CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
до 56,7 года в 2020 году. 11 пациентов с ММ были моложе 50 лет, из них у двух пациентов диагноз был установлен в возрасте 35 лет. Первичная заболеваемость ММ наиболее высока в возрастной группе 60—69 лет — 8,43 на 100 тыс. и 50—59 лет — 6,40 на 100 тыс. Наиболее высокий уровень первичной заболеваемости за 20 лет зарегистрирован в 2008 году (3,28 на 100 тыс. населения). Уровень первичной заболеваемости при ММ за исследуемый период в динамике значительно повысился: с 0,94 на 100 тыс. в 2001 году до 3,18 на 100 тыс. населения в 2020 году.
Заключение. Среднегодовой уровень первичной заболеваемости множественной миеломой населения Архангельска значительно превышал среднегодовой показатель по области, что требует тщательного анализа и сравнения с другими регионами. Обращает на себя внимание прогрессивный рост уровня первичной заболеваемости ММ в динамике как в Архангельске, так и по всей области за исследуемый период. Считаем важным приложить координированные усилия по созданию регистра он-когематологических заболеваний населения области, включающий парапротеинемические гемобластозы.
Звонков Е. Е., Габеева Н. Г., Королева О. М., Дроков М. Ю., Королева Д. А., Татарникова С. А., Обухова Т. Н., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Ковригина А. М., Кузьмина Л. А., | Савченко В. Г., | Паровичникова Е. Н.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ (АЛЛО-ТГСК) ПАЦИЕНТУ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ (ХЛЛ) С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ТР53 ИЗ ГРУППЫ ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО РИСКА. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Прогнозу больных ХЛЛ с наличием делеции/мута-ции гена ТР53 крайне неблагоприятный. Внедрение новых таргет-ных препаратов значительноулучшило результаты лечения ХЛЛ, однако только алло-ТГСК остается единственным излечивающим методом для пациентов из группы высокого риска.
Цель работы. Мы представляем случайуспешной «chemo-free» двойной таргетной индукции с последующей алло-ТГСК у больного ХЛЛ из группы очень высокого риска с делецией/мутацией в гене ТР53.
Материалы и методы. Больной 55 лет, 08.2019 впервые обнаружена лимфаденопатия, спленомегалия (180x80 мм), лейкоцитоз до 15х109/л. При обследовании выявлен абсолютный лимфоцитоз (80%), тромбоцитопения (80х109/л), повышение Р2-микроглобулина (3,9 мг/л). В результате молекулярно-генети-ческих исследований были выявлены немутированный вариант генов IGHV, комплексный кариотип, делеция 17-й хромосомы в локусе гена ТР53, мутация R273C в гене ТР53. Таким образом был установлен диагноз ХЛЛ, стадия по Rai IV, по Binet С, группа очень высокого риска (9 баллов по CLL-IPI). В течение 3 месяцев больной получал терапию ибрутинибом 420 мг + ве-нетоклаксом 100 мг; была достигнута клинико-гематологическая ремиссия с нормализацией размеров л/узлов, селезенки и показателей гемограммы. Больной самостоятельно прервал терапию. В течение месяца развился рецидив. Терапия была возобновлена в прежнем объеме с постепенной эскалацией дозы венетоклакса до 300 мг с положительным эффектом. Однако при мониториро-вании МРБ методом проточной цитофлуориметрии сохранялся опухолевый клон (3,27%).
Результаты и обсуждение. Был подобран неродственный HLA-идентичный донор. 26.06.2020 г. после кондиционирования в режиме пониженной интенсивности/токсичности (флюдарабин 180мг/м2+бусульфан 8мг/кг) была выполнена алло-ТГСК, перелито 6х106/кг CD34+. Профилактика РТПХ проводилась по стандартному протоколу (на +3, +4 день циклофосфамид 50 мг/кг/сут, с +5 дня циклоспорин 3 мг/кг/сут, микофенолат мофетил 3 г/сут).
Восстановление показателей крови отмечалось на +21 день. В период цитопении тяжелых инфекционных осложнений не отмечалось. Проведена плановая отмена иммуносупрессивной терапии, признаков РТПХ не отмечалось. В контрольные сроки на +1, +2, +3, +6 месяцы от алло-ТГСК по данным обследования 100% донорское кроветворение; проточной цитофлуориметрии. В настоящее время +522 день после алло-ТГСК. Сохраняется полная молекулярная ремиссия (рис.).
Заключение. Применение «сЬето-Ггее» индукционной таргетной терапии перед алло-ТКМ у больного ХЛЛ с факторами неблагоприятного прогноза, показал высокую эффективность и возможно в дальнейшем позволит снизить вероятность развития гипофункции или неприживления трансплантата.
Звонков Е. Е., Королева Д. А., Габеева Н. Г., Щецова О. О., Рогожкина Д. С., Ковригина А. М., Паровичникова Е. Н.
ПЕРВЫЙ ОПЫТ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (ПДВККЛ ЦНС) ПО ПРОТОКОЛУ «СШ-2021»
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Проведение проспективного исследования «СКв-2015» у больных ПДВККЛ ЦНС позволило достичь показателей 2-летней БСВ, БРВ и ОВ 83, 83 и 88% соответственно. Наличие ранних рецидивов заболевания и дефицит тиотепы в настоящее время привели к необходимости поиска альтернативной программы для больных ПДВККЛ ЦНС. Интеграция таргет-ных препаратов (ибрутиниба или леналидомида) в программу Я-МРУ в настоящее время активно изучается, но проводится без последующей высокодозной консолидации и ауто-ТГСК.
В новом протоколе «СК8-2021» с целью интенсификации индукционного этапа в программу Я-МРУ был включен леналидомид. В режиме кондиционирования тиотепа была заменена на карму-стин, в связи с его значительной биодоступностью для ЦНС. В качестве поддерживающей терапии был использован анти-РО-1ин-гибитор (ниволумаб).
Цель работы. Продемонстрировать первые результаты по эффективности и токсичности протокола «СК8-2021» у больных ПДВККЛ ЦНС.
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Материалы и методы. В 2021 году в проспективное исследование «CNS-2021» было включено 3 пациента с ПДВККЛ ЦНС в возрасте от 44 до 62 лет. Индукционная терапия проводилась по программе R-MPVN24 с добавлением леналидомида в дозе 25 мг/сутки в течение 10 дней каждого цикла. После 2 курсов ХТ выполнялась мобилизация и сбор ауто-СКК. При достижении ПР или 4P проводилась ВХТ по программе ВВС (кармустин 200 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг) с последующей ауто-ТГСК. Через 3 месяца после завершения терапии больным проводилась поддерживающая терапия ниволумабом в дозе 3 мг/кг.
Результаты и обсуждение. Всем 3 больным была полностью завершена индукционная терапия по программе R-MPVN24 с добавлением леналидомида в дозе 25 мг. Развития токсичности 3—4-й степени отмечено не было. Все пациенты достигли полной ремиссии заболевания (рис. 1). В настоящее время 2 больным была проведена ВХТ по схеме ВВС и выполнена ауто-ТГСК, 1 пациентке терапия продолжается. В посттрансплантационном периоде у обоих больных отмечалось развитие МТА, тромбоцитопении, анемии, инфекционных осложнений (стоматит 1-2-й степени ■— 2, трещина анальной области ■— 1, энтеропатия 1-й степени ■— 1). Восстановление количества нейтрофилов и тромбоцитов после ауто-ТГСК было констатировано через 11 и 10 дней у первой и второй больной соответственно. Через 3 месяца после завершения терапии 1 больной была начата поддерживающая терапия ниволумабом в дозе 3 мг/кг. При сроке наблюдения +3, +4 месяца после ауто-ТГСК сохраняется ПР заболевания.
Заключение. Первый опыт применения протокола «CNS-2021» продемонстрировал высокие результаты и приемлемую токсичность на всех этапах лечения. Все 3 пациентов достигли ПР уже после индукционного этапа. Схема кондиционирования в режиме ВВС с кармустином может являться эффективной альтернативой программе TBC (тиотепа, бусульфан, циклофосфамид). Использование кармустина в режиме кондиционирования позволит избежать дефицитной и финансовой зависимости в условиях отсутствия тиотепы.
Зозуля Н. И., Васильев С. А., Двирнык В. Н., Галстян Г. М., Гурия Г. Т.
ПРИЧИНЫ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ И ВАРИАНТЫ ПРОВЕДЕНИЯ
ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Наследственные нарушения функции тромбоцитов связаны с повреждением различных структур и разнообразных процессов в них. Это приводит к вариабельным клиническим проявлениям кровоточивости. Общепринятых протоколов лечения пациентов с наследственными тромбоцитопатиями (НТ) до настоящего времени не существует.
Цель работы. Изучение морфофункциональных особенностей и клинических вариантов течения различных групп НТ для разработки алгоритмов ведения пациентов.
Материалы и методы. Группу исследования составили пациенты с геморрагическими проявлениями различной выраженности с установленным диагнозом НТ. Алгоритм диагностики включал: модифицированный опросник КТН ВАТ, стандартизованные коагуло-логические тесты, морфологическое исследование мазков периферической крови, определение количества и функциональной активности тромбоцитов (ФАТ) методами проточной цитофлуориметрии и оптической агрегометрии. С целью оценки влияния гемодинамических из -менений на активацию тромбоцитов использовалась система ультразвукового мониторинга процессов фибринолиза в потоке. Выполнено математическое моделирование гемостаза в капиллярном русле, исследование кластеризации рецепторов на поверхности тромбоцитов, экспериментальное исследование процесса агрегации тромбоцитов.
Результаты и обсуждение. При использовании только стандартных тестов коагулологического обследования у 47—69% пациентов не верифицирован диагноз НТ. Выраженность изменений ФАТ при цитофлуориметрии у пациентов с качественными дефектами тромбоцитов не имеет корреляции с тяжестью фенотипа.
Вариабельность клинических проявлений НТ зависит от гетерогенности повреждений различных структур тромбоцитов и ко-морбидности, включая дисплазию соединительной ткани. Впервые выявлена группа с изолированным снижением выхода фосфатидил-серина на поверхность активированных тромбоцитов. Обнаружено, что в формировании клоттингового сгустка важную роль играет не только сшивка FXIII с фибрин-мономером, но и его взаимодействие с аПЬ^З тромбоцитов. Апробированы различные варианты проведения гемостатической терапии у пациентов с разнообразными НТ. Проведен подбор оптимальной терапии при выполнении оперативных вмешательству пациентов с НТ. Создана математическая модель активации тромбоцитов вусловиях нестационарных сдвиговых напряжений и математическая модель описания механизма тромби-рования капиллярного русла и сосудистых сплетений. Проведено численное моделирование динамических процессов кластеризации рецепторов, связанных с активацией тромбоцитов. С помощью in vitro экспериментов изучена связь процесса активации тромбоцитов с концентрацией vWF и сдвиговой скоростью.
Заключение. Обязательно проведение комплексного диагностического обследования у лиц с минимальными геморрагическими проявлениями. ФАТ не может быть использована для прогнозирования тяжести течения НТу конкретного пациента. При выборе тактики лечения НТ важно учитывать коморбид-ность. Для профилактики и купирования кровотеченийу пациентов с НТ рекомендуется использование антифибринолитических препаратов, трансфузии концентрата тромбоцитов и введение активированного рекомбинантного VII фактора свертывания крови.
