М., Гурия Г. Т.
ПРИЧИНЫ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ И ВАРИАНТЫ ПРОВЕДЕНИЯ
ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Наследственные нарушения функции тромбоцитов связаны с повреждением различных структур и разнообразных процессов в них. Это приводит к вариабельным клиническим проявлениям кровоточивости. Общепринятых протоколов лечения пациентов с наследственными тромбоцитопатиями (НТ) до настоящего времени не существует.
Цель работы. Изучение морфофункциональных особенностей и клинических вариантов течения различных групп НТ для разработки алгоритмов ведения пациентов.
Материалы и методы. Группу исследования составили пациенты с геморрагическими проявлениями различной выраженности с установленным диагнозом НТ. Алгоритм диагностики включал: модифицированный опросник КТН ВАТ, стандартизованные коагуло-логические тесты, морфологическое исследование мазков периферической крови, определение количества и функциональной активности тромбоцитов (ФАТ) методами проточной цитофлуориметрии и оптической агрегометрии. С целью оценки влияния гемодинамических из -менений на активацию тромбоцитов использовалась система ультразвукового мониторинга процессов фибринолиза в потоке. Выполнено математическое моделирование гемостаза в капиллярном русле, исследование кластеризации рецепторов на поверхности тромбоцитов, экспериментальное исследование процесса агрегации тромбоцитов.
Результаты и обсуждение. При использовании только стандартных тестов коагулологического обследования у 47—69% пациентов не верифицирован диагноз НТ. Выраженность изменений ФАТ при цитофлуориметрии у пациентов с качественными дефектами тромбоцитов не имеет корреляции с тяжестью фенотипа.
Вариабельность клинических проявлений НТ зависит от гетерогенности повреждений различных структур тромбоцитов и ко-морбидности, включая дисплазию соединительной ткани. Впервые выявлена группа с изолированным снижением выхода фосфатидил-серина на поверхность активированных тромбоцитов. Обнаружено, что в формировании клоттингового сгустка важную роль играет не только сшивка FXIII с фибрин-мономером, но и его взаимодействие с аПЬ^З тромбоцитов. Апробированы различные варианты проведения гемостатической терапии у пациентов с разнообразными НТ. Проведен подбор оптимальной терапии при выполнении оперативных вмешательству пациентов с НТ. Создана математическая модель активации тромбоцитов вусловиях нестационарных сдвиговых напряжений и математическая модель описания механизма тромби-рования капиллярного русла и сосудистых сплетений. Проведено численное моделирование динамических процессов кластеризации рецепторов, связанных с активацией тромбоцитов. С помощью in vitro экспериментов изучена связь процесса активации тромбоцитов с концентрацией vWF и сдвиговой скоростью.
Заключение. Обязательно проведение комплексного диагностического обследования у лиц с минимальными геморрагическими проявлениями. ФАТ не может быть использована для прогнозирования тяжести течения НТу конкретного пациента. При выборе тактики лечения НТ важно учитывать коморбид-ность. Для профилактики и купирования кровотеченийу пациентов с НТ рекомендуется использование антифибринолитических препаратов, трансфузии концентрата тромбоцитов и введение активированного рекомбинантного VII фактора свертывания крови.
