CC BY
37
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A. А. Воробьев, профессор
C. В. Дмитриенко, профессор
B. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C. В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B. П. Туманов, профессор (Москва)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Москва)
В. А. Батурин, профессор (Ставрополь)
3 (35)
ИЮЛЬ-СЕНТЯБРЬ 2010
vox
AUDITA LATET, LITTERA SCRIPTA MANET
ИЗДАТЕЛЬСТВО ВОЛГМУ
9771994948340
UseimpGs
УДК 616.61-089.843-06:575
АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТТОРЖЕНИИ РЕНАЛЬНОГО ТРАНСПЛАНТАТА
Б. Ю. Гумилевский, О. П. Гумилевская
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоградский областной уронефрологический центр
Изучен полиморфизм промоторной области генов цитокинов (IL-1a, IL-1p, IL-1R, IL-1RA, IL-12, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-y, TNF-a, TGF-P) у 98 реципиентов аллогенной почки. Показано, что развитие хронического отторжения ренального трансплантата связано с особенностями строения генов ключевых цитокинов IL-1 p, IL-10, TNF-a, рецептора для IL-4.
Ключевые слова: цитокины, аллельный полиморфизм, трансплантация почки.
ALLELIC POLYMORPHISM OF CYTOKINE GENES IN CHRONIC RENAL TRANSPLANT REJECTION
B. Y. Gumilevskiy, O. P. Gumilevskaya
Polymorphism of promoter region of cytokine genes (IL-1 a, IL-1 p, IL-1 R, IL-1RA, IL-12, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-y, TNF-a, TGF-p) in 98 recipients of allogenic kidney was studied. It is shown that the development of chronic renal transplant rejection is associated with the structural features of genes of key cytokines IL-1 p, IL-10, TNF-a, receptor of IL-4.
Key words: cytokines, allelic polymorphism, kidney transplantation.
Изучение полиморфизма генов цитокинов показало, что существует связь между нарушением продукции или активности цитокинов и регуляцией транскрипции генов, что сопровождается уязвимостью к различным инфекционным, аутоиммунным, онкологическим заболеваниям, а также отторжением трансплантата [1, 4, 5]. Известно, что мутации в генах, кодирующих рецепторы для ^-12 и ^N-7, приводят к тяжелым повторяющимся бактериальным инфекциям. Реципиенты почечного трансплантата с -511 ^-1 р СС генотипом или -1188 ^-12 СА и СС генотипом имеют высокий риск развития инфекционных осложнений в течение первого года после трансплантации. Эти пациенты требуют меньшей иммуносупрессивной терапии и более интенсивных превентивных мер в отношении инфекций [10].
В настоящее время ведутся поиски транскрипционных факторов, которые коррелируют со способностью иммунной системы реципиентов развивать толерантность к антигенам донора. Большое количество работ посвящено изучению роли генотипов ци-токинов в развитии толерантности и отторжения органов после трансплантации. Среди большого разнообразия иммунорегуляторных пептидов наибольший интерес вызывает изучение генотипов TGF-р, IFN-y, TNF-a, ^-1, ^-4, ^-6, ^-10.
Показано, что наличие GG генотипа ^-6 в позициях -176/-174 (высокий уровень экспрессии) связано с хорошим функционированием трансплантированной почки [8]. Генотип ^-6, определяющий низкий уро-
вень экспрессии, может быть фактором риска развития посттрансплантационной нефропатии, но не обнаружено статистически значимой разницы в распределении генотипов ^-2 между пациентами со стабильной функцией и острым отторжением трансплантированной почки [9]. Выявление -308АА генотипа TNF-a является предиктором развития эпизодов острого отторжения [2]. Существует мнение, что совпадение и несовпадение генотипов цитокинов донора и реципиента может определять развитие острого и хронического отторжения трансплантированного органа [6].
С другой стороны, ряд исследователей не находит подтверждения тому, что определенные генотипы цитокинов влияют на течение посттрансплантационного периода у реципиентов органов и тканей [3, 7].
Таким образом, несмотря на огромное количество исследований в области иммуногенетики, полученные данные неоднозначны, а иногда и противоречивы. Это связано с особенностями популяционной генетики, дизайнов исследований и используемых статистических методов.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Для выяснения возможного влияния врожденных свойств иммунной системы на активность хронического отторжения было исследовано распределение аллельных вариантов генов ключевых цитокинов у реципиентов почки в зависимости от функции трансплантата.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находилось 98 реципиентов аллогенной почки (38 женщин и 60 мужчин), проходящих лечение в Волгоградском областном уронеф-рологическом центре. Возраст больных колебался от 18 до 57 лет и составил в среднем (36 ± 3,5) года.
Для изучения иммуногенетических особенностей развития хронического отторжения трансплантата реципиенты почки были разделены на две группы на основании наличия или отсутствия хронического отторжения в посттрансплантационный период и признаков дисфункции трансплантата. В качестве критерия наступления хронической трансплатационной нефро-патии (ХТН) рассматривали устойчивое или прогрессирующее повышение сывороточной концентрации креатинина > 150 мкмоль/л, появление протеинурии.
Типирование промоторной области генов, определяющих уровень экспрессии генов цитокинов (IL-1a, IL-1 р, IL-1R, IL-1RA, IL-12, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-y, TNF-a, TGF-y), осуществлялось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием наборов реагентов PEL-FREEZ® Cytokine Genotyping Kit (Dynal), разработанных для определения полиморфизмов генов тринадцати цитокинов. Набор состоял из различных комбинаций лиофи-лизованных смесей праймеров, используемых для амплификации геномной ДНК в 96-луночном тер-мостатируемом планшете. Результат интерпретировали по специфическим образцам при помощи рабочей таблицы.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программы Microsoft Excel 2003. При сравнении групп были использован критерий Пирсона fс поправкой Йетса.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование распределения аллельных вариантов генов ключевых цитокинов у пациентов с трансплантированной почкой в зависимости от наличия признаков хронического отторжения органа позволило выявить следующие закономерности. Обнаружено, что среди всех изученных полиморфизмов генов IL-1, его рецептора и рецептора-антагониста хроническое отторжение ассоциировано с носительством гомозиготы (TT) в -511 позиции гена IL-1 р (20 против 0 % у пациентов без хронического отторжения, p < 0,05) (табл. 1). Полиморфизмы других генов, связанных с регуляцией IL-1 : гена IL-1 a в -889 позиции, гена IL-1 р в +3962 позиции, гена IL-1R в pst1970 позиции и гена IL-1RA в mspa-1 11100 позиции с развитием хронического отторжения не были связаны.
Не выявилась сопряженность патологического процесса с носительством определенных аллелей генов IL-2 в -330 и +166 позициях и IL-4 в -1098, -590,
-33 позициях у пациентов с трансплантированной почкой. Однако аллельный вариант рецептора для ^-4 — IL-4Ra встречался в 3 раза чаще при хроническом отторжении (30 против 11 %, р < 0,05), причем только в гетерозиготном варианте (табл. 2). Гомозигот среди пациентов не наблюдалось.
Таблица 1
Аллельный полиморфизм генов цитокинов
(^-1а, ^-1Ь, ^-Ш, ^-ШД) у пациентов с хроническим отторжением пересаженной почки и нормальной функцией органа
Полиморфная позиция Комбинации аллелей Реципиенты с хроническим отторжением, % Реципиенты без отторжения, %
IL-1a/-889 (C-T) T 50 50
C 95 100
CC 50 50
TT 5 0
CT 45 50
IL-1 р /-511 с T 55 45
C 80 100
CC 45 55
TT 20* 0
TC 35 45
IL-1P /+3962 (C-T) T 20 30
C 95 100
CC 80 70
TT 5 0
TC 15 30
IL-1 R/pst1, 1970 (C-T) С 90 78
Т 55 61
CC 45 39
ТТ 10 22
CT 45 39
IL-1RA/mspa-1, 11100 (C-T) T 85 83
C 50 50
CC 15 17
TT 50 50
CT 35 33
* Значимые различия между исследуемыми группами р < 0,01.
Исследование аллельного полиморфизма ^-6 в позициях -174 и ^565 показало наличие одинакового распределения аллелей среди пациентов исследуемых групп.
Среди трех исследованных полиморфных вариантов гена ^-10: в -819 позиции, -1188 позиции и в -592 позиции СС вариант последнего из перечисленных чаще встречался при хроническом отторжении (59 против 29 %, р < 0,05) (табл. 3). Роль полиморфизма генов ^-10 в развитии хронического отторжения отражена в работе иЬо^ de Capei М., et а1. (2004), которые показали связь GG в -1082 ^-10 с хорошей функцией трансплантированной почки [13].
Носительство определенных аллельных вариантов генов у-^ в +874 позиции, TGF-p1в codon10 и TGF-p1в codon25 не связано с развитием хронического отторжения. Аллельный полиморфизм гена TNF-a оказался связанным с активностью хронического отторжения пересаженной почки (табл. 4). Так, у пациен-
тов с патологическим процессом чаще встречался аллельный вариант TNF-a А в -308 позиции (40 против 17 %, p < 0,01), причем в гетерозиготном варианте. Гомозиготы не наблюдались ни у кого из обследованных пациентов. А аллельный вариант TNF-a (А) в -238 позиции гена цитокина не встречался у пациентов с хроническим отторжением (0 против 17 %, p < 0,01). Это согласуется с результатами Pаwlik А. (2008), который наличие ТТ генотипа TNF-a в позиции -308 (низкий уровень экспрессии) связывает с хорошим функционированием трансплантированной почки.
Таблица 2
Аллельный полиморфизм генов цитокинов (^-2, ^-4) у пациентов с хроническим отторжением пересаженной почки и нормальной функцией органа
Полиморфная Комбинации Реципиенты с хрониче- Реципиенты без
позиция аллелей ским отторжением, % отторжения, %
G 70 78
Т 70 78
^-2/-330 (О-Т) GG 30 22
ТТ 30 22
TG 40 56
G 85 78
Т 40 33
^-27+166 (О-Т) GG 60 67
ТТ 15 22
TG 25 11
G 50 61
^-4/-1098 (Т-О) Т 80 66
GG 20 33
ТТ 50 39
TG 30 28
С 85 78
Т 55 72
^-4/-590 (С-Т) СС 45 28
ТТ 15 22
ТС 40 50
С 80 89
Т 55 50
^-4/-33 (Т-С) СС 45 50
ТТ 20 11
ТС 35 39
G 30* 11
^^а/+1902 (А-О) А 100 100
GG 0 0
АА 70 89
AG 30* 11
*Значимые различия между исследуемыми группами р < 0,05.
Таблица 3
Аллельный полиморфизм генов цитокинов (^-6, IL-10, IL-12) у пациентов с хроническим отторжением пересаженной почки и нормальной функцией органа
Полиморфная позиция Комбинации аллелей Реципиенты с хроническим отторжением, % Реципиенты без отторжения, %
^-6/-174 (С-О) О 73 75
С 60 67
ОО 40 33
СС 27 25
СО 33 42
Окончание табл. 3
Полиморфная позиция Комбинации аллелей Реципиенты с хроническим отторжением, % Реципиенты без отторжения, %
11_-6М565 (А-О) О 70 72
А 60 72
ОО 40 28
АА 30 28
АО 30 44
11_-10/-1082 (А-О) О 70 78
А 80 78
ОО 20 22
АА 30 22
ОА 50 56
11_-10/-819 (С-Т) С 100 94
Т 40** 70
СС 60* 30
ТТ 0 6
СТ 40 64
11_-10/-592 (А-С) С 100 93
А 41** 71
СС 59* 29
АА 0 7
СА 41 64
11_-12/-1188 (С-А) С 45 33
А 85 89
СС 15 11
АА 55 67
СА 30 22
* Значимые различия между исследуемыми группами р < 0,05;
** значимые различия между исследуемыми группами р < 0,01.
Таблица 4
Аллельный полиморфизм генов цитокинов
(^N-7, TNF-a, TGF-p1) у пациентов с хроническим отторжением пересаженной почки и нормальной функцией органа
Полиморфная позиция Комбинации аллелей Реципиенты с хроническим отторжением, % Реципиенты без отторжения, %
А 75 94
Т 65 61
FN-Y/+874 (А-Т) АА 35 33
ТТ 20 6
АТ 45 61
О 100 100
А 40* 17
TNF-a/-308 (А-О) ОО 60 83
АА 0 0
ОА 40* 17
О 100 100
А 0* 17
TNFa/-238 (А-О) ОО 100 83
АА 0 0
ОА 0* 17
С 70 61
TGFp1/codon10 (С-Т) Т 95 83
СС 5 17
ТТ 30 39
СТ 65 44
С 30 22
О 90 89
TGFp1/codon25 СС 10 11
(С-О) ОО 70 78
СО 20 11
* Значимые различия между исследуемыми группами р < 0,01.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, развитие хронического отторжения трансплантированной почки связано с полиморфизмом промоторной области генов ключевых цито-кинов IL-1ß, IL-10, TNF-a, рецептора для IL-4, связанных с инициацией иммунного ответа, иммуносупрес-сорным влиянием на иммунитет и регулирующих силу воспаления.
ЛИТЕРАТУРА
1. Abbas Z., Moatter T, Hussainy A, Jafri W. //World J. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 11, № 42. — P. 6656—6661.
2. Alakulppi N. S., Kyllonen L. E, Jantti V. T, et al. // Transplantation. — 2004. — Vol. 78, № 10. — P. 1422—1428.
3. Brabcova I., Petrasek J., Hribova P., et al. // Transplantation. — 2007. — Vol. 84, № 8. — P. 1037—1044.
4. Dahmer M. K., Randolph A, Vitali S., Quasney M. W. // Pediatr. Crit. Care Med. — 2005. — Vol. 6, № 3. — P. 661—673.
5. De Angelis V., Scurati S., Raschi E., et al. // J. Autoimmun. — 2009. — Vol. 32, № 1. — P. 60—63.
6. Guo Y. F, Tan J. M., Li R. Y., et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2005. — Vol. 85, № 44. — P. 3126—3133.
7. Klauke B, Wirth A, Zittermann A, et al. // J. Heart Lung Transplant. — 2008. — Vol. 27, № 7. — P. 741—745.
8. Muller — Steinhardt M., Hartel C., Muller B., et al. // Kidney Int. — 2002. — Vol. 62, № 5. — P. 1824—1827.
9. Pawlik A., Domanski L., Rozanski J., et al. // Transplant. Proc. — 2005. — Vol. 37, № 5. — P. 2041 — 2043.
10. Rodrigo E., Sanchez-Velasco P., Ruiz J. C., et al. // Transplant. Proc. — 2007. — Vol. 39, № 7. — P. 2219—2221.
Контактная информация:
Гумилевский Борис Юрьевич — д. м. н., профессор, зав. кафедрой иммунологии и аллергологии Волгоградского государственного медицинского университета, e-mail: [email protected]
УДК 616.94+615.38:612.13
ВЛИЯНИЕ ПЛАЗМАФЕРЕЗА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ
А. Б. Толкач*, В. В. Мороз**, В. Т. Долгих
Омская областная клиническая больница*, Научно-исследовательский институт общей реаниматологии РАМН, Москва**, Омская государственная медицинская академия
Обследовано и вылечено 48 пациентов с абдоминальным сепсисом. Показан позитивный эффект плазмафе-реза в комплексной терапии на показатели центральной и периферической гемодинамики, а также улучшение энергетических процессов в миокарде и функциональных состояний органов и систем в целом.
Ключевые слова: плазмаферез, центральная гемодинамика, абдоминальный сепсис.
PLASMAPHERESIS EFFECT ON VALUES OF CENTRAL HAEMODYNAMICS IN PATIENTS WITH ABDOMINAL SEPSIS
A. B. Tolkach, V. V. Moroz, V. T. Dolgikh
Authors have examined and treated 48 patients with abdominal sepsis. It was shown that including plasmapheresis in the complex therapy scheme had a positive effect on the parameters of central and peripheral hemodynamics and also improved energetic processes in the myocardium and functional condition of organs and systems in general.
Key words: plasmapheresis, central hemodynamics, abdominal sepsis.
В основе патогенеза функционально-метаболических нарушений при абдоминальном сепсисе лежит сосудистая дисфункция, приводящая к расстройству центральной и регионарной гемодинамики, микроциркуляции и ухудшению реологических свойств крови [3, 5, 8]. При этом нарушается зависимость между минутным объемом кровообращения и системным сосудистым сопротивлением, а стойкое нарушение сосудистого тонуса является одним из наиболее ярких проявлений изменения функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Своевременное выявление гемодинамических нарушений, их целенаправ-
ленная коррекция и контроль за эффективностью проводимой терапии является одним из составляющих звеньев лечения пациентов с самыми различными заболеваниями, в том числе и с гнойно-септической патологией [7, 8]. Эндотоксемия при септическом состоянии оказывает кардиодепрессивное действие, проявляющееся в снижении сократимости миокарда, запуске механизмов, обусловливающих развитие «ги-бернации» и «оглушенности» миокарда [1, 4]. Кроме веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) сыворотка крови пациентов с абдоминальным сепсисом содержит олигопептиды, продукты
Адельшина Н. А.
РЕЗУЛЬТАТЫ МОНИТОРИНГА ЗРИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ УЧАЩИХСЯ С МИОПИЕЙ И СПАЗМОМ АККОМОДАЦИИ В ШКОЛЕ САНАТОРНОГО ТИПА 43
Стрельцова Е. В., Калмыкова А. С.
АНАЛИЗ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ СИНДРОМА ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ И ИХ РОДСТВЕННИКОВ 46
Смирнова О. В., Манчук В. Т., Савченко А. А.
СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ НЕЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ 49
Покровский М. В., Кочкаров В. И., Покровская Т. Г, Артюшкова Е. Б., Пашин Е. Н., Даниленко Л. М., Корокин М. В., Белоус А. С., Малыхин В. А.
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НА МОДЕЛИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА 52
Барулин А. Е., Рыбак В. А., Курушина О. В., Саранов А. А. ВЫЯВЛЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ В ЛОКОМОТОРНОЙ СФЕРЕ ПРИ ОСТРОЙ БОЛИ В НИЖНЕЙ ЧАСТИ СПИНЫ 56
Кудрин Р. А., Кочегура Т. Н.
БИОРЕЗОНАНСНАЯ КОРРЕКЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОПЕРАТОРСКОЙ РАБОТЫ ПРИ РАЗЛИЧНОМ УРОВНЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО ИНТЕЛЛЕКТА 59
Гумилевский Б. Ю., Гумилевская О. П.
АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТТОРЖЕНИИ РЕНАЛЬНОГО ТРАНСПЛАНТАТА 62
Толкач А. Б., Мороз В. В., Долгих В. Т. ВЛИЯНИЕ ПЛАЗМАФЕРЕЗА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ 65
Зборовский А. Б., Заводовский Б. В., Никитина Н. В., Яшина Ю. В., Будкова Е. В., Доронина И. В., Павлова А. Б., Зборовская И. А.
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С ОСТЕОАРТРОЗОМ 69
Парамонова О. В., Гонтарь И. П., Александров А. В., Романов А. И.
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К ТИРЕОИДНЫМ ГОРМОНАМ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ 72
Сонис А. Г.
ВЛИЯНИЕ ГРАВИТАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НА РЕГИОНАРНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОМИЕЛИТОМ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ 76
Романчук Е. В.
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И ЭФФЕКТИВНОСТЬ САНАЦИИ ПОЛОСТИ РТА У УЧАЩИХСЯ ПЕРВОГО КЛАССА 80
Ипполитова Л. И., Логвинова И. И., Коротких И. Н. ОСОБЕННОСТИ ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ И ВСКАРМЛИВАНИЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ПУТЕМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ 84
Лопухова В. А., Тарасенко И. В.
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ В СТАЦИОНАРНЫХ УСЛОВИЯХ 87
Adelshina N. A.
RESULTS OF VISUAL FUNCTIONS MONITORING
IN MYOPIC PUPILS AND AN ACCOMMODATION SPASM
AT A SANATORIUM TYPE SCHOOL 43
Streltsova E. V., Kalmykova A. S.
THE PHENE ANALYSIS OF CONNECTIVE TISSUE
DYSPLASIA SYNDROME IN CHILDREN
AND THEIR RELATIVES 46
Smirnova O. V., Manchuk V. T, Savchenko A. A.
THE STATE OF METABOLIC STATUS OF LYMPHOCYTES IN THE BLOOD OF PATIENTS WITH ACUTE
ALYMPHOBLASTIC LEUKEMIA 49
Pokrovskiy M. V., Kochkarov V. I., Pokrovskaia T. G., Artiushkova E. B., Pashin E. N., Danilenko L. M., Korokin M. V., Belous A. S., Malyhin V. A.
STUDY OF ENDOTHELIOPROTECTIVE EFFECTS OF DIFFERENT DRUG GROUPS ON MODELS OF L-NAME-INDUCED DEFICIENCY OF NITROGEN OXIDE 52
Barulin A. E., Rybak V. A, Kurushina O. V., Saranov A. A.
DETERMINATION OF FUNCTIONAL CHANGES OF LOCOMOTOR SYSTEM
IN ACUTE LOW BACK PAIN 56
Kudrin R. A., Kochegura T. N. BIORESONANCE CORRECTION OF OPERATORS WORK EFFICIENCY AT
DIFFERENT EMOTIONAL INTELLIGENCE LEVELS 59
Gumilevskiy B. Y., Gumilevskaya O. P.
ALLELIC POLYMORPHISM OF CYTOKINE GENES IN CHRONIC RENAL TRANSPLANT REJECTION
Tolkach A. B., Moroz V. V., Dolgih V. T. PLASMAPHERESIS EFFECT ON VALUES OF CENTRAL HAEMODYNAMICS IN PATIENTS WITH ABDOMINAL SEPSIS
Zborovsky A. B., Zavodovsky B. V., Nikitina N. V., lashina Y. V., Budkova E. V., Doronina I. V., Pavlova A. B., Zborovskaia I. A.
CLINICAL AND PATHOGENETIC IMPORTANCE OF LIPID METABOLISM DISTURBANCE IN OSTEOARTHRITIC PATIENTS
Paramonova O. V., Gontar I. P., Alexandrov A. V., Romanov A. I.
CLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE OF EVALUATION OF ANTIBODIES TO THYROID HORMONES IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
Sonis A. G.
THE INFLUENCE OF GRAVITATIONAL THERAPY ON REGIONAL BLOOD CIRCULATION IN PATIENTS WITH OSTEOMYELITIS OF THE LOWER EXTREMITIES
Romanchuk E. V.
ORAL HEALTH AND EFFECTIVENESS
OF DENTAL TREATMENT IN PRIMARY
SCHOOLCHILDREN
Ippolitova L. I., Logvinova I. I., Korotkikh I. N. THE PECULIARITIES OF POSTNATAL ADAPTATION AND FEEDING OF INFANTS BORN BY CESAREAN SECTION
Lopukhova V. A., Tarasenko I. V.
PHARMACOEPIDEMIOLOGICAL STUDY OF MEDICATIONS CONSUMPTION BY PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA AND CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AT THE INPATIENTS DEPARTMENT
62
65
69
72
76
80
84
87
