CC BY
4
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Саркомы
NGS с использованием одной из двух панелей: Соло-тест ABC (гены BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2) или Соло-тест ABC HRR (15 генов HRR).
Результаты: Данные секвенирования были получены для 2032 пациентов, проходивших тестирования с 02.2021 по 02.2023. У большинства пациентов был рак молочной железы (n = 715, 35,2%), рак яичников (n =259, 12,7%), рак поджелудочной железы (n = 85, 4,2%) или рак предстательной железы (n = 58, 2,9%). Среди 487 пациентов, у 17,6% пациентов были выявлены делетирующие варианты (ДВ) в генах HRD (17,1 % среди пациентов с РМЖ; 23,8% — РЯ; 8% — РПжЖ; 6% — РПЖ); варианты неопределенного значения (VUS) были обнаружены у дополнительных 31,4% пациентов, у которых не было выявлено ДВ. Среди 51 обнаруженных ДВ в 242 образцах FFPE дополнительное тестирование для определения природы варианта (соматический/наследственный) потребовалось только в одном случае (0,4%), так как для остальных 50 вариантов были получены прогнозы с высокой степенью достоверности относительно природы варианта при тестировании только опухолевого материала. Большая часть обнаруженных наследственных вариантов в генах BRCA1/2 были ДВ (121 ДВ, 26 VUS), в то время как для не-BRCA1/2 генов наблюдалась обратная тенденция (53 ДВ, 132 VUS). Среди вариантов в не-BRCA^ генах 22 варианта обнаруживались более, чем в одном образце, причем 68,2% из них были VUS. In silico оценка потенциального эффекта вариантов дала основание предположить, что для дополнительно 4,9% пациентов был потенциально упущен HRD ДВ-положительный результат при использовании 15-генной панели и 1,2% — при использовании панели на 4 гена в связи с потенциально делетирующим эффектом обнаруженных нарушений. В то же время, вна-стоящий момент эти нарушения могут быть классифицированы только как VUS.
Заключение: Наше исследование является одним из первых по оценке встречаемости ДВ и VUS в генах HRR, обнаруженных с использованием NGS, в крупной когорте российских пациентов. Была продемонстрирована высокая эффективность стратегии тестирования опухоли для определения наследственных вариантов. Дальнейшие исследования должны быть направлены на изучение эффекта и интерпретацию часто обнаруживаемых VUS вариантов в не-BRCA^ генах.
■ САРКОМЫ
ПОИСК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ И ЭФФЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ КАРБОАНГИДРАЗЫ ДЛЯ ТЕРАПИИ САРКОМЫ ЮИНГА
Д.Р. Файзуллина1, С.И. Якушов1, К.Р. Канцерова1, Е.Д. Беляева1, Д.А. Анискин1, С.В. Цибульников1, А.А. Недорубов2, С. Калинин3, О.М. Романцова4, П.С. Тимашев5, И.В. Уласов1
Место работы: 1. ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)», Москва, Россия; 2. Институт трансляционной медицины, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; 3. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 4. ФГБУ «НМИЦ онкологии им Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 5. Центр мирового уровня «Цифровой биодизайн и персонализированное здравоохранение», ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Оценить эффективность ингибиторов карбоангид-раз для терапии сарком Юинга.
Материалы и методы: В нашей работе мы использовали: перевиваемую клеточную модель саркомы Юинга (А673), культуры опухолевых клеток, выделенных из первичных тканей сарком Юинга, а также эмбриональные фибро-бласты. Активность ингибиторов карбоангидраз человека (Inh1-Inh10) были исследованы на предмет ингиби-рования пролиферации опухолевых клеток, исследованы в реакциях токсичности и индукции клеточной смерти. Результаты: Мы выявили, что терапия ингибиторами кар-бонгидраз ограничивала рост опухолевых клеток в доз-зависимой манере, опухолевых клеток в доз-зависимой манере, демонстрируя низкую токсичность для нормальных фибробластов человека. При этом Inh4 (OX-71) и Inh9 (Py-23) были токсичны для первичных культур сарком Юинга, но не вызывали явную активацию апоптоза (окраска Annexin V), усиливая аутофагию. В то же время использование модуляторов аутофагии 3-метиладени-на (3Ма) и рапамицина (Rap) оказало влияние на пролиферацию опухолевых клеток в присутствии ингибиторов 4 или 9, а добавление RLS3, активатора ферроптоза, повышало чувствительность опухолевых клеток к терапии ингибиторами карбоангидраз человека. Также мы заметили, что высокая экспрессия катепсина B связана с активностью ингибиторов карбоангидраз человека. В дальнейшем воздействие Inh4 и Inh9 на рост подкожных А673 ксенографтов мышей будет исследовано in vivo при пероральном применении ингибиторов 4 или 9. Ранее, в доклинических исследованиях на мышах линии c57/Black 6, мы уже оценили ЛД50 для каждого из ингибиторов и показали отсутствие какого-либо цитотокси-ческого эффекта in vivo.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III
Саркомы
Заключение: По данным in vitro исследований, ингибиторы карбоангидраз являются безопасными и эффективными противоопухолевыми агентами, ингибирующими рост сарком Юинга.
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАКЛИТАКСЕЛА В ПЕРВОЙ ЛИНИИ СИСТЕМНОГО ЛЕЧЕНИЯ САРКОМЫ КАПОШИ
Р.В. Орлова12, А.В. Андросова2, Н.П. Беляк12, С.И. Куту-кова23, А.К. Иванова2, А.А. Варанкина2, Г.А. Рахимова3
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт- Петербург, Россия; 2. СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия; 3. ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель исследования: Анализ собственного опыта лечения больных с саркомой Капоши и оценка эффективности применения Паклитаксела в первой линии у пациентов сданным заболеванием.
Материалы и методы: В исследование включено 19 пациентов, которые получали лечение в СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер». Гендерное соотношение в группе больных выглядит следующим образом — 2/10,5% женщин и 17/89,5% мужчин. Все пациента получали в рамках первой линии лечения Паклитаксел 135 мг/м2 1 раз в 21 день.
Результаты: Средний возраст пациентов составил 58,5 лет и варьировал от29 до 76 лет. Стоит отметить, что к группе молодого возраста (согласно классификации ВОЗ) относятся большинство анализируемых пациентов (10/52%). Заболевание ограничивалось только кожным распространением у 13/68,4% пациентов. Из группы анализируемых пациентов ВИЧ-инфицированы были 12/63,1% человек, у остальных пациентов иммунитет также был скомпрометирован различными факторами, например, лечение лимфомы в анамнезе, вредные условия труда, лучевая терапия и другие. Курация пациентов с ВИЧ-инфекцией проводилась совместно с инфекционистом на фоне антире-тровирусной терапии под контролем CD4 + Т-лимфоцитов и вирусной нагрузки. В большинстве случаев ВИЧ-ассо-циированной саркомы Капоши запущенность заболевания, которая в последствии требует проведения химиотерапии, объясняется низкой приверженностью к АРВТ. Частичный регресс на фоне первой линии системного лечения Паклитакселом наблюдался у 12/63% больных, у 1 /5% пациента заболевание полностью регрессировало. Медиана общей выживаемости не была достигнута. Максимальный период наблюдения в настоящий момент составил 39 месяцев. Среднее количество циклов лечения составило 6 (6-9). Профиль токсичности препарата
оказался приемлемым. Наиболее частое нежелательное явление это периферическая полинейропатия 1 степени, встречалась у 3/15% пациентов. Только у одной пациентки (ВИЧ-неассоциированная саркома Капоши в области послеоперационного рубца после органосохраняю-щей операции по поводу рака молочной железы) на фоне проводимого лечения зафиксировано прогрессирование опухолевого процесса.
Заключение: Анализ данной когорты пациентов позволяет сделать вывод, что Паклитаксел в монорежиме является высокоэффективной опцией лечения пациентов с саркомой Капоши в первой линии. Стоит отметить, что глубина ответа была значительно выше у пациентов сВИЧ инфекцией. Следует также подчеркнуть важность совместной курации данной группы больных с инфекционистом при лечении данной патологии, поскольку саркома Капоши чаще диагностируется именно у ВИЧ-инфицированных пациентов и требует подбора/коррекции антиретровирусной терапии еще до начала системного лечения.
ХОНДРОСАРКОМЫ КИСТИ ВНЕСКЕЛЕТНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ
Е.В. Варганов
Место работы: Центр хирургии кисти ЦМУ «Парацельс»,
Челябинск, Россия
Эл. почта: [email protected]
Цель: Доказательство эффективности проведения орга-носохраняющих оперативных вмешательств у пациентов с внескелетными хондросаркомами кисти. Материалы и методы: В городском Центре хирургии кисти г. Челябинска за период 2007-2022 гг. пролечено 10 больных с хондросаркомами кисти внескелетной локализации. Пациенты распределились равномерно: 5 мужчин (возраст от 26 до 48 лет) и 5 женщин (возраст 42 до 58 лет). Клинически хондросаркомы внескелетной локализации характеризовались медленным ростом и относительно бессимптомным течением. Сроки обращения от момента появления опухоли до проведения оперативного лечения составляли от 2 до 7 лет. Основным клиническим симптомом у всех больных была малоболезненная опухоль. При пальпации опухоли имели плотно-эластическую консистенцию. При первичном обращении в лечебные учреждения (по месту жительства) правильный диагноз заболевания не был установлен никому из десяти пациентов. При рентгенологическом исследовании у6 больных на фоне мягких тканей была выявлена различной интенсивности тень опухоли с относительно ровными и чёткими контурами, на фоне опухоли определялись малоинтенсивные очаги обызвествлений. В близлежащих к опухоли костях изменений не отмечалось. Диагностическая трепан-биопсия нами не проводилась ни одному больному, так как, по ранее описанному опыту цитологических исследова-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
