CC BY
7
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
299-302
299 ОЦЕНКА АНКСИОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МЫШЕЙ В ТЕСТЕ "ЧЕТЫРЕ ПЛАСТИНЫ" НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АПИГЕНИНА
ГЕРАЩЕНКО А. Д., ШАБАНОВА Н. Б.
ПМФИ-филиал ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Оценить анксиолитическую активность мышей в тесте "Четыре пластины" на фоне применения апигенина .
Материалы и методы. Изучение анксиолитической активности осуществлялось в тесте "Четырех пластин" . Исследование было выполнено на мышах-самцах массой 2023 г. Первая группа — негативный контроль (НК) (n=10), получала 0,9% раствор хлористого натрия, вторая группа (n=10), вторая группа — получала апигенин в дозировке 100 мг/кг, третья группа получала Фенотропил, в дозе 200 мг/кг. Данные вещества вводили внутрижелудочно в эквивалентном объёме за 60 минут до эксперимента . Результаты экспериментов статистически обрабатывали с использованием программного обеспечения STATISTICA 6 .0 и Microsoft Excel 2010 . С использованием параметрических и непараметрических критериев
Результаты. Применение апигенина способствовало снижению тревожности мышей, что выражалось в увеличении количества перемещений по секторам, относительно группы животных негативного контроля в 3,2 раз (p<0,05) . На фоне препарата сравнения наблюдается повышение числа переходов в 3,7 раза (p<0,05), в сравнении с группой мышей негативного контроля . Статистически значимых отличий в группах, получавших апигенин и препарат сравнения Фенотропил установлено не было
Заключение. Таким образом, можно сделать вывод, что апигенин обладает анксиолитической активностью, при этом, эффект от применения был сопоставим с эффектом препарата сравнения
300 ОЦЕНКА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ КРОВИ КРЫС ПРИ ПОВТОРНОМ РЕКТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПРОКТОВЕРИН
В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ
ВАСИЛЬЕВА Е. Н, ГАПАНОВИЧВ. Н, ФАРБЕР В. Л., ВЛАСЕНКО Е. К., АНДРЕЕВ С. В, БЕРДИНА Е. Л, КЛИМОВИЧ О. М, ПАРАХНЯЕ. В., ПОТАПОВА О. А., УСОВА В. С, ЛАПКОВСКИЙ М. П.
ООО "Рубикон", Витебск; Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Минск, Беларусь
Цель. Провести оценку гематологических параметров крови крыс линии Вистар при повторном ректальном введении лекарственного препарата (ЛП) Проктоверин (ПР) в хроническом эксперименте
Материалы и методы. Исследование проведено на крысах линии Вистар обоего пола, разделенных на 4 серии: 3 опытные, контрольную и интактных животных Крысам в 1-3 опытных серий ежедневно в течение 6 месяцев ректально вводили ЛП ПР в терапевтической дозе — 286,7 мг/кг, 5-кратно — 1433,5 мг/кг и 10-кратно — 2867,0 мг/кг ее превышающей, соответственно; в контрольной — плацебо (твердый жир, 2867,0 мг/кг) . Гематологический анализ проводили через 1 сутки и 1 месяц после окончания введения ЛП ПР.
Результаты. У самцов 1-3 опытных и контрольной серий через 1 сутки установлено увеличение количества тромбоцитов — на 29,8, 28,2, 32,0 и 32,1%%, соответственно; у самок, 3 опытной серии — снижение содержания эритроцитов — на 21,5%, относительно интактных животных . Через 1 месяц у самок 1 опытной серии отмечали снижение тромбоцитов — на 14,7%, по отношению к контрольным животным, 3 опытной серии — моноцитов на 39,0 и 35,7%%, по сравнению с интактными животными и крысами контрольной серии, со-
ответственно; у самцов (1433,5 мг/кг) — снижение лейкоцитов на 30,8% относительно интактных животных.
Заключение. Курсовое ежедневное на протяжении 6 месяцев ректальное введение ЛП ПР не оказывает негативного влияния на цитогематологические показатели самцов и самок крыс . Зарегистрированные колебания значений некоторых из них транзиторны, не указывают на токсические эффекты исследуемого ЛП и не выходят за пределы физиологической нормы для данного вида животных
301 ОЦЕНКА ПОВЕРХНОСТНОЙ (ТЕРМИНАЛЬНОЙ) АНЕСТЕЗИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОСЦЕЛАНТАН МЕТОДОМ ЛУЧЕВОЙ АНАЛЬГИЗЕМЕТРИИ
ГАПАНОВИЧ В. Н, АНДРЕЕВ С. В., БЕРДИНА Е. Л., МЕЛЬНОВА Н. И, ВЛАСЕНКО Е. К, ВАСИЛЬЕВА Е. Н., ЮРКШТОВИЧ Т. Л., ЮРКШТОВИЧН. К.
Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Учреждение БГУ "НИИ ФХП", Минск, Беларусь
Цель. Изучить фармакотерапевтические (анальгетиче-ские) свойства лекарственного средства (ЛС) Фосцелантан (Ф) на модели поверхностной (терминальной) анестезии (ПА) у крыс методом лучевой анальгиземетрии .
Материалы и методы. Исследования выполнены на 40 крысах-самцах линии Вистар, разделенных на 4 равные группы . Всем животным в проксимальной трети хвоста скарифицировали эпидермис на площади 0,5х0,5 см и оценивали начальную величину интенсивности термического ноцицептив-ного воздействия, регистрируя латентный период отведения хвоста (ЛПОХ) . Затем на поврежденный участок наносили ЛС Ф и тестирование болевой чувствительности повторяли через 0,5 ч, 2 ч, 4 ч и 8 ч, соответственно, в 1, 2, 3 и 4 группах животных
Результаты. На модели ПА у крыс установлено наличие у ЛС Ф целевых анальгетических свойств, наиболее выраженных после 2 ч аппликации препарата (удлинение анальгезии — на 19,32+0,38%) и проявляющихся на уровне тенденции через 4 ч экспозиции исследуемого ЛС (удлинение анальгезии — на 13,21+5,86%) . Снижение болевой чувствительности животных на свето-термальное воздействие начинало проявляться уже через 30 мин после наложения на скарифицированную поверхность хвоста крыс ЛС Ф: ЛПОХ удлинялся на 17,9% (р>0,05), сохраняясь на уровне следового эффекта через 8 ч локации исследуемого препарата на поврежденном участке (на 8,2%), соответственно .
Заключение. Полученные результаты указывают на наличие у разработанной композиции ЛС Ф, предназначенного для лечения поверхностных раневых дефектов различной этиологии, анальгетических фармакотерапевтических свойств .
302 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИКАТИОННЫХ ДЕНДРИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ
В КАЧЕСТВЕ КОВАЛЕНТНЫХ АДЪЮВАНТОВ РЕКОМБИНАНТНОГО АЛЛЕРГЕНА ПЫЛЬЦЫ БЕРЁЗЫ RBET V 1
ШАТИЛОВ А. А, ШАТИЛОВА А. В, МИСЛАВСКИЙ О. В., ЧЕРЧЕНКО Н. Г., САПРЫГИНА Л. В., БАБИХИНА М. О., СМИРНОВ В. В, ХАИТОВ М. Р.
ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России, Москва, Россия
Цель. Получить и охарактеризовать физико-химическими методами конъюгаты рекомбинантного аллергена пыльцы берёзы rBet v 1 с клеточно-проникающими поликатионными дендримерными пептидами, произвести исследование имму-ногенности с использованием лабораторных мышей .
Материалы и методы. Конъюгаты синтетических пептидов и rBet v 1 (E . coli BL21) структуры [(((R)2K)2K)2KAC-]rBet v 1
303-305
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
и [(RRRLIKFI)2KKNTC-]rBet v 1 были получены ковалент-ным присоединением через 3-малеимидопропионовую кислоту. Мыши BALB/c иммунизировались конъюгатами и rBet v 1 трёхкратно подкожно и однократно внутрибрюшинно . Сыворотки анализировались на IgG к Bet v 1 методом непрямого ИФА. КПП, rBet v 1 и конъюгаты анализировались электрофоретическими методами (ПААГ, ЗКЭ), МАЛДИ-ВП-МС, CHNS-анализом, УФ/Вид-СФМ, ДСК.
Результаты. Получены и охарактеризованы конъюгаты rBet v 1 с клеточно-проникающими пептидами (КПП) со степенью замещения от 1 до 5 молекул КПП на молекулу белка, лиофилизаты содержали также свободные КПП Результаты ИФА против природного Bet v 1 показали, что при использовании 25 мкг антигена на инъекцию (концентрация rBet v 1 была выше в ~6 раз, чем у конъюгатов) сыворотки мышей, иммунизированных [(((R)2K)2K)2KAC]n-rBet v 1, обладали ответом на уровне 2,5 AU, а иммунизированных [(RRRLIKFI)2KKNTC]n-rBet v 1 на уровне 2,3 AU, в то время как иммунизация rBet v 1 давала ответ не выше 0,8 AU .
Заключение. Показана возможность получения и стандартизации ковалентных конъюгатов клеточно-проникающих пептидов с рекомбинантными аллергенами Установлено, что иммуногенность таких конъюгатов в отношении природного Bet v 1 превосходит таковую у rBet v 1 приблизительно в 3 раза . Данные результаты указывают на высокую перспективность будущего применения конъюгатов КПП с рекомбинантными белками в разработке новых препаратов для аллерген-специфической терапии .
303 ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭКСТРАКТА ИЗ ЛЕСПЕДЕЦЫ ДВУЦВЕТНОЙ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ И СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
САДЫКОВА О. М.
ФГБОУ ВО Кир ГМУ ФГБОУ ВО Уральский ГМУ, Екатеринбург, Россия
Цель. Провести фармакологический анализ экстракта из растения леспедеца двуцветная и определить перспективы его применения при лечебно-профилактической коррекции ксе-ростомии
Материалы и методы. Сумма флаваноидных гликозидов из леспедецы двуцветной (Lespedeza bicolor) получена в соответствии с патентом No 1162438, опубл 23.06. 1985 (И . М . Масюк, В . И . Глызин, В . Г Гуляев) .
Результаты. В результате фармакологического анализа экстракта идентифицировано 10 гликозидов и 2 агликона . Они представлены С-гликозидами группы лютеолина и апи-генина: ориентином, изоориентином, витексином, изови-тексином; моногликозидами кверцетина: изокверцитрином и гиперозидом, а также гликозидами кемпферола: леспеди-ном, трифолином, астрагалином, робинином, агликонами: кемпферолом и кверцетином Полученные экспериментальные данные по фармакологии и токсикологии дали основание для создания препарата "леспефлан" — предлагается аптечной сетью России более 30 лет при лечении ХПН . Однако установлена взаимосвязь "состав — технология — фармакологическая активность — лечебный эффект" по ряду других направлений использования экстракта из данного растительного сырья Нами проведено изучение эффективности экстракта из растения леспедеца для лечебно-профилактической коррекции ксеростомии в клинически выраженной стадии у 83 женщин (средний возраст 55 лет) с общесоматической патологией характеризующейся коморбидностью . У всех обследуемых обнаружили выраженное снижение секреции слюнных желез, выявленное после сиалометрии Сиалометрия, проведенная через 1 месяц после приема экстракта внутрь, показала увеличение секреции нестимулированной слюны до показателей нормы у 77 пациенток, что составило 92,8% .
Заключение. У большинства пациентов с коморбидной патологией отмечается проявления ксеростомии . Использование экстракта из леспедецы двуцветной позволит уменьшить проявления ксеростомии
304 ПОЛУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ МЕТОДОМ DPPH-ТЕСТА ФЕНОЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
ШАТИЛОВ А. А., ШАТИЛОВА А. В, ТУРЕЦКИЙ Е. А., КУРМАШЕВА Р. А, САПРЫГИНА Л. В., АНДРЕЕВ С. М, СМИРНОВ В. В., ХАИТОВ М. Р.
ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России, Москва, Россия
Цель. Синтезировать фенольные производные пептидов и оценить их антиоксидантную активность методом DPPH .
Материалы и методы. Твердофазным синтезом были получены пептиды, модифицированные галловой кислотой на N-концах: gal-YYKK (AB-9), gal-YYLK (AB-10), gal-KKIRARLKYAC (AB-12), (gal-KKIRARLK)2KYAC (AB-15), (gal-KKIRRLK)2KYAC (AB-11) . Присоединение галловой кислоты производилось на смоле с использованием избытков активированных эфиров галловой кислоты . Антиоксидантная активность оценивалась методом DPPH по отношению к аскорбиновой кислоте (0,5 мг/мл); для этого использовался планшетный фотометр с длиной волны 520 нм .
Результаты. Структуры всех полученных веществ были подтверждены методом МАЛДИ-ВП-МС, их чистота составляла не менее 80% по методу зонного капиллярного электрофореза Антиоксидантная активность относительно аскорбиновой кислоты для них была определена на уровне: AB-9 (2,1 мг/мл) — 167,4%, AB-10 (2 мг/мл) — 161,2%, AB-12 (4,3 мг/мл) — 218,7%, AB-15 (7,9 мг/мл) — 233,6%, AB-11 (7,5 мг/мл) — 232,4% . Активность галловой кислоты (0,5 мг/ мл) составила 196,6% от аскорбиновой.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что при эквимолярной концентрации некоторые пептидные производные обладают более высокой антиоксидантной активностью по сравнению с аскорбиновой и галловой кислотами; наибольшей активностью обладает производное AB-15 . Роль окислительного стресса во многих патологиях обуславливает как высокий потенциал AB-15 в качестве перспективного ан-тиоксидантного средства, так и значимость данного направления получения новых терапевтических систем в целом .
305 ПОТЕНЦИАЛЬНО ЭФФЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ИЗОФОРМ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ
СРЕДИ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2-ОНА
СУЛЕЙМАНОВА И. Р., МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р.
ФГБОУ ВО УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Изучение стерической комплементарности некоторых производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активными центрами циклооксигеназы — 1 (ЦОГ-1) и циклооксигена-зы — 2 (ЦОГ-2)
Материалы и методы. Методом молекулярного докин-га с использованием программы AutoDock 4 . 2 . 6 и AutoDock Vina изучена стерическая комплементарность 15 производных 3,4-дигидропиримидин-2-она с активными центрами ЦОГ-1 и ЦОГ-2 . В качестве моделей молекул белков ЦОГ-1 и ЦОГ-2 выбрали из PDB макромолекулы (https .//www. rcsb . org) с кодами 3n8x (цепь B) и 1pxx (цепь А) соответственно .
Результаты. В ходе выполненных исследований определены биоактивные конформации для всех производных 3,4-ди-гидропиримидин-2-она в активных центрах ЦОГ-1 и ЦОГ-2, установлены факторы стабилизации их положения в этих белках, оценены энергии связывания этих соединений .
Сравнительный анализ энергий связывания для одних и тех же соединений, рассчитанных при изучении аффинности с активными центрами ЦОГ-1 и ЦОГ-2, позволяет предположить, что все 15 соединений могут в условиях in vivo обнаружить выраженный ингибиторный эффект в отношении обеих изоформ
