CC BY
4
303-305
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
и [(RRRLIKFI)2KKNTC-]rBet v 1 были получены ковалент-ным присоединением через 3-малеимидопропионовую кислоту. Мыши BALB/c иммунизировались конъюгатами и rBet v 1 трёхкратно подкожно и однократно внутрибрюшинно . Сыворотки анализировались на IgG к Bet v 1 методом непрямого ИФА. КПП, rBet v 1 и конъюгаты анализировались электрофоретическими методами (ПААГ, ЗКЭ), МАЛДИ-ВП-МС, CHNS-анализом, УФ/Вид-СФМ, ДСК.
Результаты. Получены и охарактеризованы конъюгаты rBet v 1 с клеточно-проникающими пептидами (КПП) со степенью замещения от 1 до 5 молекул КПП на молекулу белка, лиофилизаты содержали также свободные КПП Результаты ИФА против природного Bet v 1 показали, что при использовании 25 мкг антигена на инъекцию (концентрация rBet v 1 была выше в ~6 раз, чем у конъюгатов) сыворотки мышей, иммунизированных [(((R)2K)2K)2KAC]n-rBet v 1, обладали ответом на уровне 2,5 AU, а иммунизированных [(RRRLIKFI)2KKNTC]n-rBet v 1 на уровне 2,3 AU, в то время как иммунизация rBet v 1 давала ответ не выше 0,8 AU .
Заключение. Показана возможность получения и стандартизации ковалентных конъюгатов клеточно-проникающих пептидов с рекомбинантными аллергенами Установлено, что иммуногенность таких конъюгатов в отношении природного Bet v 1 превосходит таковую у rBet v 1 приблизительно в 3 раза . Данные результаты указывают на высокую перспективность будущего применения конъюгатов КПП с рекомбинантными белками в разработке новых препаратов для аллерген-специфической терапии .
303 перспективы использования экстракта из леспедецы двуцветной в терапевтической и стоматологической практике
САДЫКОВА О. М.
ФГБОУ ВО Кир ГМУ ФГБОУ ВО Уральский ГМУ, Екатеринбург, Россия
Цель. Провести фармакологический анализ экстракта из растения леспедеца двуцветная и определить перспективы его применения при лечебно-профилактической коррекции ксе-ростомии
Материалы и методы. Сумма флаваноидных гликозидов из леспедецы двуцветной (Lespedeza bicolor) получена в соответствии с патентом No 1162438, опубл 23.06. 1985 (И . М . Масюк, В . И . Глызин, В . Г Гуляев) .
Результаты. В результате фармакологического анализа экстракта идентифицировано 10 гликозидов и 2 агликона . Они представлены С-гликозидами группы лютеолина и апи-генина: ориентином, изоориентином, витексином, изови-тексином; моногликозидами кверцетина: изокверцитрином и гиперозидом, а также гликозидами кемпферола: леспеди-ном, трифолином, астрагалином, робинином, агликонами: кемпферолом и кверцетином Полученные экспериментальные данные по фармакологии и токсикологии дали основание для создания препарата "леспефлан" — предлагается аптечной сетью России более 30 лет при лечении ХПН . Однако установлена взаимосвязь "состав — технология — фармакологическая активность — лечебный эффект" по ряду других направлений использования экстракта из данного растительного сырья Нами проведено изучение эффективности экстракта из растения леспедеца для лечебно-профилактической коррекции ксеростомии в клинически выраженной стадии у 83 женщин (средний возраст 55 лет) с общесоматической патологией характеризующейся коморбидностью . У всех обследуемых обнаружили выраженное снижение секреции слюнных желез, выявленное после сиалометрии Сиалометрия, проведенная через 1 месяц после приема экстракта внутрь, показала увеличение секреции нестимулированной слюны до показателей нормы у 77 пациенток, что составило 92,8% .
Заключение. У большинства пациентов с коморбидной патологией отмечается проявления ксеростомии . Использование экстракта из леспедецы двуцветной позволит уменьшить проявления ксеростомии
304 получение и оценка антиоксидантной активности методом dpph-теста фенольных производных синтетических пептидов
ШАТИЛОВ А. А., ШАТИЛОВА А. В, ТУРЕЦКИЙ Е. А., КУРМАШЕВА Р. А, САПРЫГИНА Л. В., АНДРЕЕВ С. М, СМИРНОВ В. В., ХАИТОВ М. Р.
ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России, Москва, Россия
Цель. Синтезировать фенольные производные пептидов и оценить их антиоксидантную активность методом DPPH .
Материалы и методы. Твердофазным синтезом были получены пептиды, модифицированные галловой кислотой на N-концах: gal-YYKK (AB-9), gal-YYLK (AB-10), gal-KKIRARLKYAC (AB-12), (gal-KKIRARLK)2KYAC (AB-15), (gal-KKIRRLK)2KYAC (AB-11) . Присоединение галловой кислоты производилось на смоле с использованием избытков активированных эфиров галловой кислоты . Антиоксидантная активность оценивалась методом DPPH по отношению к аскорбиновой кислоте (0,5 мг/мл); для этого использовался планшетный фотометр с длиной волны 520 нм .
Результаты. Структуры всех полученных веществ были подтверждены методом МАЛДИ-ВП-МС, их чистота составляла не менее 80% по методу зонного капиллярного электрофореза Антиоксидантная активность относительно аскорбиновой кислоты для них была определена на уровне: AB-9 (2,1 мг/мл) — 167,4%, AB-10 (2 мг/мл) — 161,2%, AB-12 (4,3 мг/мл) — 218,7%, AB-15 (7,9 мг/мл) — 233,6%, AB-11 (7,5 мг/мл) — 232,4% . Активность галловой кислоты (0,5 мг/ мл) составила 196,6% от аскорбиновой.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что при эквимолярной концентрации некоторые пептидные производные обладают более высокой антиоксидантной активностью по сравнению с аскорбиновой и галловой кислотами; наибольшей активностью обладает производное AB-15 . Роль окислительного стресса во многих патологиях обуславливает как высокий потенциал AB-15 в качестве перспективного ан-тиоксидантного средства, так и значимость данного направления получения новых терапевтических систем в целом .
305 потенциально эффективные ингибиторы изоформ циклооксигеназы
среди производных 3,4-дигидропиримидин-2-она
СУЛЕЙМАНОВА И. Р., МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р.
ФГБОУ ВО УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Изучение стерической комплементарности некоторых производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активными центрами циклооксигеназы — 1 (ЦОГ-1) и циклооксигена-зы — 2 (ЦОГ-2)
Материалы и методы. Методом молекулярного докин-га с использованием программы AutoDock 4 . 2 . 6 и AutoDock Vina изучена стерическая комплементарность 15 производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активными центрами ЦОГ-1 и ЦОГ-2 . В качестве моделей молекул белков ЦОГ-1 и ЦОГ-2 выбрали из PDB макромолекулы (https .//www. rcsb . org) с кодами 3n8x (цепь B) и 1pxx (цепь А) соответственно .
Результаты. В ходе выполненных исследований определены биоактивные конформации для всех производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она в активных центрах ЦОГ-1 и ЦОГ-2, установлены факторы стабилизации их положения в этих белках, оценены энергии связывания этих соединений .
Сравнительный анализ энергий связывания для одних и тех же соединений, рассчитанных при изучении аффинности с активными центрами ЦОГ-1 и ЦОГ-2, позволяет предположить, что все 15 соединений могут в условиях in vivo обнаружить выраженный ингибиторный эффект в отношении обеих изоформ
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
306-308
ЦОГ, то есть они теоретически могут являться неселективными ингибиторами изоформ ЦОГ Однако для окончательных выводов необходимы биологические испытания .
Заключение. С использованием молекулярного докинга выявлено, что все 15 протестированных производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она способны ингибировать ЦОГ-1 и ЦОГ-2 .
Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-73-20073) .
306 потенциально эффективные ингибиторы тимидинкиназы вируса простого герпеса первого типа человека среди производных 3,4-дигидропиримидин-2-она
СУЛЕЙМАНОВА И. Р., МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р.
ФГБОУ ВО УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Изучение стерической комплементарности некоторых производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром тимидинкиназы (ТК) вируса простого герпеса первого типа человека (ВПГ-1) .
Материалы и методы. Методом молекулярного докинга с использованием программы AutoDock 4 .2 . 6 и AutoDock Vina 1 . 2 . 0 изучена стерическая комплементарность 15 производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активным центром ТК ВПГ-1 . Код макромолекулы в PDB — 4oqm (https .//www.rcsb . org) .
Результаты. В ходе выполненных исследований определены биоактивные конформации для всех производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она в активном центре ТК ВПГ-1, установлены факторы стабилизации их положения в этом белке . С использованием оценочных функций AutoDock 4 . 2 . 6 и AutoDock Vina 1 . 2 . 0 оцененные энергии связывания этих соединений . На основании сравнения энергий связывания (Ebind), рассчитанных с использованием двух разных оценочных функций, предложено 10 соединений, которые теоретически могут продемонстрировать выраженную аффинность с активным центром ТК ВПГ-1 .
Заключение. С использованием молекулярного докинга выявлено, что все 10 протестированных производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она способны ингибировать ТК ВПГ-1 .
Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-73-20073) .
307 предпосылки к созданию антидиабетического препарата на основе коричника китайского
КОВАЛЕНКО И. В., ХАРИНА В. И, УЛЬЯНОВ И. А., БЕРЕЖНОВА Т. А.
ФГБОУ ВО ВГМУ им . Н . Н . Бурденко Минздрава России, Воронеж, Россия
Цель. Оценить эффективность применения отвара коры коричника китайского при постановке глюкозотолерантного теста и на фоне индуцированного стероидного диабета
Материалы и методы. Исследование проводилось на 50 лабораторных крысах линии Wistar в два этапа . На первом этапе исследование проводили на 30 крысах-самцах. Перед постановкой глюкозотолерантного теста животным вводили вну-трижелудочно 0,9% раствор натрия хлорида (К), или отвар коры коричника китайского (ОКК) в дозе 0,05 г/кг или настой травы козлятника лекарственного (НТК) в дозе 0,1 г/кг в качестве сравнения Измеряли уровень глюкозы до эксперимента, через 30, 60 и 120 минут. На втором этапе 20 крысам-самцам моделировали стероидный сахарный диабет и ежедневно в течение 20 дней внутрижелудочно вводили 0,9% раствор натрия хлорида, или отвар коры коричника китайского или настой травы козлятника лекарственного в качестве сравнения . Концентрацию глюкозы в крови измеряли на 4, 9, 12, 15, 18 и 20 сутки
Результаты. При постановке глюкозотолерантного теста в опытной группе ОКК на 120 минуте наблюдалось статистически значимое снижение концентрации глюкозы в крови на 29,8% по сравнению с группой контроля (р<0,05), в группе сравнения уровень глюкозы снизился на 19,2% (р<0,05) . По сравнению с исходными значениями в группе НТК показатели глюкозы в крови были увеличены на 35,5% (р<0,05), а в группе ОКК только на 17,5% . На втором этапе исследования в течение 20 дней наблюдений за состоянием опытных животных было зарегистрировано статистически значимое снижение массы тела в среднем на 14% и увеличение уровня глюкозы в крови на 74% в контрольной группе, на 44% и 45% в группах НТК и ОКК, соответственно . Полученные данные свидетельствуют о наличии выраженного гипогликемическо-го эффекта при пероральном применении отвара коры коричника китайского, что является предпосылкой к дальнейшему синтезу активных веществ коричника и созданию на их основе нового антидиабетического препарата
Заключение. Пероральное применение отвара коры коричника китайского в дозе 0,05 г/кг приводит к повышению толерантности к глюкозной нагрузке и снижению выраженности развития стероидного сахарного диабета
308 применение лекарственных средств ноотропного
и адаптогенного действия
природного происхождения, повышающих
стрессоустойчивость организма
ШУШПАНОВА О. В., САФРОНОВ С. М, БОЕВ Р. С., НОВОЖЕЕВА Т. П., ШУШПАНОВА Т. В, КАЗЕННЫХ Т. В.
ФГБНУ НЦПЗ, Москва; НИИ Психического здоровья ТНИМЦ, НИИ фармакологии и регенеративной медицины им . Е Д . Гольберга, Томск, Россия
Цель. Провести фармакологический анализ препаратов, повышающих стрессоустойчивость и экспериментально оценить перспективы разработки и создания лекарственных средств на основе средств природного происхождения
Материалы и методы. Использовали объекты растительного и животного происхождения: водные экстракты из чаги, корней лопуха, пихты сибирской и пантов алтайского марала (ООО "Вистерра") . Референтные фармпрепараты — пира-цетам, винпоцетин, пантокрин, глицин . Экспериментальное исследование проводили на белых беспородных мышах Препараты вводили однократно в желудок животным, в условиях "мягкого" иммобилизационного стресса в течение 1 суток в дозах от 1-100 мг/кг. Тесты проводили в "открытом поле" 1 ч после иммобилизации . Вычисляли общую двигательную активность
Результаты. Иммобилизация вызывает угнетение основных показателей теста "открытого поля" у животных. Препараты с психостимулирующей активностью — экстракт пантов марала алтайского, экстракт пантов северного оленя, а также препараты — пирацетам и глицин увеличивают двигательную активность до 35% в сравнении с интактными животными и на фоне иммобилизации. Препараты-адаптогены, — экстракты чаги, корней лопуха, пихты сибирской и винпо-цетин не проявили выраженного влияния на двигательную активность, однако выявлено их нормалирующее влияние . Изученные природные средства обладают ноотропной и адаптогенной активностью и снижают стрессорную реакцию, увеличивая исследовательскую активность
Заключение. Изученные препараты — экстракт пантов марала алтайского, экстракт чаги, экстракт пихты сибирской, экстракт корней лопуха обладают выраженной адаптогенной и ноотропной активностью, сопоставимой с активностью ар-макопейных препаратов . Отобранные экстракты перспективно углубленно исследовать для разработки на их основе безопасных, экологически чистых фармпрепаратов с ноотроп-ной и адаптогенной активностью .
