CC BY
7В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
УДК: 615.012 DOI: 10.37279/2413-0478-2022-28-3-79-82
Беляева С. Н.1, [Райкис Б. Н\ 2, ПироговаМ. Е.3, Нерсесянц З. В.4
ПРЕПАРАТ ИЗ ПЫЛЬЦЫ КИПАРИСА ВЕЧНОЗЕЛЕНОГО: ИСТОРИЯ И
ПЕРСПЕКТИВЫ
1ГБУЗ РК «Академический научно-исследовательский институт физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Республики Крым,
г. Ялта, Россия
2Научно-производственное объединение «Аллерген», г. Ставрополь, Россия 3ГБУЗ РК «Симферопольская поликлиника № 4» МЗ Республики Крым, г. Симферополь, Россия 4ООО Научно-производственное объединение «Альт», г. Ставрополь, Россия
Belyaeva S. N. 1,1Raikis B. N.|2, PirogovaM. E.3, Nersesyants Z. V.4
PREPARATION FROM POLLEN OF CYPRESS EVERGREEN: HISTORY AND
PROSPECTS
'State budgetary health care institution of the Republic of Crimea «Academic research institute of physical methods of treatment, medical
climatology and rehabilitation named by I. M. Sechenov», Yalta, Russia 2Scientific and production association "Allergen", Stavropol, Russia 3State budgetary health care institution of the Republic of Crimea "Simferopol Polyclinic № 4", Simferopol, Russia 4Ltd Co. Scientific and Production Association "Alt", Stavropol, Russia
РЕЗЮМЕ
Кратко описана история открытия поллиноза, вызываемого пыльцой кипариса вечнозеленого, клинико-эпидемиологические аспекты и методы лечения этого поллиноза в мире. Приведена история создания в СССР, на Украине и в России лечебно-диагностического препарата аллергена из пыльцы кипариса вечнозеленого, собранной на Южном Берегу Крыма. Дано краткое описание методов получения препарата аллергена из пыльцы кипариса вечнозеленого, приведены его основные физико-химические свойства и способы применения для диагностики и лечения кипарисного поллиноза. Ключевые слова: пыльца растений, кипарис вечнозеленый, препарат, аллерген, Южный берег Крыма.
SUMMARY
The history of the discovery of pollinosis caused by pollen of evergreen cypress, clinical and epidemiological aspects and methods of treatment of this pollinosis in the world are briefly described. The history of the creation in the USSR, Ukraine and Russia of a diagnostic and therapeutic allergen preparation from pollen of evergreen cypress collected on the Southern Coast of Crimea is given. A brief description of the methods for obtaining the allergen preparation from the pollen of evergreen cypress is given, its main physical and chemical properties and methods of application for the diagnosis and treatment of cypress hay fever are given. Key words: pollen of plant, cypress evergreen, preparation, allergen, Southern coast of Crimea.
Клинические проявления пыльцевой аллергии к пыльце кипариса аризонского и лузитанского впервые описал Б. ОМшап (1945) [1]. Он привел 14 клинических случаев подтвержденной сенсибилизации к пыльце этих растений на юге Африки и показал, что их пыльца и водный экстракт из нее вызывают одинаковую кожную реакцию. Автор также описал специфическую гипосенсибилизирующую терапию водно-солевым экстрактом из пыльцы кипариса аризонского и привел три клинических примера эффективности этой терапии.
В доступной нам литературе описание поллиноза к пыльце кипариса вечнозеленого дано в работе французских исследователей (Б. СЬагрт е! а1., 1990) [2], в которой охарактеризовано место, занимаемое кипарисами в систематике хвойных растений, календарь их пыления, описаны клинико-эпидемиологи-ческие аспекты и лечение этого поллиноза.
При описании систематики кипариса Б. СЬагрт подчеркивал, что наиболее распространенными среди растений рода Сиргеъът являются кипарис вечнозеленый или обыкновенный, кипарис аризон-ский и кипарис Дюпрезиана или сахарский и приводит характеристику этих видов.
В последние годы, по данным этого автора, во Франции были сделаны большие посадки кипарисов в декоративных целях и для защиты сельскохозяйственных культур от ветра. Это, по мнению автора, приведет к увеличению частоты поллиноза на пыльцу кипариса.
При описании сезона пыления кипариса автор отмечал вариабельность его начала и максимума пы-ления по времени (соответственно, в декабре-феврале и в феврале-марте). Характерным для пыления кипариса, по данным автора, является большое количество выделяемой им пыльцы (до 10000 пыльцевых зерен в м3 воздуха).
При характеристике перекрестных реакций отмечается их наличие между пыльцой различных видов кипариса, а также между пыльцой кипариса и пыльцой японского кедра (РапЕаш Я. й а1., 1986)
[3].
При описании клиники поллиноза к пыльце кипариса авторы отмечают выраженный риноконъюнк-тивальный синдром и наличие бронхоспазма у 20 % больных [2, 4].
Диагностику данного поллиноза авторы проводили по анамнезу с помощью кожного тестирования и путем выявление специфических ^Е к пыльце кипариса. Экстракт для диагностики получали из пыльцы Сиргеииш sempervirens Ь., собранной на юге Франции [3].
Авторы ожидали увеличения частоты данного поллиноза в связи с увеличением площадей посадок кипариса [3].
Рассматривая вопросы лечения поллиноза к пыльце кипариса, авторы рекомендуют использовать пролонгированные и местные глюкокортико-иды. Специфическая гипосенсибилизация с экстрактом пыльцы кипариса вечнозеленого авторами не проводилась из-за низкой его активности [3].
Однако, в своей работе авторы ссылаются на опыт проведения успешной специфической гипосенси-билизации препаратом пыльцы горного кедра, также принадлежащего к семейству кипарисовых
[3].
Проблема поллиноза к пыльце кипариса вечнозеленого у жителей Южного берега Крыма (ЮБК) возникла в 1980-е годы, когда на приеме у аллерголога появились пациенты с клиническими проявлениями поллиноза в виде преимущественно рино-конъюнктивального синдрома в феврале-марте месяце [5]. Диагностика с помощью производимых на тот момент в СССР наборов пыльцевых аллергенов не позволяла выявить причиннозначимый аллерген. Пациенты указывали на возникновение симптомов после контакта с пыльцой кипариса вечнозеленого. В СССР данный аллерген в то время не производился. Проводимая диагностика по методу Блау-Матье пыльцой кипариса вечнозеленого подтверждала предполагаемую сенсибилизацию.
Первая публикация об особенностях зимне-весеннего поллиноза на Южном берегу Крыма была нами сделана в 1991 г. [5]. Описаны клинические особенности данного поллиноза и проведено хеми-люминесцентное исследование крови с пыльцой кипариса вечнозеленого, подтвердившее сенсибилизацию к его пыльце у пациентов.
Разработку препаратов из пыльцы растений в СССР осуществляло Ставропольское научно-производственное объединение (НПО) «Аллерген» [6]. В декабре 1990 г. на заседании научно-технического совета (НТС) этого НПО была рассмотрена программа испытаний аллергена из пыльцы кипариса вечнозеленого, наиболее распространенного на ЮБК. Разработкой препарата занимался проф. Райкис Борис Николаевич. Препарат создавался на основе пыльцы кипариса вечнозеленого, собранной авторами в экологически чистом районе ЮБК. Программа испытаний была согласована с Государственным контрольным институтом медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича (ГИСК) Минздрава СССР.
Было проведено испытание на животных водно-солевого экстракта на токсичность. Стерильность определялась методом посева на культуральные среды, охарактеризован его состав, концентрация в единицах PNU и физико-химические характеристики. Было произведено три серии препарата. Все серии препарата были прозрачны, соломенно-желтого цвета, стерильны, в опытах на морских свинках и мышах не вызывали токсических изменений. У кроликов, иммунизированных по схеме Маркова-Хавкина, аллергены индуцировали синтез преци-питирующих антител. При этом все серии аллергенов формировали с антисыворотками к данному аллергену две линии преципитации. Это свидетельствовало о том, что полученные аллергены обладали иммуногенными свойствами, аллергенной специфичностью, что служило основанием для изучения лечебной эффективности этого препарата.
В апреле 1992 г. Комитет медицинских иммунобиологических препаратов при Минздраве СССР разрешил проведение испытаний аллергена кипариса вечнозеленого на ограниченном контингенте взрослых пациентов. В присутствии с.н.с. лаборатории СК аллергенов Радунской Стеллы Филипповны и представителя НПО «Аллерген» профессора Райкиса Бориса Николаевича на базе Ялтинского НИИ физических методов лечения и медицинской климатологии им. И. М. Сеченова МЗ УССР были проведены испытания на специфичность трех серий препарата аллергена из пыльцы кипариса вечнозеленого на 10 добровольцах жителях ЮБК с предполагаемой сенсибилизацией к нему. У всех пациентов была выявлена сенсибилизация к пыльце кипариса вечнозеленого, что подтвердило специфичность препарата. Материалы испытаний были доложены на заседании Комитета медицинских иммунобиологических препаратов МЗ СССР в 1992 г. Принято решение разрешить испытание аллергена кипариса вечнозеленого на ограниченном контингенте взрослых.
Была разработана программа испытаний препарата из пыльцы кипариса вечнозеленого, которая предусматривала проведение специфической терапии данным препаратом 10 пациентов.
Клинический пример. Больная Ф., 1959 г.р., живет в пос. Олива (Форос) на ЮБК 12 лет, работает сестрой-хозяйкой. Жалобы на чихание, конъюнктивит, насморк, кашель, возникающие в феврале-марте и заканчивающиеся в мае, 4 года подряд. Из перенесенных заболеваний - корь в детстве. Вредных привычек нет. Аллергических заболеваний в семье не было, у самой пациентки клинических проявлений аллергии до этого не замечалось.
При опросе выяснилось, что ухудшение самочувствия отмечается на улице в сухую, ветреную погоду. Непосредственной причиной возникновения заболевания считала кипарис. В период обострения заболевания не выявлялось влияния каких-либо пищевых продуктов, алкоголя, пыли, запахов, контакта с различными животными, одеждой, постельными принадлежностями. По работе контакт с моющими пастами, стиральными порошками, пылью.
При осмотре слизистых оболочек выявлена гиперемия конъюнктивы, слизистой носа, водянистые выделения из носа.
Аускультативно в легких везикулярное дыхание. При внешнем осмотре патологии органов брюшной полости не выявлено.
На следующий год после выявления симптомов поллиноза в ноябре было проведено кожное скари-фикационное тестирование с аллергеном из пыльцы кипариса вечнозеленого. Степень кожной аллергической реакции оценена на 4+. Была начата специфическая гипосенсибилизация аллергеном из пыльцы кипариса вечнозеленого: начальная доза -0,012 РШ, конечная - 600 PNU, суммарная - 3639 PNU, количество инъекций 29, продолжительность 120 дней. В процессе лечения не наблюдалось местной и общей реакции. Жалоб на изменения самочувствия не предъявлялось.
После проведенной терапии в период пыления кипариса вечнозеленого клинических проявлений поллиноза не отмечалось.
Однако, в связи с распадом СССР, дальнейшие исследования по внедрению в практическое здравоохранение препарата аллергена из пыльцы кипариса вечнозеленого были прекращены.
Дальнейшая работа над препаратом аллергена кипариса вечнозеленого проводилась с участием МП «Иммунолог», г. Винница, под руководством проф. Пухлика Бориса Михайловича [7]. Работы проводились с использованием пыльцы кипариса вечнозеленого, собранной в Никитском ботаническом саду (НБС) его сотрудниками под руководством зав. отделом дендрологии НБС д.б.н. Захаренко Геннадия Сергеевича. Были проведены стандартизация препарата в единицах PNU, его испытания на токсичность и стерильность, дана его физико-химическая характеристика [Астма и аллергия, 2009;(1-2):88.].
Для проведения СИТ использовали аллерген, изготовленный на предприятии «Иммунолог» (г. Винница) из пыльцы кипариса вечнозеленого, собранного в г. Ялта. Аллерген представлял собой прозрачный, светло-желтый, нетоксичный водно-солевой раствор белково-полисахаридных комплексов, выделенных из пыльцы методом экстракции раствором Эванса. Консервант - фенол. pH = 6,5-7,2. В 1 мл препарата 8 000-12 000 PNU.
Первые серии препарата были нестабильны - выпадали в осадок и теряли активность в течении полугода. Препарат был доработан, его качество улучшено. С 2005 г. он входил в перечень производимых
в Украине аллергенов для диагностики и специфической терапии поллинозов.
Клинический пример. Больной В., 1953 г.р. Переехал в Крым в 1983 г. в связи с наличием бронхоэк-татической болезни, по поводу которой был прооперирован в 1982 году. Проведена резекция нижней доли правого легкого. Через 7 лет после переезда в Крым у пациента развились клинические проявления зимне-весеннего поллиноза в виде ринита и конъюнктивита. После появления аллергена из пыльцы кипариса вечнозеленого, производимого МП «Иммунолог» (Винница), больному в течении 5 лет проводилась специфическая гипосенсибили-зирующая терапия с использованием этого препарата с положительным эффектом. После первого курса терапии пациент отмечал полное отсутствие симптомов при контакте с пыльцой кипариса.
В 2013 г. по нашей просьбе для облегчения использования в практическом здравоохранении на МП «Иммунолог» г. Винница был изготовлен суб-лингвальный препарат из аллергена пыльцы кипариса вечнозеленого для лечения данного полли-ноза. Однако использование этого препарата нами не проводилось из-за невозможности его поставок.
В 2015 г. по нашей инициативе на НПО «Альт», г. Ставрополь, был создан препарат аллергена из пыльцы кипариса вечнозеленого, собранной в г. Ялте. Препарат получен экстрагированием фос-фатно-солевым буфером с pH 7,0. Он представляет собой прозрачный водно-солевой раствор белково-полисахаридных комплексов соломенно-желтого цвета, содержащий 10 000 PNU в 1 мл. Специфичность препарата проверена методом ИФА с использованием стандартных образцов предприятия (СОПр) с известным содержанием специфических IgE к аллергену пыльцы кипариса вечнозеленого. Также проверена токсичность и стерильность препарата. Препарат упакован в стеклянные флаконы объемом 5 мл, укупоренные резиновыми пробками. На основе этого экстракта создана иммунофермент-ная тест-система для диагностики сенсибилизации к кипарису.
Дальнейшая разработка препарата аллергена кипариса вечнозеленого требует финансирования, что затрудняет работу над ним. В современных условиях создание Российского препарата особенно актуально.
Литература/References
2.
Ordman D. Cypress Pollinosis In South Africa. S.A. MED. J., May 1945:142-146.
Charpin D., Hugues B., Mallea M., Thibaudon M., Sutra J. P., Ivry M. et al. L'allergie au cypress. Revue Française d'Allergologie et d'Immunologie Clinique. 1990;30(1):21-26.
Panzani R., Cenfanni G., Brunel M. Increase of respiratory allergy to the pollens of cypresses in the south of France. Ann. Allergy. 1986;56(6):460-463.
Bousquet J., Knani J., Nejjaoui A. et al. Clinical and immunologic characteristics of patients allergic to cypress pollen. Allergy. Apr. 1993;48(3):183-188.
Беляева С. Н., Гавриленко Т. И., Райкис Б. Н., Шинкар-чук И. Ф., Захаренко Г. С. Особенности поллинозов, эндемичных для Южного берега Крыма. Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне: Тезисы докладов конференции аллергологов и иммунологов. Ашхабад: Ылым; 1991:10. [Belyaeva S. N., Gavrilenko T. I., Rajkis B. N., Shinkarchuk I. F., Zaharenko G. S. Osobennosti pollinozov, endemichnyh dlya Yuzhnogo berega Kryma. Aktual'nye voprosy
allergologii i immunologii v aridnoj zone: Tezisy dokladov konferencii allergologov i immunologov. Ashkhabad: Ylym; 1991:10. (in RussT)]
6. Беляева С. H., Иллютович Н. А., Райкис Б. Н., Гавриленко Т. И., Горовенко Т. З., Денщикова Т. Ю. Изучение свойств аллергена из пыльцы кипариса вечнозеленого, распространенного в г. Ялте. Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне: Тезисы докладов конференции аллергологов и иммунологов. Ашхабад: Ылым; 1991:11. [Belyaeva S. N., Illyutovich N. A., Rajkis B. N., Gavrilenko T. I., Gorovenko T. Z., Denshchikova T. Yu. Izuchenie svojstv allergena iz pyl'cy kiparisa vechnozelenogo, rasprostranennogo v g. Yalte. Aktual'nye voprosy allergologii i immunologii v aridnoj zone: Tezisy dokladov konferencii allergologov i immunologov. Ashkhabad: Ylym; 1991:11. (in Russ.)]
7. Беляева С. H. Полпинозы Южного берега Крыма. Материалы I съезда аллергологов Украины. Киев; 2002:21. [Belyaeva S. N. Pollinozy Yuzhnogo berega Kryma. Materialy I s"ezda allergologov Ukrainy. Kiev; 2002:21. (in Russ.)]
Сведения об авторах:
Беляева Светлана Николаевна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. научно-исследовательского отдела пульмонологии ГБУЗ РК «Академический НИИ физических методов лечения, медицинской климатологии и реабилитации им. И. М. Сеченова», 298603, г. Ялта, ул. Мухина/пер. Свердлова, д. 10/3, тел. +79780381720, е-mail: belyaeva-1956@yandex.ru
Райкис Борис Николаевич! - докт. мед. наук, профессор, зав. научным отделом ФГУП НПО «Аллерген», 355000, Ставропольский край, г. Ставрополь, ул. Биологическая, д. 20, тел. +7 (8652) 24-40-84, e-mail: info.stav@microgen.ru
Пирогова Мария Евгеньевна - канд. мед. наук, врач-пульмонолог ГБУЗ РК «Симферопольская поликлиника № 4», 295050, г. Симферополь, ул. Лизы Чайкиной, д. 5а, тел.: +7(3652)66-92-18, е-mail: pirogovamariya@inbox.ru
Нерсесьянц Зинаида Васильевна - начальник производства ООО НПО «Альт», 355021, Ставропольский край, г. Ставрополь, ул. Рогожникова, д. 78, тел.: +7-909-77-400-81, е-mail: Onxs@ya.ru
Information about authors
Belyaeva S.N. - http://orcid.org/0000-0002-6161-6058 Pirogova M.E. - http://orcid.org/0000-0002-5801-0282
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should
интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить. be reported.
Поступила 07.09.2022 г. Received 07.09.2022
