CC BY
0Материалы и методы:
В исследование включено 189 пациенток с морфологически верифицированным РШМ IB1-IIB стадии. Основную группу составили 58 пациенток, которым выполнена расширенная РГЭ типа С1 с тазовой и па-рааортальной лимфаденэктомией с применением метода водоструйной диссекции. В 1-ю группу контроля вошло 79 пациенток, которым произведено хирургического лечение в объеме расширенной РГЭ типа С1 с тазовой и парааортальной лимфаденэктомией без использования метода водоструйной диссекции. Во 2-ю группу контроля включено 52 пациентки, которым произведено хирургическое вмешательство в объеме расширенной РГЭ типа С2 с тазовой и парааортальной лимфаденэктомией.
Результаты:
Применение метода водоструйной диссекции в основной группе позволило сократить время до удаления уретрального катетера (2,48 сут. против 6,9 и 12,1 сут.), а также минимизировать сроки восстановления мочеиспускания по критерию ООМ (объем остаточной мочи) менее 100 мл (3,1 сут. против 10,2 и 21,2 сут.) (р <0,001). По данным уродинамического исследования через 2 месяца после хирургического лечения в основной группе ни у одной пациентки в послеоперационном периоде не отмечено нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.
Выводы:
Функциональные результаты после хирургического лечения в основной группе говорят о преимуществе технике водоструйной диссекции как о наиболее прецизионном и нервосберегающем методе. Предложенный метод позволяет избежать термической дегенерации нервов и сохранять функциональную целостность нервного сплетения. Таким образом, использование водоструйной диссекции в ходе операции приводит к более быстрому восстановлению мочевыделительной функции в послеоперационном периоде.
Список литературы:
1. Li L ., Ma S . , Tan X. , Zhong S . , Wu M . The Urodynamics and Survival Outcomes of Different Methods of Dissecting the Inferior Hypogastric Plexus in Laparoscopic Nerve-Sparing Radical Hysterectomy of Type C: A Randomized Controlled Study.
Ann Surg Oncol . 2019; 26(5): 1560-1568 . 2 . Hanaki T, Tsuda A, Sunaguchi T, Goto K . et al . Influence of the water jet system vs cavitron ultrasonic surgical aspirator for
liver resection on the remnant liver. World J Clin Cases . 2022 Jul 16;10(20):6855-6864.
Предотвращение взаимодействия GAPDH с Hsp70 повышает чувствительность глиом к гипоксии
Авторы:
(1) Микеладзе Марина Александровна, marinamikeladze.cytspb@gmail.com, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург
(2) Лазарев Владимир Федорович, vl.lazarev@gmail.com, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург
(3) Маргулис Борис Александрович, margulis@incras.ru, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург
(4) Гужова Ирина Владимировна, irinaguzh@gmail.com, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
Молекулярные шапероны, Hsp70, GAPDH, гипоксия, противоопухолевая терапия, глиома
Актуальность:
Онкологические заболевания остаются серьезной проблемой для медицины и все больше исследований направлено на изучение физиологических факторов, влияющих на развитие новообразований. Одним из таких факторов является гипоксия, уровень которой в солидных опухолях, в т.ч. глиом, варьируется от легкой до тяжелой. Легкая гипоксия стимулирует адаптивные механизмы через активацию фактора HIF-1a и последующее повышение уровня гликолиза. Важный участник гликолиза — фермент GAPDH, поэтому его активная форма необходима для энергетического метаболизма опухолевых клеток в условиях пониженной оксигенации. Вместе с тем, тяжелая гипоксия блокирует антиоксидантную систему, что ведет к накоплению ROS. Эти события влияют на химические модификации GAPDH, приводя к его агрегации. Однако раковая
клетка снабжена молекулярными шаперонами, в частности Hsp70, который утилизирует белки с нарушенной конформацией, предотвращая гибель опухолевой массы. Мы предположили, что ингибирование Hsp70-опосредованного шаперонирования поврежденного фермента будет способствовать накоплению цитотоксич-ных олигомеров GAPDH, а нарушение взаимодействия Hsp70 с GAPDH при помощи вещества AEAC может стать перспективным терапевтическим подходом к лечению глиом.
Цель:
Установить роль взаимодействия Hsp70 с GAPDH в устойчивости клеток глиомы к гипоксии
Материалы и методы:
В качестве модели использовали клетки глиомы крысы С6. Гипоксию in vitro имитировали с помощью активатора HIF-1a — CoCl2. Изменение метаболизма клеток в зависимости от уровня гипоксии определяли методами зарастания раны, МТТ и образования колоний, а уровень экспрессии GAPDH и Hsp70 фиксировали РТ-ПЦР. Накопление белков и их агрегатов анализировали методами иммуно- и дотблоттинга. Способность AEAC препятствовать образованию комплекса проверяли иммунопреципитацией и «сэндвич»-ИФА. Физиологическое значение нарушение взаимодействия GAPDH с Hsp70 во время гипоксии исследовали на модели глиомы крысы in vivo.
Результаты:
Легкая гипоксия повышала количество и синтез GAPDH, активировала пролиферацию и образование колоний, в то время как острая гипоксия приводила к накоплению цитотоксических олигомеров фермента и гибели клеток С6. Препарат AEAC уже в микромолярных концентрациях препятствовал взаимодействию Hsp70 c GAPDH, индуцируя агрегацию фермента и последующую гибель опухолевой массы. Действие AEAC как терапевтического средства было продемонстрировано на животной модели.
Выводы:
Нарушение Hsp70-опосредованного шаперонирования GAPDH с помощью AEAC приводит к денатурации фермента, образованию его цитотоксичных агрегатов и способствует гибели опухолевых клеток в условиях гипоксии.
Список литературы:
1. Chaudhury S . , et al (2021) . The role and therapeutic potential of Hsp90, Hsp70, and smaller heat shock proteins in peripheral and central neuropathies . MedResRev, 41(1), 202-222 .
2 . Nakajima H . , et al (2009) . Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase aggregate formation participates in oxidative stress-
induced cell death . JBC, 284(49), 34331-34341.
3 . Papale M . , et al (2020) . Hypoxia, inflammation and necrosis as determinants of glioblastoma cancer cells progression .
IJMS, 21(8), 1-22 .
Спасительная высокодозная брахитерапия локального рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии
Авторы:
(1) Павлов Андрей Юрьевич, pavlovdetur@mail.ru, ФГБУ "РНЦРР" МЗ РФ, Москва
(2) Мирзаханов Рамиль Ирекович, ha1zex@ya.ru, ФГБУ "РНЦРР" МЗ РФ, Москва
(3) Цибульский Алексей Дмитриевич, vracheg@mail.ru, ФГБУ "РНЦРР" МЗ РФ, Москва
Ключевые слова:
Радикальная простатэктомия; локальный рецидив; биохимический рецидив; спасительная радиотерапия; сальважная брахитерапия
Актуальность:
По данным литературы после РПЭ в течение 10 лет приблизительно у 20-40% пациентов наблюдается биохимический рецидив [2]. Но несмотря на то, что с конца ХХ века сальважная ДЛТ зарекомендовала себя как «золотой» стандарт, в настоящее время продолжаются исследования, посвящённые сальважной контактной и ДЛТ, что подтверждает интерес специалистов к этой теме и их обеспокоенность относительно возможных осложнений и токсичности, которые влияют на качество жизни пациентов.
