CC BY
24
Князева А. С., Страмбовская Н. Н.
Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения России, г. Чита.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ЦИТОКИНА TNF (в-308Л)
У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА В ЗАБАЙКАЛЬСКОМ КРАЕ
Сосудистые заболевания головного мозга находятся на втором месте среди причин общей смертности, поэтому изучение патогенетических механизмов, обеспеченных системами иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности организма, составляющими единую интегрированную клеточно-гуморальную систему защиты особенно актуально. Одним из связующих звеньев в этой системе являются цитокины, гены которых обладают чрезвычайно высокой степенью полиморфизма и изменяют функцию белка.
Цель работы. Изучить частоту генетического полиморфизма провоспалительного цитокина TNF ^-308А) у больных хронической недостаточностью мозгового кровообращения с синдромом когнитивной дисфункции и без него.
Материалы и методы. Цельная кровь, взятая на цитрате натрия в соотношении 1:9, сыворотка крови 195 больных хронической цереброваскулярной патологией с синдромом когнитивной дисфункции (ХИГМ с Д)(62,5 ± 4,95 лет), находящимся на стационарном лечении в ЛПУ г. Читы, 149 здоровых резидентов соответствующего возраста (51 ± 4,24), не имеющих объективных признаков цереброваскулярной патологии, 99 больных хронической цереброваскулярной патологии
без синдрома когнитивной дисфункции (ХИГМ без Д)(53,3 ± 4,52). В качестве критериев включения для ХИГМ с Д использовались оценочные баллы: MMSE — 19,95 ± 1,31; Хачински — 6,47 ± 0,97; Гамильтон — 7,3 ± 1,97. В качестве критериев включения для ХИГМ без Д использовались оценочные баллы: MMSE — 30; Хачински — 5,11 ± 0,32; Гамильтон — 7,79 ± 1,5. Генотипирование проводилось на ДНК лейкоцитов венозной крови с помощью полимеразной цепной реакции (тест-система для определения генетического полиморфизма TNF (G-308A) (НПФ «Литех», Москва)) с детекцией продукта амплификации в агарозном геле. Соответствие распределение генотипов TNF (G-308A) оценивалось согласно закону Харди-Вайнберга. Степень риска развития ХИГМ оценивали по величине отношения шансов (odds ratio (OR)) с расчетом для него 95 % доверительного интервала (CI).
Результаты. В результате исследования обнаружены все искомые аллели в гомо- и гетерозиготном состоянии с частотным подчинением закону Харди-Вайнберга (таблица 1).
Частота генотипов и аллелей полиморфизма TNF (G-308A) у здоровых резидентов, пациентов, страдающих хронической ишемией головного мозга с когнитивным дефектом и без него.
Таблица 1.
Аллель Частота аллеля, Р Генотип Частота генотипа, %
Контроль 308G 0,93 308GG 87,92
308A 0,07 308GA 10,14
308AA 2,03
ХИГМ с Д 308G 0,89 308GG 81,03
308A 0,11 308GA 16,41*
308AA 2,56
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ,, том IX, № 2, 2013
Продолжение таблицы
Аллель Частота аллеля, Р Генотип Частота генотипа, %
ХИГМбезД 308G 0,84 308GG 69,70
308A 0,16 308GA 28,28**
308AA 2,02
* — р < о, 05 при сравнении частоты в группах здоровых исследуемых и больных ХИГМ с когнитивным дефектом; ** — р < 0,001 при сравнении частоты в группах здоровых исследуемых и больных ХИГМ без когнитивного дефекта.
Наблюдалось почти 1,6-кратное преобладание носителей гетерозиготного генотипа по изучаемому полиморфизму среди больных ХИГМ с Д ДО = 1,8, 95 % С1: 1,24-2,45). Относительный риск развития ХИГМ с Д у носителей TNF308АА в 1,65 раза больше, чем у лиц с генотипом TNF308GG (95 % С1: 1,13-2,14). Среди пациентов ХИГМ без Д преобладание носителей гете-
розиготного генотипа по изучаемому полиморфизму по отношению к контрольной группе составила в 2,8 раза (OR = 3,4 95 % С1: 1,7-5,1). Относительный риск развития ХИГМ без Д носителей TNF308АА в 2,8 раза больше, чем у лиц с генотипом TNF308GG (95 % С1: 1,11-4,49).
Выводы. Носительство мутантного аллеля TNF308А преобладает в группе больных ХИГМ что, вероятно, играет роль в повышенной экспрессией фактора некроза опухолей с последующей активацией синтеза провоспалительных ци-токинов, расстройством микроциркуляции, приводящей к вторичной ишемии головного мозга.
Князева А. С., Страмбовская Н. Н.
Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения России, г. Чита.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ЦИТОКИНА 1Ь-1р (Т-31С)
У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА В ЗАБАЙКАЛЬСКОМ КРАЕ
Смертность от сосудистых заболеваний головного мозга занимает второе место среди всех причин болезней системы кровообращения и первое место в качестве причины инвалидизации населения РФ. В последние годы обращает внимание роль латентного воспаления при развитии атеросклероза в сосудах, поэтому все большее исследователей изучают патогенетическую роль медиаторов межклеточных коммуникаций — ци-токинов, участвующих в развитии реакций ишемического каскада, в том числе при хронической ишемии мозга.
Цель работы. Изучить частоту генетического полиморфизма провоспалительного цитокина ^-1р (Т-31С) у больных хронической недостаточностью мозгового кровообращения с синдромом когнитивной дисфункции и без него.
Материалы и методы. Цельная кровь, взятая на цитрате натрия в соотношении 1:9, сыворотка крови 195 больных хронической цереброваскулярной патологией с синдромом когнитивной дисфункции (ХИГМ с Д) (62,5 ± 4,95 лет), 149 здоровых резидентов соответствующего возраста (51 ± 4,24), не имеющих объективных признаков цереброваскулярной патологии, 99 больных хронической цереброваскулярной патологии без синдрома ког-
нитивной дисфункции (ХИГМ без Д) (53,3 ± 4,52). В качестве критериев включения для ХИГМ с Д использовались оценочные баллы: MMSE — 19,95 ± 1,31; Хачински — 6,47 ± 0,97; Гамильтон — 7,3 ± 1,97. В качестве критериев включения для ХИГМ без Д использовались оценочные баллы: MMSE—30; Хачински — 5,11 ± 0,32; Гамильтон— 7,79 ± 1,5. Генотипирование проводилось на ДНК лейкоцитов венозной крови с помощью полимеразной цепной реакции (тест-система для определения генетического полиморфизма IL-1P (Т-31С) (НПФ «Литех», Москва)) с детекцией продукта амплификации в агарозном геле. Соответствие распределение генотипов IL-1P (Т-31С) оценивалось согласно закону Харди-Вайнберга. Степень риска развития ХИГМ оценивали по величине отношения шансов (odds ratio (OR)) с расчетом для него 95 % доверительного интервала (CI).
Результаты. В результате исследования обнаружены все искомые аллели в гомо- и гетерозиготном состоянии с частотным подчинением закону Харди-Вайнберга (таблица 1).
Частота генотипов и аллелей полиморфизма IL-1P (Т-31С) у здоровых резидентов, пациентов, страдающих хронической ишемией головного мозга с когнитивным дефектом и без него.
