Предиктивная и прогностическая роль TILS в неоадъювантной платиносодержащей химиотерапии трижды негативного рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

КОНКУРС МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ

Предиктивная и прогностическая роль TILS в неоадъювантной платиносодержащей химиотерапии трижды негативного рака

молочной железы

Авторы:

(1) Абдулаева Ш.Р., Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(2) Семиглазова Т.Ю., Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург

(3) Артемьева А.С., Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(4) Кудайбергенова А.Г.,Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(5) Семиглазов В.В., Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург

(6) Криворотько П.В., Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

(7) Семиглазов В.Ф., Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

Ключевые слова:

трижды негативный рак молочной железы, инфильтрирующие опухоль лимфоциты, TILs, неоадъювантная терапия, pCR, препараты платины

Актуальность:

По данным нескольких исследований, частота патологического полного ответа (pCR) у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) увеличивается при добавлении препаратов платины к неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) [1,2]. Тем не менее, в значительной степени неизвестно, какая группа пациентов действительно получает пользу от НАХТ на основе платины, а для кого терапия может быть деэскалирована. Поиск прогностических и предиктивных биомаркеров таких как инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TILs) в терапии РМЖ может помочь индивидуализировать лечение пациентов.

Цель:

Определение прогностический и предиктивной роли TILs в раннем ТНРМЖ при неоадъювантной плати-носодержащей химиотерапии.

Материалы и методы:

В исследование были включены сведения о 134 пациентах с ТНРМЖ I—III стадии, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» в период с 2017 по 2022 гг. В группу контроля вошли 70 пациентов, которым проводилась НАХТ без препаратов платины. В исследуемую группу вошло 64 пациента, которым выполнялась платиносодержащая НАХТ. Уровень TILs оценивался до проведения НАХТ в биопсийном материале опухоли с гематоксилин-эозиновым окрашиванием согласно рекомендациям Международной рабочей группы. Первичной конечной точкой исследования была частота pCR, вторичная конечная точка — бессобытийная выживаемость. Различия между группами оценивали с помощью теста Хи-квадрат. При оценке результатов анализа статистически достоверными считались различия при значениях p <0,05.

Результаты:

Частота pCR была статистически значимо выше в группе НАХТ с препаратами платины 66% чем в группе без платины 35% (ОШ 3,5, 95% ДИ 1,71-7,17; р=0,0006). При анализе уровня TILs во всей когорте пациентов наиболее часто был выявлен средний уровень TILs: 25 (19%) пациентов с низким (<10%), 78 (58%) со средним (>10% до <40%) и 31 (23%) пациентов с высоким (>40%) уровнем TILs. При анализе

всех пациентов в исследовании (п=134), опухоли с высоким уровнем Т^ имели более высокие показатели рСЯ 63,3% по сравнению с 46,1% при низком уровне Т^ (ОШ 2,0; 95% ДИ 0,87-4,67; р=0,097). Не было продемонстрировано значимой статистической разницы в показателях рСЯ между группами на основе платины и стандартной НАХТ с высокими значениями Т^ — 71% и 50% соответственно (ОШ 1,37; 95% ДИ 0,45-9,30; р=0,242). При анализе группы с низкой инфильтрацией TILs, частота рСЯ статистически значимо была выше в группе на основе платины 64% по сравнению с 31% в стандартной группе НАХТ (ОШ 4,05; 95% ДИ 1,78-9,23; р=0 ,0009).

Выводы:

Показатели рСЯ являются сопоставимыми в группах лечения при высоком уровне Т^, в то время как при низком уровне Т^ добавление препаратов платины к НАХТ позволяет улучшить частоту рСЯ. Эти данные могут свидетельствовать в пользу деэскалации НАХТ на основе платины у пациентов с диагнозом ТНРМЖ с высокой инфильтрацией Т^.

Список литературы: -

Влияние ингибиторов иммунных контрольных точек на долгосрочные результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с резистентным/ рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина

Авторы:

(1) А.В. Бейнарович, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

(2) К.В. Лепик, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

(3) Н.Б. Михайлова, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

(4) Е.С. Борзенкова, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

(5) Е.В. Кондакова, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

(6) Е. В. Бабенко, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

(7) И.С. Моисеев, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

(8) А.Д. Кулагин, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

Ключевые слова:

Актуальность:

На сегодняшний день место аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) после предшествующей терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) окончательно не определено. Использование посттрансплантационного циклофосфамида и соблюдение определенного временного интервала между окончанием иммунотерапии и алло-ТГСК позволяет эффективно контролировать развитие тяжелых форм реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Однако до сих пор не проведено ни одного сравнительного анализа долгосрочных результатов алло-ТГСК после стандартных вариантов подготовки к трансплантации или после терапии ИКТ.

Цель:

Анализ исходов алло-ТГСК в зависимости от варианта предшествующей терапии

Материалы и методы:

В ретроспективный анализ вошло 69 пациентов с ЛХ после алло-ТГСК, выполненной в период с 2002 по 2021 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. На основании предшествующего лечения пациенты были