CC BY
62
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 И РАЗВИТИЕ ПЕРВИЧНОГО МИЕЛОФИБРОЗА
Первичный милофиброз (ПМФ) является клональным миелопролиферативным заболеванием (МПЗ), в основе развития которого лежит трансформация стволовых кроветворных клеток. Ежегодная заболеваемость ПМФ в разных странах составляет 0,5—1,5 случая на 100 000 населения. Генетических аномалий, характерных для ПМФ, не идентифицировано. У 45-70 % больных ПМФ обнаруживается мутация V617F,
выявляемая также при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. В то же время в последние годы появляется все больше данных, указывающих на то, что определенный вклад в патогенез злокачественных новообразований, включая МПЗ, могут вносить также конституциональные особенности генома, в частности, полиморфизм ферментов генов биотрансформации ксенобиотиков (ФБК), участвующих в дезактивации (детоксикации) широкого круга эндогенных и экзогенных веществ, способных повредить клеточный геном. К числу таких генов следует отнести, прежде всего, ген внепеченочного индуци-бельного цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1) — фермента 1 фазы ФБК, активирующего полицикли-ческие ароматические углеводороды и ароматические амины, — и гены глутатион-8-трансфераз ц1 ^ТМ1), 01 ^ТТ1) и п1 ^ТР1) — ферментов 2 фазы ФБК, катализирующих конъюгацию глутатиона с электрофильными группами широ-
кого спектра ксенобиотиков и обеспечивающих благодаря этому нейтрализацию их действия, способного повредить геном. Неполноценные формы отмеченных ферментов, обусловленные полиморфизмом, способны повысить внутриклеточный генотоксический фон и соответственно повысить генетическую нестабильность клетки.
Целью настоящей работы явилось изучение возможной ассоциации полиморфных вариантов вышеуказанных генов с развитием МПФ.
Материалом для исследования полиморфизма послужила ДНК, выделенная из мононуклеаров венозной крови 70 больных МПФ и 235 практически здоровых лиц (контрольная группа) стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. Детекцию делеционного полиморфизма генов GSTM1 и GSTT1 проводили методом мультиплексной ПЦР Генотипирование же полиморфизмов A2455G (Ile462Val) и A1578G (Ile105Val) соответственно в генах CYP1A1 и GSTP1 выполняли методом ПЦР с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Проведенное исследование не выявило статистически значимых различий в распределении частот полиморфных вариантов изучаемых генов ФБК среди больных ПМФ и здоровых лиц. Из данного факта следует, что полиморфизмы генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1 и GSTP1, скорее всего, не являются факторами риска развития ПМФ.
