CC BY
70
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
УДК 577.125:612.664.13:613.287.1 Е. Н. ЛЕБЕДЕВА, С. Н. АФОНИНА
ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНОСТЬ АДИПОКИНОВ ГРУДНОГО МОЛОКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России E. N. LEBEDEVA, S. N. AFONINA
POLYFUNCTIONAL BREAST MILK ADIPOKINES
FGBOUIN «Orenburg State Medical University»
РЕЗЮМЕ
Работа посвящена анализу современных литературных данных об участии адипокинов грудного молока в регуляции физиологических и метаболических процессов в организме ребенка и взрослого человека. Дана характеристика основных адипо-кинов грудного молока: лептина, адипонектина, резистина, обестатина, грелина, инсулиноподоб-ного фактора роста. Установлено влияние гормонов грудного молока на энергетический гомеостаз ребенка, его иммунологический статус, развитие пищеварительной системы. Приведенные литературные данные свидетельствуют о протекторном эффекте адипокинов грудного молока в отношении формирования метаболических нарушений, сердечно-сосудистых расстройств, ожирения у детей в более старшем возрасте.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ГРУДНОЕ МОЛОКО, АДИПОКИНЫ, ЛЕПТИН, ГРЕЛИН, АДИПОНЕКТИН, ОБЕСТАТИН, ИНСУЛИНОПОДОБНЫЙ ФАКТОР РОСТА, РЕЗИСТИН, ОЖИРЕНИЕ.
SUMMARY
The paper analyzes the contemporary literature data on the participation of adipokines breast milk in the regulation of physiological and metabolic processes in the body of the child and adult. The characteristic of the main adipokines breast milk: leptin, adiponectin, resistin, obestatin, ghrelin, insulin-like growth factor. The effect of hormones on breast milk energy homeostasis of the child, its immune status, the development of the digestive system was found. These published data suggest a protective effect of breast milk adipokines in regard to the formation of metabolic disorders, cardiovascular disorders and obesity in children at an older age.
KEY WORDS: BREAST MILK, ADIPOKINES, LEPTIN, GHRELIN, ADIPONECTIN, OBESTATIN, INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR, RESISTIN, OBESITY.
Е. Н. Лебедева — к. б. н. доцент кафедры биохимии ОрГМУ С. Н. Афонина — к. б. н., доцент кафедры биохимии ОрГМУ
В настоящее время на фоне сокращения численности населения происходит ухудшение состояния здоровья не только взрослых, но и детей. Для нормального роста и развития ребенка чрезвычайно важное значение имеет правильная организация его питания в раннем детском возрасте. На протяжении первого года жизни у ребенка активно формируются интеллектуальные, физические и психоэмоциональные особенности, которые во многом определяют его здоровье и пищевой статус на протяжении всей дальнейшей жизни. В этот период ребенок особенно предрасположен к появлению ряда проблем в физическом и интеллектуальном статусе организма, которые обусловлены неадекватным или недостаточным питанием [3].
В связи с этим большую роль в питании детей раннего детского возраста играет грудное молоко, обеспечивающее полноценное развитие и рост ребенка и в конечном счете сохранение его здоровья. Грудное молоко уникально по своему биологическому составу и обеспечивает организм малыша всеми питательными веществами. Помимо этого, в грудном молоке женщины содержатся такие вещества, как цитокины, пептиды, ферменты, иммуноглобулины, стероиды, удовлетворяющие полностью потребности растущего организма. Грудное вскармливание способствует формированию долговременных эффектов сохранения детского здоровья [28]. Дети, которые получали грудное молоко, в последующем меньше болели респираторными заболеваниями, реже имели лишний вес, а их интеллектуальное развитие было выше средних показателей в данной возрастной группе [4]. Проведенные научные исследования показали, что дети, находящиеся на грудном вскармливании, имели меньшие показатели массы тела по сравнению со сверстниками, получавшими молочные смеси [40]. Кроме того, грудное вскармливание оказывало протекторный эффект не только в отношении формирования ожирения, но и метаболических расстройств в более старшем возрасте [2]. В конечном счете грудное вскармливание закладывает основы здоровья ребенка на многие годы вперед.
В связи с этим значительный интерес представляют научные данные последних лет, которые свидетельствуют о присутствии в женском молоке целого ряда гормонально-активных белков, играющих важную роль в становлении метаболических и иммунологических процессов в организме ребенка в раннем детском возрасте [5, 12, 48]. Эти гормоны временно, до начала полноценного функционирования
Вместе с тем биологическая роль многих других пептидов в неонатальном периоде до настоящего времени не установлена. Большая часть этих гормонов синтезируется клетками жировой ткани, поэтому эти биологически активные вещества получили название адипоцитокины (а&ро — жир, су1:о — клетка, кшоз — движение) [20]. В современной научной литературе для обозначения этой группы веществ чаще используется термин «адипокины».
Адипоцитокины — это класс медиаторов межклеточного взаимодействия, другими словами, это адипопродуцируемые гормоны. Эра адипокинов началась сравнительно недавно, в 1994 г., когда был открыт гормон жировой ткани лептин и установлена роль мутаций его гена в развитии ожирения у мышей. На сегодняшний день известно около 100 адипокинов.
Лептин — гормон жировой ткани, содержащий 167 аминокислот. Он синтезируется адипоцитами подкожно-жировой клетчатки в 2,5 раза активнее, чем клетками висцерального жира, может продуцироваться плацентой [50]. В экспериментальных исследованиях выявлена способность лептина проникать из материнской крови в грудное молоко, попадать в кровь новорожденного и оказывать биологическое действие на младенца [61]. Лептин обладает свойствами фактора роста, стимулирует ангиогенез, пролиферацию гемопоэтических клеток, ^-клеток поджелудочной железы [11, 55]. Он поддерживает отрицательный энергетический баланс за счет увеличения расхода энергии и снижения потребления пищи [38, 39]. Лептин обладает анорексигенным эффектом, подавляя аппетит [60]. Однако несмотря на то, что у людей, страдающих ожирением, его уровень в крови повышен, анорексигенного эффекта у них
эндокринной системы ребенка, могут регулировать деятельность различных органов, в том числе и эндокринных [48]. Некоторые из этих гормонов — леп-тин, грелин, инсулин, адипонектин, инсулиноподоб-ный фактор роста-1 (ИПФР-1), обестатин, резистин секретируются в биологически активных формах и играют важную роль в поддержании энергетического баланса в организме (табл.).
не наблюдается из-за наличия лептинорезистент-ности [2]. Лептин является важным фактором для общего развития плода [47]. Гормон синтезируется в материнской и фетальной жировой ткани, плаценте [51]. Его рецепторы локализованы в эндометрии матки, трофобласте у плода [13]. Поскольку функциональная активность лептина зависит от возможности его связываться с рецептором (преимущественно зОЬ-Я), предлагается использовать расчет индекса свободного лептина (БЫ), который служит для более валидной оценки функции лептина грудного молока [67]. Индекс рассчитывается как отношение лептин/ зОЬЯ. Недавние исследования [53, 64] показали, что повышенные концентрации растворимого рецептора ОЬЯ блокируют действие лептина. Однако пока неясно, существует ли возможность поступления зОЬЯ с грудным молоком, чтобы участвовать в регуляции аппетита у младенцев, а также может ли растворимый лептиновый рецептор сыворотки матери изменять доступность, транспорт лептина в грудное молоко [67]. В обзоре [12] отмечены существенные отличия концентрации лептина грудного молока у женщин, дети которых имели резкие отличия по гестационно-му возрасту. Однако неясны причины этих отличий. Следует отметить, что содержание растворимого рецептора к лептину в грудном молоке в большинстве работ не оценивалось, возможно, и выводы о различном влиянии лептина на рост, развитие и энергетический обмен могут быть не всегда достаточно обоснованными, особенно в отношении детей с малым гестационным возрастом [67].
Уровни лептина у новорожденных достоверно коррелируют с жировой массой тела при рождении [63]. Доказана значительна связь между показателями
Таблица — Влияние гормонов грудного молока на энергетический обмен
Гормоны Содержание в грудном молоке Эффекты гормонов грудного молока
Уровень глюкозы Секреция инсулина Действие инсулина
Лептин 0,2-73,22 нг/мл уменьшает ингибирует увеличивает
Адипонектин 4-88 нг/мл уменьшает ингибирует увеличивает
Резистин 1745 пг/мл увеличивает не изучены уменьшает
Грелин 97,3-3250 пг/мл увеличивает ингибирует уменьшает
неонатального лептина, содержанием минеральных веществ в костной ткани и плотностью костной ткани, что доказывает роль этого гормона в процессах эмбрионального остеогенеза [57]. Установлено, что синтез лептина в ткани молочной железы женщин может регулироваться в соответствии с потребностями и состоянием ребенка [9, 18, 26]. У детей, находившихся на грудном вскармливании в первые месяцы жизни, установлен более высокий уровень этого сывороточного адипоцитокина и его положительная корреляция с материнским индексом массы тела (ИМТ) по сравнению с их сверстниками, получавшими молочные смеси [21, 45]. Б. 8аушо, 8. А. Ыдпоп (2008) выявили повышение содержания лептина в грудном молоке при более высоком материнском ИМТ и показали влияние материнского ожирения на энергетический баланс младенцев [48]. Установлена отрицательная корреляция между показателями лептина в грудном молоке на протяжении первого месяца лактации и ИМТ детей в 2-летнем возрасте [38]. По результатам этого исследования было высказано предположение, что грудное молоко может регулировать прибавку массы тела в младенчестве, а содержание лептина в нем снижает риск ожирения в детском возрасте [38].
Адипонектин — гормон, синтезируемый в жировой ткани. Выделен впервые в 1995-1996 гг. разными группами ученых из жировой ткани. Это гликопро-теин, имеющий различные по молекулярной массе и пространственной организации структуры: три-меры, гексамеры, мультимеры. Биологическая роль существования разных пространственных структур до конца не выяснена, но установлено, что она важна для проявления биологической активности адипонектина. Мультимерная форма адипонекти-на является наиболее активной формой гормона из-за высокого связывающего сродства к его рецептору. Адипонектин является специфическим ади-покином, он синтезируется только адипоцитами, преимущественно подкожной жировой клетчатки [37]. Синтез адипонектина регулируется пероксисо-мальным 7-рецептор-активатором пролиферации (РРАЯ-7) в ядерных рецепторах, экспрессия которого в печени и мышцах играет важную роль в развитии ожирения и инсулинорезистентности. Адипонектин имеет два различных вида рецепторов: А&ро — Я1, расположенных в основном в скелетных мышцах, и А&ро — Б^, находящихся в печени. Этот адипо-кин участвует в регуляции энергетического баланса организма, обладает антиатерогенными и противовоспалительными свойствами [49, 54]. Установлено, что чем ниже уровень адипонектина в крови, тем более выражено ожирение [8, 9]. В эксперименте было доказано, что адипонектин тормозит диф-
ференцировку преадипоцитов, что подтверждает его влияние на регуляцию жировой массы.
Уровень адипонектина в плазме крови обратно пропорционален массе жировой ткани [8, 9]. Адипонектин обладает также антиатерогенными свойствами. Он угнетает адгезию моноцитов, уменьшает их фагоцитарную активность, снижает накопление патологически измененных липопротеинов в стенке сосудов [10]. Кроме этого, адипонектин уменьшает повреждение эндотелия сосудов и стимулирует выработку оксида азота [36, 42]. Выявлена отрицательная корреляционная связь уровней адипонектина грудного молока с продолжительностью лактации и положительная с материнским ожирением [35, 52]. У. Огап1а и соавт. (2012), напротив, определили увеличение концентрации адипонектина в молоке на протяжении всего периода лактации и зависимость его показателей от материнского гормонального статуса [44]. В то же время имеются данные, указывающие на обратную корреляцию концентрации адипонектина материнского молока с антропометрическими показателями младенцев до 4-х месяцев жизни [34]. Установлено, что уровень адипонектина ниже у больных с сахарным диабетом (СД) 2-го типа, а также у пациентов с диабетом, осложненным макроангиопатией. Уровень адипонектина в крови коррелирует с инсули-норезистентностью [54]. Все эти данные указывают на то, что адипонектин может играть ключевую роль в развитии сахарного диабета, а понижение его уровня в крови следует рассматривать как прогностический маркер кардиоваскулярных заболеваний и СД [17]. В связи с этим гипоадипонектинемия является фактором риска нарушений сосудисто-тромбоци-тарного и коагуляционного гомеостаза, приводящих к усилению процессов тромбообразования [12].
Грелин впервые обнаружен японскими учеными в 1999 г. Гормон состоит из 28 аминокислот [4]. Название «грелин» произошло от «дЬге», что означает «расти». Грелин синтезируется преимущественно эндокринными клетками слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гипофизом, поджелудочной железой, легкими, почками, плацентой [59]. Он является антагонистом лептина. Грелин обладает выраженным липогенным свойством, влияет на секрецию соматотропного гормона (СТГ), увеличивая ее, регулирует чувство голода, возбуждает аппетит, стимулирует прием пищи, влияет на энергетический метаболизм, способствует накоплению жировой массы [58]. Уровень грелина снижен у лиц с ожирением [20]. Концентрация грелина в крови увеличивается при голоде и уменьшается после приема пищи [27]. Участие грелина в регуляции репродуктивных процессов обусловлено экспрессией его рецепторов
в клетках эндометрия, плаценты, эмбриона. Этот ади-покин является связующим звеном между питанием и ростом плода [17]. Повышенные концентрации грелина в пуповинной крови новорожденных обратно коррелируют с длиной и массой тела ребенка при рождении [29]. Грелин не только проникает из материнской плазмы в молоко, но и сам вырабатывается в ткани молочной железы. Уровень свободного гре-лина в грудном молоке выше, чем в сыворотке крови матери и пуповинной крови.
Резистин впервые обнаружен в 2001 г. учеными Пенсильванского университета (США) во главе с С. М. 81еррап [56]. Это богатый цистеином белок, представленный несколькими изомерами. Резистин рассматривается в качестве сигнала, способного служить связующим звеном между ожирением и инсулино-резистентностью [1]. В плазме крови резистин циркулирует в виде гомодимера. При исследованиях на животных установлено, что резистин угнетает инсулин-опосредованный захват глюкозы клетками-мишенями, являясь, таким образом, антагонистом инсулина. В мышечной ткани резистин снижает потребление жирных кислот, действуя через ц-АМФ-зависимую протеинкиназу, снижает интенсивность метаболических процессов в этой ткани [56]. Содержание резистина положительно коррелирует с геста-ционным возрастом и массой тела при рождении, что свидетельствует о возможной его роли в регуляции метаболизма во внутриутробном периоде. Авторами не выявлено взаимосвязи уровней резистина сыворотки и грудного молока с антропометрическими показателями новорожденных и их матерей [41]. Вместе с тем данные, полученные при изучении обмена резистина, весьма противоречивы. Ряд исследователей не обнаружили зависимости между уровнем резистина и ин-сулинорезистентностью [24]. С другой стороны, имеются данные, согласно которым резистину отводится достаточно весомая роль в формировании метаболических и сосудистых нарушений в организме человека [7]. Опубликованы данные, согласно которым уровень циркулирующего в крови резистина можно рассматривать как прогностический маркер ожирения, нарушения чувствительности тканей к инсулину и СД 2-го типа [15]. Участие резистина в стимуляции механизмов воспаления, активации эндотелия и пролиферации клеток гладкой мускулатуры сосудов дает возможность рассматривать его в качестве маркера или даже этиологического фактора развития сосудистых заболеваний [23]. Таким образом, в настоящее время данные о роли резистина весьма противоречивы, эффекты этого регулятора до конца не выяснены.
Инсулиноподобный фактор роста (ИПФР-1) — это инсулиноподобный гормон, действующий как
первичный медиатор эффектов гормона роста [19, 33]. Он играет ключевую роль в эмбриональном и постнатальном росте [62]. Установлена корреляция между уровнем ИПФР-1 в пуповинной крови и массой тела при рождении ребенка [25]. Впервые в 1984 г. определили ИПФР-1 в грудном молоке [6]. Показана положительная корреляция уровня ИПФР-1 в крови с ИМТ и толщиной складки над трицепсом у здоровых детей в первые 5 месяцев жизни [2, 22].
Обестатин (от англ. «obesity» — «ожирение») был открыт в 2005 г., он является антагонистом гре-лина. Этот гормон обнаружен в тканях желудочно-кишечного тракта, гипофиза, легких, поджелудочной и молочных железах [20, 65]. Обестатин регулирует энергетический обмен, участвует в метаболизме глюкозы. Выявлено, что обестатин снижает потребление пищи, регулирует увеличение массы тела, подавляет опорожнение желудка и перистальтику кишечника. Этот пептид может угнетать жажду, тревогу, улучшать память, регулировать сон, индуцировать пролиферацию клеток и увеличивать экзокринную секрецию в поджелудочной железе [20, 14]. Обестатин обнаружили в эмбриональной ткани, щитовидной железе и в тех же органах и тканях, что и у взрослых. Но остаются не выясненными вопросы его секреции и регуляции в раннем детстве, а также его влияния на рост и развитие ребенка. Не установлен источник обестатина в грудном молоке.
В грудном молоке обнаружены и другие пептидные гормоны, такие как пептид уу, глюкагоно-подобный пептид 1 (ГПП 1), копептин, адронин, иризин [51]. Однако многие вопросы, связанные с регуляторными механизмами действия этих гормонов на организм, остаются пока неизученными.
Приведенные данные свидетельствуют о важной роли адипокинов грудного молока в развитии организма ребенка в эмбриональном и постнаталь-ном периоде. Гормоны грудного молока способны к проявлению регуляторных функций в отношении энергетического гомеостаза младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Они включают большое количество модуляторов роста, которые могут стимулировать пролиферацию гастроинтестиналь-ной слизистой и ускорять созревание неонатально-го желудочно-кишечного тракта [12, 52].
Вместе с тем многие вопросы остаются пока не выясненными. В настоящее время активно изучается биосинтез адипопродуцирующих гормонов, их роль в развитии ожирения, инсулинорезистентно-сти и связанных с ними кардиоваскулярных заболеваниях. Данная область медицинских исследований является перспективной и актуальной, посколь-
ку имеющиеся сведения о функциональной роли адипокинов достаточно противоречивы и требуют дальнейшего изучения. Полученные новые данные
могут служить основой для перспективных диагностических и терапевтических подходов при метаболических нарушениях как у детей, так и взрослых.
Рис. — Пути поступления адипокинов в состав грудного молока и их основные эффекты
ЛИТЕРАТУРА:
1. Акмаев, И. Г. Нейроиммунноэндокринология жировой ткани / И. Г. Акмаев, В. Г. Сергеев // Успехи физиологических наук. — 2002. — Т. 33. — № 2. — С. 3-16.
2. Гормоны — регуляторы энергетического го-меостаза в женском молоке: скорость роста младенцев первых месяцев жизни / И. Я. Конь, Н. М. Ши-лина, М. В. Гмошинская, Т. А. Иванушкина // Вопр. питания. — 2011. — Т. 80. — № 4. — С. 73-77.
3. Andreas, N. J. Effect of Maternal Body Mass Index on Hormones in Breast Milk: A Systematic Review / Andreas N. J., Hyde M. J., Gale C., Parkinson J. R. C., Jeffries S. — 2014. — PLoS ONE, vol. 9, no 12, e115043. doi: 10.1371/journal.pone.0115043.
4. Aydin, S. Ghrelin is present in human colostrum, transitional and mature milk / Aydin S., Aydin S., Oz-kan Y., Kumru S. // Peptides. — 2006. — Vol. 27. — Pp. 878-882. Epub 2005 Sep 26 doi:10.1016/j. pep-tides.2005.08.006.
5. Aydin, S. Copeptin, adropin and irisin concentrations in breast milk and plasma of healthy women and those with gestational diabetes mellitus / Aydin S., Ku-loglu T., Aydin S. (2013) // Peptides, vol. 47, pp. 66-70. Epub 2013 Jul 9 doi: 10.1016 /j.peptides.2013.07.001.
6. Baxter, R. C. Immunoreactive somatomedin-C/ insulin-like growth factor I and its binding protein in human milk/BaxterR.C., ZaltsmanZ., Turtle J.R. (1984)// J. Clin. Endocrin. Metabolism, vol. 58, no 6, pp. 955-959. doi: http://dx.doi.org/10.1210/jcem-58-6-955.
7. Briana, D. D. Perinatal changes of plasma resistin concentrations in pregnancies with normal and restricted fetal growth / Briana D. D., Boutsikou M., Baka S., Gourgiotis D., Marmarinos A., Hassiakos D., Malamitsi-Puchner A. (2008) // Neonatology, vol. 93, pp. 153-157. Epub 2007 Sep 18. doi:10.1159/000108412.
8. Bronsky, J. Adiponectin, adipocyte fatty acid binding protein, and epidermal fatty acid binding protein: proteins newly identified in human breast milk / Bronsky J., Karpisek M., Bronska E., Pechova M., Janctkovd, B., Koto-lova H., Stejskal D., Prusa R., Nevoral J. (2006) // Clin. Chem., vol. 52, pp. 1763-1770. Epub 2006 Jul 27. doi: 10.1373/clinchem.2005.063032.
9. Bronsky, J. Adiponectin, AFABP, and leptin in human breast milk during 12 months of lactation/ Bronsky J., Mitrova K., Karpisek M., Mazoch J., Durilova M. (2011) // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., vol. 52, pp. 474477. doi: 10.1097/ mpg.0b013e3182062fcc.
10. Brunner, S. Breast milk leptin and adiponectin in relation to infant body composition up to 2 years /
Brunner S., Schmid D., Zang K., Much D., Knoeferl B., Kratzsch J., Amann-Gassner U., Bader B. L., Hauner H. (2015) // Pediatr Obes., vol. 10, no 1, pp. 67-73. doi: 10.1111/j.2047-6310.2014.222.x.
11. Casabiell, X. Presence of leptin in colostrum and/or breast milk from lactating mothers: a potential role in the regulation of neonatal food intake / Casabiell X., Piñeiro V., Tomé M.A., Peinó R., Diéguez C., Casanueva F.F. (1997) // J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 82, pp. 4270-4273.
12. Çatli, G. Adipokines in breast milk: an update / Çatli G., Olgaç Dündar N., Dündar B.N. (2014) // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol., vol. 6, no 4, pp. 192-201. doi: 10.4274/Jcrpe.1531.
13. Chan, J. L. Regulation of circulating soluble leptin receptor levels by gender, adiposity, sex steroids, and leptin: observational and interventional studies in humans / Chan J. L., Bluher S., Yiannakouris N., Suchard M. A., Kratzsch J., Mantzoros C. S. // Diabetes 2002; 51(7):2105-12.
14. Cowan, E. Obestatin as a key regulator of metabolism and cardiovascular function with emerging therapeutic potential for diabetes / Cowan E., Burch K. J., Green B. D., Grieve D. J. (2016) // Br. J. Pharmacol. doi: 10.1111/bph.13502. [Epub ahead of print].
15. Degawa-Yamauchi, M. Serum resistin (FIZZ3) protein is increased in obese humans / Degawa-Yamau-chi M., Bovenkerk J. E., Juliar B. E., Watson W., Kerr K., Jones R., Zhu Q., Considine R. V. (2003) // J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 88, pp. 5452-5455. doi: http://dx.doi. org/10.1210/jc.2002-021808.
16. Dundar, N. O. Longitudinal investigation of the relationship between breast milk leptin levels and growth in breast-fed infants / Dundar N.O., Anal O., Dundar B., Ozkan H., Caliskan S., Büyükgebiz A. (2005) // J. Pediatr. Endocrinol. Metab., vol. 18, pp. 181-187.
17. Dündar, N. O. Ghrelin and adiponectin levels in colostrum, cord blood and maternal serum / Dündar, N. O., Dündar B., Cesur G., Yilmaz N., SMçu R., Ozgüner F. (2010) // Pediatr. Int., vol. 52, pp. 622-625. doi: 10.1111/j.1442-200X.2010.03100.x.
18. Eilers, E. Leptin determination in colostrum and early human milk from mothers of preterm and term infants / Eilers E., Ziska T., Harder T., Plagemann A., Obladen M. (2011) // Early Hum. Dev., vol. 87, pp. 415-419. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.03.004.
19. Elmlinger, M. W. Insulin-like growth factors and binding proteins in early milk from mothers of preterm and term infants / Elmlinger M. W., Hochhaus F., Loui A., Frommer K. W., Obladen M., Ranke M. B. (2007) // Hormone Res., vol. 68, no 3, pp. 124-131.
20. Gaillard, S. Adipose tissue as an endocrine organ / Gaillard S., Gaillard R. (2007) // Obesity and Metabolism, vol. 3, pp. 191-205.
21. Gillman, M. W. Breast-feeding and Overweight in Adolescence: Within- family analysis / Gillman M. W, Ri-fas-Shiman S. L., Berkey C. S., Frazier A. L., Rockett H. R. H, Camargo C. A., Field A. E., Colditz G. A. (2006) // Epidemiology (Cambridge, Mass), vol. 17, no 1, pp. 112-114. doi:10.1097/01. ede.0000181629.59452.95. 6
22. Gluckman, P. D. Studies of insulin- like growth factor I and II by specific radio ligand assays in umbilical cord blood / Gluckman P. D., Johnson-Barrett J. J., Butler J. D., Edgar B. W., Gunn T. R. (1983) // Clinical Endocrinology, vol. 19, pp. 405-413. doi: 10.1111/j.1365-2265.1983.tb00014.x.41
23. Ilcol, Y. O. Resistin is present in human breast milk and it correlates with maternal hormonal status and serum level of C-reactive protein / Ilcol Y. O., Hizli Z. B., Eroz E. (2008) // Clin. Chem. Lab. Med., vol. 46, pp. 118-124. doi: 10.1515/CCLM.2008.019.
24. Janhe, J. Resistin gene exhression in human adipocytes is not related to insulin resistance / Janhe J., Engeli S., Gorzelniah K. et al. // Obes. Res.-2002.- Vol.10.-P.-1-5.
25. Juul, A. Serum levels of insulin-like growth factor I and its binding proteins in health and disease, Growth Hormone and IGF / Juul, A. // Research, vol. 13, no. 4, pp. 113-170. doi: http://dx.doi. org/10.1016/S1096-6374 (03)00038-8.
26. Khodabakhshi, A. Comparative measurement of ghrelin, leptin, adiponectin, EGF and IGF-1 in breast milk of mothers with overweight/obese and normal-weight infants / Khodabakhshi A., Ghayour-Mobarhan M., Rooki H., Vakili R., Hashemy S-I., Mirhafez S.R., Shakeri M-T., Kashanifar R., Pourbafarani R., Mirzaei H., Dahri M., Mazidi M., Ferns G., Safarian M. (2015) // Eur. J. Clin. Nutr., May, vol. 69, no 5, pp. 614-618. doi:10.1038/ ejcn.2014.205. Epub 2014 Nov 5.
27. Kierson, J. A. Ghrelin and cholecystokinin in term and preterm human breast milk / Kierson J. A., Dimatteo D. M., Locke R. G., Mackley A. B., Spear M. L. (2006) // Acta Paediatr., vol. 95, pp. 991-995. doi: 10.1080/08035250600669769.
28. Kiseleva, T. S. Grudnoe moloko I ego komponenty vliyanie na immunitet rebenka / Kiseleva T. S., Mohova Y. A. [Breast milk and its components effect on the immune system of children] // Pediatriya, 2010.-vol. 6, pp. 62-70.
29. Kitamura, S. Ghrelin concentration in cord and neonatal blood: relation to fetal growth and energy balance / Kitamura S., Yokota I., Hosoda H., Kotani Y. (2003) // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, vol. 88, pp. 5473-5477. doi:10.1042/bst0290057. 35
30. Koletzko, B. Nutrition and / Koletzko B., Shamir R., Turck D., Phillip M. (eds.) (2016) // Growth: Yearbook 2016. Basel, Karger Medical and Scientific Publishers, vol. 114, 152p. doi: 10.1159/000441808.
31. Kratzsch, J. Circulating soluble leptin receptor and free leptin index during childhood, puberty, and adolescence / Kratzsch J, Lammert A, Bottner A, Seidel B, Mueller G, Thiery J, et al. // J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(10): 4587-94.
32. Lammert, A. Different isoforms of the soluble leptin receptor in non-pregnant and pregnant mice / Lam-mert A., Brockmann G., Renne U., Kiess W., Bottner A., Thiery J. et al. // Biochem Biophys Res Commun 2002; 298(5):798-804.
33. Leger, J. Growth factors and intrauterine growth retardation. II. Serum growth hormone, insulin-like growth factor (IGF) I, and IGF-binding protein 3 levels in children with intrauterine growth retardation compared with normal control subjects: prospective study from birth to two years of age. Study Group of IUGR / Leger J., Noel M., Limal J.M., Czernichow P. (1996) // Pediatric Research, vol. 40, no 1, pp. 101-107.
34. Lindsay, R. S. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population / Lindsay R. S., Funahashi T., Hanson R. L. et al. // Lancet.-2002.-Vol.360.-P.57-58.
35. Martin, L. J. Adiponectin is present in human milk and is associated with maternal factors / Martin L. J., Woo J. G., Geraghty S. R., Altaye M., Davidson B. S., Banach W., Dolan L. M., Ruiz-Palacios G. M., Morrow A. L. (2006) // Am. J. Clin. Nutr., vol. 83, pp. 1106-1111.
36. Matsuda, M. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis: The missing linh of afipo vascular axis / Matsuda M., Shimomura L., Sata M. et all. // J. Biol. Chem.-2002. -Vol.277.-P.37487.
37. Matsuzawa, J. Adiponectin and metabolic Syndrome / Matsuzawa J., Funahashi T., Kihara S., Shimomura I. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2004.-Vol.24.-P.29-33.
38. Miralles, O. A physiological role of breast milk leptin in body weight control in developing infants / Miralles O., Sánchez J., Palou A., Picó C. (2006) // Obesity (Silver Spring), vol. 14, pp. 1371-1377. 19
39. Mother and Infant Body Mass Index, Breast Milk Leptin and Their Serum Leptin Values / F. Savino et al. // Nutrients. 2016 Jun; 8(6): 383.
40. Netrebenko, O. Postnatal'noe programmirovanie: belok v pitanii grudnyh detej [Postnatal programming: a protein in the diet of infants] / Netrebenko O. (2015) // Pediatriya, vol. 94, no 1, pp. 113-121. (in Russian).
41. Ng, P. C. Resistin in preterm and term new-borns: relation to anthropometry, leptin, and insulin / Ng P. C., Lee C. H., Lam C. W., Chan I. H., Wong E., Fok T. F. (2005) // Pediatr. Res., vol. 58, p. 725-730. doi:10.1203/01.PDR.0000180556.76864.9A.
42. Okamoto, Y. An adipocyte derived plasma protein, adiponectin, adheres to injures vascular walls / Okamoto Y., Arita Y., Nishida M. et all. // Horm. Metab. Res.-2000.- Vol.32.-P.47.
43. Oliver, P. Perinatal expression of leptin in rat stomach Oliver P., Picó C., De Matteis R., Cinti S., Palou A. (2002) // Dev. Dyn, vol. 223, pp. 148-154. doi: 10.1002/ dvdy.1233 Epub 2001 Nov 29.
44. Ozarda, Y. The concentration of adiponectin in breast milk is related to maternal hormonal and inflammatory status during 6 months of lactation / Ozarda Y., Gunes Y., Tuncer G.O. (2012) // Clin. Chem. Lab. Med., vol. 50, pp. 911-917. doi: 10.1515/cclm-2011-0724.
45. Resto, M. Leptin levels in preterm human breast milk and infant formula / Resto M., O'Connor D., Leef K., Fu-nanage V., Spear M., Locke R. // Pediatrics 2001;108(1):E15.
46. Reinehr, T. Circulating soluble leptin receptor, leptin, and insulin resistance before and after weight loss in obese children / Reinehr T., Kratzsch J., Kiess W., An-dler W. // Int J Obesity 2005;29(10):1230-5.
47. Sagawa, N. Possible role of placental leptin in pregnancy: a review / Sagawa N., Yura S., Itoh H., Kakui K., Takemura M., Nuamah M. A. et al. // Endocrine 2002; 19(1):65-71.
48. Savino, F. Update on breast milk hormones: leptin, ghrelin and adiponectin / Savino F., Liguori S.A. (2008) // Clin. Nutr., vol. 27, pp. 42-47.
49. Savino, F. Breast milk hormones and regulation of glucose homeostasis / Savino F., Liguori S. A., Sorrenti M., Fissore M. F., Oggero R. (2011) // Int. J. Pediatr. doi: 10.1155/2011/803985.
50. Savino, F. Resistin and leptin in breast milk and infants in early life Savino F., Sorrenti M., Benetti S., Lu-pica M.M., Liguori S.A., Oggero R. (2012) // Early Hum. Dev., vol. 88, no 10, pp. 779-782.
51. Schueler, J. Presence and dynamics of leptin, GLP-1, and PYY in human breast milk at early postpartum / Schueler J. (2013) // Obesity (Silver Spring), vol. 21, pp. 1451-1458.
52. Shilina, N. Breast milk insulin-like growth factor-1, leptin, grelin and adiponectin level and anthropometric indices of infants and their mothers. The 43rd annual meeting of the European society for paediatric gastroenterology, hepatology and nutrition / Shilina N., Ivanushkina T., Kon I., Gmoshinskaya M. (2010). Istanbul, Turkey, 219.
53. Schaab, M. Novel regulatory mechanisms for generation of the soluble leptin receptor: implications for leptin action / Schaab M., Kausch H., Klammt J., Nowicki M., Anderegg U., Gebhardt R. et al. // PloS One 2012;7(4):e34787.
54. Shvarc, V. Adiponektin: patofiziologicheskie aspe-kty [Adiponectin: pathophysiological aspects] / Shvarc V. (2009) // Patologicheskaya fiziologiya i e'ksperimental'naya terapiya, no 3, pp. 34-38. (in Russian).
55. Smith-Kirwin, S. M. Leptin expression in human mammary epithelial cells and breast milk / Smith-Kirwin S. M., O'Connor D. M., De Johnston J., Lancey E. D., Has-sink S. G., Funanage V. L. (1998) // J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 83, pp. 1810-1813.
56. Steppan, C. M. The hormone resistin links obesity to diabetes / Steppan C. M., Bailey S. T., Bhat S., Brown
E. J., Banerjee R. R., Wright C. M., Patel H. R., Ahima R. S., Lazar M. A. (2001) // Nature, vol. 409, pp. 307-312.
57. Sukalo, A. Sovremennyepredstavleniya o roli adipoc-itokinov v programmirovanii gormonal'nometabolicheskih processov u malovesnyh k sroku gestacii detej [Modern views on the role of adipocytokines in programming hormonal and metabolic processes in small for gestational age children]. / Sukalo A., Priluckaya V., Solnceva A., Uvarova E. (2015) // Pediatriya. Vostochnaya Evropa, no 1 (09), pp. 130-141. (in Russian).
58. Takaya, K. Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans / Takaya K. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000.-Vol.85.-p.4908-4911.
59. Tereshhenko, I. Sistema grelin — obestatin v norme i pri patologii [The system ghrelin-obestatin in health and disease]. / Tereshhenko I., Kayushev P. (2014) // Terapevticheskij arhiv, pp. 116-120. doi: 10.17116/ter-arkh20148612116-120 (in Russian).
60. Ucar, B. Breast milk leptin concentrations in initial and terminal milk samples: relationships to maternal and infant plasma leptin concentrations, adiposity, serum glucose, insulin, lipid and lipoprotein levels / Ucar B., Kirel B., Bor O., Kilic F.S., DogruelN. (2000) //J. Pediatr. Endocrinol. Metab., vol. 13, pp. 149-156. doi: 10.1515/jpem.2000.13.2.149.
61. Vuagnat, B. A. Evidence for a leptin neuropeptice y axis the regulation of growth hormone secretion in the rat / Vuagnat B. A. Pierroz D. D., Lalaoni M. et al. //
Neuroendocrinol. -1998,-Vol. 67.-P.291-300.
62. Werner, H. The insulin-like growth factor-I receptor as an oncogene / Werner H., Bruchim I. (2009) // Archives of Physiology and Biochemistry, vol. 115, no. 2, pp. 58-71.
63. Weyermann, M. Adipokines in human milk and risk of overweight in early childhood: a prospective cohort study / Weyermann M., Brenner H., Rothenbacher D. (2007) // Epidemiology, vol. 18, pp. 722-729
64. Zastrow, O. The soluble leptin receptor is crucial for leptin action: evidence from clinical and experimental data. Int J Obesity Relat Metab Disorders / Zastrow O., Seidel B., Kiess W., Thiery J., Keller E., Bottner A. et al. // J Int Assoc Study Obesity 2003; 27(12):1472-8.
65. Zhang, S. Ghrelin and obestatin plasma levels and ghrelin/obestatin prepropeptide gene polymorphisms in small for gestational age infants Zhang S., Zhai G., Zhang J., Zhou J., Chen C. (2014) // Journal of Internat. Med. Res., vol. 42, no 6, pp. 1232-1242.
66. Zepf, F. D. Effects of a short-term reduction in brain serotonin synthesis on the availability of the soluble leptin receptor in healthy women / Zepf F. D., Dingerkus V L., Helmbold K., Bubenzer-Busch S., Biskup C. S., Herpertz Dahlmann B. et al. // J Neural Transm 2015; 122(3):343-8.
67. Zepf, F. D. Human breast milk and adipokines-A potential role for the soluble leptin receptor (sOb-R) in the regulation of infant energy intake and development. / F. D. Zepf et al. // Med Hypotheses .2016 Jan; 86:53-5.
УДК 616.285-089.844-168.1-06-089.844 А. А. БАГАУТДИНОВ, М. И. АНИКИН
МЕТОД «OVERLAID» И «UNDERLAID» ПРИ МИРИНГОПЛАСТИКЕ И СОВРЕМЕННЫЕ СПОСОБЫ УСТРАНЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ, ВОЗНИКАЮЩИХ ПРИ ДАННЫХ МЕТОДИКАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России A. A. BAGAUTDINOV, M. I. ANIKIN
METHOD «OVERLAID» AND «UNDERLAID» MYRINGOPLASTY IN MODERN AND REMEDY COMPLICATIONS ARISE DURING DATA TECHNIQUES (LITERATURE REVIEW)
FGBOUIN «OrenburgState Medical University»
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: МИРИНГОПЛАСТИКА, OVERLAID, UNDERLAID, ЛАТЕРАЛИЗАЦИЯ, ЗАПАДЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА. SUMMARY
The article presents an overview of the main methods of graft placement and modern methods of management of complications arising after the application of these methods.
KEY WORDS: MYRINGOPLASTY, OVERLAID, UNDERLAID, LATERALIZATION, RETRACTION PLACEMENT.
РЕЗЮМЕ
В статье представлен обзор основных способов укладки трансплантата и современные способы устранения осложнений, возникающих после применения данных способов.
Аникин Максим Игоревич — к. м. н., доцент, заведующий кафедрой оториноларингологии ОрГМУ; тел. 8-903-360-85-67; e-mail: m.anikin@mail.ru
Багаутдинов Азамат Ахметович — очный аспирант кафедры оториноларингологии ОрГМУ; тел. 8-922-627-40-08; e-mail: bradikardia@mail.ru
