CC BY
7
: t Вестни% КазНМУ №4 - 2019
РАЗДЕЛ 1. КЛИНИЧЕСКИЕ ДИСЦИПЛИНЫ CHAPTER 1. CLINICAL DISCIPLINES
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
УДК 618.2-07
Ш.Б. Аренова, А.Б. Тусупкалиев, А.Н. Гайдай, Л.К. Аязбаева
Марат Оспанов атындагы Батыс Цазацстан медициналыцуниверситету Ацтвбе, Цазацстан
№2 акушерия жэне гинекология кафедрасы
ПРЕЭКЛАМПСИЯ КЕЗ1НДЕ PLGF ФАКТОРЫ МЕН ОНЫН, ПОЛИМОРФИЗМ1НЩ МЭН1
Бул мацалада преэклампсияда плацентарлыц всу факторы мен PlGF гентщ SNP ^1042886 бiрнуклеотидтi полиморфизмтщ мэш жайлы шетелдк зерттеу нэтижелерi кврсетiлдi жэне преэклампсия патогенезтщ генетикалыц аспектiлерi багаланды.
ТYШндi свздер: преэклампсия, PlGF, PlGF гентщ SNP ^1042886
Преэклампсияда PlGF всу факторыньщ мэш.
Жуктшж агымыныц сипатын болжай алатын ец мацызды жэне белгш маркерлердщ 6ipi -плацентарлы; есу факторы (PlGF) болып табылады[1,2,3]. PlGF сарысу концентрациясын аны;тау преэклампсия сия;ты ЖYктiлiктiц екiншi жартысындагы ауыр ас;ынуды диагностикалау Yшiн пайдалы. K^азiргi тацда осы ас;ынуды диагностикалауда пайдаланатын преэклампсия симптомдарымен (юшу, гипертензия жэне протеинурия) бiрге немесе жекеде керiнуi жэне де жеткшказ а;парат беруi, диагноздыц дэлдiгiне ^мэн келтiруi MYмкiн, сонды;тан PlGF аны;тау мацызды практикалы; мэнге ие болуы MYмкiн. Плацентарлы есу факторы, PlGF (placental growth factofj-тамыр - эндотелиалды есу факторларыныц (VEGF-vascular endothelial growth factor) тобына жататын молекулалы; салмагы 45-50 кДа бар гликопротеин. PlGF сондай-а; гомологиялы; бiра; PDGF есу факторларынын отбасынан (p latelet-derivedgrowth factor) белектеу. PlGF генi 14q24 хромосомада орналас;ан. Ол PlGF 1-4 [4,5] 131 , 152, 203 жэне 224 амин ;ыш;ылдарын ;амтитын 4 изоформамен кодталады.
Осы терт изоформалар арасындагы негiзгi айырмашылы; болып табылады: PlGF-1 жэне PlGF-3 гепарин-байланыстыргыш аймак; жо; ал PlGF-2 жэне PlGF-4 ;осымша гепарин-байланыстыргыш домен бар (21 амин;ыш;ыл) [4,5]. PlGF гликозилденген гомодимер ретшде белiнедi.
PlGF экспрессиясыныц кец таралган VEGF-тен айырмашылыгы - PlGF эндотелиальды жасушалар ортасында жэне хориокарцинома плаценталы; тiнмен шектеледi [6,7]. PlGF ЖYктiлiктiц барлы; сатыларында плацентада жогары децгейде экспрессияланады[8]. Атап айт;анда, гибридизация эдiсiмен талдау PlGF трофобласт талшы;тарында болатындыгын керсеттi [9]. Сонымен ;атар, PlGF ;алыпты физиологиялы; жагдайларда ЖYрек, екпе, ;ал;анша безi, ;ац;а бyлшык;еттерi жэне май тiндерi сия;ты бiр;атар бас;а MYшелерде темен концентрацияларда экспрессияланады [10,11]. Жасушаларда PlGF экспресиясыныц реттелуi гипоксиялы; жагдайлардыц эсерiнен болады, атап етiлгендей, эндотелиальды жасушаларда HIF-1a
гипоксия-индуцибельдi фактордыц арты; экспрессиясы Р^ экспрессиясына эсер етедi [12,13]. Будан бас;а, PlGF экспрессиясы FoxD1
транскрипционды фактормен eзгередi [14]. ЖYктiлiктiц даму процесшде PlGF мацызды рeлi кецшен белгiлi, эсiресе ЖYктiлiктiц ерте кезецдершде ;алыпты васкуляризация маркерi ретiнде оныц мацызы зор. PlGF бiрiншi триместрде ас;ынбаган ЖYктiлiк кезiнде децидуалды тшнщ ;ан тамырларыныц ;алыптасуы мен жумысын реттеуге ;атысатындыгы кeрсетiлген, бiра; оныц ЖYктiлiк Yзiлген кездегi рeлi аны; емес [15,16]. Эдеби деректер жиынтыгы гестация кезiнде PlGF аналы; сарысуындагы децгейлердщ артуы физиологиялы; ЖYктiлiктiц белпа болып табылады [17,18,19]. Тиiсiнше, Р^ eнiмi мен секрециясыныц бузылуы жэне Р^ сарысулы; концентрациясыныц тeмендеуi ас;ынган ЖYктiлiк жагдайына тэн. PlGF децгейлерi ангиогенез бузылганда бай;алады [20,21]. Р^ эктопиялы; ЖYктiлiгi бар эйелдерде, eздiгiнен TYсiк кезiнде ;алыпты ЖYктiлiкпен салыстырганда аны;талмайтыны немесе тeмендейтiндiгi кeрсетiлген[1,22,23].
Р^ плацента тамырларыныц дамуына белсендi эсер ететшш жэне талшы;тыц даму процестерш реттейтiнiн ескере отырып, тиiсiнше, ол ЖYктiлiктiц бiр;атар тамырлы а;аулардыц, олардыц iшiнде ец жиi кездесетiн преэклампсия этиологиясында мацызды екендiгiн болжауга болады. Преэклампсия патогенезше плацентаныц а;ауы, плаценталы; ишемия жэне эндотелиалды жасушалардыц дисфункциясы сия;ты компоненттер негiзгi деп саналады [24,25]. Плацентаныц аномальды дамуын гестозда ЖYЙелi эндотелиалды дисфункциямен байланыстыра алатын б1р;атар факторлар бар. Ец мацыздысы-VEGF ту;ымдас акуыздар, атап айт;анда Р^ жэне VEGF-A жэне Svegf-R 1 рецепторыныц еритiн сарысулы; TYрi [26,27,28].
Р^ преэклапмсияныц дамуында мацызды рeл ат;арады, дегенмен оныц осы ас;ынудыц патогенезiндегi рeлi толы; кeлемде аны; емес, себебi оныц физиологиялы; эсер ету механизмдершщ TYсiнiксiз болуы салдарынан деп болжанады. PlGF VEGF-R1 ар;ылы эрекет етедi, бiра; оныц эрi ;арай
Vestnik KazNMU №4 - 2019
эсер ету жолдары элi анык емес. Vatten L.J. жэне баскалары жумысында PlGF-Ti преэклампсиямен (гестозбен) аскынган кезде, сондай-ак физиологиялык дамитын ЖYKтiлiк кезшде ЖYктiлiктiн эрбiр триместрiнде елшеген. PlGF денгеш аскынган ЖYктiлiк кезiнде бiрiншi триместрде темен болып, ал екiншiсiнде баяу ескен [29]. Кейбiр деректер бойынша антенатальды урыктын курса; шшж даму кiдiрiсiн (ЗВРП) аныктау Yшiн PlGF пайдалануга болатындыгын дэлелдейдi [1,30]. Bosco C жэне баскалары жумысында преэклампсия мен урыктын курса; шшк даму кiдiрiсi (ЗВРП) кезiнде PlGF темен ден,гейлерi керсетiлетiндiгiн айткан. Сонымен катар Vandenberghe G жэне баскалары бiрiншi триместрде аньщталатын PlGF ерте преэклампсиянын манызды маркерi болып табылатындыгын, бiрак урыктын курсак iшiлiк даму квдрюшщ (ЗВРП) скрининг Yшiн акпаратсыз екендiгiн керсеткен [31,32].
Сондай-ак, Cowans N.J. (2010) бiрiншi триместрдегi PlGF темен денгеш кейбiр гипертониялык бузылулардын, атап айтканда преэклампсиянын ауыр жагдайларында манызды маркер болып табылатындыгын керсеткен.
Сонымен катар, преэклампсиясы бар пациенттердщ PlGF сарысулык концентрациялары аурудын басталу сэтшде гестациялык жасымен, сондай-ак урыктын туу кезiндегi дене салмагымен елеулi он корреляция жэне кан несепнэр азотынын, креатининнiн жэне фиброногеннiн денгешмен елеулi керi корреляция керсеттi [33].
Эдеби деректердi талдауда урыктын макросомиясы сиякты ЖYктiлiктiн аскынуын калыптастыру процесшде PlGF-н MYмкiн релiн керсетедi, алайда бул мэселе бойынша бiр магыналы пiкiр элi калыптаспаган, ейткенi алынган нэтижелердi авторлар ете абайлап TYсiндiредi [34,35]. Kuc S. жэне баскалары жумысында(2011) PlGF денгейi iрi салмакты нэрестенi туган эйелдермен
салыстырганда калыпты салмактагы нэресте туган эйелдерде аз болды. Kalampokas E. жэне баскалары (2012) екiншi триместрде амниотикалык суйыктыктан PlGF аныктады. Дене салмагы темен жагдайларда PlGF денгейi iрi салмагы бар нэрестелер тобына караганда темен болды, бiрак айырмашылыктар статистикалык манызды болган жок. Дегенмен, денгейлердi саралауга нускау сощы белiп каралган кезде болды. Атап айтканда, дене салмагы < 2.5 th процентилi бар балалар, эдетте, PlGF теменп денгейлерi болады[35]. Сондай-ак, кiндiк канында PlGF жогары денгейi мен макросомия арасындагы байланыс зерттелдi. PlGF туган кезде алынган кiндiк кан сарысуында елшендь Бул зерттеуде PlGF денгейлерiнiн урыктын дене салмагымен корреляция байкалмады, алайда PlGF денгеш мен урыктын гипоксиясынын керсеткiштерi арасында корреляция байкалды[36]. Эдеби деректердi талдау ЖYктiлiктiн эр TYрлi аскынуларын калыптастыруда PlGF релiн одан эрi зерттеу кажеттiлiгiн керсетедi. Преэклампсиянын патогенезшщ молекулальщ-генетикальщ аспектiлерi
К^рп уакытта преэклампсиянын дамуында тукым куалайтын факторлар манызды рел аткаратынына ^мэн тудырмайды. Алайда, кеп жылдык зерттеулерге карамастан, преэклампсиянын патогенезi негiзiнде жаткан молекулярлык-
генетикалык механизмдер туралы мэселе элi кунге дейiн ашык KYЙiнде калып отыр. Преэклампсии патогенезiнде ДНК полиморфизмi елеулi рел аткарады[37,38,39]. Адам геномында ен жиi бiр белiгi болып бiрнуклеотидтi полиморфизм табылады. Бiрнуклеотидтiк алмасулар ДНК-нын бастапкы курылымынын езгеруiнiн едэуiр белтн курайды жэне де шамамен эрбiр 300-400 жуп негiздер аркылы кездеседi [39]. Геннiн магыналык белiктерiндегi алмасу жш амин кышкылдарынын ауысуына жэне бiрнеше езгертiлген немесе жана функционалдык касиеттерi бар белоктардын пайда болуына экеледi. Геннiн реттеуiш аймагындагы ауысулар олардын экспрессиясына эсер етуi MYмкiн Мундай генетикалык вариациялар эр адамнын жеке ерекшелiктерiне манызды Yлес косады[87].Кептеген варианттар ЖYктiлiк кезiнде гана езш керсете бастайды. ¥зак уакыт бойы преэклампсиянын молекулалык генетикасынын негiзгi концепциясы болып гендердегi бiрнуклеотидтi алмасуларымен ассицирленуi,ЖYктiлiктiн осы аскынуынын дамуына (ген-кандидаттар) катысатын онын енiмдерi табылады. Казiргi танда преэклампсиянын ген-кандидаттарында ЖYктiлiктiн осы аскынуынын генетикалык маркерлерi релiнде Yмiткер кептеген алмасулар аныкталды [37,38,39,40,41,42,43]. Зерттеудщ узак тарихына карамастан, преэклампсиянын этиологиясы мен патогенезi элi де TYсiнiксiз. Осыган байланысты молекулалык-генетикалык зерттеулер Yлкен манызга ие, ол преэклампсиянын пайда болу себептерш аныктауга, онын дамуынын молекулалык механизмдерiн TYсiнуге MYMкiндiк бередi, ал ол ез кезегшде болашакта ерте диагностиканы, ЖYктiлiктiн осы каушт аскынуынын уактылы алдын алу жэне емш ЖYргiзуге MYMкiндiк бередЦ37,38,39,43]. PLGF эмбриогенездiн калыпты дамуында манызды роль аткаратындыгына карамастан, осы геннщ бiр нуклеотидтiк полиморфизмi (SNP -Single nucleotide polymorphism) болуымен байланысты ЖYктiлiктiн патологиясы туралы аз акпарат бар. PLGF геншщ SNP плацентациянын, эмбриогенездщ патологиясын дамытуга байланысы болуы MYMкiн. Мысалы, Шри-Ланка эйелдерiнiн арасында PLGF геншщ А аллелшщ rs1042886 полиморфизмi преэклампсиямен байланысты [44]. Muetze S жэне баска авторлармен бiрге (Muetze S. et al., 2010) [45] ез зерттеулершде курсак шшк даму кiдiрiсi мен PLGF, Flt1, IGF-I, жэне IGF-IR гендерiнiн HYктелiк мутациясынын байланысын зерттедi, алайда, гендердщ кез-келгенiнде мундай байланыс табылган жок. Преэклампсиянын таралуынын этникалык ерекшелiктерi белгiленген[46,47]. Жиi бул ЖYктiлiк аскынуы кара нэсiлдi эйелдерде, сирек Латын Америкасы мен Еуропа екiлдерiнде кездеседь Этникалык тиiстiлiк преэклампсиянын пайда болу жишгше гана емес, сонымен катар онын клиникалык керiнiсiнiн ерекшелiктерiне жэне терапиянын тиiмдiлiгiне де эсер етет™ аныкталды [48]. Кара нэсiлдi эйелдерде преэклампсия туракты гипертензиялык синдроммен жэне жогары артериялык кысыммен (АК) сипатталады. Терапиянын ерекшелiгi АК темендету Yшiн кектамырiшiлiк препараттарды узак колдану кажеттшп болып табылады [48]. Преэклампсия европеоидты нэсiлдiн екiлдерiнде
тромбоцитопениямен жэне бауыр функциясынын
ай;ын бузылуымен жиi ЖYредi, HELLP-синдромынын, даму ;ауш жогары [48].
Тек к;аш микроРНК мазмуны туралы жан,а фактiлердi жина;тау кептеген даулы мэселелердi шешуге ай;ындылык; eHri3yre MYмкiндiк бередi жэне
преэклампсиянын, молекулалы; даму механизмдерiн на;тылауга, ЖYктiлiктiн, осы ас;ынуынын, жан,а гендер-кандидаттары мен биомаркерлерiн iздеуге MYмкiндiк бередь
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 1.Орлов В.И., Авруцкая В.С., Крымшокалова З.С. и др. Продукция факторов роста и вазоактивных веществ при синдроме задержки роста плода // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т. L VII., Вып. 2. - С. 8489.
2 Patrelli T.S., Gizzo S., Plebani M. et al. The trend of VEGF-A and PlGF in pregnant patients: a perspective case-control study on 214 women // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 39, №1. - P. 57-64.
3 Yliniemi A., Makikallio K., Korpimaki T. et al. Combination of PAPPA, fhCGp, AFP, PlGF, sTNFR1, and Maternal Characteristics in Prediction of Early-onset Preeclampsia // Clin Med Insights Reprod Health. - 2015. - Vol. 11., №9. -P.13-20.
4 Maglione D., Guerriero V., Viglietto G. et al. Two alternative mRNAs coding for the angiogenic factor, placenta growth factor (PlGF), are transcribed from a single gene of chromosome 14 // Oncogene. - 1993. - Vol. 8. - P. 925-931.
5 De Falco S. The discovery of placenta growth factor and its biological activity // Experimental and Molecular Medicine. -2012. - Vol. 44., №1. - P. 1-9.
6 Hauser S., Weich H.A. A heparin-binding form of placenta growth factor (PlGF-2) is expressed in human umbilical vein endothelial cells and in placenta // Growth Factors. - 1993. - Vol. 9. - P. 259-226
7 Muy-Rivera M., Vadachkoria S., Woelk G.B. et al. Maternal Plasma VEGF, sVEGF-R1, and PlGF Concentrations in Preeclamptic and Normotensive Pregnant Zimbabwean Women // Physiol. Res. - 2005. - Vol. 54. - P. 611-622.
8 Bates D.O. An unexpected tail of VEGF and PlGF in pre-eclampsia Biochem Soc Trans. - 2011. - Vol. 39., №6. - P. 15761582.
9 Vuorela P., Hatva E., Lymboussaki A. et al. Expression of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor in human placenta // Biol Reprod. - 1997. - Vol. 56. - P. 489-494.
10 Persico M.G., Vincenti V., DiPalma T. Structure, expression and receptor-binding properties of placenta growth factor (PlGF) // Curr Top Microbiol Immunol. -1999. - Vol. 237. - P. 31-40.
11 Voros G., Maquoi E., Demeulemeester D. et al. Modulation of angiogenesis during adipose tissue development in murine models of obesity // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146. - P. 4545-4554.
12 Yamakawa M., Liu L.X., Date T. et al. Hypoxia-inducible factor-1 mediates activation of cultured vascular endothelial cells by inducing multiple angiogenic factors // Circ Res. - 2003. - Vol. 93. - P.664-673.
13 Kelly B.D., Hackett S.F., Hirota K. et al. Cell type-specific regulation of angiogenic growth factor gene expression and induction of angiogenesis in nonischemic tissue by a constitutively active form of hypoxia-inducible factor 1 // Circ Res.-2003.-Vol. 93.-P.1074-1081.
14 Zhang H., Palmer R., Gao X. et al. Transcriptional activation of placental growth factor by the forkhead/winged helix transcription factor FoxD1 // Curr Biol. - 2003.-Vol.13.-P.1625-1629.
15 Plaisier M., Dennert I., Rost E. et al. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 24. - P. 185-197.
16 Daponte A., Pournaras S., Polyzos N. P. et al. Soluble fms-Like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and serum placental growth factor (PlGF) as biomarkers for ectopic pregnancy and missed abortion // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 96., №9 - P. 1444-1451.
17 Блощинская И.А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2003. - №4.- C.7 -10
18 Wortelboer E.J., Koster M.P., Kuc S. et al. Longitudinal trends in fetoplacental biochemical markers, uterine artery pulsatility index and maternal blood pressure during the first trimester of pregnancy // Ultrasound Obstet Gynecol. -2011. - Vol. 38., №4. - P. 383-388.
19 Schreurs M.P., Houston E.M., May V. et al. The adaptation of the blood-brain barrier to vascular endothelial growth factor and placental growth factor during pregnancy // FASEB J. - 2012. - Vol. 26., №1. - P. 355 -362.
20 Carmeliet P., Moons L., Luttun V. et al. Synergism between vascular endothelial growth factor and placental growth factor contributes to angiogenesis and plasma extravasation in pathological conditions // Nat Med. - 2001. -Vol. 7. - P. 575-583.
21 Кулида Л.В., Панова И.А., Перетятко Л.П. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных ступенях гестоза // Ж: Архив патологии.- 2005. - №1. - С. 17-25.
22 Horne A.W., Shaw J.L., Murdoch A. et al. Placental growth factor: a promising diagnostic biomarker for tubal ectopic pregnancy // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 96. - P. 104-108.
23 Patrelli T.S., Gizzo S., Plebani M. et al. The trend of VEGF-A and PlGF in pregnant patients: a perspective case-control study on 214 women // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 39., №1. - P. 57-64.
24 Roberts J.M., Lain K.Y. Recent insights into the pathogenesis of preeclampsia // Placenta. - 2002. - Vol. 23. - P. 359372.
25 Fowles E.R., Walker L.O., Marti C.N. et al. Relationships among maternal nutrient intake and placental biomarkers during the 1st trimester in low-income women // Arch Gynecol Obstet. - 2012. - Vol. 285., №4. - P. 891-899.
26 Sgambati E., Marini M., Zappoli Thyrion G.D. et al. VEGF expression in the placenta from pregnancies complicated by hypertensive disorders // BJOG. - 2004. - Vol. 111. - P. 564-570.
Vestnik KazNMU №4 - 2019
27 Algeri P., Ornaghi S., Bernasconi D.P. et al. Feto-maternal correlation of PTX3, sFlt-1 and PlGF in physiological and pre-eclamptic pregnancies // Hypertens Pregnancy. - 2014. - Vol. 33., №3. - P. 360-370.
28 Bergen N.E., Bouwland-Both M.I., Steegers-Theunissen R.P.et al. Early pregnancy maternal and fetal angiogenic factors and fetal and childhood growth: the Generation R Study // Hum Reprod. - 2015. - Vol. 30., №6. - P. 1302-1313.
29 Vatten L.J., Asvold B.O., Eskild A. et al. Angiogenic factors in maternal circulation and preeclampsia with or without fetal growth restriction // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2012. - Vol. 91., №12. - P. 1388 -1393.
30 Benton S.J., Hu Y., Xie F.et al. Can placental growth factor in maternal circulation identify fetuses with placental intrauterine growth restriction? // Am J Obstet Gynecol.- 2012.- Vol. 206., №2. - P. 163-167.
31 Vandenberghe G ., Mensink I., Twisk J.W. et al. First trimester screening for intra-uterine growth restriction and early-onset pre-eclampsia / Prenat Diagn. - 2011. - Vol. 31., №10. - P. 955-961.
32 Bosco C., Buffet C., Díaz E. et al. VEGF in the muscular layer of placental blood vessels: immuno-expression in preeclampsia and intrauterine growth restriction and its association with the antioxidant status // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. - 2010. - Vol. 8., №2. - P. 87-95
33 Molvarec A., Szarka A., Walentin S. et al. // Serum leptin levels in relation to circulating cytokines, chemokines, adhesion molecules and angiogenic factors in normal pregnancy and preeclampsia // Reprod Biol Endocrinol. -2011. - Vol 9., №9. - P.124-131.
34 Kuc S., Wortelboer E.J., van Rijn B.B. et al. Evaluation of 7 serum biomarkers and uterine artery Doppler ultrasound for first-trimester prediction of preeclampsia: a systematic review // Obstet Gynecol Surv. - 2011. - Vol.66., №4. - P. 225239.
35 Kalampokas E., Vrachnis N., Samoli E. et al. Association of adiponectin and placental growth factor in amniotic fluid with second trimester fetal growth // In Vivo.- 2012. - Vol.26., №2. - P. 327-333.
36 Loukovaara M., Leinonen P., Teramo K. et al. Concentration of cord serum placenta growth factor in normal and diabetic pregnancies // BJOG. - 2005. - Vol .112., №1. - P. 75-79.
37 Chappell, S. Searching for genetic clues to the causes of pre-eclampsia // Clin Sci (Lond). -2006. -Vol. 110, №4. -P. 443-458.
38 Mutze, S. Genes and the preeclampsia syndrome // J. Perinat. Med. - 2008. - Vol. 36, №1. - P. 38-58.
39 Баранов,В. С. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины. - СПб.: ООО "Издательство Н-Л", 2009. - 527 с.
40 Зайнуллин, И.А. Молекулярная генетика тромбофилии при поздних гестозах // Медицинская генетика. -2007. -Т.6, №7. - С. 12-17.
41 Мальцева, Л.И. Генетические аспекты гестоза / Л. И. Мальцева, Т. В. Павлова // Практическая медицина. -2011. - Т.54, №6. - С. 7-12.
42 Репина, М. А. Эклампсия. Ошибки акушерской тактики. - М.: Специальное издательство медицинских книг, 2014. - 245 с.
43 Павлова К.К. Молекулярно-генетический анализ маркера М235Т гена ангиотензиногена в популяциях различного этнического происхождения при гестозе // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26, №3. - С. 74-78.
44 Lee H.H., Hong S.H., Shin S.J., Ko J.J., Oh D., Kim N.K. Associa-tion study of vascular endothelial growth factor polymorphisms with the risk of re-current spontaneous abortion // Fertil Steril. - 2010. - V. 93. - P. 1244-1247.
45 Muetze S., Kapagerof A., Vlachopoulos L., Eggermann T., Kaufmann P., Zerres K., Rath W., Rudnik-Schoeneborn S. Mutation analysis of the growth factor genes PlGF, Flt1, IGF-I, and IGF-IR in intrauterine growth restriction with 187abnormal placental blood flow // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2010. - V. 23. - P. 142-147.
46 Arngrimsson, R. A genome-wide scan reveals a maternal susceptibility locus for pre-eclampsia on chromosome 2p13 // Hum Mol Genet. -1999. -Vol. 8. - P. 1799-1805.
47 Caughey, A. Maternal ethnicity, paternal ethnicity and parental ethnic discordance: predictors of pre-eclampsia // Obstet Gynecol. -2005. -Vol. 106, №1. - P. 156-161.
48 Goodwin, A. A. Does maternal race or ethnicity affect the expression of severe preeclampsia? // Am J Obstet. Gynecol. -2005. - Vol. 193, №3. - P. 973-978.
Ш.Б. Аренова, А.Б. Тусупкалиев, А.Н. Гайдай, Л.К. Аязбаева
Западно-Казахстанского медицинского университета имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан
Кафедра акушерства и гинекологии №2
ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРА РОСТА PLGF И ЕГО ПОЛИМОРФИЗМА ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ
Резюме: В данной статье были продемонстрированы результаты зарубежных исследований о факторе плацентарного роста и значении его одноклеотидного полиморфизма и оценены генетические аспекты патогенеза преэклампсии.
Ключевые слова: преэклампсия, РЮР, 8ИР ^1042886 гена РЮР.
: t Вестниц КазНМУ №4 - 2019
Sh.B. Arenova, A.B. Tussupkaliyev, A.N. Gaiday, L.K. Ayazbaeva
West Kazakhstan Marat Ospanov Medical University, Aktobe, Kazakhstan Department of obstetrics and gynecology №2
THE VALUE OF THE GROWTH FACTOR PLGF AND ITS POLYMORPHISM IN PREECLAMPSIA
Resume: This article demonstrated the results of foreign studies on the factor of placental growth and the significance of its single-nucleotide polymorphism and evaluated the genetic aspects of the pathogenesis of preeclampsia. Keywords: preeclampsia, PlGF, PlGF gene SNP rs1042886
УДК 616.9 (574)
Д.М. Сыздыкова1, А.М. Дмитровский2, Н.В. Зубова2, С.Ф. Даулбаева3, Б.Н. Кошерова1, Д.В. Вазенмиллер1, Ш.С. Садыкова3
1 Карагандинский государственный медицинский университет 2Казахский Национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова 3Казахско-Российский медицинский университет
О РОЛИ ЛИСТЕРИЙ В ПАТОЛОГИИ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ
Целью данной работы было изучение клинических проявлений листериоза у женщин, выяснение влияния листериозной инфекции на течение беременности и родов, и разработка рациональной схемы лечения. Для изучения генитального листериоза был проведен анализ клинико-эпидемиологических и анамнестических данных 492 женщин с отягощённым акушерским анамнезом, у которых предыдущие беременности протекали с патологией (преждевременные прерывания беременности, мертворождения, ранняя детская смертность). При генитальном листериозе, болезненные проявления и соответственно жалобы женщин, были разнообразны и включали повышение температуры и явления общей интоксикации, боли в горле и катаральные явления, патологию системы пищеварения и боли в животе, пояснице, даже сыпь на коже, в общем на фоне хронического генитального листериоза вся эта патология в сумме встречалась достоверно ^ = 0,001) чаще, чем в контрольной группе. У 94% повторно беременных женщин с хроническим генитальным листериозом беременность не заканчивалась нормальными родами в срок (развивались самопроизвольные аборты, неразвивающаяся беременность, преждевременные роды, характерна была гибель плода).
Ключевые слова: Листериоз, беременность
Введение.
Восприимчивость человека к листериям не имеет возрастных и половых ограничений. Хотя в англоязычной литературе листериоз ассоциируется с пищевыми продуктами и трактуется как тяжёлая кишечная инфекция [1, 2], на наш взгляд, наиболее опасным листериоз является для женщин, особенно в период беременности, так как ведет к различным осложнениям, начиная от воспалительных процессов в половой сфере, дисгормональных нарушений, вплоть до выкидышей, неразвивающейся беременности, преждевременных родов и другой акушерской патологии. Кроме того, присутствие возбудителя на слизистых оболочках половых путей делает инфицированных женщин источником листериоза как для половых партнёров, так и для детей внутриутробно, в родах, а также при уходе за ребёнком, контактно-бытовым путём. При внутриутробном заражении, почти в 100% случаев, наступает гибель плода. Высокая летальность новорожденных наблюдается при инфицировании их в интранатальном и постнатальном периодах. А.П.Егорова (1970) указывает, что в инфекционной патологии плода и новорождённых листериоз занимает второе место после стрептококковых заболеваний [3]. Данные А.П. Казанцева и Н.И. Поповой (1980) свидетельствуют,
что около 10% всей акушерской патологии связано с листериозом [4]. Протекая стерто, листериоз приобретает хроническое течение являясь этиологическим фактором различных хронических процессов в горле (тонзиллиты, фарингиты), почках (пиелонефриты), но в том числе и в половой сфере (кольпит, аднексит - у женщин, простатит - у мужчин) и т.д.
Листериоз в Казахстане начал интенсивно изучаться только в последние десятилетия. По данным Куттыкужановой Г.Г. и Поповой Н.В. (2004) [5], по г. Алматы отмечается рост заболеваемости листериозом, причем 74,3% приходится на детей до 14 лет. Идрисова Р.С., Бекешева Т.К. с соавторами (2006) [6] также указывают на то, что листериоз в структуре детской инфекционной патологии занимает 45,2% среди зоонозных инфекций и отмечается преимущественно у детей школьного возраста, тогда как дети раннего возраста болеют редко и в тяжёлой форме. По данным Дмитровского А.М. (2019) [7], 10% беременных женщин заражены листериозом, 25-30% новорождённых, погибающих в первые сутки от внутриутробной инфекции - это дети, инфицированные листериями. Основной эпидемиологической особенностью современного листериоза, является достаточно широкое распространение его половым и
