CC BY
19
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»,
посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии_6-7 июня 2017 г.
у 31 пациента (53 %), женщины — у 28 пациентов (47 %). Миелоаблативные режимы кондиционирования (МАК) использовали у 30 пациентов (51 %): 24 пациента получили бусульфан-со-держащие режимы. Режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (РИК) применялись у 29 пациентов (49 %). Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина (о.РТПХ) проводилась циклоспорин-содержа-щими схемами (СбА) у 35 пациентов (59 %); та-кролимус-содержащими схемами (Тх) у 19 пациентов (32 %) Другие варианты профилактики оРТПХ использовались у 5 пациентов.
Результаты. Общая 5-летняя выживаемость (ОВ) составила 44 %. Приживление транспланта-
та зафиксировано у 46 (78 %) пациентов на 11-43 день после алло-ТГСК (медиана — 21день). При выборе источника трансплантата, при использовании КМ ОВ составила 55 %, ПСКК -39 %, комбинации источников 0 % (р = 0,05). При использовании трансплантата с клеточностью по CD34 + >5,0 х 106/кг ОВ составила 58 %, при клеточно-сти трансплантата СD34 + < 5,0 х 10 6/кг ОВ составила 25 % (р = 0,004). Возраст донора оказал влияние на ОВ, при возрасте донора до 30 лет ОВ 55 %, старше 30 лет — 33 % (р = 0,042).
Выводы. Наши данные свидетельствуют о том, что возраст донора, источник трансплантата и клеточность по CD34 + /кг, достоверно влияют на общую выживаемость.
Павлова А. А., Бубнова Л. Н., Бессмельцев С. С., Павлова И. Е.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ФАКТОРАМИ ПРОГНОЗА, У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. В последнее время многие исследовательские группы изучают одиночные нукле-отидные полиморфные варианты генов цитоки-нов как генетические маркеры, ассоциированные с тем или иным заболеванием. Согласно данным литературы для некоторых генов цитокинов была установлена ассоциация с онкогематологически-ми заболеваниями. Учитывая, что в патогенезе множественной миеломы (ММ) задействован широкий спектр цитокинов, а исследования полиморфизма генов цитокинов при этом заболевании весьма немногочисленны, представлялось актуальным определить полиморфные варианты генов цитокинов, ассоциированные с развитием ММ и оценить их значимость в прогнозировании течения заболевания.
Материалы и методы. Нами были обследованы 80 пациентов с множественной миело-мой; контрольную группу составили 100 здоровых индивидуумов. Все обследованные лица являлись жителями Северо-Западного региона России. Диагноз симптоматической ММ был верифицирован на основании критериев Международной рабочей группы по изучению миеломы ISS2005 г. Геномную ДНК выделяли из ядросо-держащих клеток периферической крови. Определение одиночных нуклеотидных полиморфных вариантов генов 1Ь-1а, ГЬ-1р, ГЬ-Ш, IL-1RA, 1Ь-2, Ш-4, IL4Ra, 1Ь-6,1Ы0,1Ь12, ЮТ-а, №N-7,
TGF-p1 проводили с помощью PCR-SSP. Сравнение частот генотипов оценивали методом %2 с поправкой Йетса, при р < 0,05 различия считали достоверными.
Результаты. На основании анализа распределения частот генотипов цитокинов установлено, что у пациентов с ММ гомозиготы 1Ь-1а -889 ТТ и 1Ь-1р + 3962 ТТ (0,23 и 0,21 соответственно против 0,02 и 0,04 в контрольной группе), а также ГЬ-6-174 GG и 1Ь-6 п1565 GG (0,36 и 0,39 соответственно против 0,18 и 0,20 в контрольной группе) встречаются значительно чаще, чем у здоровых лиц (р < 0,05). В тоже время в группе больных ММ, напротив, достоверно реже, чем у здоровых лиц выявлялись гомозиготы ^-4-33 СС (0,24 против 0,47) и TGF-b1 еоёоп 25 GG (0,65 против 0,84) (р < 0,05). Таким образом, полученные данные позволили расценить гомозиготы 1Ь-1а -889 ТТ и 1Ь-1р + 3962 ТТ, как иммуноге-нетические факторы, предрасполагающие к развитию ММ, а гомозиготы ^-4-33 СС и TGF-b1 еоёоп 25 GG возможно, определяют устойчивость организма к развитию ММ. Для определения наличия или отсутствия взаимосвязи установленных «предрасполагающих» и «про-тективных» иммуногенетических факторов с показателями международной шкалы стадиро-вания ММ ISS2005 г. были проанализированы уровни альбумина и р2-микроглобулина, в груп-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIII, № 3, 2017
пах пациентов с наличием в генотипе выявленных иммуногенетических факторов и без таковых. Больные ММ были разделены на 4 группы: 1 гр. — с наличием 1Ь-1а -889 ТТ, 1Ь-1р + 3962 ТТ, Ш-6-174 GG, 1Ь-6 п1565 GG; 2 гр. — с 1Ь-1а -889 ТТ, 1Ь-1р + 3962 ТТ; 3 гр. — с Ш-6-174 GG, IL-6 п1565 GG; 4 гр. — пациенты, у которых не были выявлены иммуногенетические факторы, ассоциированные с развитием ММ. Средние величины уровня альбумина в первых трех группах больных с различным сочетанием «негативных» генотипов были достоверно ниже, чем в 4-й гр (р < 0,05). Самый низкий уровень альбумина был зафиксирован в 1 гр. пациентов (3,34 ± 0,08 г/дл), тогда как самый высокий (3,87 ± 0,09 г/ дл) — выявлялся в 4 группе, во 2-й и 3-ей группах этот показатель составлял 3,49 ± 0,14 г/дл и 3,53 ± 0,07 г/дл соответственно. Наиболее высокие уровни р2-микроглобулина определялись в 1 гр. больных ММ (5,54 ± 0,56 мг/л), тогда как в 4 гр. пациентов уровень данного белка равнялся 4,88 ± 0,3 мг/л (р < 0,05). Для анализа уровня альбумина и р2-микроглобулина у пациентов в зависимости от наличия или отсутствия установленных нами «протективных» иммуногенетических факторов были выделены 3 группы больных: 1
гр. — с наличием только TGF-b1 еоёоп 25 GG; 2 гр. — с наличием ^-4-33 СС и TGF-b1 еоёоп 25 GG; 3 гр. — пациенты, у которых не были выявлены «протективные» в отношении развития ММ иммуногенетические факторы. Уровень альбумина у пациентов 1-й гр. был значимо ниже (3,4 г/дл) по сравнению с пациентами из 2 и 3 групп (3,6 ± 0,28 и 3,87 ± 0,09 г/дл; р < 0,05). У пациентов с наличием двух «протективных» гомозигот в генотипе (2 гр.) уровень р2-микроглобулина был наиболее низким (2,7 ± 0,14 мг/л) в сравнении с 1 и 3 гр. (5,17 ± 0,18 мг/л и 4,88 ± 0,30 мг/л, соответственно; р < 0,05).
Выводы. Таким образом, на основании комплексного изучения полиморфизма генов цито-кинов у больных ММ и проведения клинико-ла-бораторного анализа полученных результатов определены новые иммуногенетические факторы, предрасполагающие к развитию ММ (ГЬ-1а -889 ТТ, ГЬ-1р + 3962 ТТ, Ш-6-174 GG, Ш-6 п1565 GG). Сочетание этих факторов в генотипе ассоциировано с низким уровнем альбумина ( < 3,5 г/дл) и высоким уровнем р2-микроглобулина ( > 5,5 мг/л), что позволяет отнести эти генотипы к дополнительным негативным прогностическим факторам развития ММ.
Полушкина Л. Б.1, Мартынкевич И. С.1, Шуваев В. А.1, Мотыко Е. В.1, Фоминых М. С.1, Криволапов Ю. А.2, Асауленко З. П.2, Мартыненко Л. С.1, Иванова М. П.1, Цыбакова Н. Ю.1, Волошин С. В.1, Бессмельцев С. С.1, Чечеткин А. В.1
1 ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
2 ФГБОУВО Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ОЦЕНКИ ПРОГНОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ МИЕЛОФИБРОЗОМ
Введение. Согласно сообщениям последних лет, перспективным инструментом прогнозирования при первичном миелофиброзе (ПМФ) служат данные молекулярно-генетического и ци-тогенетического анализа: тип/отсутствие специфического маркера клональности (МК) — мутаций генов JAK2, CALR, MPL, мутационный статус генов эпигенетической регуляции (ЭР) транскрипции, кариотип. Вариабельность сочетания повреждений генома во многом является причиной клинической и прогностической гетерогенности ПМФ. Поэтому оценивать вышеприведенные показатели необходимо комплексно с учетом их возможного взаимного влияния.
Цель. Определить прогностическую значи-
мость маркеров клональности, мутаций генов эпигенетической регуляции, кариотипа и их комбинации для ОВ пациентов с ПМФ.
Материалы и методы. В исследование включены 110 пациентов с диагнозом ПМФ (38 (34,5 %) мужчины), медиана возраста 59 лет (16-82 лет). Медиана наблюдения 2,6 года (0,1422,97 лет). У всех пациентов проводили определение JAK2V617F-статуса (ПЦР-ПДРФ), при JAK2(-) детектировали мутации в 515 кодоне гена MPL (ПЦР-ПДРФ) и мутации 9 экзона гена CALR (секвенирование по Сенгеру). У 106 пациентов выполнен анализ генов ASXL1, EZH2, ГОН1/2 методом кривых плавления с последующим секвенированием. У 48/110 (43,6 %) боль-
