CC BY
0
Заключение. Частота аллельных семейств генов НЬА — ВЯВ1, ВОВ1, 2 локусных гаплотипову потенциальных доноров ГСК, считающих себя русскими, характерна для европейских популяций. Особенности в частоте гена НЬА-ОКВ1 ростовской популяции, вероятнее всего, являются следствием смешения
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
с другими этносами, проживающими в регионе. Полученные данные важны для успешного поиска неродственного донора ГСК для реципиента из любого региона России, их можно использовать в качестве контрольной группы в исследованиях «НЬА и болезни».
Шебуняева Я. Ю.1, Поспелова Т. И.1, Горева О. Б.2, Гришанова А. Ю.2, Вавилин В. А.2, Воронцова Е. В.3
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОХРОМА Р450 У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОИ ХОДЖКИНА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2ФИЦ ФТМ, НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск.,
3ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»
Введение. В литературе накоплено огромное количество клинических свидетельств успешной терапии больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), связанных с применением полихимиотерапии (ПХТ). Печень — основной орган, обезвреживающий ксенобиотики за счет функционирования ферментов первой фазы метаболизма — цитохромов Р450. Функционально значимые полиморфные варианты генов цитохромов CYP1A1 и CYP3A4, принимающих непосредственное участие в биотрансформации химиотерапев-тических агентов, могут приводить к изменению ферментативной активности.
Цель работы. Изучение ассоциации полиморфизмов генов цитохромов Р450 CYP1A1 и CYP3A4 больных ЛХ с различной эффективностью ПХТ.
Материалы и методы. Были обследованы 77 пациентов с ЛХ, получивших лечение по протоколам ВЕАСОРР, ABVD на базе гематологических отделений ГКБ № 2 и ГНОКБ г. Новосибирска. Оценка эффективности терапии проводилась после 4—6 курсов ПХТ. Все пациенты были разделены на 2 группы: с достижением полной/частичной ремиссии и с прогрессирующим/рефрактерным течением или рецидивом заболевания. Полиморфизмы
CYP1A1 rs4646421 С/Т, CYP3A4 rs4987161 Т/С, CYP3A4 rs28371759 Т/С, CYP3A4 rs2740574 A/G определяли методом ПЦР с детекцией в реальном времени в образцах периферической крови на базе ЦКП «Протеомный анализа ФИЦ ФТМ.
Результаты и обсуждение. Среди пациентов у 59 человек (76,6%) были диагностированы III/IV (74,6%) и II с неблагоприятными факторами риска (25,4%) стадии ЛХ. Полная/частичная ремиссия (ПЭТ-КТ) была достигнута у 43 больных (72,9%). У 16 пациентов (27,1%) было выявлено прогрессирующее/
рефрактерное течение (11,9%) или рецидив (15,2%) заболевания. В общей группе частота аллеля CYP1A1 гэ4646421 Т составляла 14,29%. В группе больных с полной/частичной ремиссией частота этого аллеля не отличалась от частоты в общей группе — 12,77%, а в группе с прогрессирующим/рефрактерным течением или рецидивом была в 1,6 раза выше (22,22%). Для полиморфизма CYP1A1 гэ4646421 частоты генотипов в общей группе составляли СС (76,62%), СТ (18,18%) и ТТ (5,19%) и значимо не отличались от частот у пациентов, достигших полной/частичной
ремиссии, - СС (78,72%), СТ (17,02%) и ТТ (4,26%). В группе
больных с рецидивом или прогрессирующим/рефрактерным течением частота гомозигот СС (66,67%) была ниже, а гетерози-гот СТ (22,22%) и гомозигот ТТ (11,11%) — выше, чем в общей группе и в группе больных, достигших ремиссии. Частота встречаемости аллеля CYPЗA4 ^2740574 О в общей группе составляла 3,9%, в группе с полным и частичным ответом на ПХТ — 6,38%. Однако в группе пациентов с прогрессирующим/рефрактерным или рецидивирующим заболеванием данный аллель не встречался. Частоты генотипов CYPЗA4 ^2740574 в общей группе составили АА (92,21%), АО (7,79%) и СС (0%), у больных, достигших ремиссии, - АА (87,23%), АО (12,77%) и ОО (0%). Все пациенты с прогрессирующим/рефрактерным течением или рецидивом имели генотип АА. При исследовании полиморфизмов CYPЗA4 ^4987161 и CYPЗA4 гэ28371759 было выявлено, что все больные ЛХ имели генотипы ТТ.
Заключение. Выявленные тенденции указывают на необходимость дальнейшего изучения метаболизма ПХТ, что позволит минимизировать развитие нежелательных явлений и повысить качество оказания медицинской помощи.
Шемякина Е. Л.1, Волкова С. А.2, Фокина Е. С.3, Зорина Н. А.3
АУТО-ТГСК У ПАЦИЕНТА ПОСЛЕ 4/6 ЛИНИЙ/ПЕРЕКЛЮЧЕНИЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ РЕФРАКТЕРНО-РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ (РР ММ) С ПЛАЗМОЦИТОМОЙ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ
1ГБУЗНО ГКБ № 12, поликлиника № 1, 2ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, 3ФГБУН «КНИИГ и ПК ФМБА России»
Введение. Увеличение общей выживаемости пациентов с ММ достигнуто благодаря разработке и внедрению различных классов противоопухолевых препаратов и трансплантационных технологий.
Цель работы. Представить терапевтическую стратегию лечения молодого пациента с РРММ.
Материалы и методы. Нами продолжается наблюдение и лечение пациента — мужчины 1970 г.р с РРММ IgG каппа и плаз-моцитомой в области правой плечевой кости, получившего за 22 мес. с момента постановки диагноза до достижения максимального ответа на терапию 4/6 линий/переключений непрерывного лечения в условиях дневного стационара поликлиники и ауто-ТГСК в условиях федерального трансплантационного центра. В июле 2019 г. при резком движении у пациента возник патологический перелом правой плечевой кости. В августе обнаружено объемное образование правого плечевого сустава, биопсия выявила опухоль из плазматических клеток с клональной экспрессией каппа цепей. В октябре 2019 г. обнаружена гиперпротеинемия до 111 г/л и моноклональ-ная секреция IgG каппа 31,4 г/л без значимых изменений других показателей крови. Объемное образование правого плечевого сустава визуально достигало размеров головки ребенка. По МСКТ
выявлены: остеолитический очаг в теле ТЫ (10x11 мм), в головке и верхней трети плечевой кости справа с мягкотканным компонентом (142x132x123 мм). С учетом планирования ауто-ТГСК. 18 ноября 2019 г. начато лечение по программе VCD, с прогрессией после 2 курсов (ОБ 149 г/л, М гр 59,5 г/л). 2-я линия с 23 января 2020 г. — курс PAD. М гр — 59,9 г/л, по МСКТ: увеличение размеров плаз-моцитомы 227,6x182,4x182,4 мм. Констатирована рефрактерность к бортезомибу. В 3-й линии с 18 февраля 2020 г. проведено RCP № 2 без достижения частичного ответа — ОБ 104,8 г/л, М гр 31,6 г/л, с переключением на триплет IRD с 13 апреля 2020 г. В результате — прирост М гр до 35,5 г/л. Комбинация DRd как 4-я линия с 18 мая 2020 г. С учетом пандемии COVID-19 введение даратуму-маба осуществлено в условиях дневного стационара. После 7 мес. терапии DRd достигнут охЧР (М гр 2,6 г/л, ОБ 64 г/л), уменьшение плазмоцитомы до 126x92x107,2 мм. 15 декабря 2020 г. пациент проконсультирован в ФГБУН «КНИИГ и ПК ФМБА России» и в марте 2021 г. после DRd-PACE произведен аферез ПССК. ПЭТ-КТ от 29 июня 2021 г. показалауменьшение размеров плазмоцитомы до 76x115 х95 мм, SUV max 2,6. Ауто-ТГСК — CD34+ в объеме 119 мл осуществлена 3 августа 2021 г. Восстановление клеток
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
периферической крови на +18 день, выписан на +23 день. В качестве консолидации эффекта с 15 сентября 2021 г. — 2 курса КО, с ноября 2021 г. — монотерапия ревлимидом в дозе 15 мг.
Результаты и обсуждение. В настоящее время клинический и б/х анализ крови без отклонений от нормы. Пациент в процессе решения вопроса о проведении 2-й ауто-ТГСК или протезирования правого плечевого сустава.
Заключение. Преимущественно амбулаторное лечение с адекватным контролем за результатами и своевременной коррекцией терапии с применением всего доступного арсенала против омиеломных терапевтических возможностей, включая ауто-ТГСК, позволило достигнуть терапевтических целей у пациента с клинически агрессивным течением заболевания.
Шервашидзе М. А., Коркина Ю. С., Валиев Т. Т.
МИНИМАЛЬНАЯ ОСТАТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР У ДЕТЕЙ С B-ЛИНЕЙНЫМ ОСТРЫМ
ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Введение. Достижение полной клинико-гематологической ремиссии (ПКГР) для пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) является важным прогностическим фактором, определяющим выживаемость больных. Тем не менее выявление опухолевой популяции клеток, находящихся за пределами возможностей светооптического уровня диагностики, становится не менее значимым предиктором выживаемости. Неслучайно определение минимальной остаточной болезни (МОБ) стало риск-стратифицирующим критерием в современных протоколах терапии ОЛЛудетей и взрослых.
Цель работы. Оценка показателей общей (OB), безрецидивной (БРВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ) при В-линейном ОЛЛ сучетом достижения ПКГР и МОБ-статуса.
Материалы и методы. Сноября2010г. по сентябрь 2021 г. виссле -дование включен 131 пациент с впервые установленным диагнозом B-линейный ОЛЛ. Средний возраст больных — 5,4 года. Терапия проводилась по протоколу ALL-IC BFM 2009. Пациентов мужского пола было 60 (45,8%), женского — 71 (54,2%). Цитологический ответ по костному мозгу и МОБ методом проточной цитометрии опре-делялись на 33-й день лечения. Стратификация по группам риска соответствовала критериям протокола.
Результаты и обсуждение. ПКГР на 33-й день терапии зарегистрирована у 124 (94,7%) больных, 5 (3,8%) пациентов не достигли ремиссии и 2 (1,5%) погибли на этапе индукции. При оценке частоты достижения ПКГР в зависимости от группы риска B-линейного ОЛЛ установлено, что в группе стандартного риска (СтР) все пациенты — 25 (100%) — вышли в ПКГР, в группе среднего риска (СР) — 74 (96,1%) — достигли ПКГР,
а 3 (7,4%) — нет. В группе высокого риска (ВР) 25 (92,6%) больных оказались в ПКГР к 33-му дню, однако у 2 (7,4%) ее достичь не удалось. При оценке уровня ЖОБ на 33-й день лечения МОБ-негативный статус был констатирован у 48 (36,6%) пациентов, а МОБ-позитивный — у 79 (60,3%). Среди больных группы СтР МОБ-позитивный статус отмечену 17 (68%), а МОБ-негативный — у8 (32%). Вгруппе СР МОБ-позитивный статус был у 45 (58,4%) больных,у остальных 32 (41,6%) — МОБ-негативный статус. В группе ВР большинство детей — 21 (77,8%) — сохранили МОБ-позитивный статус и всего б (22,2%) смогли выйти в МОБ-негативный статус. 5-летняя OB у больных с ПКГР к 33-му дню терапии составила 91,1±2,9%, тогда как при отсутствии ПКГР - 60±21,9%. БРВ у больных в ПКГР - 84±Z}7%} вне ПКГР - 60±21,9%. БСВ больных, достигших ПКГР, - 80,4±4,2% и 60±21,9% для не достигших ПКГР пациентов. OB больных с МОБ-негативным статусом на 33-й день лечения составила 88,4±Ь,6%, у больных с МОБ-позитивным статусом 90,5±3,4%. 5-летняя БРВ при МОБ-негативном и МОБ-позитивном статусе также были примерно одинаковыми (80,4±7,4% и 83,8±4,3% соответственно) равно, как и БСВ — 80,4±7,4% и 79,3±4,8% при МОБ-негативном и МОБ-позитивном статусе соответственно.
Заключение. Достижение ПКГР полностью коррелирует с МОБ-статусом пациента. Стратификация больных на прогностические группы риска сучетомуровня МОБ позволяет своевременно рестратифицировать больных на более интенсивную ветвь терапии, в результате чего удалось достичь показателя 5-летней OB 90,5±3,4% у больных B-линейным ОЛЛ при проведении протокола ALL-IC BFM 2009.
Шерстнев А. А., Ковригина А. М.
СШ+ Т-КЛЕТОЧНОГО ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЗ МЕЛКИХ И СРЕДНИХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичное кожное С04+ Т-клеточное лимфопро-лиферативное заболевание из мелких и средних клеток (ПК СБ4+ Т-ЛПЗ) — одна из новых нозологических форм классификации ВОЗ 2017 г., включает кожные поражения в виде солитар-ных узлов, крайне редко — в виде множественных пятен на коже лица, шеи и верхней части туловища. Прогноз заболевания благоприятный, возможна спонтанная ремиссия после иссечения. Дифференциальный диагноз следует проводить с первичными Т-клеточными лимфомами, а также кожной лимфоидной гиперплазией (псевдолимфомой кожи) и первичной кожной лимфомой из клеток маргинальной зоны. Проблема диагностики обусловлена неоднородностью группы, а также возможностью развития в коже разнообразных доброкачественных лимфоидных гиперпластических процессов, симулирующих злокачественные опухоли.
Цель работы. Охарактеризовать морфологические и иммуно-гистохимические особенности ПК С04+ Т-ЛПЗ.
Материалы и методы. В исследование включено 17 пациентов (мужчин:женщин 1,1:1,0), медиана возраста — 53 года (23—75 лет). На материале биоптатов кожи из очага поражения («пятно» или «узел») проведено гистологическое и иммуногистохимиче-ское исследование.
Результаты и обсуждение. Диагноз ПК СЛ4+ Т-ЛПЗ установлен с учетом анамнестических, клинико-лабораторных данных,
локализации очага поражения: у 9 пациентов (52,9%) — на коже головы, у 3 (17,6%) — коже туловища, у 1 (5,9%) — коже конечностей, у 4 больных локализация очага осталась неизвестной. При проведении гистологического исследования отмечен ноду-лярный или нодулярно-диффузный инфильтрат из клеток небольшого и среднего размера в ретикулярном слое дермы и гиподерме в 10 (58,8%) случаях, в ретикулярном слое дермы — в б (35,3%), во всех слоях дермы — в 1 (5,9%) случае. В 2 биоптатах кожи обнаружены лимфоидные фолликулы с центрами размножения, в 7 (11,8%) — фокусы стирания эпидермально-дермально-го соединения по типу лихеноидного дерматита. По результатам иммуногистохимического исследования, в субстрате преобладала Т-клеточная лимфоидная популяция CD4+ клеток небольшого и среднего размера с иммунофенотипом Tfh (PD-1, ICOS) и низким уровнем пролиферативной активности. ПЦР-исследование на наличие клональной реаранжировки генов у-цепи TCR проведено 8 пациентам, из них у 3 (37,5%) обнаружена моноклональ-ность. У 2 (11,8%) больных позднее диагностирован рецидив заболевания.
Заключение. Проведенное исследование позволило изучить и обобщить клинические (солитарный очаг, индолентное течение), морфологические и иммуногистохимические критерии диагноза
ПК CD4+ Т-ЛПЗ.
