CC BY
95
650002, г. Кемерово Сосновый бульвар 6, тел. (384) 2645360, e-mail: [email protected]; Рутковская Наталья Витальевна -к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории кардиоваскулярного биопротезирования, e-mail [email protected]; Барбараш Ольга Леонидовна - д.м.н., профессор, директор, e-mail: [email protected].
Information About the Authors:
Kondyukova Natalia V. - junior researcher Laboratory cardiovascular, e-mail [email protected]; Rudkovskaja Natalia Nikolaevna - MD, PhD, senior researcher, Laboratory of cardiovascular Orthotic Research Institute, e-mail [email protected]; Barbarash Olga L. -MD, PhD, DSc, professor, Director of the Research Institute, ph. (384) 2645360, e-mail [email protected]
© МАЛОВ С.И. - 2015 УДК 616.36-002.14:575.113
полиморфизм генов интерферонов и его клиническое значение при вирусных гепатитах
Сергей Игоревич Малов (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов)
Резюме. В обзоре отечественной и зарубежной литературы представлены данные описанных к настоящему времени однонуклеотидных и динуклеотидных полиморфизмов генов интерферонов у больных вирусными гепатитами. Описана связь некоторых нуклеотидных полиморфизмов с клинико-лабораторными проявлениями и исходами вирусных гепатитов. Отдельно представлен анализ роли интерфернов III типа в индукции спонтанного клиренса вируса гепатита С и ответа на противовирусную терапию интерферонами.
Ключевые слова: вирусный гепатит, генетический полиморфизм, интерферон, спонтанный клиренс.
INTERFERON GENES POLYMORPHISM AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE IN VIRAL HEPATITIS
S.I. Malov
(Irkutsk State Medical University, Russia)
Summary. This review of home and foreign literature presents the results of recent studies of single-nucleotide and double-nucleotide polymorphism of interferon genes in patients with viral hepatitis. Associations of nucleotide polymorphisms with clinical-laboratory manifestations and viral hepatitis outcomes have been described. The analysis of the role of interferons of III type in induction of spontaneous clearance of hepatitis C virus and response to antiviral interferon drug therapy has been presented separately.
Key words: viral hepatitis, nucleotide polymorphisms, interferon, spontaneous viral clearance.
В начале XXI века был завершен глобальный проект по расшифровке генома человека [5]. В результате этого в медицине и биологии к настоящему времени появилось целое научное направление - изучение взаимосвязи между нуклеотидными полиморфизмами в пред-геномной зоне генов человека и различными заболеваниями и патологическими состояниями.
Один индивидуум отличается от другого нуклеотид-ными полиморфизмами в количестве примерно десять миллионов нуклеотидных пар [37]. Полиморфизм генов цитокинов имеет большое значение в популяционной генетике, поскольку объясняет врожденную предрасположенность или толерантность к ряду инфекционных заболеваний у представителей различных рас и этнических групп. Описаны однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) в генах, имеющих непосредственное отношение к врожденной устойчивости к инфекционным агентам. Это такие гены как MxA, OASI, EIF2AK2, IFNAR1, IL-6, MHC и MAPCAPK3, а также гены интерферонов I, II и III типов [9,27,35,56,68].
Семейство интерферонов представляет собой большое количество белков с различной биологической функцией, реализующих свое действие через рецептор-ный клеточный сигнал [38].
Впервые интерферон-альфа (IFN-a) из супернатан-тов культур клеток инфицированных вирусом выделили A. Isaacs и G. Lindenman в 1957 г. [30]. Интерфероны обладают противовирусным, антипролиферативным (противоопухолевым) и иммуномодулирующим действием. За счет активации фактора транскрипции интерфероны способны вызвать транскрипцию около 1000 генов.
В настоящее время интерфероны в зависимости от механизма взаимодействия с рецепторами клетки, структурными отличиями и биологической активности подразделяют на три типа - I, II, III [9]. К интерферо-
нам I типа относятся: IFN-a (13 субтипов); IFN-в; IFN-s; IFN-K; IFN-Ш.
Гены всех интерферонов I типа собраны в 9-й хромосоме человека. IFN-a продуцируют активированные лимфоидные дендритные клетки, Т-лимфоциты, фи-бробласты, натуральные киллеры. Индукторами биосинтеза интерферонов I типа являются двуспиральные РНК и CpG-ДНК, которые сопровождают жизненный цикл вирусов. В.А. Бычковым и соавт. (2011) оценено совместное влияние полиморфных вариантов генов интерферона на предрасположенность к хроническому течению гепатита С (ГС) (табл. 1) [2]. Установлена связь между наличием маркеров ГС и генотипами А/А гена OAS1, C/C гена OAS3, G/G гена PKR, G/G гена IFN-a и Т/Т гена IFN-y [2]. Расчет отношения шансов показал, что наибольший риск развития ГС существует у носителей гомозиготного А/А генотипа гена OAS1 (OR=2,52) и самого аллеля А (OR=2,12) [2].
Интерферон II типа представлен единственной молекулой IFN-y. В экзонах гена IFN-y полиморфизмов не описано, но обнаружены ОНП в некодирующих участках [16]. Носительство G-аллеля rs2069707 IFN-y чаще встречается у европеоидов, чем у негроидов, что определяет и разную частоту спонтанного клиренса вируса гепатита С (ВГС) у представителей этих рас [1]. Генотип rs2069707 G/G IFN-y ассоциирован также с эффективностью противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) [13,26]. Прогностическое значение установлено и в отношении G-аллеля этого гена [27]. IFN-y +874 T/A полиморфизм увеличивает в 1,5 раза риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у представителей азиатской расы, но не маркирует такую предрасположенность у европеоидов [70]. Попытка связать +874 T/A полиморфизм IFN-y с риском развития цирроза печени (ЦП) у больных гепатитом В китайской
Нуклеотидные полиморфизмы генов интерферонов при вирусных гепатитах
IFN-a
+551 T/G Предрасположенность к заболеванию ГС В.А. Бычков, 2011 [2]
IFN-Y
+874 A/T Не обнаружено какой-либо ассоциации В.А. Бычков, 2011 [2] Y. Sun, 2015 [61]
Ассоциация с риском развития ГЦК при ХГС (ОВ=1,38) и при гепатите В (ОВ=1,42) H. Zhou, 2015 [70]
rs2069707 G/G Ассоциация со спонтанным клиренсом. Чаще встречается у европеоидов. Y. Huang, 2007 [27] S. Azam, 2015 [13]
G/C Спонтанный клиренс ВГС, СВО на ПВТ Y. Huang, 2007 [27]
+2109 A/G Высокий риск развития ЦП при гепатите В Y. Sun, 2015 [61]
IFN-Â3
rs12979860 C/C Спонтанный клиренс ВГС, СВО на ПВТ D. Ge, 2009 [22] D. Thomas, 2009 [64] Y. Tanaka, 2009 [63] V. Suppiah, 2009 [62] A. Rauch, 2010 [52] A.J. Thompson, 2010 [65] A.Н. Козина, 2011 [4] V.M. Pampukha, 2011 [48] B.Х. Фазылов, 2013 [7] L. Bordi, 2015 [15] M. Imran, 2015 [28]
Предиктор степени воспаления и фиброза печени. Минимален при 1 и 3 генотипе вируса. M. Eslam, 2014 [20]
Низкая вероятность развития фиброза при ХГС M.T. Kitson, 2014 [33]
Не обнаружено какой-либо ассоциации при гепатите В L.J. Peng, 2012 [49]
C/T, T/T Ассоциация развития продвинутого фиброза печени, риск развития ГЦК, даже после излечения о ВГС K.C. Chang, 2014 [17]
С-аллель Высокая вероятность спонтанного клиренса V. de Re., 2014 [18]
T/T Быстрое прогрессирование фиброза печени с исходом в ГЦК
rs8099917 T/T Благоприятный прогноз исхода и ответа на ПВТ Y. Tanaka, 2009 [63] V. Suppiah, 2009 [62] J. Grebely, 2010 [25] В.Х. Фазылов, 2013 [7] Z. Iranmanesh, 2015 [29]
Нет ассоциации с эффективностью ПВТ при 3 генотипе ВСГ M. Imran, 2015 [28]
rs12980275 C/C Благоприятный прогноз естественного течения ГС и эффективности пВт Y. Tanaka, 2009 [63]
A/A Высокая частота СВО (ОВ=3,08) H. Zheng, 2015 [69]
rs1127354 C/C Высокий риск развития рибавирин-индуцированной анемии T. Miyamura, 2012 [44]
IFN-Â4
rs368234815 TT/TT СВО на ПВТ. Более сильная прогностическая значимость у афроамериканцев (ОВ=8,4), чем у европеоидов (ОВ=7,42) Y.F Lu., 2015 [39]
ss469415590 TT/TT Высокий уровень сог-Ад ИСУ в крови. V.D. Thong, 2014 [66]
Спонтанный клиренс ВГС при 4 генотипе
Высокая вероятность спонтанного клиренса, высокая эффективность ПВТ L. Prokunina-Olsson, 2013 [50] B. Muchmore, 2013 [46] C.J. Schweitzer, 2013 [55] L. Bordi., 2015 [15]
Нет ассоциации при 2 и 3 генотипах ВГС A.F. Stattermayer, 2014 [59]
Таблица 1 пы по rs12979860 были определены как гомозиготы по мажорному С-аллелю (С/С-генотип), по rs8099917 гомози-
национальности к успеху не привела, в то время как у носителей +2109 G/G генотипа установлена генетическая устойчивость к развитию ЦП [61].
Особый интерес вызывает изучение недавно открытого S.V. Kotenko и P. Sheppard нового класса интерферонов - интерферонов III типа [35,56]. Известно 3 молекулы IFN III типа: IFN- X1 (ген IL-29), IFN-X2 (ген IL-28A), IFN-X3 (ген IL-28B) [9,35,45,56]. Экспрессия генов IFN-X индуцируется главным образом РНКовыми вирусами, геном которых представлен одноцепочечной РНК [12]. На культуре клеток установлено, что IFN-X подавляет репликацию вирусов гепатита В и С [42,53].
Применительно к генам IFN- X первое сообщение о наличии генетической предрасположенности к спонтанному клиренсу ВГС и прогнозу на стойкое излечение было опубликовано в журнале «Nature» в 2009 г. D.L. Thomas и соавт. [64]. После этого, четыре независимых исследования установили ассоциацию между ОНП в регионе, близко расположенному к гену IFN-X3 и вероятностью освобождения от ВГС. В одном исследовании обнаружена связь с локусами rs12979860, в трех других -с локусом rs8099917 [22,52,62,63]. Благоприятные геноти-
готы по мажорному Т-аллелю (Т/Т-генотип) [12]. Лица с генотипами С/С rs12979860 и Т/Т rs8099917 отличаются высотой вероятностью выздоровления от ГС [18,64]. Частота встречаемости С- и Т-аллелей IFN-X3 значительно отличается в различных этнических группах [22,64]. В связи с этим спонтанный клиренс ВГС встречается у 36,4% инфицированных европеоидов и только у 9,3% - африканцев [64]. В странах, населенных азиатами (Япония, Корея, Китай), частота встречаемости С/С генотипа rs12979860 достигает 73,0-88,5% и во многом определяется долей этнических азиатов, проживаемых на территории [14,32,51]. В отношении T/T генотипа rs8099917 более сильная ассоциация с частотой спонтанного клиренса установлена для популяции жителей Японии и Китая (OR=12,1), менее сильная - для европеоидов (OR=1,98-5,2) [11,12,43,57,62]. По мнению Y. Asahina и со-авт. совместный анализ сочетания обоих благоприятных генотипов rs12979860 и rs8099917 позволяет дать более точный прогноз исхода острого инфицирования ВГС, чем каждый взятый по отдельности [12].
Не обнаружена зависимость между полиморфизмом гена IFN-X3 и скоростью развития фиброза печени у больных ГС в Европе [65], но установлена сильная ассоциация при обследовании больных китайской национальности и жителей Австралии [17,33]. Вместе с тем, среди больных ХГС с ЦП носительство T/T генотипа rs12979860 гена IFN-X3 встречается чаще, и чаще развивается ГЦК даже после успешного курса ПВТ [17,60].
Практически одновременно с установлением генетических маркеров высокой вероятности спонтанного клиренса, начались исследования наличия генетической предрасположенности в достижении стойкого вирусологического ответа (СВО) у больных ХГС на лечение препаратами генно-инженерного интерферона и рибавирина. Среди ОНП гена IFN-X3 рассматривались локусы: rs12980275, rs8099917, rs12972991, rs8109886,
Г84803223, Г812980602, Г88105790, Г811881222, Г88103142, Г828416813, Г84803219, Г87248668 [69]. Однако, большинство исследователей в оценке прогноза лечения ХГС отдают предпочтение двум основным полиморфизмам: Г812979860 и Г88099917 [11,52]. Определение полиморфизмов 1БМ-\3 позволяло прогнозировать вероятность достижения СВО с чувствительностью 65% и специфичностью 78% для ОНП Г812979860 [59], а для ОНП Г88099917 57% и 63% соответственно [57]. Кроме этого отмечено, что рецидивы ГС у больных с С/С генотипом Г812979860 возникают реже (26%) [21].
Изучение вариаций гена 1БМ-\3 на территории России подтвердили прогностическую важность этого критерия [3,4,6,7,8]. Так, СВО на ПВТ препаратами пегелирован-ного интерферона у носителей С/С генотипа Г812979860 гена ¡БЫ- Х3 составляет в целом 70-88%, что примерно в 2 раза выше, чем у лиц с не-С/С генотипами [4,6].
Мета-анализ эффективности ПВТ у представителей европеоидов, афро-американцев и азиатов с 1 генотипом ВГС показал, что во всех расах генетически детерминированный ответ значительно выше у носителей С/С генотипа (73-76%), снижается у гетерозигот С/Т до (41%) и минимален у минорных гомозигот Т/Т (13%) [31,51]. Это указывает на универсальный характер генетической детерминированности к успешному лечению препаратами интерферона у представителей всех рас, хотя распределение аллельных вариантов внутри каждой расы значительно отличается [24,32,41,47,67].
На популяции больных ХГС из Европы и Саудовской Аравии было установлено, что прогностическое значение С/С генотипа Г812979860 распространяется не только на больных с 1 генотипом ВГС, но и на пациентов с 4 генотипом, что указывает на некоторую общность механизмов противовирусного ответа при этих заболеваниях [10,19].
В единичных исследованиях отмечена зависимость между вариантами ЮТ-А3 и частотой сероконверсии по ИБеЛ§ [58]. Рассматривается возможность использования анализа ОНП ¡БЫ- А3 как фактора прогноза эффективности интерферонотерапии вирусного гепатита В [36,58]. В месте с тем, другими авторами исследование полиморфизма локуса Г812979860 ¡БЫ- А3 при вирусном гепатите В не выявило какой-либо значимой ассоциации [49].
В 2013 г. впервые был описан динуклеотидный полиморфизм (ДНП) в локусе 88469415590 гена 1БЫ- А4, связанный с делецией АО [50]. Последовательность аминокислот в белке 1БЫ- А4 на 40% идентична 1БЫ- А3 [46]. Индивидуумы гомозиготы по ТТ-аллелью 88469415590 (90% азиатов, 50% европейцев, 10% африканцев) гене-
тически не способны к продукции IFN- Х4. Такие индивидуумы более легко освобождаются от ВГС, спонтанно или под влиянием терапии экзогенным интерферонами и рибавирином [46]. Предполагается, что AG-аллель каким-то образом ингибирует фосфорилирование молекул семейства STAT (signal transducers and activators of transcription), иными словами выступает как супрессор цитокинового сигнала, как и сам ВГС [54].
Открытие полиморфизма нового гена IFN- Х4 позволило обнаружить сильную ассоциацию между rs12979860 гена IFN- Х3 и ss469415590 гена IFN- Х4 в части частоты самоэлиминации ВГС [15,34,50]. Кроме этого, установлено, что точность прогноза эффективности ПВТ примерно одинаково по «силе» для европеоидов, но первый тип мутации имеет первостепенное значение для негроидов и может быть расценен как открытие нового генетического фактора для этой расы [50]. В другом исследовании не было выявлено прогностических преимуществ определения IFN- Х4 в сравнении с rs12979860, по крайней мере у лиц европеоидной расы [59].
Полиморфизм гена IFN- Х4 не связан с частотой СВО у больных ГС, вызванным 2 и 3 генотипами [59]. У больных микст-инфекцией ВГС и ВИЧ уровень HCVcorAg коррелирует с вирусной нагрузкой по РНК ВГС и оказывается выше у ТТ/ТТ носителей ss469415590 IFN- Х4, чем при других генотипах [66].
Описанные полиморфизмы генов IFN-X не связаны с кодируемыми областями самих генов и находится на расстоянии от 3 до 9 килобаз до начала рамки считывания гена [59]. Поэтому ОНП этих локусов не кодируют структуру самого белка - IFN-A.1, IFN-À2, IFN-X3, а действуют на функцию гена через механизм регуляции транскрипции [1,40,45]. До настоящего времени эти механизмы не раскрыты, но в практике широко используется возможность исследования ОНП генов в прогностическом плане [23].
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователь несёт полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Автор разрабатывал концепцию и дизайн исследования и готовил рукопись. Окончательная версия рукописи была им одобрена. Автор не получал гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 28.05.2015 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян Арег А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2. №4. - С.687-698.
2. Бычков В.А., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. и др. Ассоциация полиморфизмов генов системы интерферона 0Л8-1, ОЛ8-3, РКЯ и хронического вирусного гепатита С // Медицинская иммунология. - 2011. - №1. - С.93-100.
3. Воронцова Г.А., Кузнецова А.В., Рогачикова А.Е. и др. Возможности использования данных о генотипах 1Ь28Б при управлении медицинской помощью пациентам с хроническим гепатитом С // Материалы V Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М., 2013. - С.94.
4. Козина А.Н., Абрамов Д.Д., Климова Е.А. и др. Возможности персонифицированного подхода к лечению гепатита С на основании разработанных генетических тестов определения варианта полиморфизма гена ИЛ28В человека // Лечащий врач. - 2011. - №10. - С.39-43.
5. Лопаткина Т.Н., Кудлинский И.С. Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С // Клиническая ге-патология. - 2011. - Т. 2. - С.28-38.
6. Притулина Ю.Г., Филь Г.В., Астапченко Д.С., Кукота И.И. Полиморфизм гена ИЛ-28В для прогноза эффективности лечения при хроническом гепатите С // Материалы V
Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М., 2013. - С.328.
7. Фазылов В.Х., Ткачева С.В., Манапова Э.Р., Созинова Ю.М. Определение варианта полиморфизма гена интерлейкина 28В как предиктора эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6. №4. - С.30-32.
8. Филь Г.В. Полиморфизм гена ИЛ-28В в качестве критерия эффективности противовирусной терапии при хроническом вирусном гепатите С // Врач-аспирант. - 2013. - Т. 58. №3. - С.110-114.
9. Хаитов М.Р., Шиловский И.П., Хаитов Р.М. Интерфероны третьего типа // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130. №2. - С.147-153.
10. Abdo A.A., Al-Ahdal M.N., Khalid S.S., et al. IL28B polymorphisms predict the virological response to standard therapy in patients with chronic hepatitis C virus genotype 4 infection // Hepatology international. - 2013. - Vol. 7. №2. -P.533-538.
11. Andriulli A., Di Marco V., Margaglione M., et al. Identification of HCV-1 nam1« patient with chronic hepatitis who might benefit from dual therapy with peg-interferon and ribavirin // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 60. №1. - P.16-21.
12. Asahina Y., Nakagawa M., Kakinuma S., Watanabe M.
Polymorphism near the interleukin-28B gene and anti-hepatitis C viral response // Journal of clinical and translational hepatology. -
2013. - Vol. 1. - P.39-44.
13. Azam S., Manzoor S., Irman M., et al. Role of interferon gamma and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor 1 single nucleotide polymorphism in natural clearance and treatment response of HCV infection // Viral immunology. - 2015. - Vol. 28. №4. - P.222-228.
14. Basu P.P., Shah N.J., Krishnaswamy N., et al. Pan-Asian Variability of Interleukin 28B (IL 28B) Gene Polymorphism and Relationship to Sustained Viral Response (SVR) in Chronic Hepatitis C // Hepatology international. - 2011. - Vol. 5. №1. -P.264.
15. Bordi L., Caglioti C., Garbuglia A.R., et al. IFNL4 and IFNL3 associated polymorphism strongly influence the spontaneous IFN-alpha receptor-1 expression in HCV-infected patients // PloS One. - 2015. - Vol. 10. №2. - e0117397.
16. Bream J.H., Carrington M., O'Toole S., et al. Polymorphisms of the human IFNG gene noncoding regions // Immunogenetics.
- 2000. - Vol. 51. - P.50-58.
17. Chang K.C., Tseng P.L. Wu Y.Y., et al. A polymorphism in interferon L3 is an independent risk factor for development of hepatocellular carcinoma after treatment of hepatitis C virus infection // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2015. -Vol. 13. №5. - P.1017-1024.
18. De Re V., Gragnani L., Fognani E., et al. Impact of immunogenetic IL28B polymorphism on natural outcome of HCV infection // BioMed research international. - 2014. - Vol.
2014. - 710642. doi: 10.1155/2014/710642.
19. Domagalski K., Pawlowska M., Tretyn A., et al. Impact of IL-28B polymorphism on pegylated interferon plus ribavirin treatment response in children and adolescents infected with HCV genotypes 1 and 4 // European journal of clinical microbiology & infectious diseases. - 2013. - Vol. 32. №6. - P.745-754.
20. Eslam M., Leung R., Romero-Gomez M., et al. IFNL3 polymorphisms predict response to therapy in chronic hepatitis C genotype 2/3 infection // Journal of hepatology. - 2014. - Vol. 61. №2. - P.235-241.
21. Ferenci P., Scherzer T., Stauber R., et al. Impact of the IL28 polymorphism on response guided therapy in chronic hepatitis C // Hepatology international. - 2011. - Vol. 5. №1. - P.257.
22. Ge D., Fellay J., Thompson A.J., et al. Genetic variation in IL-28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. - 2009. - Vol. 461. - P.399-401.
23. Gonzalez S.A., Keeffe E.B. IL-28B as a predictor of sustained virologic response in patients with chronic hepatitis C virus infection // Gastroenterology & hepatology. - 2011. - Vol. 7. №6. - P.366-373.
24. Grandi T., da Silva C.M., Amaral K.M., et al. Response to treatment in Brazilian patients with chronic hepatitis C is associated with a single-nucleotide polymorphism near the interleukin-28B gene // Memorias do instituto Oswaldo Crus. -2013. - Vol. 108. №1. - P.48-53.
25. Grebely J., Petoumenos K., Hellard M., et al. Potential role for IL28B genotype in treatment decision-making in recent hepatitis C virus infection // Hepatology. - 2010. - Vol. 52. №4.
- P.1216-1224.
26. Hellier S., Frodsham A.J., Hennig B.J., et al. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. №6. - P.1468-1476.
27. Huang Y., Yang H., Borg B.B., et al. A functional SNP of interferon-gamma gene is important for interferon-alpha-induced and spontaneous recovery from hepatitis C virus infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104. №3. - P.985-990.
28. Imran M., Manzoor S., Azam., Resham S. Genetic variant of IL28B rs12979860, as predictive marker of interferon-based therapy in Pakistani population // APMIS. - 2015. - Vol. 123. №4.
- P.342-349.
29. Iranmanesh Z., Mollaie H.R., Arabzadeh S.A., et al. Evaluation of the frequency of the IL-28 polymorphism (rs8099917) in patients with chronic hepatitis C using Zipnucleic acid probes, Kerman, Southeast of Iran // Asian Pacific journal of cancer prevention. - 2015. - Vol. 16. №5. - P.1919-1924.
30. Isaacs A., Lindenman J. Virus interference I. The interferon // Proc R Soc Lond B Biol Sci. - 1957. - Vol. 147. - P.258-267.
31. Jeong S.H., Jung Y.K., Yang J.W., et al. Efficacy of peginterferon and ribavirin is associated with the IL28B gene in Korean patients with chronic hepatitis C // Clinical and molecular hepatology. - 2012. - Vol. 18. №4. - P.360-367.
32. Jung Y.K., Kim J.H., Ahn S.M., et al. Role of interleukin 28B-related gene polymorphisms in chronic hepatitis C and the response to antiviral therapy in Koreans // Journal of clinical gastroenterology. - 2013. - Vol. 47. №7. - P.644-650.
33. Kitson M.T., George J., Dore G.J., et al. Interleukin-28B rs12979860 C allele: Protective against advanced fibrosis in chronic hepatitis C genotype 1 infection // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2014. - Vol. 29. №7. - P.1458-1462.
34. Knapp S., Zakaria Z., Hashem M., et al. Influence of IFNL3. rs12979860 and IFNL4.ss469415590 polymorphism on clearance of hepatitis C virus infection among Egyptians // Hepatology international. - 2015. - Vol. 9. №2. - P.251-257.
35. Kotenko S.V., Gallagher G., Baurin V.V., et al. IFN-lambda mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex // Nat. Immunol. - 2003. - Vol. 4. - P.69-77.
36. Lampertico P., Vigano M., Cheroni C., et al. IL28B polymorphisms predict interferon-related HBsAg seroclearance in genotype D HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B // Hepatology. - 2013. - Vol. 57. №3. - P.890-896.
37. Lange C.M., Zeuzem S. IL28B single nucleotide polymorphism in the treatment of hepatitis C // Journal of hepatology. - 2011. - Vol. 55. №3 - P.692-701.
38. Lopusna K., Rezuchova I., Betakova T., et al. Interferons lambda, new cytokines with antiviral activity // Acta virologica. -2013. - Vol. 57. №2. - P.171-179.
39. Lu Y.F., Goldstein D.B., Urban T.J., Bradrick S.S. Interferon-\4 is a cell-autonomous type III interferon associated with pre-treatment hepatitis C virus burden // Virology. - 2015. -Vol. 476. - P.334-340.
40. Lupberger J., Felmlee D.J., Baumert T.F. Interferon-lambda polymorphisms and hepatitis C virus clearance revisited // Hepatology. - 2013. - Vol. 58. №1. - P.439-441.
41. Maor Y., Morali G., Bashari D., et al. Genetic polymorphism of IL28B in hepatitis C-infected haemophilia patients in Israel // Haemophilia. - 2013. - Vol. 19. №1. - P.150-156.
42. Marcello T., Grakoui A., Barba-Spaeth G., et al. Interferons alpha and lambda inhibits hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131. №6. - P.1887-1898.
43. Matsuura K., Tanaka Y., Nishida N., et al. Genetic polymorphism in IL28B gene associated with clinical course of hepatitis C virus infection in Japanese population // Hepatology international. - 2011. - Vol. 5. №1. - P.262.
44. Miyamura T., Kanda T., Nakamoto S., et al. Roles of ITPA and IL28B genotypes in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon plus ribavirin // Viruses. - 2012. - Vol. 4. №8. -P. 1264-1278.
45. Mizokami M. Discovery of critical host factor, IL-28B, associated with response to hepatitis C virus treatment // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2012. - Vol. 27. №3. -P.425-429.
46. Muchmore B. Tang W., Porter-Gill P., et al. Identification and characterization of interferon- \4 (INF- \4), a novel class-2 cytokine which impairs clearance of hepatitis C virus // Cytokine.
- 2013. - Vol. 63. №3 - P.286.
48. Orlent H., Reynaert H., Bourgeois S., et al. IL28B polymorphism and the control of hepatitis C virus infection: ready for clinical use? // Acta Gastro-Enterologica Belgica. - 2011.
- Vol. 74. №2. - P.317-322.
48. Pampukha V.M., Kravchenko S.A., Moroz L.V., Livshits L.A. IFN-X-3 (IL28B) genotyping by restriction fragment length polymorphism method: detection polymorphism of rs12979860 // Biopolymers and Cell. - 2011. - Vol. 27. №3. - P.231-234.
49. Peng L.J., Guo J.S., Zhang Z., et al. IL28B ra12979860 polymorphism does not influence outcomes of hepatitis B virus infection // Tissue antigens. - 2012. - Vol. 79. №4. - P.302-305.
50. Prokunina-Olsson L., Muchmore B., Tang W., et al. A variant upstream of INFL3 (IL28B) creating a new interferon gene INFL4 is associated with impaired clearance of hepatitis C virus // Nature genetics. - 2013. - Vol. 45. №2. - P.164-171.
51. Rangnekar A.S., Fontana R.J. IL-28B polymorphisms and the response to antiviral therapy in HCV genotype 2 and 3 varies by ethnicity: a meta-analysis // Journal of viral hepatitis. - 2013. -Vol. 20. №6. - P.377-384.
52. Rauch A., Kutalik Z., Dercombes P., et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. -2010. - Vol. 138. №4. - P.1338-1345.
53. Robek M.D., Boyd B.S., Chisari F.V. Lambda interferon inhibits hepatitis B and C virus replication // J.Virology. - 2005. -
Vol. 79. №6. - P.3851-3854.
54. Sarasin-Filipowicz M. Oakeley E.J., Duong F.H., et al. Interferon signaling and treatment outcome in chronic hepatitis C // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2008. - Vol. 105. №19. - P.7034-7039.
55. Schweitzer C.J., Liang T.J. Impact of host and virus genome variability on HCV replication and response to interferon // Current opinion in virology. - 2013. - Vol. 3. №5. - P.1-7.
56. Sheppard P., Kindsvogel W., Xu W., et al. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R // Nat. Immunol. - 2003. -Vol. 4. №1. - P.63-68.
57. Smith K.R., Suppiah V., O'Connor K., et al. Identification of improved IL28B SNPs and haplotypes for prediction of drug response in a treatment of hepatitis C using massively parallel sequencing in a cross-section European cohort // Genome Med. -2011. - Vol. 3. №8 - P.57.
58. Sonneveld M.J., Wong V.W., Woltman A.M., et al. Polymorphisms near IL28B and serologic response to peginterferon in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142. №3. - P.513-520.
59. Stattermayer A.F., Strassl R., Maieron A., et al. Polymorphisms of interferon- \4 and IL28B - effects on treatment response to interferon/ribavirin in patient with chronic hepatitis C // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 39. - P.104-111.
60. Sugiyama M., Tanaka Y., Wakita T., et al. Genetic variation of the IL-28B promoter affecting gene expression // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. №10. - e26620. Doi: 10.1371/journal. pone.0026620
61. Sun Y., Lu Y., Xie L., et al. Interferon gamma polymorphism and hepatitis B virus-related liver cirrhosis risk in Chinese population // Cancer cell international. - 2015. - №15 - P.35.
62. Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G., et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41. №10. -
P.1100-1174.
63. Tanaka Y., Nishida N., Siqiyama M., et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Nat Genet. - 2009. - Vol. 41. №10. - P.1105-1109.
64. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P., et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus // Nature. - 2009. - Vol. 461. №7265. - P.798-801.
65. Thompson A.J., Muir A.J., Sulkowski M.S., et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139. №1. -P.120-129.
66. Thong V.D. Akkarathamrongsin S., Poovorawan K., et al. Hepatitis C virus genotype 6: virology, epidemiology, genetic variation and clinical implication // World journal of gastroenterology. - 2014. - Vol. 20. №11. - P.2927-2940.
67. Tolmane I., Rozentale B., Keiss J., et al. Interleukin 28B gene polymorphism and association with chronic hepatitis C therapy results in Latvia // Hepatitis research and treatment. - 2012. - Vol. 2012. - ID 324090.
68. Tsukada H., Ochi H., Maekawa T., et al. A polymorphism in MAPKAPK3 affects response to interferon therapy for chronic hepatitis C // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136. №5. - P.1796-1805.
69. Zheng H., Li M., Chi B., et al. IL28B rs12979860 variant as a predictor of sustained virologic response to pegylated-interferon and ribavirin in chronic hepatitis C patients: A systematic review and meta-analysis // Clinics and research in hepatology and gastroenterology. - 2015. (Epub ahead of print) doi: 10.1016/j. clinre.2015.01.009.
70. Zhou H., Wang L., Li X., et al. Interferon-y +874 A/T polymorphism and hepatocellular carcinoma risk: a meta-analysis // Medical science monitor. - 2015. - Vol. 21. - P.689-693.
REFERENCES
1. Arsentieva N.A., Semenov A.V., Totolian Areg A. The role of cytokine genes polymorphism in hepatitis C virus infection // Infektsii I Immunitet. - 2012. - Vol. 2. №4. - P.687-698. (in Russian)
2. Bychkov V.A., Ryazantseva N.V., Novitskiy V.V., et al. Associations of interferon gene polymorphisms OAS-1, OAS-3, PKR with chronic viral hepatitis C // Meditsinskaya Immunologia.
- 2011. - №1. - P.93-100. (in Russian)
3. Vorontsova G.A., Kuznetsova A.V., Rogachikova A.E., et al. The possibility of using data on IL28B genotypes in the management of care for patients with chronic hepatitis C // Proceedings of the V Annual All-Russian Congress on infectious diseases. - Moscow, 2013. - P.94. (in Russian)
4. Kozina A.N., Abramov D.D., Klimova E.A., et al. Opportunities personalized approach to the treatment of hepatitis C on the basis of the developed genetic tests determine the version of the gene polymorphism of IL-28B // Lechashchiy vrach. - 2011.
- №10. - P.39-43. (in Russian)
5. Lopatkina T.N., Kudlinskiy I.S. The role of gene polymorphisms of interleukin 28B in assessing the effectiveness of antiviral therapy for chronic hepatitis C // Klinicheskaya Gepatoogia. - 2011. - Vol. 2. - P.28-38. (in Russian)
6. Pritulina Yu.G., Fil G.V., Astanchenko D.S., Kukota I.I. Polymorphism of the IL-28B gene for the prediction of the effectiveness of treatment for chronic hepatitis C // Proceedings of the V Annual All-Russian Congress on infectious diseases. -Moscow, 2013. - P.328. (in Russian)
7. Fazylov V.H., Tkacheva S.V., Manapova E.R., Sozinova Yu.M. The identification of options interleukin 28B gene polymorphism as a predictor of effective antiviral therapy for chronic hepatitis C // The bulletin of contemporary clinical medicine. - 2013. - Vol. 6. №4. - P.30-32. (in Russian)
8. Fil G.V. Polymorphism of the IL-28B as a criterion of effective antiviral therapy for chronic hepatitis C // Graduate doctor. - 2013. - Vol. 58. №3. - P.110-114. (in Russian)
9. Khaitov M.R., Shilovskiy I.P., Khaitov R.M. Interferons of third type // Achievements in modern biology. - 2010. - Vol. 130. №2. - P.147-153. (in Russian)
10. Abdo A.A., Al-Ahdal M.N., Khalid S.S., et al. IL28B polymorphisms predict the virological response to standard therapy in patients with chronic hepatitis C virus genotype 4 infection // Hepatology international. - 2013. - Vol. 7. №2. -
P.533-538.
11. Andriulli A., Di Marco V., Margaglione M., et al. Identification of HCV-1 nanve patient with chronic hepatitis who might benefit from dual therapy with peg-interferon and ribavirin // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 60. №1. - P.16-21.
12. Asahina Y., Nakagawa M., Kakinuma S., Watanabe M. Polymorphism near the interleukin-28B gene and anti-hepatitis C viral response // Journal of clinical and translational hepatology. -
2013. - Vol. 1. - P.39-44.
13. Azam S., Manzoor S., Irman M., et al. Role of interferon gamma and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor 1 single nucleotide polymorphism in natural clearance and treatment response of HCV infection // Viral immunology. - 2015. - Vol. 28. №4. - P.222-228.
14. Basu P.P., Shah N.J., Krishnaswamy N., et al. Pan-Asian Variability of Interleukin 28B (IL 28B) Gene Polymorphism and Relationship to Sustained Viral Response (SVR) in Chronic Hepatitis C // Hepatology international. - 2011. - Vol. 5. №1. -P.264.
15. Bordi L., Caglioti C., Garbuglia A.R., et al. IFNL4 and IFNL3 associated polymorphism strongly influence the spontaneous IFN-alpha receptor-1 expression in HCV-infected patients // PloS One. - 2015. - Vol. 10. №2. - e0117397.
16. Bream J.H., Carrington M., O'Toole S., et al. Polymorphisms of the human IFNG gene noncoding regions // Immunogenetics. - 2000. - Vol. 51. - P.50-58.
17. Chang K.C., Tseng P.L. Wu Y.Y., et al. A polymorphism in interferon L3 is an independent risk factor for development of hepatocellular carcinoma after treatment of hepatitis C virus infection // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2015. -Vol. 13. №5. - P.1017-1024.
18. De Re V., Gragnani L., Fognani E., et al. Impact of immunogenetic IL28B polymorphism on natural outcome of HCV infection // BioMed research international. - 2014. - Vol.
2014. - 710642. doi: 10.1155/2014/710642.
19. Domagalski K., Pawlowska M., Tretyn A., et al. Impact of IL-28B polymorphism on pegylated interferon plus ribavirin treatment response in children and adolescents infected with HCV genotypes 1 and 4 // European journal of clinical microbiology & infectious diseases. - 2013. - Vol. 32. №6. - P.745-754.
20. Eslam M., Leung R., Romero-Gomez M., et al. IFNL3 polymorphisms predict response to therapy in chronic hepatitis
C genotype 2/3 infection // Journal of hepatology. - 2014. - Vol. 61. №2. - P.235-241.
21. Ferenci P., Scherzer T., Stauber R., et al. Impact of the IL28 polymorphism on response guided therapy in chronic hepatitis C // Hepatology international. - 2011. - Vol. 5. №1. - P.257.
22. Ge D., Fellay J., Thompson A.J., et al. Genetic variation in IL-28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. - 2009. - Vol. 461. - P.399-401.
23. Gonzalez S.A., Keeffe E.B. IL-28B as a predictor of sustained virologic response in patients with chronic hepatitis C virus infection // Gastroenterology & hepatology. - 2011. - Vol. 7. №6. - P.366-373.
24. Grandi T., da Silva C.M., Amaral K.M., et al. Response to treatment in Brazilian patients with chronic hepatitis C is associated with a single-nucleotide polymorphism near the interleukin-28B gene // Memorias do instituto Oswaldo Crus. -2013. - Vol. 108. №1. - P.48-53.
25. Grebely J., Petoumenos K., Hellard M., et al. Potential role for IL28B genotype in treatment decision-making in recent hepatitis C virus infection // Hepatology. - 2010. - Vol. 52. №4.
- P.1216-1224.
26. Hellier S., Frodsham A.J., Hennig B.J., et al. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. №6. - P.1468-1476.
27. Huang Y., Yang H., Borg B.B., et al. A functional SNP of interferon-gamma gene is important for interferon-alpha-induced and spontaneous recovery from hepatitis C virus infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104. №3. - P.985-990.
28. Imran M., Manzoor S., Azam., Resham S. Genetic variant of IL28B rs12979860, as predictive marker of interferon-based therapy in Pakistani population // APMIS. - 2015. - Vol. 123. №4.
- P.342-349.
29. Iranmanesh Z., Mollaie H.R., Arabzadeh S.A., et al. Evaluation of the frequency of the IL-28 polymorphism (rs8099917) in patients with chronic hepatitis C using Zipnucleic acid probes, Kerman, Southeast of Iran // Asian Pacific journal of cancer prevention. - 2015. - Vol. 16. №5. - P.1919-1924.
30. Isaacs A., Lindenman J. Virus interference I. The interferon // Proc R Soc Lond B Biol Sci. - 1957. - Vol. 147. - P.258-267.
31. Jeong S.H., Jung Y.K., Yang J.W., et al. Efficacy of peginterferon and ribavirin is associated with the IL28B gene in Korean patients with chronic hepatitis C // Clinical and molecular hepatology. - 2012. - Vol. 18. №4. - P.360-367.
32. Jung Y.K., Kim J.H., Ahn S.M., et al. Role of interleukin 28B-related gene polymorphisms in chronic hepatitis C and the response to antiviral therapy in Koreans // Journal of clinical gastroenterology. - 2013. - Vol. 47. №7. - P.644-650.
33. Kitson M.T., George J., Dore G.J., et al. Interleukin-28B rs12979860 C allele: Protective against advanced fibrosis in chronic hepatitis C genotype 1 infection // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2014. - Vol. 29. №7. - P. 1458-1462.
34. Knapp S., Zakaria Z., Hashem M., et al. Influence of IFNL3. rs12979860 and IFNL4.ss469415590 polymorphism on clearance of hepatitis C virus infection among Egyptians // Hepatology international. - 2015. - Vol. 9. №2. - P.251-257.
35. Kotenko S.V., Gallagher G., Baurin V.V., et al. IFN-lambda mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex // Nat. Immunol. - 2003. - Vol. 4. - P.69-77.
36. Lampertico P., Vigano M., Cheroni C., et al. IL28B polymorphisms predict interferon-related HBsAg seroclearance in genotype D HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B // Hepatology. - 2013. - Vol. 57. №3. - P.890-896.
37. Lange C.M., Zeuzem S. IL28B single nucleotide polymorphism in the treatment of hepatitis C // Journal of hepatology. - 2011. - Vol. 55. №3 - P.692-701.
38. Lopusna K., Rezuchova I., Betakova T., et al. Interferons lambda, new cytokines with antiviral activity // Acta virologica. -2013. - Vol. 57. №2. - P.171-179.
39. Lu Y.F., Goldstein D.B., Urban T.J., Bradrick S.S. Interferon-A4 is a cell-autonomous type III interferon associated with pre-treatment hepatitis C virus burden // Virology. - 2015. -Vol. 476. - P.334-340.
40. Lupberger J., Felmlee D.J., Baumert T.F. Interferon-lambda polymorphisms and hepatitis C virus clearance revisited // Hepatology. - 2013. - Vol. 58. №1. - P.439-441.
41. Maor Y., Morali G., Bashari D., et al. Genetic polymorphism of IL28B in hepatitis C-infected haemophilia patients in Israel // Haemophilia. - 2013. - Vol. 19. №1. - P.150-156.
42. Marcello T., Grakoui A., Barba-Spaeth G., et al. Interferons
alpha and lambda inhibits hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131. №6. - P.1887-1898.
43. Matsuura K., Tanaka Y., Nishida N., et al. Genetic polymorphism in IL28B gene associated with clinical course of hepatitis C virus infection in Japanese population // Hepatology international. - 2011. - Vol. 5. №1. - P.262.
44. Miyamura T., Kanda T., Nakamoto S., et al. Roles of ITPA and IL28B genotypes in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon plus ribavirin // Viruses. - 2012. - Vol. 4. №8. -P. 1264-1278.
45. Mizokami M. Discovery of critical host factor, IL-28B, associated with response to hepatitis C virus treatment // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2012. - Vol. 27. №3. -P.425-429.
46. Muchmore B. Tang W., Porter-Gill P., et al. Identification and characterization of interferon- A4 (INF- A4), a novel class-2 cytokine which impairs clearance of hepatitis C virus // Cytokine.
- 2013. - Vol. 63. №3 - P.286.
48. Orlent H., Reynaert H., Bourgeois S., et al. IL28B polymorphism and the control of hepatitis C virus infection: ready for clinical use? // Acta Gastro-Enterologica Belgica. - 2011.
- Vol. 74. №2. - P.317-322.
48. Pampukha V.M., Kravchenko S.A., Moroz L.V., Livshits L.A. IFN-A-3 (IL28B) genotyping by restriction fragment length polymorphism method: detection polymorphism of rs12979860 // Biopolymers and Cell. - 2011. - Vol. 27. №3. - P.231-234.
49. Peng L.J., Guo J.S., Zhang Z., et al. IL28B ra12979860 polymorphism does not influence outcomes of hepatitis B virus infection // Tissue antigens. - 2012. - Vol. 79. №4. - P.302-305.
50. Prokunina-Olsson L., Muchmore B., Tang W., et al. A variant upstream of INFL3 (IL28B) creating a new interferon gene INFL4 is associated with impaired clearance of hepatitis C virus // Nature genetics. - 2013. - Vol. 45. №2. - P.164-171.
51. Rangnekar A.S., Fontana R.J. IL-28B polymorphisms and the response to antiviral therapy in HCV genotype 2 and 3 varies by ethnicity: a meta-analysis // Journal of viral hepatitis. - 2013. -Vol. 20. №6. - P.377-384.
52. Rauch A., Kutalik Z., Dercombes P., et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. -
2010. - Vol. 138. №4. - P.1338-1345.
53. Robek M.D., Boyd B.S., Chisari F.V. Lambda interferon inhibits hepatitis B and C virus replication // J.Virology. - 2005. -Vol. 79. №6. - P.3851-3854.
54. Sarasin-Filipowicz M. Oakeley E.J., Duong F.H., et al. Interferon signaling and treatment outcome in chronic hepatitis C // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2008. - Vol. 105. №19. - P.7034-7039.
55. Schweitzer C.J., Liang T.J. Impact of host and virus genome variability on HCV replication and response to interferon // Current opinion in virology. - 2013. - Vol. 3. №5. - P.1-7.
56. Sheppard P., Kindsvogel W., Xu W., et al. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R // Nat. Immunol. - 2003. -Vol. 4. №1. - P.63-68.
57. Smith K.R., Suppiah V., O'Connor K., et al. Identification of improved IL28B SNPs and haplotypes for prediction of drug response in a treatment of hepatitis C using massively parallel sequencing in a cross-section European cohort // Genome Med. -
2011. - Vol. 3. №8 - P.57.
58. Sonneveld M.J., Wong V.W., Woltman A.M., et al. Polymorphisms near IL28B and serologic response to peginterferon in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142. №3. - P.513-520.
59. Stattermayer A.F., Strassl R., Maieron A., et al. Polymorphisms of interferon- A4 and IL28B - effects on treatment response to interferon/ribavirin in patient with chronic hepatitis C // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 39. - P.104-111.
60. Sugiyama M., Tanaka Y., Wakita T., et al. Genetic variation of the IL-28B promoter affecting gene expression // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. №10. - e26620. Doi: 10.1371/journal. pone.0026620
61. Sun Y., Lu Y., Xie L., et al. Interferon gamma polymorphism and hepatitis B virus-related liver cirrhosis risk in Chinese population // Cancer cell international. - 2015. - №15 - P.35.
62. Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G., et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41. №10. -P.1100-1174.
63. Tanaka Y., Nishida N., Siqiyama M., et al. Genome-wide
association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Nat Genet. - 2009. - Vol. 41. №10. - P.1105-1109.
64. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P., et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus // Nature. - 2009. - Vol. 461. №7265. - P.798-801.
65. Thompson A.J., Muir A.J., Sulkowski M.S., et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139. №1. -P.120-129.
66. Thong V.D. Akkarathamrongsin S., Poovorawan K., et al. Hepatitis C virus genotype 6: virology, epidemiology, genetic variation and clinical implication // World journal of gastroenterology. - 2014. - Vol. 20. №11. - P.2927-2940.
67. Tolmane I., Rozentale B., Keiss J., et al. Interleukin 28B gene
polymorphism and association with chronic hepatitis C therapy results in Latvia // Hepatitis research and treatment. - 2012. - Vol. 2012. - ID 324090.
68. Tsukada H., Ochi H., Maekawa T., et al. A polymorphism in MAPKAPK3 affects response to interferon therapy for chronic hepatitis C // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136. №5. - P.1796-1805.
69. Zheng H., Li M., Chi B., et al. IL28B rs12979860 variant as a predictor of sustained virologic response to pegylated-interferon and ribavirin in chronic hepatitis C patients: A systematic review and meta-analysis // Clinics and research in hepatology and gastroenterology. - 2015. (Epub ahead of print) doi: 10.1016/j. clinre.2015.01.009.
70. Zhou H., Wang L., Li X., et al. Interferon-y +874 A/T polymorphism and hepatocellular carcinoma risk: a meta-analysis // Medical science monitor. - 2015. - Vol. 21. - P.689-693.
Информация об авторе:
Малов Сергей Игоревич - аспирант, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, д. 1, e-mail: [email protected]
Information About the Author:
Malov Sergey I. - postgraduate student, 664003, Russia, Irkutsk, Krasnogo Vosstania str., 1, e-mail: [email protected]
© МИСТЯКОВ М.В., БАРДЫМОВА Т.П., ЦЫРЕТОРОВА С.С. - 2015 УДК 616.319-008.64:616.71-007.234
сахарный диабет и остеопороз
Максим Викторович Мистяков, Татьяна Прокопьевна Бардымова, Сэсэг Самбуевна Цыреторова (Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра эндокринологии, зав. - д.м.н., проф. Т.П. Бардымова)
Резюме. В последние годы отмечается высокая распространенность сахарного диабета как в нашей стране, так и за рубежом. Рост заболеваемости обусловлен за счет пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 40 лет. Заболевание характеризуется микро- и макрососудистыми осложнениями. В то же время все чаще обращается внимание на нарушения фосфорно-кальциевого обмена при сахарном диабете. Диабетическое повреждение костной ткани сочетается с протекающими в ней остеопоротическими процессами. В обзоре представлены данные о метаболических нарушениях у больных сахарным диабетом и остеопорозом с учетом гендерных характеристик и возрастных особенностей.
Ключевые слова: сахарный диабет, остеопороз, показатели минеральной плотности костной ткани, риск переломов.
DIABETES MELLITuS AND OSTEOPOROSIS
M.V. Mistyakov, T.P. Bardimova, S.S. Tsyretorova (Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Irkutsk, Russia)
Summary. Recent years there has been a high prevalence of diabetes both in our country and abroad. The increase in morbidity was caused by patients with type 2 diabetes over the age of 40 years. The disease is characterized by micro-and macrovascular complications. At the same time, more and more attention is paid to violations of calcium-phosphorus metabolism in diabetes mellitus. Diabetic damage of bone tissue is combined with osteoporotic processes. The survey provides data on metabolic disorders in patients with diabetes mellitus and osteoporosis taking into account gender and age characteristics.
Key words: diabetes mellitus, osteoporosis, indices of bone mineral density, fracture risk.
Сахарный диабет (СД) во всем мире признан одним из наиболее важных неинфекционных заболеваний, занимающих четвертое место среди лидирующих причин смертности в большинстве стран [4]. Количество больных СД постоянно увеличивается в связи с ростом численности и возраста населения, урбанизации, увеличения распространенности ожирения и малоподвижного образа жизни. В мире по данным International Diabetes Federation (IDF) насчитывается 387 млн больных СД, к 2035 году их число достигнет 591,9 млн. человек [26].
Вопросы, связанные с СД во всем мире, в том числе и России, представляют собой тяжелое экономическое бремя для национальных систем здравоохранения. По предварительным данным только прямые расходы на обеспечение медицинской помощью больных диабетом в России могут составлять более 8,5 млн долларов США в год [8].
Рост числа больных диабетом наблюдается за счет
пациентов с СД 2 типа старше 40-50 лет, в основном, женщин. Диабет характеризуется широкой распространенностью микро- и макрососудистых осложнений, которые приводят к высокой летальности. Вместе с тем, в последние годы все большее внимание уделяется вопросам изучения механизмов развития заболевания, дизре-гуляторных и адаптационных нарушений, в том числе связанных с изменениями фосфорно-кальциевого обмена. Это обусловлено тем, что подавляющее большинство случаев остеопороза касается женщин, находящихся в периоде постменопаузы, которые и составляют группу риска по СД. При этом диабетическое повреждение костной ткани наслаивается на состояние постменопаузы, когда костные потери ускоряются. Соответственно, в клиническом и прогностическом плане важны особенности влияния на костную ткань нарушений углеводного обмена, стартовавших до менопаузы, с последующей динамикой процесса в постменопаузе.
