CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Шапошникова И. В., Крылова Т. В., Иваногло Н. М.
ЗАГОТОВКА АНТИКОВИДНОЙ ПЛАЗМЫ В ГБУЗ «ПОКЦК»
ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр крови»
Введение. Одним из методов лечения пациентов с тяжелым течением коронавирусной инфекции является переливание ан-тиковидной плазмы. Применение плазмы, содержащей антитела к 8АК8-СоУ-2, основано на концепции пассивной иммунизации и рекомендовано Временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (С0У10-19)» утвержденными Министерством здравоохранения Российской Федерации.
Цель работы. Проанализировать результаты заготовки и применения плазмы, содержащей антитела к 8АК8-СоУ-2, за период с июня 2020 по октябрь 2021 г.
Материалы и методы. Отбор и медицинское освидетельствование доноров осуществляется общим порядком на основании приказа Минздрава России от 28 октября 2020 г. № 11ббн «Об утверждении порядка прохождения донорами медицинского обследования и перечня медицинских противопоказаний (временных и постоянных) для сдачи крови и (или) ее компонентов и сроков отвода, которому подлежит лицо при наличии временных медицинских показаний, от донорства крови и (или) ее компонентов». Для профилактики возникновения у реципиентов плазмы синдрома острого посттрансфузионного повреждения легких (ТЯАЫ) для клинического применения отбирается плазма только от доноров-мужчин. Процесс патогенредукции проводится с применением метиленовой сини на аппарате Масо1гошсУ4.
Образец от каждой дозы заготовленного компонента дополнительно тестируется на антитела к 8АК8-СоУ-2.
Результаты и обсуждение. В связи с высокой потребностью в лечебные учреждения выдавалась только антиковидная плазма, подвергшаяся патогенредукции. Но с октября 2021 года появилась возможность выдавать свежезамороженную карантинизирован-ную плазму содержащую антитела к 8АЯ8-СоУ-2. Всего за 2020 и по октябрь 2021 года заготовлено 1365,04 л / 5828 доз. Количество заготовленных доз варьирует в зависимости от эпидемиологической обстановки и наличия расходных материалов для патогенредукции. Основными активными потребителями данного компонента являются лечебные учреждения Пензенской области, в которых пациентам с новой коронавирусной инфекцией оказывается специализированная медицинская помощь. Проанализирована медицинская документация 197 пациентов с новой коронавирусной инфекцией С0У10-19, подтвержденной методом ПЦР, реципиентов плазмы, содержащей антитела к 8АК8-СоУ-2. Из них 83 мужчины и 114 женщин в возрасте от 35 до 89 лет, 65 пациентов со средней тяжестью (1-я группа), 71 — с тяжелым течением заболевания (2-я группа) и контрольная группа — 61 человек — со схожими характеристиками. Все они имели сопутствующую патологию (ишеми-ческую болезнь сердца, гипертоническую болезнь, сахарный диабет, ожирение). Реципиенты получали 1—2 дозы плазмы в составе комплексной терапии (1 доза ~ 233 мл).
Заключение. Переливание плазмы патогенредуцированной, содержащей антитела к 8АЯ8-СоУ-2, не вызывало посттрансфу-зионных реакций и осложнений, в составе комплексной терапии влияло на снижение степени воспалительной реакции. Но, конечно, клиническое применение антиковидной плазмы требует дальнейшего изучения.
№ Показатели 1 группа 2 группа контроль
1 тела при поступлении (°С) 38±3,2 38±3,8 38±2,1
2 Бр02 при поступлении (%) 92,6±3,8 84,4±4,2 88,2±4,8
3 Объем поражения легких (%) 43,4±10,6 56,8±8,8 48,5±9,8
4 ДН-0(%) 49,2 0 36,3
ДН-1 44,6 49,3 51,3
ДН-2 6,2 50,7 12,4
5 СРБ до переливания антиковидной плазмы 107,6±58,3 148,6±67,2 129,6±32,2
6 СРБ после переливания антиковидной плазмы 18,2±15,8 29,1±19,5 79,6±12,3
7 Летальный исход (%) 2 12 0
Шатохин Ю. В.1, Кудинова Э. Е.2, Снежко И. В.1, Рябикина Е. В.1, Герасимова О. В.1, Дегтерева Е. В.1, Палухин С. И.2, Ищенкова И. В.2
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ НЬА-БКШ, БОВ1 У ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
~ ПОПУЛЯЦИИ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ
'ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, 2ГБУ РО СПК
Введение. Исследование полиморфизма генов системы НЬА в популяции ростовского полиэтнического региона России является актуальной задачей для клинической медицины, особенно в решении проблем поиска неродственного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).
Цель работы. Изучить частоту распределения специфично-стей и гаплотипов генов НЬА-ОКВ1, ООВ1 у жителей ростовской популяции, представленных потенциальными донорами регистра ГСК, идентифицирующих себя русскими. Провести межпопуля-ционный анализ с русскими популяциями России и популяциями народов ближнего и дальнего зарубежья.
Материалы и методы. Гены НЬА-ОКВ1, ООВ1 определены у 694 доноров крови, рекрутированных в российский регистр потенциальных доноров ГСК, идентифицирующих себя русскими в 3-м поколении. Выделение ДНК из венозной крови, постановка РСЯ-ввР, детекция с помощью электрофореза проводились реактивами фирмы «Рго^апв» по протоколу производителя. Частоту специфичностей генов гаплотипов (НР), величину
неравновесного сцепления (О') определяли с использованием
компьютерной программы Аг1едтит версия З.А Полученные нами результаты сравнивали с 8 популяциями русских и других народов, представленных в исследуемом регионе, — украинцы, белорусы, армяне, татары, турки, калмыки, молдаване, казахи, удмурты (печатные данные, allelefrequencies.net).
Результаты и обсуждение. Высокая частота отмечена в ал-лельных семействах гена НЬА ВЯВРП (0,159), ВКВ1«15(0,142), ВКВ1«07 (0,132), ВЯВШЗ (0,131), ВКВ1«01 (0,106), ВИВ 1*04 (0,103). С низкой частотой встречались НЬА ОКВ1®16, ®03, ®08; редко — ВКВ1®12, ®14, ®10, ®09. Частота аллельных семейств гена НЬА ООВ1 представлена следующим образом — ООВ1®03 (0,354), ООВРОб (0,238), ВОВ1®05 (0,203), ВОВ1®02 (0,178), ВОВ1®04 (0,27). Наиболее характерными в ростовской популяции оказались гаплотипы ВЯВ1 »11 - БОВРОЗ (НР - 0,154, Б' - 0,96), ВЯВ1 «15 - ООВРОб (НР - 0,134, Б' - 0,93), ВЯВ1 «01 - ВОВ1«05 (НР - 0,104, Б' - 1,0), ВЯВ1 *04-ВОВ1®03 (НР - 0,097, Б' - 0,9). В ростовской популяции частота аллельного семейства ОКВ1®01 оказалась сниженной, а ОКВ1®11 — повышенной по сравнению со всеми анализируемыми русскими популяциями России.
Заключение. Частота аллельных семейств генов НЬА — ВЯВ1, ВОВ1, 2 локусных гаплотипову потенциальных доноров ГСК, считающих себя русскими, характерна для европейских популяций. Особенности в частоте гена НЬА-ОКВ1 ростовской популяции, вероятнее всего, являются следствием смешения
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
с другими этносами, проживающими в регионе. Полученные данные важны для успешного поиска неродственного донора ГСК для реципиента из любого региона России, их можно использовать в качестве контрольной группы в исследованиях «НЬА и болезни».
Шебуняева Я. Ю.1, Поспелова Т. И.1, Горева О. Б.2, Гришанова А. Ю.2, Вавилин В. А.2, Воронцова Е. В.3
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОХРОМА Р450 У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОИ ХОДЖКИНА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2ФИЦ ФТМ, НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск.,
3ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»
Введение. В литературе накоплено огромное количество клинических свидетельств успешной терапии больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), связанных с применением полихимиотерапии (ПХТ). Печень — основной орган, обезвреживающий ксенобиотики за счет функционирования ферментов первой фазы метаболизма — цитохромов Р450. Функционально значимые полиморфные варианты генов цитохромов CYP1A1 и CYP3A4, принимающих непосредственное участие в биотрансформации химиотерапев-тических агентов, могут приводить к изменению ферментативной активности.
Цель работы. Изучение ассоциации полиморфизмов генов цитохромов Р450 CYP1A1 и CYP3A4 больных ЛХ с различной эффективностью ПХТ.
Материалы и методы. Были обследованы 77 пациентов с ЛХ, получивших лечение по протоколам ВЕАСОРР, ABVD на базе гематологических отделений ГКБ № 2 и ГНОКБ г. Новосибирска. Оценка эффективности терапии проводилась после 4—6 курсов ПХТ. Все пациенты были разделены на 2 группы: с достижением полной/частичной ремиссии и с прогрессирующим/рефрактерным течением или рецидивом заболевания. Полиморфизмы
CYP1A1 rs4646421 С/Т, CYP3A4 rs4987161 Т/С, CYP3A4 rs28371759 Т/С, CYP3A4 rs2740574 A/G определяли методом ПЦР с детекцией в реальном времени в образцах периферической крови на базе ЦКП «Протеомный анализа ФИЦ ФТМ.
Результаты и обсуждение. Среди пациентов у 59 человек (76,6%) были диагностированы III/IV (74,6%) и II с неблагоприятными факторами риска (25,4%) стадии ЛХ. Полная/частичная ремиссия (ПЭТ-КТ) была достигнута у 43 больных (72,9%). У 16 пациентов (27,1%) было выявлено прогрессирующее/
рефрактерное течение (11,9%) или рецидив (15,2%) заболевания. В общей группе частота аллеля CYP1A1 гэ4646421 Т составляла 14,29%. В группе больных с полной/частичной ремиссией частота этого аллеля не отличалась от частоты в общей группе — 12,77%, а в группе с прогрессирующим/рефрактерным течением или рецидивом была в 1,6 раза выше (22,22%). Для полиморфизма CYP1A1 гэ4646421 частоты генотипов в общей группе составляли СС (76,62%), СТ (18,18%) и ТТ (5,19%) и значимо не отличались от частот у пациентов, достигших полной/частичной
ремиссии, - СС (78,72%), СТ (17,02%) и ТТ (4,26%). В группе
больных с рецидивом или прогрессирующим/рефрактерным течением частота гомозигот СС (66,67%) была ниже, а гетерози-гот СТ (22,22%) и гомозигот ТТ (11,11%) — выше, чем в общей группе и в группе больных, достигших ремиссии. Частота встречаемости аллеля CYPЗA4 ^2740574 О в общей группе составляла 3,9%, в группе с полным и частичным ответом на ПХТ — 6,38%. Однако в группе пациентов с прогрессирующим/рефрактерным или рецидивирующим заболеванием данный аллель не встречался. Частоты генотипов CYPЗA4 ^2740574 в общей группе составили АА (92,21%), АО (7,79%) и СС (0%), у больных, достигших ремиссии, - АА (87,23%), АО (12,77%) и ОО (0%). Все пациенты с прогрессирующим/рефрактерным течением или рецидивом имели генотип АА. При исследовании полиморфизмов CYPЗA4 ^4987161 и CYPЗA4 гэ28371759 было выявлено, что все больные ЛХ имели генотипы ТТ.
Заключение. Выявленные тенденции указывают на необходимость дальнейшего изучения метаболизма ПХТ, что позволит минимизировать развитие нежелательных явлений и повысить качество оказания медицинской помощи.
Шемякина Е. Л.1, Волкова С. А.2, Фокина Е. С.3, Зорина Н. А.3
АУТО-ТГСК У ПАЦИЕНТА ПОСЛЕ 4/6 ЛИНИЙ/ПЕРЕКЛЮЧЕНИЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ РЕФРАКТЕРНО-РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ (РР ММ) С ПЛАЗМОЦИТОМОЙ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ
1ГБУЗНО ГКБ № 12, поликлиника № 1, 2ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, 3ФГБУН «КНИИГ и ПК ФМБА России»
Введение. Увеличение общей выживаемости пациентов с ММ достигнуто благодаря разработке и внедрению различных классов противоопухолевых препаратов и трансплантационных технологий.
Цель работы. Представить терапевтическую стратегию лечения молодого пациента с РРММ.
Материалы и методы. Нами продолжается наблюдение и лечение пациента — мужчины 1970 г.р с РРММ IgG каппа и плаз-моцитомой в области правой плечевой кости, получившего за 22 мес. с момента постановки диагноза до достижения максимального ответа на терапию 4/6 линий/переключений непрерывного лечения в условиях дневного стационара поликлиники и ауто-ТГСК в условиях федерального трансплантационного центра. В июле 2019 г. при резком движении у пациента возник патологический перелом правой плечевой кости. В августе обнаружено объемное образование правого плечевого сустава, биопсия выявила опухоль из плазматических клеток с клональной экспрессией каппа цепей. В октябре 2019 г. обнаружена гиперпротеинемия до 111 г/л и моноклональ-ная секреция IgG каппа 31,4 г/л без значимых изменений других показателей крови. Объемное образование правого плечевого сустава визуально достигало размеров головки ребенка. По МСКТ
выявлены: остеолитический очаг в теле ТЫ (10x11 мм), в головке и верхней трети плечевой кости справа с мягкотканным компонентом (142x132x123 мм). С учетом планирования ауто-ТГСК. 18 ноября 2019 г. начато лечение по программе VCD, с прогрессией после 2 курсов (ОБ 149 г/л, М гр 59,5 г/л). 2-я линия с 23 января 2020 г. — курс PAD. М гр — 59,9 г/л, по МСКТ: увеличение размеров плаз-моцитомы 227,6x182,4x182,4 мм. Констатирована рефрактерность к бортезомибу. В 3-й линии с 18 февраля 2020 г. проведено RCP № 2 без достижения частичного ответа — ОБ 104,8 г/л, М гр 31,6 г/л, с переключением на триплет IRD с 13 апреля 2020 г. В результате — прирост М гр до 35,5 г/л. Комбинация DRd как 4-я линия с 18 мая 2020 г. С учетом пандемии COVID-19 введение даратуму-маба осуществлено в условиях дневного стационара. После 7 мес. терапии DRd достигнут охЧР (М гр 2,6 г/л, ОБ 64 г/л), уменьшение плазмоцитомы до 126x92x107,2 мм. 15 декабря 2020 г. пациент проконсультирован в ФГБУН «КНИИГ и ПК ФМБА России» и в марте 2021 г. после DRd-PACE произведен аферез ПССК. ПЭТ-КТ от 29 июня 2021 г. показалауменьшение размеров плазмоцитомы до 76x115 х95 мм, SUV max 2,6. Ауто-ТГСК — CD34+ в объеме 119 мл осуществлена 3 августа 2021 г. Восстановление клеток
