Полиморфизм гена цитокина IL-1p (Т-31С) у больных хронической ишемией мозга в Забайкальском крае Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения России, г. Чита.

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ЦИТОКИНА 1Ь-1р (Т-31С)

У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА В ЗАБАЙКАЛЬСКОМ КРАЕ

Смертность от сосудистых заболеваний головного мозга занимает второе место среди всех причин болезней системы кровообращения и первое место в качестве причины инвалидизации населения РФ. В последние годы обращает внимание роль латентного воспаления при развитии атеросклероза в сосудах, поэтому все большее исследователей изучают патогенетическую роль медиаторов межклеточных коммуникаций — ци-токинов, участвующих в развитии реакций ишемического каскада, в том числе при хронической ишемии мозга.

Цель работы. Изучить частоту генетического полиморфизма провоспалительного цитокина ^-1р (Т-31С) у больных хронической недостаточностью мозгового кровообращения с синдромом когнитивной дисфункции и без него.

Материалы и методы. Цельная кровь, взятая на цитрате натрия в соотношении 1:9, сыворотка крови 195 больных хронической цереброваскулярной патологией с синдромом когнитивной дисфункции (ХИГМ с Д) (62,5 ± 4,95 лет), 149 здоровых резидентов соответствующего возраста (51 ± 4,24), не имеющих объективных признаков цереброваскулярной патологии, 99 больных хронической цереброваскулярной патологии без синдрома ког-

нитивной дисфункции (ХИГМ без Д) (53,3 ± 4,52). В качестве критериев включения для ХИГМ с Д использовались оценочные баллы: MMSE — 19,95 ± 1,31; Хачински — 6,47 ± 0,97; Гамильтон — 7,3 ± 1,97. В качестве критериев включения для ХИГМ без Д использовались оценочные баллы: MMSE—30; Хачински — 5,11 ± 0,32; Гамильтон— 7,79 ± 1,5. Генотипирование проводилось на ДНК лейкоцитов венозной крови с помощью полимеразной цепной реакции (тест-система для определения генетического полиморфизма IL-1p (Т-31С) (НПФ «Литех», Москва)) с детекцией продукта амплификации в агарозном геле. Соответствие распределение генотипов IL-1p (Т-31С) оценивалось согласно закону Харди-Вайнберга. Степень риска развития ХИГМ оценивали по величине отношения шансов (odds ratio (OR)) с расчетом для него 95 % доверительного интервала (CI).

Результаты. В результате исследования обнаружены все искомые аллели в гомо- и гетерозиготном состоянии с частотным подчинением закону Харди-Вайнберга (таблица 1).

Частота генотипов и аллелей полиморфизма IL-1P (Т-31С) у здоровых резидентов, пациентов, страдающих хронической ишемией головного мозга с когнитивным дефектом и без него.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

Таблица 1.

Аллель Частота аллеля, Р Генотип Частота генотипа, %

Здоровые резиденты 3П 0,76 31ГГ 60,40

31Є 0,24 31ТС 30,87

31^ 8,72

ХИГМ с Д 3П 0,66 31ГГ 50,26

31Є 0,34 31ТС 31,79

31^ 17,95**

ХИГМбезД 3П 0,57 31ГГ 28,28

31Є 0,43 31ТС 57,58*

31^ 14,14**

* — р < 0, 05 при сравнении частоты в группах здоровых исследуемых и больных ХИГМ без когнитивного дефекта; ** — р < 0,001 при сравнении частоты в группах здоровых исследуемых и больных ХИГМ и без него.

При сравнении наблюдалось почти 2-х кратное преобладание носителей гомозиготного генотипа по изучаемому полиморфизму среди больных ХИГМ ДО = 1,8, 95 % С1: 1,42-2,19). Относительный риск развития хронической ишемии мозга у носителей 1Ь-1Ъ-31СС в 1,7 раза больше, чем у лиц с генотипом 1Ь-1Ъ-31ТТ (95 % С1: 1,13-2,14). Среди пациентов ХИГМ без когнитивного дефекта преобладание носителей гетерозиготного генотипа по изучаемому

полиморфизму по отношению к контрольной группе составила в 1,86 раза и 1,6 раза преобладание носителей гомозиготного генотипа по сравнению к контрольной группе (OR=2,5 95 % СІ: 1,6—3,94). Относительный риск развития хронической ишемии головного мозга без когнитивного дефекта у носителей ^-1Ъ-31СС в 2 раза больше, чем у лиц с генотипом П,-1Ь-31ТТ (95 % СІ: 1,43-2,78).

Выводы. Носительство мутантного аллеля ]Ь-1Ъ-31С преобладает в группе больных ХИГМ что, вероятно, играет роль в развитии воспалительного процесса в сосудистой стенке, приводящей к хронической ишемии головного мозга.

Козловская М. А., Мартынкевич И. С., Петрова Е. В., Мартыненко Л. С.,

Цыбакова Н. Ю., Иванова М. П., Шуваев В. А., Шабанова Е. С., Абдулкадыров К. М.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург.

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА Р^ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ХМПЗ)

Молекулярные события, лежащие в основе патогенеза ХМПЗ, связаны с дефектами генов, кодирующих белки, которые обеспечивают нормальное поддержание миелопоэза. По литературным данным частота встречаемости диагностически значимых при ХМПЗ мутаций (V617F гена JAK2, в 12 экзоне гена JAK2, гена МРЬ) варьирует при различных нозологиях. Вместе с этим ряд исследователей пытаются объяснить клональный гемопоэз при РИ-отрицательных ХМПЗ, основываясь на результатах цитогенетических исследований клеток костного мозга.

Целью нашего исследования было определение частоты встречаемости мутаций генов JAK2 и МРЬ и выявление прогностических особенностей течения заболевания в зависимости от

характера цитогенетических аберраций у пациентов с РИ-отрицательными ХМПЗ. В исследование были включены 619 пациентов — с истинной полицитемией (ИП) 249 больных, с эссенциаль-ной тромбоцитемией (ЭТ) — 120, с хроническим идиопатическим миелофиброзом (ХИМФ) — 110 и 140 пациентов обследовались с целью дифференциальной диагностики с РИ(-) ХМПЗ. Возраст больных варьировал от 18 до 80 лет, медиана при этом составила 52 года. Пик заболеваемости приходится на возраст от 50 до 60 лет, в этой возрастной категории было 88 пациентов. Для детекции V617F мутации гена JAK2 использовался метод аллель-специфической ПЦР, мутации 12 экзона гена JAK2 определялись методом сиквенирования, мутации в гене МРЬ определя-