CC BY
31
статистическое отклонение (m) было равным 5,0 Среднее квадратичное отклонение (m2) равно 6,6. Таким образом, M ± m2 соответствовало значению 43±6,6 кг.
Выводы. Для определения показаний к оперативному лечению учитывать показатели ИМТ, ИзбМТ и степень ожирения. Более объективная картина получена при вычислениях, проведенных несколькими методами. Следует обязательно интерпретировать погрешности расчетов, заложенные в методиках по Броку и Лоренцу.
Cytokine gene polymorphisms of the patients with tuberculosis associated with HIV infection
Pasechnik O. , Kolomeets A. , Sitnikova S. (Russian Federation) Полиморфизмы генов цитокинов у больных туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией Пасечник О. А. , Коломеец А. Н. , Ситникова С. В. (Российская Федерация)
1 Пасечник Оксана Александровна /Pasechnik Oksana - кандидат медицинских наук,
старший преподаватель, кафедра эпидемиологии,
Омский государственный медицинский университет;
2Коломеец Анна Николаевна / Kolomeets Anna - кандидат медицинских наук, врач-бактериолог, Омский НИИ природно-очаговых инфекций Роспотребнадзора;
3Ситникова Светлана Владимировна / Sitnikova Svetlana - ассистент, кафедра фтизиатрии и фтизиохирургии,
Омский государственный медицинский университет, г. Омск
Аннотация: в статье представлены результаты исследования распространенности полиморфизмов генов цитокинов у больных туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией в Омской области, а также оценка уровня продукции цитокинов TNF-a, IL-2,IL-4, IL-10, INF-y в исследуемой выборке.
Abstract: The article presents the results of the study the prevalence of polymorphisms of cytokines in patients with tuberculosis associated with HIV infection in the Omsk region, as well as the assessment of the level ofproduction of cytokines TNF-a, IL-2, IL-4, IL-10, INF-Y in the test sample.
Ключевые слова: цитокины, полиморфизмы, туберкулез, ВИЧ-инфекция.
Keywords: cytokine, polymorphisms, tuberculosis, HIV infection.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2014 г. туберкулезом заболели 9,6 миллиона человек. 1,2 миллиона (12%) из 9,6 миллиона человек, заболевших ТБ в мире, были инфицированы ВИЧ [1].
Субъекты Сибирского федерального округа с высоким уровнем распространенности ВИЧ-инфекции, характеризовались высокими показателями заболеваемости, распространенности, инвалидности, смертности от туберкулеза, что указывало на значительное влияние ВИЧ-инфекции на проявления туберкулеза [4,8]. Омская область на протяжении многих лет характеризовалась высоким уровнем распространенности, смертности и заболеваемости населения туберкулезом, а также тенденцией к росту заболеваемости ВИЧ-инфекцией, как и большинство регионов Сибирского федерального округа [3, 7].
261
Исследование роли иммуногенетических факторов при актуальных социально -значимых заболеваниях является одним из наиболее перспективных направлений современной иммунологии и приоритетной областью современного здравоохранения.
К генам, контролирующим тип иммунного ответа, резистентность или чувствительность к инфекции, предрасположенность к разным формам течения инфекционных заболеваний и их осложнений, относят в первую очередь гены цитокинов [11]. Отдельные аллельные варианты генов могут быть ассоциированы с уровнем продукции соответствующего белкового продукта, что непосредственно оказывает влияние на характер течения и исход заболевания [10]. Цитокины относятся к группе регуляторных пептидов, осуществляющих формирование и регуляцию защитных реакций организма, участвуют во всех этапах иммунного ответа, обеспечивая межклеточные взаимодействия. Биологический эффект цитокинов универсален при действии различных патогенных факторов [2].
Цель исследования: оценка распространенности аллельных вариантов и
генотипов промоторных регионов генов цитокинов IL 2, IL4, IL10, TNF а у больных туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией на территории Омской области.
Материалы и методы:
Исследовано 25 неродственных жителей Омской области европеоидного происхождения (20 мужчин и 5 женщин), состоявших на диспансерном учете в медицинских организациях по поводу сочетанной патологии туберкулеза и ВИЧ-инфекции. Средний возраст обследуемых составил 36,5 ± 4,3 года (в диапазоне 23-57 лет). У 56,0% больных был диагностирован инфильтративный туберкулез (n=14), у 24,0% диссеминированный (n=6), у 12,0% - фиброзно-кавернозный туберкулез (n=3), другие - 8,0%. Все пациенты на момент обследования получали специфическую противотуберкулезную терапию. ВИЧ-инфекция у 44,0% больных находилась в стадии 4А (n=11), у 32,0% - в 3 стадии (n=8), у 16,0% - в стадии 4Б, по 4,0% в стадии 2В и 4В. Группу контроля составили 25 доноров, сопоставимых по полу и возрасту. От всех участников получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с требованиями Локального этического комитета ГБОУ ВПО ОмГМУ. Исследование проведено при поддержке внутривузовского гранта ОмГМУ №ВГ -21-14.
ПЦР в режиме реального времени проводили с использованием амплификатора «iCycler iQ15» (BioRad, США). Исследовано четыре полиморфных варианта промоторных регионов генов цитокинов - интерлейкина 2 - IL-2 -330 T > G, интерлекина 4 — IL4 -590С>Т, интерлейкина 10 - IL 10 —592С> А, фактора некроза опухоли альфа TNF-а- 308G>A.
Концентрацию цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов ЗАО «Вектор-Бест».
Статистическую обработку результатов проводили с использованием ППП «Statistica», а также калькулятора генетического анализа (http:// gen-exp.ru).
Результаты и обсуждение.
В таблице 1 представлены данные о частоте генотипов и аллелей генов цитокинов в исследуемой выборке.
262
Таблица 1. Частота аллелей и генотипов исследованных полиморфизмов
Генотип, аллель Больные туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией (n=25) Контроль (доноры) (n=25) Х2 p OR (95%Cl)
Частота Частота
полиморфизм -308G>A гена TNFa
GG 0,760 0,760 0,00 1 1,00 (0,27-3,66)
GA 0,240 0,240 1,00 (0,27-3,66)
AA 0,000 0,000 1,00 (0,02-52,37)
G 0,880 0,880 0,00 1 1,00 (0,30-3,34)
A 0,120 0,120 1,00 (0,30-3,34)
полиморфизм - 330T> G гена IL 2
TT 0,600 0,680 5,76 0,06 0,71 (0,22-2,25)
TG 0,360 0,120 4,13 (0,96-17,70)
GG 0,040 0,200 0,17 (0,02-1,55)
T 0,780 0,740 0,22 0,64 1,25 (0,55- 3,13)
G 0,220 0,260 0,80 (0,32-2,02)
полиморфизм -590С>Т гена IL 4
CC 0,640 0,800 1,59 0,45 0,44 (0,12-1,59)
CT 0,360 0,200 2,25 (0,63-8,06)
TT 0,000 0,000 1,00 (0,02-52,37)
C 0,820 0,900 1,33 0,25 0,51 (0,16-1,63)
T 0,180 0,100 1,98 (0,61-6,38)
полиморфизм -592С> А гена IL 10
CC 0,560 0,560 0,00 1 1,00 (0,33-3,06)
CA 0,360 0,360 1,00 (0,32-3,17)
AA 0,080 0,080 1,00 (0,13-7,72)
C 0,740 0,740 0,00 1 1,00 (0,41-2,44)
A 0,260 0,260 1,00 (0,41-2,44)
Учитывая ограничения в данном исследовании, связанные с незначительным объемом исследуемой выборки, нами не выявлено достоверных различий в частоте встречаемости генотипов и аллелей генов цитокинов в группе больных ВИЧ-ассоциированным туберкулезом и здоровых доноров.
Вместе с тем, под влиянием ВИЧ-инфекции у больных туберкулезом изменяется весь профиль секреции цитокинов. По данным ряда авторов клетки периферической крови больных с двойной инфекцией продуцируют более значительное количество IFN-y , TNF-a, IL-2 [5]. Было доказано, что на продукцию ряда цитокинов у ВИЧ-инфицированных лиц, а также параметры состояния иммунной системы, оказывает влияние определенные аллели промоторных регионов генов цитокинов [9].
В нашем исследовании выявлены достоверные различия в продукции таких цитокинов, как IL-4 и IL-10 в группе больных туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией и здоровых лиц (табл.2).
263
Таблица 2. Уровни цитокинов в сыворотке крови больных ВИЧ-ассоциированным
туберкулезом
Цитокин Больные туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией (n=25) Контроль (доноры) (n=25) p -level
М (пг/мл) Диапазон (пг/мл) М (пг/мл) Диапазон (пг/мл)
Фактор некроза опухоли альфа (TNFa) 0,048 0-0,6 0,00 0 0,68
Интрелейкин 2 (IL 2) 0,02 0-0,5 0,00 0 0,2
Интерлейкин 4 (IL 4) 0,4 0-1,6 0,007 0-0,1 0,013
Интерлейкин 10 (IL 10) 5,9 0,1-18,3 1,2 0-3,9 0,0001
Интерферон гамма (INFy) 1,8 0- 22,0 0,00 0 0,41
Таким образом, под влиянием ВИЧ-инфекции у больных туберкулезом изменяется профиль секреции цитокинов. Более высокая сывороточная концентрация исследуемых цитокинов в группе больных туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией в сравнении с контрольной группой, свидетельствует об изменении баланса про- и противовоспалительных цитокинов и переходе из клеточного иммунитета в гуморальный [6]. Выявлены достоверные различия в продукции противовоспалительных цитокинов IL- 4 и IL- 10. Полученные результаты согласуются с рядом опубликованных данных [6].
Литература
1. ВОЗ. [Электронный ресурс]: Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом, 2015 г. Режим доступа:
http://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2015_execsummary_ru.pdf?ua=1 (дата обращения: 12.01.2016).
2. Зайцева Г.А., Вершинина О.А., Матрохина О.И., Сенькина Е.А., Карпова М.В. Цитокиновый статус доноров крови и её компонентов//Фундаментальные исследования. 2011.№3. С.65-69.
3. Калачева Г.А., Пасечник О.А., Левахина Л.И., Матущенко Е.В. Эпидемические проявления ВИЧ-инфекции на территории Сибирского федерального округа: описательное исследование // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015. №3. С. 110-117.
4. Коломеец А.Н., Довгополюк Е.С., Сергеева И.В. Анализ распространенности лекарственной устойчивости ВИЧ-1 в регионах Сибирского федерального округа// ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2011.Т.3. №4. С.51-55.
5. Лобзин Ю.В., Макашева Е.В. Цитокины IL-4, IFN-y, TNF-a в патогенезе сочетанной ВИЧ/туберкулез инфекции // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2010.Т.2, №3.С.49-54.
6. Макашева Е.В., Конанчук О.В., Морозова Е.В., Панасенко А.В. Изучение цитокинов в крови больных туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией // Журнал инфектологии. 2009. Т.1, №2/3. С. 31-35.
7. Пасечник О.А., Руднева С.Н., Татаринцева М.П., Шахова Т.А. Динамика заболеваемости и факторы риска развития ВИЧ-ассоциированного туберкулеза в Омской области //Здравоохранение Российской Федерации. 2015. Т. 59. № 2. С. 29-32.
264
8. Пасечник О.А., Стасенко В.Л., Блох А.И. Эпидемиологические проявления туберкулезной инфекции в регионах Сибири с различной распространенностью ВИЧ-инфекции//Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2015.№5 (84). С.31 -35.
9. Смольникова М.В., Кожевников В.С., Коненков В.И. Анализ ассоциированности аллелей промоторных регионов генов TNF- a, IL-2, IL-4, IL-10 с параметрами состояния иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов//Медицинская иммунология.2006.Т.8, №5-6. С. 659-666.
10. Цыган В.Н., Иванов А.М., Камилова Т.А., Никитин В.Ю., Протасов О.В., Артюшкин С.А. Генетический полиморфизм цитокинов // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2010. № 2 (30). С. 211-219.
11. Шевченко А.В. Иммуногенетический анализ полиморфизма генов цитокинов,
матричных металлопротеиназ и фактора роста эндотелия сосудов при ряде мультифакториальных заболеваний: Автореф. дис. доктора биол. наук.
Новосибирск, 2015. 41 с.
Application of the modified compression-hemostatic suture B-Lynch with uteroplacental apoplexy to save the genitals as an alternative to radical hysterectomy Askerova S. , Gasimzade I. , Samedova Z. (Republic of Azerbaijan) Применение модифицированного компрессионно-гемостатического шва по B-Lynch при маточно-плацентарной апоплексии для сохранения детородного органа как альтернатива радикальной гистерэктомии Аскерова С. Я.1, Гасымзаде И. Т.2, Самедова З. А.3 (Азербайджанская Республика)
1 Аскерова Сона Ягуб кызы /Askerova Sona - кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог, хирург-гинеколог,
Клинический медицинский центр № 1;
2Гасымзаде Илаха Тофиг кызы / Gasimzade Ilaha - старший лаборант, кафедра военно-полевой хирургии,
Азербайджанский медицинский университет;
3Самедова Закия Айдын кызы /Samedova Zakiya - врач-резидент, акушер-гинеколог, Клинический медицинский центр № 1, г. Баку, Азербайджанская Республика
Аннотация: научно-практическая работа посвящена органосохраняющей операции -применению компрессионно-гемостатического шва по B-Lynch в сочетании с горизонтальным компрессионно-гемостатическим швом с целью сохранения детородного органа.
Abstract: scientific and practical work is devoted to limb-sparing surgery is the application of compression by hemostatic suture B-Lynch combined with horizontal compression-haemostatic suture in order to keep genitals.
Ключевые слова: маточно-плацентарная апоплексия, «матка Кювелера», шов B-Lynch, горизонтальный компрессионно-гемостатический шов (ГКГШ).
Keywords: utero-placental apoplexy, «the uterus of Cuveler», the suture B-Lynch, a horizontal compression-hemostatic suture (GCGS).
265
