ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ESR1 И CYP19A1 У ЖЕНЩИН ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ОСТЕОАРТРИТОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ Текст научной статьи по специальности «Медицинские науки и общественное здравоохранение»

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ ORIGINAL ARTICLE

https://doi.Org/10.20340/vmi-rvz.2024.3.MORPH.1 УДК 616.728.3-007.248:618.173-053

H)

Check for updates

ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ Е5П1И СУР19А1УЖЕНЩИН ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ОСТЕОАРТРИТОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

П.Н. Федуличев

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, бульвар Ленина, д. 5/7, г. Симферополь, 295051, Россия

Резюме. К настоящему времени выполнен ряд исследований, посвящённых изучению роли при остеоартрите коленных суставов полиморфизмов гена эстрогеновых рецепторов альфа ESR1 и гена ароматазы CYP19A1. Однако полученные в них результаты противоречивы и не достаточны для формулирования окончательных выводов. Цель исследования: изучить ассоциации полиморфизмов rs2234693 и rs9340799 гена ESR1, rs2414096 и rs936306 гена CYP19A1 с остеоартритом коленных суставов у женщин постменопаузального возраста. Материал и методы. Молекулярно-генетические исследования были выполнены у 157 женщин постменопаузального возраста с остеоартритом коленных суставов. Контрольную группу составили 326 женщин аналогичного возраста без признаков заболевания суставов. Результаты. Сравнительный анализ результатов обследования двух групп женщин показал связь генотипа АА полиморфизма rs2414096 гена CYP19A1 с повышенной восприимчивостью к остеоартриту коленных суставов (р = 0,022). Для второго же полиморфизма гена CYP19A1 (rs936306), а также двух полиморфизмов гена ESR1 (rs2234693 и rs9340799) ассоциации с остеоартритом установлено не было (p > 0,05). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости дальнейших более масштабных исследований роли генов, участвующих в метаболизме эстрогенов, в развитии остеоартрита коленных суставов у женщин в постменопаузе. Ключевые слова: полиморфизмы, остеоартрит коленных суставов, женщины, постменопауза.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование проводилось без спонсорской поддержки.

Соответствие нормам этики. Автор подтверждает, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая обязательное получение информированного согласия.

Для цитирования: Федуличев П.Н. Полиморфизмы генов ESR1 и CYP19A1 у женщин постменопаузального возраста с остеоартритом коленных суставов. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: Реабилитация, Врач и Здоровье. 2024;14(3):15-20.

https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2024.3.MORPH.1

POLYMORPHISMS IN E5R1 AND СУР19А1 GENES IN POSTMENOPAUSAL WOMEN

WITH KNEE OSTEOARTHRITIS

Pavel N. Fedulichev

V.I. Vernadsky Crimean Federal University, 5/7 Lenin Boulevard, Simferopol, 295051, Russia

Abstract. To date, a number of studies have been carried out to investigate the role of polymorphisms in estrogen receptor (ESR) and aromatase (CYP19A1) genes in knee osteoarthritis. However, the obtained results are contradictory and are not sufficient to formulate final conclusions. Purpose of the study: to investigate the associations of the rs2234693 and rs9340799 polymorphisms in ESR1 gene and the rs2414096 and rs936306 polymorphisms in CYP19A1 gene with knee osteoarthritis in postmenopausal women. Material and methods. Molecular genetic studies were performed in 157 postmenopausal women with knee osteoarthritis. The control group consisted of 326 women of the same age without signs of joint disease. Results. A comparative analysis of the results showed an association of the AA genotype of the rs2414096 polymorphism in CYP19A1 gene with increased susceptibility to knee osteoarthritis (p = 0,022). For the second polymorphism in CYP19A1 gene (rs936306), as well as for two polymorphisms in ESR1 gene (rs2234693 and rs9340799), no association with osteoarthritis was established (p > 0,05). Conclusion. The obtained results indicate the need for further larger-scale studies of genes role involved in estrogen metabolism in the development of knee osteoarthritis in postmenopausal women.

Key words: polymorphisms, knee osteoarthritis, women, postmenopause.

Competing interests. The author declare no competing interests.

Funding. This research received no external funding.

Compliance with ethical principles. The author confirm that they respect the rights of the people participated in the study, including obtaining informed consent.

Cite as: Fedulichev P.N. Polymorphisms in ESRI and CYP19A1 genes in postmenopausal women with knee osteoarthritis. Bulletin of the Medical Institute "REAVIZ": Rehabilitation, Doctor and Health. 2024;14(3):15-20. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2024.3.MORPH.1

© Федуличев П.Н., 2024

H Федуличев Павел Николаевич, pfedulichev@yandex.ru

Введение

Остеоартрит (ОА) коленных суставов относится к широко распространённым заболеваниям костномышечной системы. Заболеваемость гонартритом существенно нарастает после 40-50 лет. Причём женщины в постменопаузальном периоде болеют ОА коленных суставов в 1,8-5,7 раза чаще, чем мужчины аналогичного возраста [1,2].

Остеоартрит является актуальной междисциплинарной проблемой. Пациенты с гонартритом могут наблюдаться у врачей различных специальностей -травматологов-ортопедов, терапевтов, врачей общей практики, ревматологов и др. По результатам опроса 489 врачей Франции, Германии, Италии, Испании и Великобритании установлено, что врач травматолог-ортопед курирует от 20,4 до 35,5% пациентов с ОА [3]. Специалисты данного профиля имеют компетенции для своевременной и качественной диагностики поражения суставов. Травматолог-ортопед обеспечивает и эффективные подходы в лечении пациентов с гонартритом, назначая патогенетически обоснованную медикаментозную терапию. Только травматологи-ортопеды способны выполнять хирургические вмешательства и эндопротезирование, адекватно подбирать такие немедикаментозные методы лечения, как лечебная гимнастика, кинезиотерапия, коррекция нарушений биомеханики суставов.

В настоящее время всё большее внимание уделяется профилактической направленности медицинской помощи. Профилактические меры особенно актуальны как в отношении здоровых лиц, имеющих высокий риск развития ОА суставов, так и для пациентов с начальными стадиями заболевания. Тем не менее, по оценкам практических врачей, диспансеризация пациентов с гонартритом выполняется либо недостаточно, либо вообще отсутствует [4]. Поэтому травматологи-ортопеды, также как и врачи других специальностей, должны иметь и использовать в своей практике эффективные методы как прогнозирования и предупреждения заболевания, так и стабилизации процесса, подавления прогрессирования деструктивных изменений в тканях сустава.

При разработке, совершенствовании и внедрении в практическое здравоохранение профилактических мер необходимо пользоваться возможностями и достижениями персонализированной медицины, которая, в частности, исходя из индивидуальных особенностей, может предложить эффективные формулы для расчёта риска развития патологии у каждого конкретного индивидуума и назначения ему профилактической программы заблаговременно до манифестации заболевания. Следует отметить, что ОА коленных суставов является мультифакторным заболеванием с существенным вкла-

дом в этиопатогенез генетического компонента. Поэтому прогностические формулы при данном заболевании обязательно должны учитывать генетические характеристики пациента, в том числе мутации генов, которые способны влиять на качественные и/или количественные характеристики эстрогенов и их рецепторов. Ведь в настоящее время не вызывает сомнения роль снижения продукции эстрогенов у женщин, в том числе в постменопаузе, в развитии ОА коленного сустава [1, 5]. К настоящему времени выполнен ряд исследований, посвящённых изучению роли при вышеуказанном заболевании полиморфизмов гена эстрогеновых рецепторов альфа (ESR1), через которые эстрогены осуществляют свои биологические эффекты, а также гена ароматазы (CYP19A1) белка, который участвует в синтезе эстрогенов. Однако полученные в них результаты противоречивы и не достаточны для формулирования окончательных выводов о роли полиморфных вариантов вышеуказанных генов в развитии ОА коленных суставов.

Цель исследования: изучить ассоциации полиморфизмов rs2234693 и rs9340799 гена ESR1, rs2414096 и rs936306 гена CYP19A1 с ОА коленных суставов у женщин постменопаузального возраста.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 483 женщины в постменопаузальном возрасте, что было подтверждено отсутствием менструального цикла в течение 12 месяцев и более. Из них у 157 пациентов был установлен диагноз первичного остеоартрита коленных суставов различной степени функциональной недостаточности и рентгенографической стадии по Kellgren-Lawrence. Они составили основную группу. Остальные 326 женщин без признаков заболевания суставов вошли в контрольную группу. Необходимо отметить, что возраст (61,6 ± 0,49 года) и длительность постменопаузального периода (13,2 ± 0,46 года) у женщин контрольной группы существенно не отличались от аналогичных показателей (61,9 ± 0,68 и 12,9 ± 0,71 года соответственно) у пациентов с ОА коленных суставов.

Отбор женщин в исследование производили методом случайной выборки с учётом критериев включения и исключения. Все обследуемые лица как основной, так и контрольной группы соответствовали следующим критериям включения: женский пол, постменопауза, письменное добровольное информированное согласие. В отличие от контрольной группы в основную группу вошли пациенты с первичным ОА коленных суставов. Критерии исключения: мужской пол, вторичный ОА, заболевания эндокринной и иммунной систем, ревматическая, психическая, онкологическая и гематологиче-

ская патология, хронические воспалительные заболевания.

Молекулярно-генетические исследования включали тестирование полиморфизмов rs2234693 (-397 T > C [PvuII]) и rs9340799 (-351 G > A, XbaI) гена ESR1, rs2414096 (A > G) и rs936306 (C > T) гена CYP19A1. Определение полиморфизмов осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Выделение ДНК, детекцию полиморфизмов, учёт реакции производили с помощью коммерческих комплектов реагентов и оборудования производства «НПО ДНК-Технология» (РФ).

Полученные результаты обрабатывали с помощью пакета статистических программ «Medstat». Частоту выявления полиморфных вариантов гена TNFSF11 в выборках указывали как в абсолютных показателях, так и в процентах. Для определения соответствия распределения изученных генотипов закону Харди-Вайнберга, а также для анализа частоты генетических маркеров в группах использовали критерий Хи-квадрат. При оценке ассоциаций генетических маркеров с заболеванием рассчитывали величину отношения шансов (OR) и 95% доверительный интервал (95% CI). Различия между показателями в группах считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты

На первом этапе обработки полученных результатов был проведён анализ распределения генотипов изученных полиморфизмов на соответствие закону Hardy-Weinberg. Было установлено полное соответствие полученных частот генетических маркеров ожидаемым величинам (р > 0,05). Генотипы ТТ, ТС и СС полиморфизма rs2234693 гена ESR1

были выявлены в 146 (30,2%), 228 (47,2%) и 109 (22,6%) случаях соответственно. Анализ вариантов вышеуказанного гена по полиморфизму rs9340799 показал, что гомозиготными по аллелю G (GG) были 72 женщины (14,9%), по аллелю А (АА) - 196 женщин (40,6%), а гетерозиготными ^А) - 215 обследованных лиц (44,5%). Генотипы АА и GG полиморфизма rs2414096 гена CYP19A1 были зарегистрированы у 118 (24,4%) и 134 (27,8%) женщин соответственно, а генотип AG - у 231 (47,8%) лица. Оценка результатов тестирования на полиморфизм rs936306 гена CYP19A1 показала, что среди обследованных женщин носителей генотипов СС, СТ и ТТ было 63,6% (n = 307), 31,9% (n = 154) и 4,5% (n = 22) соответственно.

На втором этапе математической обработки результатов исследования была выполнена оценка частот полиморфных вариантов генов ESR1 и CYP19A1 в группе женщин с ОА коленных суставов и их сравнительный анализ с аналогичными результатами контрольной группы. Частоты генотипов и аллелей полиморфизмов гена ESR1 представлены в таблице 1. Распределение генотипов полиморфизма rs2234693 существенно не отличалось (р = 0,261) у женщин с патологией суставов по сравнению с лицами контрольной группы.Частота аллелей С и Т вышеуказанного полиморфизма также не различалась в выделенных двух группах (р = 0,453). Аналогичная картина была характерна и для маркеров полиморфизма rs9340799 гена ESR1. Ни частотой генотипов вышеуказанного полиморфизма, ни количественными характеристиками аллелей основная и контрольная группы существенно не отличались друг от друга (р = 0,433 и р = 0,267 соответственно).

Таблица 1. Частота регистрации генотипов и аллелей полиморфизмов rs2234693 и rs9340799 гена ESR1 у женщин постменопаузально-

го возраста с остеоартритом коленных суставов

Table 1. Frequency of registration of genotypes and alleles of polymorphisms rs2234693 and rs9340799 of the ESR1 gene in postmenopausal women with osteoarthritis of the knee joints

Полиморфизмы гена ESR1 Генотипы и аллели Контрол ьная группа (n = 326) Основная группа (n = = 157) р

n % n %

СС 80 24,5 29 18,5

ТС 147 45,1 81 51,6 0,261

rs2234693 ТТ 99 30,4 47 29,9

С 307 47,1 139 44,3

Т 345 52,9 175 55,7

AA 136 41,7 60 38,2

AG 146 44,8 69 44,0 0,433

rs9340799 GG 44 13,5 28 17,8

A 418 64,1 189 60,2 0,267

G 234 35,9 125 39,8

Аналогично генетическим маркерам гена ESR1 отличалась от контрольных значений . По полимор-

не было выявлено особенностей в распределении и вариантов гена CYP19A1 по полиморфизму rs936306 (табл. 2). Частота генотипов (р = 0,546) и аллелей (р = 0,719) этого полиморфизма существенно не

физму же rs2414096 гена CYP19A1 была обнаружена близкая к статистической значимости тенденция к увеличению частоты регистрации у женщин с ОА коленных суставов как генотипа АА (р = 0,053), так и

аллеля А (р = 0,081). Важно отметить, что значимость генотипа АА гена CYP19A1 как фактора риска ОА коленных суставов была подтверждена в случае сравнительного анализа удельного веса обладате-

лей данного генотипа со всеми остальными (АА против AG+GG). В этом случае тенденция достигала достоверного значения (OR = 1,69; 95% CI:

1,10-2,60; р = 0,022).

Таблица 2. Частота регистрации генотипов и аллелей полиморфизма rs936306 и rs2414096 гена CYP19A1 у женщин постменопаузального возраста с остеоартритом коленных суставов

Table 2. Frequency of registration of genotypes and alleles of the rs936306 and rs2414096 polymorphism of the CYP19A1 gene in postmenopausal women with osteoarthritis of the knee joints

Полиморфизмы гена CYP19A1 Генотипы и аллели Контрольная группа (n = 326) Основная группа (n = 157) Р

n % n %

СС 211 64,7 96 61,2 0,546

СТ 99 30,4 55 35,0

rs936306 ТТ 16 4,9 6 3,8

С 521 79,9 247 78,7 0,719

Т 131 20,1 67 21,3

AA 69 21,2 49 31,2 0,053

AG 164 50,3 67 42,7

GG 93 28,5 41 26,1

rs2414096 AA 69 21,2 49 31,2 0,022

AG+GG 257 78,8 108 68,8

A 302 46,3 165 52,5 0,081

G 350 53,7 149 47,5

Обсуждение

Таким образом, исследование роли генов, участвующих в метаболизме эстрогенов, в развитии ОА коленных суставов у женщин в постменопаузе показало отсутствие ассоциаций с заболеванием двух полиморфизмов гена ESR1 (rs2234693 и rs9340799) и одного полиморфизма (rs936306) гена CYP19A1. Для второго же исследованного полиморфизма гена ароматазы (rs2414096) была установлена связь генотипа АА с повышенной восприимчивостью к ОА коленных суставов (р = 0,022).

К настоящему времени выполнено достаточно большое количество исследований, направленных на изучение роли полиморфизмов rs2234693 и rs9340799 гена ESR1 в развитии ОА различных локализаций. Пристальное внимание к данному вопросу патогенетически оправдано, ведь снижение продукции эстрогенов является одной из причин ОА [1, 6]. Прямые эффекты эстрогенов на ткани сустава опосредуются эстрогеновыми рецепторами, которые присутствуют в клетках хрящевой и синовиальной тканях, связках. Механизмы участия эстрогенов в патогенезе ОА могут быть и опосредованными. В частности, обсуждается негативное влияние дефицита вышеуказанных гормонов на хрящ через нарушения в регуляции костных клеток, что способствует поражению субхондральной кости, или иммунокомпетентных клеток, вследствие чего может увеличиваться продукция провоспалительных цитокинов.

Несмотря на очевидную роль эстрогенов в развитии ОА коленных суставов, тем не менее, результаты выполненных к настоящему времени молекулярно-генетических исследований противоречивы. В отдельных работах полученные результаты подтверждают связь полиморфных вариантов гена ESR1

с заболеванием, выводы же других авторов опровергают такие ассоциации, совпадая с нашими данными. Так, в одном из мета-анализов на основании обработки результатов обследования 6417 пациентов с ОА и 8605 здоровых лиц была обнаружена связь полиморфизма rs2234693 гена ESR1 с ОА коленных суставов [7]. В других же мета-анализах не было выявлено связи данного полиморфизма с рентгенологически подтвержденным диагнозом ОА вышеуказанной локализации [8, 9]. Ma H. и соавт. в своем мета-анализе также исключают ассоциацию с ОА полиморфизма rs2234693, но подтверждают при этом важную роль в развитии заболевания другого полиморфизма гена ESR1 - rs9340799 [10]. Однако результаты мета-анализа Huang Y.H. и соавт. показывают отсутствие связи полиморфизма rs9340799 с ОА коленного сустава [11].

Важно отметить, что ассоциации полиморфизмов гена ESR1 могут зависеть от этнических характеристик пациентов с ОА. В одном из мета-анализов, объединивших результаты тестирования 3328 пациентов с ОА и 6390 здоровых лиц из 10 исследований, не было выявлено связи полиморфизмов rs2234693 и rs9340799 гена ESR1 с ОА. Однако эти два полиморфизма влияли на риск развития ОА среди китайцев [12]. В другом мета-анализе (5325 лиц с ОА и 10834 здоровых) полиморфизм rs9340799 показал связь с ОА только у европейцев, а полиморфизм rs2234693 не проявил ассоциацию с заболеванием ни у европейцев, ни у представителей азиатских стран [13].

Выявленная нами ассоциация полиморфизма rs2414096 гена CYP19A1 с повышенным риском ОА согласуется с результатами имеющихся единичных исследований, подтверждающих роль мутаций гена

ароматазы в развитии ОА коленных суставов [14]. Опосредованно о важной роли таких мутаций в патогенезе ОА могут свидетельствовать также данные, свидетельствующие об экспрессии гена CYP19A1 активированными хондроцитами, что сопровождается локальным появлением как матричной РНК, так и ароматазы - белкового продукта вышеуказанного гена [5]. Хотя доказательств местного образования эстрогенов в суставах к настоящему времени не имеется, тем не менее, мы должны учитывать, что ароматаза играет ключевую роль в эндогенном синтезе эстрогенов в тканях - эстрона из андростенди-она и 170-эстрадиола из тестостерона.

Таким образом, как полученные нами результаты при обследовании женщин в постменопаузе, так и имеющиеся к настоящему времени данные других исследований свидетельствуют о возможной патогенетической роли в формировании ОА коленных суставов отдельных полиморфных вариантов генов ESR1 и CYP19A1. По всей видимости, несопоставимость получаемых различными авторами результатов обусловлена вариабельностью критериев при формировании групп пациентов. Ведь на генетические ассоциации могут влиять различные факторы -пол пациентов, их возраст, расовая принадлежность и т.д. Кроме того, мы должны учитывать то, что ОА

является полифакторным заболеванием. Патология суставов детерминируется комплексом генов - эти гены влияют друг на друга, пребывают в определённом взаимодействии между собой и факторами внешней среды, нивелируя или, наоборот, потенцируя друг друга. Поэтому в ряде случаев ассоциации одних факторов могут не проявляться из-за воздействия других.

Заключение

При обследовании женщин постменопаузального возраста установлена ассоциация генотипа АА полиморфизма rs2414096 гена CYP19A1 с повышенной восприимчивостью к ОА коленных суставов (р = 0,022). При этом связей полиморфизмов rs2234693 и rs9340799 гена ESR1, а также rs936306 гена CYP19A1 выявлено не было (p > 0,05). Полученные результаты свидетельствуют о необходимости дальнейших более масштабных исследований роли генов, участвующих в метаболизме эстрогенов, с учётом возможной потенцирующей или нивелирующей роли других факторов этиопатогенеза ОА коленных суставов (пол, возраст, этническая принадлежность, физические нагрузки, профессиональные особенности, другие генетические факторы и т.д.).

Литература [References]

1 Яременко О.Б., Коляденко Д.И. Остеоартроз у женщин: есть ли отличия? Обзор. Медична наука Укра'ни. 2019;15(1 -2):93-100. laremenko О.В., Koliadenko D.L. Osteoarthritis in women: are there any differences? Review. Medical science of Ukraine. 2019;1 5(1 -2):93-100. (In Russ). https://doi.org/10.32345/2664-4738.1-2.2019.14

2 Cho H.J., Morey V., Kang J.Y., Kim K.W., Kim T.K. Prevalence and Risk Factors of Spine, Shoulder, Hand, Hip, and Knee Osteoarthritis in Community-dwelling Koreans Older Than Age 65 Years. Clin Orthop Relat Res. 2015;473(10):3307-14. https://doi.org/10.1007/s11999-015-4450-3

3 Лила А.М., Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит как междисциплинарная проблема: алгоритм лечения для терапевтов и врачей общей практики. Современная ревматология. 2021;15(5):68-75. Lila A.M., Alekseeva L.I., Taskina E.A., Ka-shevarova N.G. Osteoarthritis as an interdisciplinary problem: treatment algorithm for physicians and general practitioners. Modern Rheumatology Journal. 2021;1 5(5):68-75. (In Russ). https://doi.org/10.14412/1 996-7012-2021-5-68-75

4 Барановский А.А., Уразовская И.Л., Мансуров Д.Ш., Сайганов С.А., Мазуров В.И., Ткаченко А.Н. и др. Организация лечения остеоартрита коленного сустава. Uzbek journal of case reports. 2022;2(3):37-45. Baranovsky A.A., Urazovskaya I.L., Mansurov D.Sh., Saiganov S.A., Mazurov V.I., Tkachenko A.N. et al. Organization of treatment of osteoarthritis of the knee joint. Uzbek journal of case reports. 2022;2(3):37-45. (In Russ). https://doi.org/10.55620/ujcr.2.3.2022.5

5 Peshkova M., Lychagin A., Lipina M., Di Matteo B., Anzillotti G., Ronzoni F. et al. Gender-Related Aspects in Osteoarthritis Development and Progression: A Review. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2767. https://doi.org/1 0.3390/ijms23052767

6 Nguyen U.D.T., Saunders F.R., Martin K.R. Sex Difference in OA: Should We Blame Estrogen? Eur J Rheumatol. 2023,'Jan 23. https://doi.org/1 0.5152/eurjrheum.2023.201 93

7 Wang Q., Yan X.B., Sun Q.Q., Hu A.M., Liu H.L., Yin Y.W. Genetic polymorphism of the estrogen receptor alpha gene and susceptibility to

osteoarthritis: evidence based on 15,022 subjects. Curr Med Res Opin. 2015;31(6):1047-55.

https://doi.org/10.1185/03007995.2015.1037727

8 Ahrar H., Aghili K., Sobhan M.R., Mahdinezhad-Yazdi M., Akbarian-Bafghi M.J., Neamatzadeh H. Association of rs2234693 and rs9340799 polymorphisms of estrogen Receptor-1 gene with radiographic defined knee osteoarthritis: A meta-analysis. J Orthop. 2019;16(3):234-240. https://doi.org/1 0.1016/j.jor.201 9.02.022

9 Yazdi M.M., Jamalaldini M.H., Sobhan M.R., Jafari M., Mazaheri M., Zare-Shehneh M et al. Association of ESRa Gene Pvu II T > C, XbaI A > G and BtgI G > A Polymorphisms with Knee Osteoarthritis Susceptibility: A Systematic Review and Meta-Analysis Based on 22 Case-Control Studies. Arch Bone Jt Surg. 201 7;5(6):351 -362.

10 Ma H., Wu W., Yang X., Liu J., Gong Y. Genetic effects of common polymorphisms in estrogen receptor alpha gene on osteoarthritis: a metaanalysis. Int J Clin Exp Med. 201 5;8(8):13446-54.

11 Huang Y.H., Fang W.H., Tsai D.J., Chen Y.H., Wang Y.C., Su W. et al. The Decisive Case-Control Study Elaborates the Null Association between ESR1 XbaI and Osteoarthritis in Asians: A Case-Control Study and Meta-Analysis. Genes (Basel). 2021;12(3):404. https://doi.org/1 0.3390/genes1 2030404

12 Hu W., Shuang F., Zou H.X., Yang H.H. Association between estrogen receptor-alpha gene PvuII and XbaI polymorphisms and osteoarthritis risk: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(2):1956-65.

13 Ren Y., Tan B., Yan P., You Y., Wu Y., Wang Y. Association between polymorphisms in the estrogen receptor alpha gene and osteoarthritis susceptibility: a meta-analysis. BMC Musculoskelet Disord. 2015,16:44. https://doi.org/10.1186/s12891 -015-0506-5

14 Riancho J.A., Garcia-Ibarbia C., Gravani A., Raine E.V., Rodriguez-Fontenla C., Soto-Hermida A. et al. Common variations in estrogen-related genes are associated with severe large-joint osteoarthritis: a multicenter genetic and functional study. Osteoarthritis Cartilage. 2010;18(7):927-33. https://doi.Org/10.1016/j.joca.2010.04.002

Авторская справка Федуличев Павел Николаевич

Канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры топографической анатомии и оперативной хирургии, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского.

ORCID 0000-0002-5492-0270; SPIN-код: 7364-3067; pfedulichev@yandex.ru

Вклад автора: анализ данных литературы, подготовка текста работы.

Author's reference Pavel N. Fedulichev

Cand. Sci. (Med.), Docent, Associate Professor of the Department of Topographic Anatomy and Operative Surgery, Order of the Red Banner of Labor of the S.I. Georgievsky Medical Institute, V.I. Vernadsky Crimean Federal University.

ORCID 0000-0002-5492-0270; SPIN-code: 7364-3067; pfedulichev@yandex.ru

А^1юг^ contribution: analysis of literature data, preparation of the text of the work.

Статья поступила 11.04.2024

Одобрена после рецензирования 10.06.2024

Принята в печать 28.06.2024

Received April, 11th 2024

Approwed after reviewing June, 10th 2024

Accepted for publication June, 28th 2024