CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
организация приема доноров с 07.30 до 14.30 с понедельника по субботу включительно. С1 марта 2020 года по 31 июля 2020 года заготовка эритроцитов снизилась на 1,9% по отношению куров-ню 2019 года, заготовкатромбоцитовувеличилась на 30,1%, в том числе заготовка аферезных тромбоцитов — на 38,5% и выпуск пулированных тромбоцитов — на 24,1%; выдача эритроцитов в МО снизилась на 3% по отношению к уровню 2019 года, выдача тромбоцитов увеличилась на 31,7%. Использованные нами инструменты не обеспечили бы достаточного количества доноров при более жестких противоэпидемических мероприятиях (строгий режим самоизоляции, прекращение работы общественного транспорта и т.п.). Для предупреждения резкого снижения заготовки крови и ее компонентов в условиях режима ПГ, ЧС, ОП оптимальным является включение в План мероприятий по гражданской обороне и защите населения (ГОИЗН) мероприятий по устойчивому функционированию СК в части обеспечения необходимым количеством доноров. В условиях эпидемии СОУГО-19 возможно закрытие на карантин одного
или нескольких подразделений СК в регионе. При этом обеспечение потребностей ЖО региона необходимым количеством компонентов крови станет труднодостижимым, а оперативная передача компонентов крови из других регионов при действующем законодательстве крайне сомнительна. Так как для заготовки необходимо дополнительно привлечь доноров, организовать выпуск компонентов крови и транспортировку. Это требует существенного запаса расходных материалов, реактивов и отработанной логистики. В этой связи вопрос создания Федеральной СК путем передачи в федеральное подчинение региональных организаций СК становится актуальным.
Заключение. Централизация региональной СК позволяет повысить устойчивость к обеспечения компонентами крови ЖО. Для предупреждения резкого снижения заготовки донорской крови и ее компонентов вусловиях режима ПГ, ЧС, ОП оптимальным является включение в План мероприятий по (ГОИЗН) мероприятий по устойчивому функционированию СК в части обеспечения необходимым количеством доноров.
Захарько Е. И., Двирнык В. Н., Чабаева Ю. А., Дрокова Д. Г., Рыбкина Е. Б., Лавришинец К. А., Булгаков А. В., Троицкая В. В., Куликов С. М., Фидарова З. Т., Лукьянова И. А., Гаврилина О. А., Гапонова Т. В., Панасенко М. Н., Паровичникова Е. Н.
КОНЦЕНТРАЦИЯ \EGFA, УЕОГШ, УЕОЕЯ2 У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ЛЕЙКОЗОМ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Васкулярный эндотелиальных фактор роста (VEGFA) — один из важнейших факторов, регулирующих диф-ференцировку стволовой гемопоэтической клетки, оказывающий влияние на процессы онкогенеза. Выявлено увеличение экспрессии гена VEGF в опухолевых клетках и изменение концентрации фактора в сыворотке пациентов с острыми лейкозами (ОЛ), однако литературные данные противоречивы. Представляется актуальным исследование концентрации фактора и его рецепторов для оценки перспективы терапевтического воздействия монокло-нального антитела (anti-VEGF) при лечении пациентов с гемобла-стозми.
Цель работы. Определить концентрации фактора и его растворимых рецепторов VEGFR1, VERFR2 в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с лейкемией в дебюте заболевания. Оценить зависимость полученных данных от иммунологического варианта ОЛ, наличия бластных клеток в периферической крови (ПК) и СМЖ.
Материалы и методы. В исследовании использован им-муноферментной анализ на полуавтоматическом ИФА анализаторе Personal Lab (Adaltis) и реагенты Affymetrix eBioscience Human VEGF-A Platimun ELISA. Оценена концентрация VEGFA у 73 пациентов: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — 39 (53%); В-лимфобластный лейкоз (В-ОЛ) — 23 (31%); Т-лимфобластный лейкоз (Т-ОЛ) — 12 (16%), 39 женщин и 34 мужчины, медиана возраста 35,5 года; иу 67 доноров. Для анализа VEGFR1, VEGFR2 исследовались сыворотка и СМЖ. 36 пациентов 17 женщин и 19 мужчин, медиана возраста 36 лет: ОМЛ — 16/36 (45%); В-ОЛ — 13/36 (36%); Т-ОЛ — 7/36 (19%); и сыворотка 10 здоровых доноров.
Результаты и обсуждение. Медиана концентрации "УЕОЕА в сыворотке пациентов составила 149,78 пг/мл, что оказалось достоверно ниже по сравнению с сывороткой доноров — 432,19 пг/мл (р=0,001). Дефицит фактора был достоверно более выражену пациентов с бластемией. В процессе анализа растворимых рецепторов выявлено снижение показателей 'УЕОЕК2 у пациентов по сравнению с донорами (6949,9 и 8795,9 пг/мл соответственно; р=0,0026), для У^ОЕК! такой тенденции не обнаружено. Не было также достоверных отличий концентрации фактора и рецепторов в сыворотке в зависимости от наличия нейролейкемии или иммунофе-нотипического варианта ОЛ. В СМЖ значение УЕОЕА оказалось ниже предела чувствительности используемого набора для исследования, потому оценить данные не представлялось возможным. Отличия концентрации рецепторов в СМЖ. и крови не выявлено, однако показатели УЕОЕК1 СМЖ были достоверно ниже у пациентов с В-ОЛ по сравнению с другими вариантами лейкемии, что не подтвердилось для УЕОЕК2.
Заключение. Полученные данные могут быть объяснены тем, что сывороточная концентрация УЕОКА в норме поддерживается секрецией циркулирующих клеток крови, количество которых уменьшается в процессе прогрессии ОЛ, это может приводить к снижению концентрации УЕОЕА у пациентов с лейкемией. Вероятно, бластные клетки не вносят вклад в поддержание сывороточной концентрации фактора, а получают сигналы выживания и дифферен-цировки подобно стволовым гемопоэтическим клеткам — по типу внутренней аутокринной цепи, когда взаимодействие УЕОКА и рецепторов происходит внутриклеточно. Для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.
Зверева О. Н.
ПАРАПРОТЕИНЕМИЧЕСКИЕ ГЕМОБЛАСТОЗЫ У НАСЕЛЕНИЯ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА
Северный государственный медицинский университет
Введение. Злокачественные новообразования лимфатической и кроветворной ткани занимают в Архангельской области седьмое место в структуре онкологической заболеваемости. Значимую позицию по удельному весу в группе парапротеинемических ге-мобластозов представляет множественная миелома (ММ).
Цель работы. Изучить первичную заболеваемость парапро-теинемическими гемобластозами населения Архангельска — областного центра на европейском Севере за двадцатилетний период.
Материалы и методы. По данным областного канцер-регистра изучена первичная заболеваемость множественной миеломой населения города Архангельска за период с 2001 по 2020 г.
Результаты и обсуждение. Наиболее высокий среднегодовой уровень заболеваемости лейкозами по городам области отмечен в областном центре — городе Архангельске (8,75 на 100 тыс. населения). Первичная заболеваемость ММ составила 1,70 случая в год на 100 тыс. населения, что выше среднегодового показателя по всей области (1,42 на 100 тыс.). За исследуемый период диагноз ММ был впервые установлен у 124 чел., из них преобладали женщины — 61,3% (76 чел.). Средний возраст больных составил 63,4 года. Всего в возрасте старше 60 лет было 74 чел. (59,7%). Однако за исследуемый период средний возраст больных ММ снизился с 67,2 года в 2001 году
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
до 56,7 года в 2020 году. 11 пациентов с ММ были моложе 50 лет, из них у двух пациентов диагноз был установлен в возрасте 35 лет. Первичная заболеваемость ММ наиболее высока в возрастной группе 60—69 лет — 8,43 на 100 тыс. и 50—59 лет — 6,40 на 100 тыс. Наиболее высокий уровень первичной заболеваемости за 20 лет зарегистрирован в 2008 году (3,28 на 100 тыс. населения). Уровень первичной заболеваемости при ММ за исследуемый период в динамике значительно повысился: с 0,94 на 100 тыс. в 2001 году до 3,18 на 100 тыс. населения в 2020 году.
Заключение. Среднегодовой уровень первичной заболеваемости множественной миеломой населения Архангельска значительно превышал среднегодовой показатель по области, что требует тщательного анализа и сравнения с другими регионами. Обращает на себя внимание прогрессивный рост уровня первичной заболеваемости ММ в динамике как в Архангельске, так и по всей области за исследуемый период. Считаем важным приложить координированные усилия по созданию регистра он-когематологических заболеваний населения области, включающий парапротеинемические гемобластозы.
Звонков Е. Е., Габеева Н. Г., Королева О. М., Дроков М. Ю., Королева Д. А., Татарникова С. А., Обухова Т. Н., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Ковригина А. М., Кузьмина Л. А., | Савченко В. Г., | Паровичникова Е. Н.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ (АЛЛО-ТГСК) ПАЦИЕНТУ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ (ХЛЛ) С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ТР53 ИЗ ГРУППЫ ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО РИСКА. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Прогнозу больных ХЛЛ с наличием делеции/мута-ции гена ТР53 крайне неблагоприятный. Внедрение новых таргет-ных препаратов значительноулучшило результаты лечения ХЛЛ, однако только алло-ТГСК остается единственным излечивающим методом для пациентов из группы высокого риска.
Цель работы. Мы представляем случайуспешной «chemo-free» двойной таргетной индукции с последующей алло-ТГСК у больного ХЛЛ из группы очень высокого риска с делецией/мутацией в гене ТР53.
Материалы и методы. Больной 55 лет, 08.2019 впервые обнаружена лимфаденопатия, спленомегалия (180x80 мм), лейкоцитоз до 15х109/л. При обследовании выявлен абсолютный лимфоцитоз (80%), тромбоцитопения (80х109/л), повышение Р2-микроглобулина (3,9 мг/л). В результате молекулярно-генети-ческих исследований были выявлены немутированный вариант генов IGHV, комплексный кариотип, делеция 17-й хромосомы в локусе гена ТР53, мутация R273C в гене ТР53. Таким образом был установлен диагноз ХЛЛ, стадия по Rai IV, по Binet С, группа очень высокого риска (9 баллов по CLL-IPI). В течение 3 месяцев больной получал терапию ибрутинибом 420 мг + ве-нетоклаксом 100 мг; была достигнута клинико-гематологическая ремиссия с нормализацией размеров л/узлов, селезенки и показателей гемограммы. Больной самостоятельно прервал терапию. В течение месяца развился рецидив. Терапия была возобновлена в прежнем объеме с постепенной эскалацией дозы венетоклакса до 300 мг с положительным эффектом. Однако при мониториро-вании МРБ методом проточной цитофлуориметрии сохранялся опухолевый клон (3,27%).
Результаты и обсуждение. Был подобран неродственный HLA-идентичный донор. 26.06.2020 г. после кондиционирования в режиме пониженной интенсивности/токсичности (флюдарабин 180мг/м2+бусульфан 8мг/кг) была выполнена алло-ТГСК, перелито 6х106/кг CD34+. Профилактика РТПХ проводилась по стандартному протоколу (на +3, +4 день циклофосфамид 50 мг/кг/сут, с +5 дня циклоспорин 3 мг/кг/сут, микофенолат мофетил 3 г/сут).
Восстановление показателей крови отмечалось на +21 день. В период цитопении тяжелых инфекционных осложнений не отмечалось. Проведена плановая отмена иммуносупрессивной терапии, признаков РТПХ не отмечалось. В контрольные сроки на +1, +2, +3, +6 месяцы от алло-ТГСК по данным обследования 100% донорское кроветворение; проточной цитофлуориметрии. В настоящее время +522 день после алло-ТГСК. Сохраняется полная молекулярная ремиссия (рис.).
Заключение. Применение «сЬето-Ггее» индукционной таргетной терапии перед алло-ТКМ у больного ХЛЛ с факторами неблагоприятного прогноза, показал высокую эффективность и возможно в дальнейшем позволит снизить вероятность развития гипофункции или неприживления трансплантата.
Звонков Е. Е., Королева Д. А., Габеева Н. Г., Щецова О. О., Рогожкина Д. С., Ковригина А. М., Паровичникова Е. Н.
ПЕРВЫЙ ОПЫТ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (ПДВККЛ ЦНС) ПО ПРОТОКОЛУ «СШ-2021»
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Проведение проспективного исследования «СКв-2015» у больных ПДВККЛ ЦНС позволило достичь показателей 2-летней БСВ, БРВ и ОВ 83, 83 и 88% соответственно. Наличие ранних рецидивов заболевания и дефицит тиотепы в настоящее время привели к необходимости поиска альтернативной программы для больных ПДВККЛ ЦНС. Интеграция таргет-ных препаратов (ибрутиниба или леналидомида) в программу Я-МРУ в настоящее время активно изучается, но проводится без последующей высокодозной консолидации и ауто-ТГСК.
В новом протоколе «СК8-2021» с целью интенсификации индукционного этапа в программу Я-МРУ был включен леналидомид. В режиме кондиционирования тиотепа была заменена на карму-стин, в связи с его значительной биодоступностью для ЦНС. В качестве поддерживающей терапии был использован анти-РО-1ин-гибитор (ниволумаб).
Цель работы. Продемонстрировать первые результаты по эффективности и токсичности протокола «СК8-2021» у больных ПДВККЛ ЦНС.
