CC BY
4
Медиа, 2011. 678 c. [Razin M. P., Galkin V. M., Sukhikh N. K. Detskaya urologiya-androtogiya. Textbook. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. 678 p. (In Russ.)]
3. Разин М. П., Минаев С. В., Скобелев В. А., Стрелков Н.С. Неотложная хирургия детского возраста: учебное пособие. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 328 с. [Razin M.P., Minaev S.V., Skobelev V.A., Strelkov N.S. Neotlozhnaya khirurgiya detskogo vozrasta. Textbook. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. 328 p. (In Russ.)]
4. Сухих Н. К., Епифанова Е. А., Магомаева Л. М. и др. Синдром острой мошонки в детской практике // Медицинское образование сегодня. 2020. № 2 (10): 40-44. [Sukhikh N. K., Epifanova E. A., Magomaeva L. M. et al. Acute scrotum syndrome in children's practice. Meditsinskoe obrazovanie segodnya. 2020;2-10: 40-44. (In Russ.)]
5. Шорманов И. С., Щедров Д. Н. Спорные вопросы хирургической тактики при завороте яичка в детском возрасте (обзор литературы) // Экспериментальная и клиническая урология. 2017. № 3. С. 114-119. [Shormanov I. S., Shchedrov D. N. Controversial issues of surgical tactics in testicular inversion in childhood (literature review). Experimental and Clinical Urology. 2017; 3: 114-119. (In Russ.)]
6. Аверченко М. В., Ясюченя В. В., Ти А. Д. Возможности ультразвуковой диагностики острых заболеваний
органов мошонки у детей // Урологические ведомости. 2015. T. 5. № 1. С. 52. [Averchenko M. V., Yasyuchenya V. V., Ti A. D. Possibilities of ultrasound diagnostics of acute diseases of the scrotum organs in children. Urologicheskiye vedomosti. 2015;5(1): 52. (In Russ.)]
7. Щедров Д. Н. Состояние репродуктивного здоровья пациентов, перенесших перекрут яичка в детском возрасте: дис. <..> д-ра мед. наук. ФГБОУ ВО Ярославский гос. мед. ун-т. Ярославль, 2019. 307 с. [Shchedrov D. N. Sostoyanie reproduktivnogo zdorov'ya patsientov, perenesshikh perekrut yaichka v detskom vozraste. [dissertation] Yaroslavl', 2019. 307 p. (In Russ.)]
8. Gerris J., Van Camp C., Van Neuten J. et al. Scrotal endoscopy in male infertility. Lancet. 1988; 1: 1102.
9. Shafik A. The scrotoscope. A new instrument for examining the scrotal contents. Br. J. Urol. 1990; 65: 209-210.
10. Максимов А. В. Скротоскопия - новый метод диагностики и лечения синдрома отечной мошонки у детей // Якутский медицинский журнал. 2008. № 2 (22). С. 23-24. [Maksimov A.V. Scrotoscopy - a new method of diagnosis and treatment of edematous scrotum syndrome in children. Yakut Medical Journal. 2008; 2-22: 23-24. (In Russ.)]
УДК 618.173+616.71-007.23+616.72-002.1+577.161.2:575 DOI 10.24412/2220-7880-2023-4-12-16
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА RS1544410 ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D С ОСТЕОАРТРИТОМ У ЖЕНЩИН ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ КОСТНОЙ ТКАНИ
'Игнатенко Г. А., 2Резниченко Н. А., 2Федуличев П. Н., 'Майлян Э.А.
'ФГБОУ ВО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького» Минздрава России, Донецк, Россия (283003, г. Донецк, пр-т Ильича, 16), e-mail: eduardmailyan095@gmail.com 2Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», Симферополь, Россия (295051, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7) Цель: изучить ассоциации полиморфизма rs1544410 гена рецептора витамина D (VDR) с остеоартритом коленных суставов у женщин постменопаузального возраста с различным состоянием костной ткани. Обследовано 525 женщин в постменопаузальном периоде. У 169 из них подтвержден диагноз остеоартрита коленных суставов. Для оценки состояния скелета женщинам выполнена остеоденситометрия методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в зонах поясничных позвонков L1-L4, проксимальных отделов и шеек левой и правой бедренных костей. Молекулярно-генетическое исследование включало определение полиморфизма rs1544410 (BsmI) гена VDR. Установлено, что у женщин постменопаузального возраста, имеющих остеоартрит коленных суставов, увеличены показатели веса (р<0,001) и индекса массы тела (р<0,001). Кроме того, наличие у женщин остеоартрита коленных суставов сочетается со сниженной частотой выявления у них остеопении или остеопороза (p<0,001). Выявлена ассоциация патологии коленных суставов с генетическим полиморфизмом rs1544410 гена VDR. Для остеоартрита характерна повышенная частота регистрации генотипа GG - у 48,4% лиц против 33,7% в контрольной группе (р=0,003). Эта ассоциация не подтверждена при остеопорозе (p>0,05), но характерна для пациенток, имеющих нормальные показатели остеоденситометрии (р=0,021) или остеопению (р=0,028). Полученные результаты могут быть использованы в разработке критериев персонифицированного подхода в прогнозировании и диагностике остеоартрита коленных суставов у женщин постменопаузального возраста.
Ключевые слова: женщины, постменопауза, остеоартрит, остеопороз, полиморфизм rs1544410.
ASSOCIATIONS OF THE RS1544410 POLYMORPHISM IN THE VITAMIN D RECEPTORGENEANDOSTEOARTHRITIS INPOSTMENOPAUSALWOMEN DEPENDING ON OSTEOPOROTIC BONE TISSUE DISORDERS
'Ignatenko G.A., 2Reznichenko N. A., 2Fedulichev P. N., 'Mailyan E. A.
'Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Russia (283003, Donetsk, Ilyicha Ave., 16). e-mail: eduardmailyan095@gmail.com
institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» of Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia (295051, Simferopol, Lenin Boulevard, 5/7)
The objective is to study the association between the rs1544410 polymorphism in the vitamin D receptor (VDR) gene and knee osteoarthritis in postmenopausal women with different bone tissue quality. We have studied 525 postmenopausal women. The knee joints osteoarthritis was confirmed in 169 of them. To assess the women's skeleton status patients underwent osteodensitometry by dual-energy X-ray absorptiometry in vertebrae L1-L4 in the lumbar spine, the femoral neck and proximal femur on the left and right. The molecular and genetic study included determining the rs1544410 (BsmI) polymorphism in the VDR gene. It was found that postmenopausal women with knee osteoarthritis had increased weight (p<0.001) and body mass index (p<0.o0l). In addition, women with osteoarthritis in the knee joints were associated with a reduced incidence of osteopenia or osteoporosis (p<0.001). An association between knee joint pathology and the rs1544410 genetic polymorphism in the VDR gene was revealed. Osteoarthritis is characterized by an increased frequency of GG genotype registration (48.4% versus 33.7% in the control group; p=0.003). This association was not confirmed in osteoporosis (p>0.05), but is typical for patients with normal osteodensitometry (p=0.021) or osteopenia (p=0.028). The obtained results can be used to develop criteria for a personalized approach in the prognosis and diagnosis of knee osteoarthritis in postmenopausal women.
Keywords: women, postmenopause, osteoarthritis, osteoporosis, rs1544410 polymorphism.
Введение
Остеоартрит (ОА) представляет собой сложное многофакторное заболевание всего сустава, характеризующееся дегенеративной утратой суставного хряща, образованием остеофитов, ремоделировани-ем и склерозом субхондральной кости, воспалением и фиброзом инфрапателлярной жировой ткани сустава, синовиальным воспалением и структурными изменениями капсулы сустава, связок и связанных с ними мышц.
По данным Всемирной организации здравоохранения, во всем мире вышеуказанным заболеванием страдают 9,6% мужчин и 18,0% женщин старше 60 лет. В США, по данным на 2018 год, диагноз остеоартрита имели около 30 миллионов взрослых граждан страны [1]. Распространенность ОА среди жителей Российской Федерации в возрасте 18 лет и старше составляет 13% [2].
Необходимо отметить, что общая распространенность ОА характеризуется ежегодным глобальным ростом на 0,32% при стандартизации уровня заболеваемости по возрасту, или приблизительно на 9% за 28-летний период с 1990 по 2017 год [3]. Авторы указывают, что без стандартизации по возрасту и с учетом старения населения мира реальные цифры увеличения абсолютного числа новых случаев ОА за указанный период составляют 102%.
Эпидемиологические исследования свидетельствуют и о росте заболеваемости ОА у лиц более молодого возраста из-за растущих показателей ожирения, увеличения числа случаев посттравматического ОА и улучшения качества диагностики на более ранней стадии заболевания. Необходимо отметить, что ОА является основной причиной инвалидности. Так, по состоянию на 2019 год это заболевание суставов занимало 15-е место среди основных причин инвалидности. При этом из-за поражения суставов остео-артритом социально-экономические потери во всем мире оцениваются в диапазоне 0,25-0,50% валового внутреннего продукта государств [4, 5].
Важными факторами риска ОА являются возраст старше 40-50 лет, женский пол, избыточная масса тела. Поэтому у женщин существенный подъем заболеваемости остеоартритом приходится на пост-менопаузальный период. Необходимо отметить
и большой вклад в развитие заболевания со стороны наследственности. В частности, по аутосомно-до-минантному типу наследуются отдельные формы семейного ОА, в развитии которых играют роль хон-дродисплазии [6]. По оценкам различных авторов, вклад генетических факторов в этиопатогенез ОА колеблется в пределах от 37% для остеоартрита коленного сустава до 53-68% для остеоартрита кисти.
Цель: изучить ассоциации полиморфизма rs1544410 гена рецептора витамина D (VDR) с остео-артритом коленных суставов у женщин постменопа-узального возраста с различным состоянием костной ткани.
Материал и методы
Исследование, выполненное по типу «случай-контроль», включило результаты обследования 525 женщин в постменопаузальном периоде. Показатели (медиана и интерквартильный размах) возраста обследованных женщин составили 62 [56; 68] года, а длительности постменопаузы - 13 [7; 20] лет. Рост, вес и индекс массы тела (ИМТ) составили соответственно 162 [157; 166] см, 72 [64; 83] кг и 27,9 [24,3; 31,6]. Критериями включения в исследования были наличие постменопаузы и получение от каждой женщины письменного добровольного информированного согласия. В исследование не отбирались лица, имеющие посттравматический ОА, патологию эндокринной и иммунной систем, метаболические расстройства, ревматологические, психические, онкологические и гематологические заболевания, хронические воспалительные заболевания.
По результатам клинического обследования у 169 женщин был установлен диагноз остеоартрита коленных суставов. Они составили основную группу. В контрольную группу вошли остальные 356 женщин. Для оценки состояния костной ткани все женщины из обеих групп были обследованы методом двухэнер-гетической рентгеновской абсорбциометрии, для чего использовали денситометры Discovery и Prodigy производства США. По результатам остеоденситометрии у 154 женщин был выявлен остеопороз, а 135 - остео-пения.
Большинству женщин (n=483) были проведены мо леку лярно-генетические исследования. Для детек-
ции полиморфизма rs1544410 (BsmI) гена VDR использовали наборы реагентов и оборудование производства «ДНК-Технология» (Москва, РФ).
Математический анализ результатов выполняли при помощи статистических пакетов MedStat и STATISTICA for Windows 6.0 (StatSoft, Inc.). В описательной статистике использовали непараметрические методы. Вычисляли медиану и интерквартильный размах (Ме [Q1; Q3]). Для парных сравнений центров независимых выборок использовали U-тест Манна -Уитни. Соответствие распределения данных закону Харди - Вайнберга оценивали с помощью критерия х2. Критерий х2 также применяли и для определения значимости различий в распределении признака между
группами (анализ таблиц сопряженности - таблицы к*ш). Статистически значимыми отличия считались при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
Оценка основных характеристик обследованных женщин основной и контрольной групп представлена в таблице 1. Установлено, что пациентки с ОА коленных суставов существенно не отличались от женщин контрольной группы по показателям возраста (р=0,980), длительности постменопаузы (р=0,331) и роста (р=0,765). Вместе с тем остеоартрит сочетался со значительно увеличенными значениями у женщин веса (р<0,001) и ИМТ (р<0,001).
Таблица 1
Основные характеристики обследованных женщин постменопаузального возраста в зависимости
от наличия остеоартрита коленных суставов
Показатели Контрольная группа (n=356) Основная группа (n=169) Р
Возраст, лет 62,0 [56,0; 68,0] 61,0 [56,0; 68,0] 0,980
Рост, см 162,0 [157,0; 166,0] 162,0 [157,0; 165,0] 0,765
Вес, кг 70,0 [62,0; 80,0] 78,0 [70,0; 88,0] <0,001
Индекс массы тела 27,1 [23,9; 30,5] 30,1 [26,5; 33,3] <0,001
Длительность постменопаузы 13,5 [7,0; 20,0] 12,0 [6,0; 19,0] 0,331
Анализ результатов остеоденситометрии у об- коленных суставов по сравнению с лицами контроль-следованных женщин показал неравномерность ной группы значительно чаще имели нормальные частоты выявления (р<0,001) различных состоя- показатели минеральной плотности костей - в 37,3% ний костной ткани (норма, остеопении, остеопороз) случаев против 20,2% (р<0,001), т.е. реже характе-у женщин в двух анализируемых группах - контроль- ризовались наличием остеопении или остеопороза ной и основной (табл. 2). При этом пациентки с ОА (62,7% против 79,8%; р<0,001).
Таблица 2
Частота регистрации остеопоротических нарушений у женщин постменопаузального возраста
с остеоартритом коленных суставов
Признак (состояние костной ткани) Контрольная группа (n=356) Основная группа (n=169) р р между группами
n % n %
Нормальная костная ткань 72 20,2 63 37,3 <0,001 <0,001
Остеопения 171 48,0 65 38,4 0,049
Остеопороз 113 31,8 41 24,3 0,098
На следующем этапе математической обработки данных была проведена оценка результатов молекулярно-генетического тестирования пациенток с ОА коленных суставов. Было установлено, что распределение генотипов полиморфизма ге1544410 (BsmI) гена VDR соответствует закону Харди - Вайнберга (р=0,50). Гомозиготы АА и GG вышеуказанного полиморфизма регистрировались у 64 (13,3%) и 186 (38,5%) женщин соответственно. Генотип AG был выявлен в 233 (48,2%) случаях.
Сравнение частоты генотипов полиморфизма ге1544410 в основной и контрольной группах показало повышенную частоту выявления генотипа GG у пациенток, имеющих патологию суставов (р=0,003). Так, в основной группе гомозиготных по аллелю G женщин было 76 из 157 (48,4%), а в контрольной группе - 110 из 326 (33,7%).
Необходимо отметить, что выявленная ассоциация ОА коленных суставов с генотипом GG полиморфизма ге1544410 проявилась не во всех подгруппах женщин, выделенных по состоянию костной ткани (табл. 3). Связь полиморфизма ге1544410 с заболеванием не проявилась среди женщин, имеющих остео-пороз (р=0,361), но подтвердилась у лиц с нормальной
минеральной плотностью костной ткани (р=0,021) и остеопенией (р=0,028). Наличие ОА коленных суставов в двух последних группах сочеталось с повышенной регистрацией генотипа GG - в 53,7% (р=0,032) и 46,8% (р=0,002) случаев соответственно. Среди больных остеопенией также была установлена связь ОА со сниженной частотой выявления генотипа АG (р=0,042).
Обсуждение
Таким образом, выполненными исследованиями установлены ассоциации остеоартрита коленных суставов у женщин постменопаузального возраста с увеличенными показателями веса и индекса массы тела (р<0,001). При этом обращает на себя внимание выявленная обратная связь между остеоартритом и остеопорозом. Среди больных с патологией суставов по сравнению с контрольной группой существенно реже регистрируются пациентки с остеопенией или остеопорозом (р<0,001).
Установленная нами положительная связь ОА коленных суставов с повышенной массой тела согласуется с результатами многочисленных работ других авторов. Сейчас уже не вызывает сомнений то, что
Таблица 3
Частота регистрации генотипов полиморфизма ^1544410 ^тГ) гена VDR у женщин постменопаузального возраста с различным состоянием костной ткани
Генотипы полиморфизма ^1544410 Контрольная группа Основная группа р р между группами
п % п %
В группе женщин с нормальным состоянием костной ткани (п=116)
АА 12 19,4 3 5,6 0,021 0,053
AG 30 48,4 22 40,7 0,524
GG 20 32,2 29 53,7 0,032
В группе женщин с остеопенией (п=219)
АА 24 15,3 8 12,9 0,028 0,813
AG 89 56,7 25 40,3 0,042
GG 44 28,0 29 46,8 0,002
В группе женщин с остеопорозом (п=148)
АА 10 9,3 7 17,1 0,361 -
AG 51 47,7 16 39,0 -
GG 46 43,0 18 43,9 -
избыточный вес и ожирение являются значимыми факторами риска развития ОА коленных суставов [6, 7]. Согласно клиническим рекомендациям Ассоциаций травматологов-ортопедов России (АТОР) и ревматологов России (АрР) при высоком ИМТ (>30) риск раннего гонартроза увеличивается втрое.
Необходимо отметить, что если женщинам с ОА коленных суставов свойственны повышенные значения индекса массы тела, то для пациенток с остеопорозом, наоборот, характерны более низкие показатели ИМТ [8, 9]. Так как низкий ИМТ является одним из доказанных факторов риска остеопороза, то вышеуказанный показатель обоснованно используется в алгоритме расчета риска остеопоротических переломов по калькулятору FRAX. По всей видимости, разнонаправленная роль массы тела в развитии ОА и остеопороза и обусловливает выявленную нами отрицательную связь между вышеуказанными патологиями.
Установленная нами ассоциация ОА коленных суставов с генетическим полиморфизмом ге1544410 ^т1) гена (р=0,003) согласуется с выводами ряда других работ. По утверждению М. МикЫаг и соавт. [10], полиморфизм ге1544410 имеет связь с началом остеоартрита как на аллель-ном, так и на генотипном уровне (р<0,01). В недавно выполненном другом исследовании, в котором были проанализированы результаты обследования 279 пациентов, также была подтверждена роль полиморфизма ге1544410 при ОА коленного сустава [11]. Метаанализ, основанный на результатах 18 исследований, показал ассоциацию полиморфизма ге1544410 с восприимчивостью к ОА позвоночника [12]. Единичные попытки исследования роли вышеуказанного полиморфизма при ОА были предприняты и российскими учеными. В одном из исследований была доказана неблагоприятная роль аллеля G и генотипа GG локуса ге1544410 гена VDR для развития полиостеоартрита у российских женщин постменопаузального возраста [13].
Необходимо отметить, что к настоящему времени роль полиморфизма ге1544410 гена VDR показана не только при ОА, но и при других патологиях, в том числе при постменопаузальном остеопорозе [14, 15]. Установленнцю ассоциацию аллеля G и/или генотипа GG полиморфизма ге1544410 с ОА, остеопорозом
и другими заболеваниями человека можно объяснить, по всей видимости, плейотропными свойствами витамина D. Известно, что «солнечный витамин» играет важную роль в обеспечении метаболизма костной и хрящевой ткани, регулирует функции иммунной и эндокринной систем, а дефицит его является фактором риска развития и более тяжелого течения различных заболеваний - сердечно-сосудистых, аутоиммунных, аллергических и других. Наличие же некоторых однонуклеотидных полиморфизмов в гене VDR, в том числе и BsmI (ге1544410), может, как предполагается, приводить к нарушению функции рецептора витамина D, а значит и к недостаточности биологических эффектов витамина D на клетки-мишени.
Выводы
1. У женщин постменопаузального возраста установлена положительная связь остеоартрита коленных суставов с избыточным весом (р<0,001) и увеличенным индексом массы тела (р<0,001).
2. Наличие у женщин остеоартрита коленного сустава сочетается со сниженной частотой выявления остеопении или остеопороза (р<0,001).
3. Развитие остеоартрита коленных суставов у женщин в постменопаузе имеет ассоциацию с генетическим полиморфизмом ге1544410 гена VDR. Для остеоартрита характерна повышенная частота регистрации генотипа GG полиморфизма ге1544410 (р=0,003).
4. Ассоциация генотипа GG полиморфизма ге1544410 с остеоартритом свойственна пациенткам, имеющим нормальные показатели остеоденситомет-рии (р=0,021) или остеопению (р=0,028), но не характерна для больных остеопорозом (р>0,05).
5. Полученные результаты могут быть использованы в разработке критериев персонифицированного подхода в прогнозировании развития остеоартрита коленных суставов у женщин постме-нопаузального возраста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Park C. Y. Vitamin D in the Prevention and Treatment of Osteoarthritis: From Clinical Interventions to Cellular Evidence. Nutrients. 2019;11(2):243. DOI: 10.3390/nu11020243.
2. Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Распространенность ревматических заболеваний в России // Альманах клинической медицины. 2018. Т. 46. № 1. С. 32-39. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-132-39. [Galushko E.A., Nasonov E.L. The prevalence of rheumatic diseases in Russia. Al'manakh klinicheskoj meditsiny. 2018;46(1):32-39. DOI: 10.18786/2072-05052018-46-1-32-39. (In Russ.)]
3. Jin Z., Wang D., Zhang H., Liang J., Feng X., Zhao J., Sun L. Incidence trend of five common musculoskeletal disorders from 1990 to 2017 at the global, regional and national level: results from the global burden of disease study 2017. Ann Rheum Dis. 2020;79(8):1014-1022. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-217050.
4. Wu D., Wong P., Guo C., Tam L.S., Gu J. Pattern and trend of five major musculoskeletal disorders in China from 1990 to 2017: findings from the Global Burden of Disease Study 2017. BMC Med. 2021;19(1):34. DOI: 10.1186/s12916-021-01905-w.
5. Puig-Junoy J., Ruiz Zamora A. Socio-economic costs of osteoarthritis: a systematic review of cost-of-illness studies. Semin. Arthritis Rheum. 2015;44(5):531-541. DOI: 10.1016/j. semarthrit. 2014.10.012.
6. Новаков В. Б., Новакова О. Н., Чурносов М. И. Факторы риска и молекулярные основы этиопа-тогенеза остеоартроза коленного сустава (обзор литературы) // Гений ортопедии. 2021. Т. 27. № 1. С. 112-120. DOI 10.18019/1028-4427-2021-27-1-112120. [Novakov V. B., Novakova O. N., Churnosov M. I. Risk factors and molecular basis of the etiopathogenesis of osteoarthritis of the knee joint (literature review). Genii ortopedii. 2021;27(1):112-120. DOI 10.18019/10284427-2021-27-1-112-120 (In Russ.)]
7. Алешкевич А. И., Мартусевич Н. А., Бондарь Т. В. Факторы риска и особенности клинических проявлений ранних рентгенологических стадий остеоартроза коленного сустава // Медицинский журнал. 2022. № 2. С. 41-44. [Aleshkevich A. I., Martusevich N. A., Bondar' T. V. Risk factors and features of clinical manifestations of early radiological stages of osteoarthritis of the knee joint. Meditsinskii zhurnal. 2022;(2):41-44. DOI: https://doi.org/10.51922/1818-426X.2022.2.41 (In Russ.)]
8. Игнатенко Г. А., Майлян Э. А., Резничен-ко Н. А. Клинико-анамнестические факторы риска развития постменопаузального остеопороза // Университетская клиника. 2018. Т. 28. № 4. С. 5-10.
[Ignatenko G. A., Mailyan E. A., Reznichenko N. A. Clinical and anamnestic risk factors for the development of postmenopausal osteoporosis. Universitetskaya klinika. 2018;28(4):5-10. (In Russ.)]
9. Чурилов А. В., Майлян Э. А., Немсадзе И. Г. и др. Эффективность лечения женщин с постме-нопаузальным остеопорозом алендронатом в зависимости от отдельных факторов // Университетская клиника. 2021. № 2. С. 94-99. [Churilov A. V., Mailyan E. A., Nemsadze I. G. et al. The effectiveness of treatment of women with postmenopausal osteoporosis with alendronate depending on individual factors. Universitetskaya klinika. 2021;(2):94-99. (In Russ.)]
10. Mukhtar M., Sheikh N., Suqaina S. K. Vitamin D Receptor Gene Polymorphism: An Important Predictor of Arthritis Development. BioMed Research International. 2019;18:8326246.
11. Singh M., Valecha S., Khinda R. Multifactorial Landscape Parses to Reveal a Predictive Model for Knee Osteoarthritis. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2021;18:5933.
12. Li H. M., Liu Y., Zhang R. J. Vitamin D receptor gene polymorphisms and osteoarthritis: a meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2021;60(2):538-548.
13. Тюрин А. В., Хусаинова Р. И., Шаповалова Д. А. и др. Комплексное клинико-генетическое исследование остеоартроза // Остеопороз и остеопатии. 2016. № 2. С. 103. [Tyurin A. V., Khusainova R. I., Shapovalova D. A. et al. Comprehensive clinical and genetic study of osteoarthritis. Osteoporoz i osteopatii. 2016;(2):103. (In Russ.)]
14. Майлян Э. А. Ассоциации полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности постменопаузы // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. 2017. Т. 38. № 12. С. 12-21. [Mailyan E. A. Associations of polymorphism 283 A>G (BSMI) of the vitamin D receptor gene with osteoporosis in women depending on the duration of postmenopause. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Meditsina. Farmatsiya. 2017;38(12):12-21. (In Russ.)]
15. Майлян Э. А., Резниченко Н. А., Май-лян Д. Э. Ассоциации генетических полиморфизмов генов системы витамина D с некоторыми заболеваниями человека // Вятский медицинский вестник. 2017. № 2 (54) С. 30-40. [Mailyan E.A., Reznichenko N.A., Mailyan D.E. Associations of genetic polymorphisms of the genes of the vitamin D system with some human diseases. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2017;2-54:30-40. (In Russ.)]
УДК 616.36-003.826:612.336:612.336:612.123 DOI 10.24412/2220-7880-2023-4-16-23
О РОЛИ ПРИСТЕНОЧНОЙ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В НАРУШЕНИИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
Лукашевич А. П., Сучкова Е. В., Вахрушев Я. М.
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск, Россия (426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281), e-mail: anna.lukashevich.89@mail.ru
