CC BY
897
УДК 581.192+582.962
ПОДОРОЖНИК БОЛЬШОЙ (PLANTAGO MAJOR L.). ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И ПРИМЕНЕНИЕ
© Д.Н. Оленников *, A.B. Samuelsen2, Л.М. Танхаева1
1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Улан-Удэ (Россия) E-mail: [email protected]
2Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy, University of Oslo, Oslo (Norway) E-mail: [email protected]
В обзоре приведены сведения о химическом составе листьев и семян подорожника большого (Plantago major L.) сем. Plantaginaceae. Обобщены экспериментальные фармакологические данные по применению некоторых извлечений, а также индивидуальных соединений из данного вида растительного сырья. Описаны разработанные лекарственные средства и методы стандартизации сырья и препаратов.
Сокращения: Ara - арабиноза, GalUA - галактуроновая кислота, Glc - глюкоза, Frc - фруктоза, Man - манноза, Plt -плантеоза, Rha - рамноза, Raf - раффиноза, Sac - сахароза, Ste - стахиоза, Xyl - ксилоза.
Введение
Подорожник большой (Plantago major L.) сем. Plantaginaceae - одно из наиболее популярных и давно используемых лекарственных растений.
Исследования пыльцы P. major показали, что уже около 4000 лет назад это растение использовалось в различных целях [1]. Растение было распространено по всему миру европейцами; индейцы называли его «след белого человека», так как оно появлялось везде, где бывали европейцы. Оно упоминалось еще Дио-скоридом в «De Materia Medica» около I в. н.э., использовавшим его при укусах собак [2]. В качестве ранозаживляющего средства оно упоминается в произведении викингов «Velsuga saga» [3]. P. major описан в трудах исламского автора XII-XIII вв. Ибн Эль Бейтара, который переводил греческие медицинские тексты [4]. Датский ученый Генрих Харпестренг (XIII в.) в своем труде «Liber Herbarum» говорил, что, будучи растертым, он излечивает все [3]. Подорожник упоминает даже Шекспир в «Ромео и Джульете». Симон Паулли описывает P. major в «Flora Danica» (1648) как очень эффективное ранозаживляющее средство. Этнофарма-кологические исследования, проведенные A.B. Samuelsen, показывают, что данное растение применялось практически во всех странах мира при самых различных заболеваниях [5].
Цель настоящей работы - обобщение сведений, касающихся данных по составу биологически активных веществ P. major, экспериментальных фармакологических данных, а также применяемых препаратах и их стандартизации.
Химический состав
Углеводы. В семенах P. major установлено наличие свободных углеводов Glc, Frc, Xyl, Rha, Sac и Plt [6]. Внешняя оболочка семян содержит полисахариды, набухающие в присутствии воды и образующие высоковязкие слизистые растворы. Ahmed [6] установлено, что водорастворимые полисахариды семян относятся к кислым арабиноксиланам (Xyl:Ara:GalUA 61:13:24 и Xyl:Ara:Gal:GalUA 78:13:3:6, соответственно для полимеров, растворимых в холодной и горячей воде). Samuelsen [7] показано, что кислые фракции представляют собой гетероксиланы, основная цепь которых состоит из остатков р-(1—^4)- и р-(1—3)-связанной Xyl.
* Автор, с которым следует вести переписку.
Боковые цепи представлены одиночными остатками Xyl, Ara и ряда дисахаридов (a-Arafl— 3)-p-Xylp и а-GlcAUp(1— 3)-p-Xylp), присоединенных по С2 и С3 (1—4)-связями к основной цепи.
Исследования свободных углеводов показали присутствие девяти простых сахаров в листьях P. major, идентифицированных как Glc, Frc, Xyl, Rha, Raf (0,03%), Stc (0,45%), GalUA и ее олигомеры [8,9].
А.Г. Гориным [10] выделен комплекс водорастворимых полисахаридов (выход 10%; зольность 28%). При исследовании продуктов кислотного гидролиза установлено присутствие 9 моносахаридов: GalUA, Gal, Ara, Rha, следы Glc, Xyl, и трех неидентифицированных веществ. Количественный анализ показал соотношение компонентов GalUA : Gal : Ara : Rha 16 : 3 : 2 : 1. Фракционирование комплекса на DEAE-целлюлозе показало, что он состоит из пектовой кислоты (80-82%) с примесью арабиногалактана (5-6%) и галактана (4-5%) [11]. Результаты ферментативного гидролиза пектовой кислоты показали, что она является гомополимером. Высокое правое удельное вращение и результаты ИК-спектроскопии позволили предположить об a-конфигурации гликозидных связей и порядке связи 1—4. Образование в качестве основного продукта пе-риодатного окисления кислоты, имеющей четыре углеродных атома, подтверждает предположение об окислении а-диольных группировок у С2 и Сз остатков GalUA, что возможно при наличии пиранозного цикла только при 1—4 порядке связей [12].
Samuelsen [13] исследованы фракции полисахаридов, растворимые в воде и ДМСО. Количественный анализ фракций после разделения последних c применением ионообменной хроматографии (DEAE-Sepharose) показал, что нейтральные компоненты представлены глюкоманнанами (Glc 40-50%, Man 1035%). Кислые фракции являются смесью арабиногалактанов (Ara 12-24%, Gal 18-34%) и галактуронанов (GalUA 75-85%). Дальнейшее исследование пектина листьев, который составляет 37% от суммарного содержания полисахаридов, показало, что он представляет собой высокоэтерифицированный (68%), частично О-ацилированный полимер с участками 1—4 связанной GalUA (в среднем ацилирован каждый пятый остаток GalUA) и по крайней мере двумя различными разветвленными участками, представляющих собой ара-биногалактаны. Один из них более разветвлен, состоит в основном из Ara и Gal с относительно высоким содержанием связей 1—4 и 1—3,6 между ними и связан по С4 атому Rha основной цепи. Второй содержит остатки Ara, связанные по С3 GalUA основной цепи. Моносахаридный состав пектина: GalUA : Gal : Ara : Rha 17 : 2 : 2 : 1. М 46-48 кДа [14].
Арабиногалактановый компонент полисахаридного комплекса с М 77-80 кДа имеет следующий состав Gal : Ara : Rha 8 : 6 : 1 и относится к типу II. Он состоит из 1—3 связанного галактана основной цепи и 1—6 связанного арабиногалактана боковой цепи, который присоединен по С6. В боковых цепях дополнительно наблюдается присутствие 1—3 связанных остатков Gal, которые связаны с 1—6 Gal. Эти 1—3 и 1—6 связанные остатки Gal, вероятно, образуют сетчатую структуру. Терминальные и 1—5 связанные остатки Ara в фуранозной форме связаны с галактаном в основном по С3 1—6 связанных боковых цепей Gal [15].
Липиды. Жирные кислоты, свободные и после гидролиза триглицеридов, были выделены из семян P. major. Установлено, что около 65% жирных кислот являются ненасыщенными (олеиновая 18:1 - 37,4%, линолевая 18:2 - 25,3%) [16-18]. Арахидоновая кислота, выделенная из семян этого вида, в других представителях Plantago обнаружена не была. Основное количество жирных кислот присутствует именно в семенах. Позже было показано о присутствии необычной гидроксиолефиновой кислоты - 9-гидрокси-цис-11-октадеценоевой, являющейся изомером рицинолевой кислоты [19]. Из свежих листьев была выделена сумма липидов (0,18%); ненасыщенные жирные кислоты типов 18:3ю3 и 18:2ю6, а также насыщенные производные пальмитиновой кислоты, являющиеся основными компонентами (33,3, 11,2 и 15,9%, соответственно) [20]. Основные компоненты листового воска - тритерпеновые кислоты (олеаноловая - 14% и усоловая - 44%) и линейные алканы С27Н56-С33Н58 [21].
Органические кислоты. Кислотный комплекс листьев представлен следующими компонентами: фумаровая [22], щавелевая (31-103 мг%) (Guil, 1997), винная (1,60-1,87%), лимонная (1,22-1,53%), яблочная (0,20-0,51%), малоновая (0,11-0,35%) и янтарная кислоты (0,25-0,55%) [23]. Суммарное содержание органических кислот составляет 10-12%, из которых до 60% приходится на связанные кислоты. Установлено, что доминирующими компонентами комплекса являются винная и лимонная кислоты.
Фенольные кислоты. Pailer и Haschke-Hofmeister [22], изучая состав органических кислот листьев P. major, выделили фумаровую, сиреневую, ванилиновую, п-гидроксибензойную, феруловую, п-кумаровую, гентизиновую, салициловую, бензойную, коричную кислоты.
Производные кофейной кислоты. Из листьев P. major были выделены кофейная кислота, ее метиловый и этиловый эфиры [22], а также хлорогеновая и неохлорогеновая кислоты [24]. Основными соединениями этой группы являются такие фенилэтаноидные производные: изомерные плантамайозид (1) и изоплантамай-озид (2), а также актеозид (ацетозид, вербаскозид, 3), представляющие собой этерифицированные феноло-кислотами биозы (табл. 1). Вопрос о доминировании этих веществ в сырье в настоящее время остается открытым. Noro [25] сообщает о том, что основным производным кофейной кислоты является плантамайозид, а актеозид присутствует лишь в следовых количествах. Skari [26] говорит об одинаковом содержании обоих соединений. Согласно Melgaard [27], в данном виде сырья может присутствовать лишь одно из упомянутых соединений. В Германии обнаружены подвиды P. major ssp. major и P. major ssp. spleiosperma, причем плантамайозид присутствует в обоих, а актеозид только в последнем. Сравнительное исследование 34 видов Plantago L. показало присутствие актеозида в 28 из них, а плантамайозида - только в 7 [28].
Флавоноиды. Из листьев P. major разными исследователями было выделено 15 соединений этого класса. Все они являются производными флавона (табл. 2). Первыми соединениями были байкалеин (4) и скутелляре-ин (7), выделенные Максютиной [33]. Harborne [32] исследовал 26 видов Plantago L. на наличие производных 6-оксилютеолина (15) и скутелляреина и в отличие от последнего 6-оксилютеолин в P. major обнаружен не был. В.И. Лебедев-Косов [33] в гидролизате метанольного извлечения хроматографически установил наличие этого соединения. Позже Kawashty [34] из сырья, произрастающего в Египте, выделил 6 соединений, среди которых были производные 6-оксилютеолина: 6-окси-4'-метоксилютеолин-7-галактозид (17) и непетин-7-гликозид (18), что однозначно доказало присутствие этого агликона в растении. По Nishibe [35], доминирующее соединение наряду с гомоплантагинином (10) и 6-оксилютеолин-7-глюкозидом (16) - плантагинин (8), производное скутелляреина, в отличие от Kawashty [34], которым показано, что основными в сумме флавонои-дов являются производные лютеолина: цинарозид (13) и лютеолин-7-дигликозид (14).
Таблица 2. Флавоноиды P. major L.
7 5 O O З' Г^4'
Название R5 r6 R7 R3' R4' Литература
Байкалеин (4) OH OH OH [31]
Байкалин (байкалеин-7-глюкуронид) (5) OH OH OGlclUA [Зб]
Космосиин (апигенин-7-гликозид) (б) OH OGlc OH [34]
Скутелляреин (7) OH OH OH OH [31,32]
Плантагинин (скутелляреин-7-гликозид) (S) OH OH OGlc OH [35, 37]
Гиспидулин (9) OH OMe OH OH [32]
Гомоплантагинин (гиспидулин-7-гликозид) (10) OH OMe OGlc OH [35, 37]
Гиспидулозид (гиспидулин-7-глюкуронид) (11) OH OMe OGlcUA OH [34]
Лютеолин (12) OH OH OH OH [Зб]
Цинарозид (лютеолин-7-гликозид) (1З) OH OGlc OH OH [34]
Лютеолин-7-дигликозид (14) OH OGlcGlc OH OH [34]
б-оксилютеолин (15) OH OH OH OH OH [33]
б-оксилютеолин-7-гликозид (1б) OH OH OGlc OH OH [30]
б-окси-4'-метоксилютеолин-7-галактозид (17) OH OH OGal OH OMe [34]
Непетин-7-гликозид (1S) OH OMe OGlc OH OH [34]
Другие фенольные соединения. Из листьев P. major выделены эскулетин и скополетин; последнее соединение заметно доминирует [9], а также сирингин и тирозол [38]. Содержание дубильных веществ - 4-5,7% [9, 38].
Иридоидные гликозиды. В общем, из данного сырья выделено 8 иридоидных гликозидов (табл. 3), 3 из которых являются «необычными» - содержат 8,9-ненасыщенную связь, что встречается довольно редко: майорозид (24), 10-гидроксимайорозид (25) и 10-ацетоксимайорозид (26) [39]. Основным иридоидным гли-козидом листьев P. major считается аукубин (19), но его содержание сильно варьирует в процессе вегетации; наибольшее его содержание отмечается в летних образцах сырья (1,3%) [40]. Известная лабильность этого соединения приводит к тому, что аукубин может полностью отсутствовать в используемом сырье (влияние условий заготовки, хранения, переработки и др.).
Таблица 3. Иридоидные гликозиды P. major L.
Название, часть растения, содержание (%) Структурная формула Литература
1 2 3
Аукубин, листья, 0-1,3 HO \ [40]
(19) /"
у V
HO O3lc
Генипозидовая кислота, надземная часть, 0,005 COOH 1 [41]
(20) /—
у O
HO O3lc
Мелиттозид, надземная часть, 0,004 HO3lcO [41]
(21) r>
у T
HO— O3lc
Окончание таблицы З
1 2 3
Каталпол, надземная часть, 0,003 HO [41]
(22) HO O OGIc
Асперулозид, цветки, 0,023 O [42]
(23) O у AcO O OGIc
Майорозид, надземная часть, 0,004 COOCH3 [43]
(24) ho^ ХЬ OGIc
10-гидроксимайорозид, надземная часть, 0,020 COOCH3 [39]
(25) ho^C HOH2C •Ф OGIc
10-ацетоксимайорозид, надземная часть, 0,03 COOCH3 [39]
(26) HO^ AcOH2C й OGIc
Соединения разных классов (табл. 4). Г.В. Максютиным [44] в листьях установлено присутствие и количественное содержание 7 аминокислот (% от массы а.с.с.): Asp - 0,34, Ala - 0,13, His - 0,25, Lys - 0,18, Leu - 0,11, Ser - 0,19, Try - 0,15.
Rojas [45] показано, что извлечения из листьев дают положительные реакции на алкалоиды. Schneider [46] указывает на присутствие двух веществ: индикаина (27) и плантагонина (0,05%, 28). Общее содержание алкалоидов в растении составляет 0,1%. Также были выделены аллантоин (29) и холин (30) [38].
Larsen [47], проведя скрининг ряда представителей Plantago, не обнаружил глюкозинолатов ни в семенах, ни в листьях, хотя Duke [38] говорит о присутствии в растении глюкорафенина (31) и сульфорафена (32).
Терпеновое соединение лолиолид (33) было выделено из листьев P. major [22]. Из листового воска также были выделены олеаноловая, урсоловая, 18р-глицирретиновая кислоты и р-ситосерин [48]. Свежие листья, собранные ранней весной, содержат 6-8,5 мг% Р-каротина, 19-56 мг% аскорбиновой кислоты [49] и производные филлохинона [50].
Элементный состав сырья приведен в таблице 5 [51, 52].
Таблица 4. Соединения разных классов P. major L.
Окончание таблицы 4
Таблица 5. Элементный состав листьев P. major, мкг/г
Ag 0,00-0,40 Cd 0,00-0,34 Li 0,00-1,39 P 19,37-416,70 Ti 1,94-69,45
Al 80,64-1123,20 Co 0,25-3,74 Mg 387,40-403,20 Pb 0,13-19,98 Tl 0,14-5,62
B 5,79-84,70 Cr 0,12-7,49 Mn 0,25-79,92 Si 26,88-139,86 V 0,13-3,99
Ba 19,37-101,64 Cu 0,92-53,76 Mo 0,28-7,49 Sn 0,14-1,93 Zn 0,70-19,64
Ca 59,94-581,10 Fe 26,88-187,20 Ni 0,17-9,65 Sr 1,82-55,56 Zr 1,87-16,94
Фармакологические свойства
P. major и его извлечения используются в традиционной медицине по всему миру при широком спектре заболеваний, поэтому фармакологами исследовались возможности применения препаратов на самых разных моделях. Большинство экспериментов были проведены с суммарными извлечениями (экстрактами) без проверки природы активных компонентов. Эти результаты были как положительными, так и отрицательными и обобщены нами в таблицах 6 и 7.
Таблица 6. Фармакологические свойства извлечений P. major
Условия проведения экспери-
мента (животные, штаммы, мик- Извлечение* Результаты Литература
роорганизмы, модели)
1 2 3 4
Противоязвенное
Крысы, водоиммерсионный тест Ингибирование язвообразования, %: [53]
В 37
М 29
вм 40
Продолжение таблицы 6
1 2 3
Противоопухолевое
Мыши, лимфоцитарная лейкемия Э (50%) Отсутствует
Мыши, рак груди в Профилактический эффект
Б Через 60 недель опухолеобразование наблюдалось у 18,2% мышей (опыт); в контроле 93,3%
Иммуномодулирующее
Нейтрофилы С (NaCl) Увеличивает хемотактильную активность ней-трофилов (Boyden migration chamber method); не влияет на killing-активность межклеточных ней-трофилов (метод с тетразолием нитрозосиним)
Противолямблийное
Giardia duedentalis С (NaCl) Смертность 76% (контроль - тинидазол, 79%)
Противомалярийное
Plasmodium falciparum в ДХМ П М IC50, мг/мл (контроль - отвар Cinchona 0.5 мг/мл) Отрицательно 10-49 100-499 > 499
Противовирусное
Вирусы герпеса, полиомиелита Э Отсутствует
Вирусы: бычий коронавирус, герпесвирус тип I, парагрипп, ротавирус, респираторный синцитиальный, коровья оспа, везикулярный стоматит М в Отсутствует Слабое или отсутствует
Герпесвирусы ШУ-1, ШУ-2, аденовирусы ЛБУ-3, ЛБУ-8, ЛБУ-11
[54]
[55]
[56]
[57]
[58]
[59]
[60]
[92]
Противогрибковое
Aspergillus flavus, A. fumigatus, М Зона ингибирования < 6-8 мм [61, 62]
Trichoderma viridae, Microspo-
rium cookerii, Trichophyton men-
tagrophytes
Fusarium tricuictum, Saccharomy- Зона ингибирования 6-8 мм
ces cerevisiae, Microsporium gyp-seum, Candida albicans
Противовоспалительное
Крысы, мыши в [63]
Каррагенановый отек лапки Противовоспалительное, анальгетическое (ингибирует синтез простагландина)
Декстрановый отек лапки Неэффективен
Интраплевральное введение Ингибирует образование экссудата и мобилиза-
каррагенана цию лейкоцитов
Уксусные корчи Эффективен (нестероидный тип ПВД)
«Щелчок хвоста» Неэффективен (неопиоидный тип ПВД)
Антиоксидантное
Модель с 2,2-азинобис- Ч Эффект заметно ниже отвара Thea sinensis [64]
(3-этилбензтиазолин- (зеленый чай)
сульфоновой кислотой)
Окисление липидов / ТБК- в Положительный эффект [93]
активные продукты
Диуретическое
Крысы. Орально О Увеличение диуреза на 8% (контроль - гидрохло-ротиазид 186%) [65]
Гипотензивное
Крысы. Внутривенно Э (70%) Незначительный эффект [66]
Гипогликемическое
Крысы. Орально Э (70%) Отсутствие эффекта [67]
4
Окончание таблицы б
1 2 3 4
Токсичность
Ames-тест, S. typhimurium О Сдвиг рамки генетического кода [68]
Ames-тест С Отрицательно [69]
Aspergillus nidulans Э Стимуляция роста колонии [70]
Artemia salina Э (70%) ЬС50 7 мг/мл [66]
Крысы. Э (70%)
Орально ЬБ50 > 4000 мг/кг [71]
внутрибрюшинно ЬБ50 1000 мг/кг
*Извлечения: в - водный, М - метанольный, вМ - водно-метанольный (поли), Э - этапольпый, Б - буферный (фосфатный буфер-0.9% NaCl), С - солевой, ДХМ - дихлорметановый, П - петролейноэфирный, Ч - чай, О - отвар
Таблица 7. Антимикробные свойства извлечений P. major (публикуется с разрешения издательства Elsevier, Samuelsen A. B. The traditional uses, chemical constituents and biological activities of Plantago major L. A review // Journal of Ethnopharmacology. 2000. V. 71. P.1-21)
Микроорганизмы Извлечения* Литература
в М Э (50%) Э (70%)
Staphyllococcus aureus - ++ + [69, 70, 72]
S. aureus метициклин-устойчивый + [71]
S. aureus метициклин-чувствительный - [71]
Streptococcus pyogenes - [70]
Bacillus subtillis - ++ - [69-71]
Shigella sonnei + [69]
S. flexneri -/+ ++ [66,69]
S. dysenteria ++ [66]
Salmonella typhi -/+ [66,70]
S. enteritidis - [66]
S. typhimurium ++ [71]
Serratia marcescens - [71]
Enterobacter aerogenes - [71]
Escherichia coli - - ++ + [66, 69-72]
Escherichia "crim ” + [69]
Klebsiella pneumonia - [71]
Pseudomonas aeruginosa - - [70, 71]
Proteus vulgaris - [70]
Mycobacterium phlei + [71]
M. smegmatis + [69]
* Радиус зоны ингибирования: «-» - < 6-8 мм, «+» - 6-10 мм, «++» - 10-15 мм
Помимо исследования действия суммарных препаратов, для ряда индивидуальных соединений фракций также были проведены фармакологические исследования. В таблице 8 приведены сведения для наиболее специфичных компонентов P. major.
Таблица 8. Фармакологические свойства компонентов P. major
Компоненты, БАв Активность, выраженность Литература
1 2 3
Полисахариды (ПС)
Кислая фракция ПС семян Высокая антикомплиментарная [7]
Суммарная ПС фракция листьев Противоязвенная, спазмолитическая, повышается секреция [73]
(“Плантаглюцид”) желудочного сока, противовоспалительная (формалиновый,
декстрановый отеки)
Нетоксичен при длительном приеме [74]
Кислые фракции водорастворимых Активация комплементарной системы, индукция фактора [13]
ПС листьев некроза опухоли (ЮТ-а) моноцитов человека
Компонент РМІІ пектина листьев Мембраностабилизирующая, комплементарная активность [75]
Антибактериальная [76]
Окончание таблицы 8
1 2 3
Липиды
Суммарная фракция насыщенных С26- выраженная ранозаживляющая [16]
С30 первичных спиртов, негидроли-
зуемая часть гексановой фракции
Эфиры кофейной кислоты
Плантамайозид Противовоспалительная [75]
Ингибирует 5-липоксигеназу и цАМФ-фосфодиэстразу [78]
Ингибирует 15-липоксигеназу [26]
Антиоксидантная [26,79]
Актеозид Антиоксидантная, ингибирует ПОЛ [26,37,79-81]
Ингибирует 15-липоксигеназу [26]
Ингибирует протеинкиназу С [82]
Ингибирует альдозредуктазу [78]
Ингибирует образование 5-НЕТЕ [82]
Антибактериальная [83]
Иммуносупрессорная [84]
Аналгетическая [85]
Гипотензивная [86]
Иридоиды
Аукубин Противовоспалительное [87]
Спазмолитическое [88]
Антидот па а-аманитин [89]
Противовирусное (гепатит в) [90]
Гепатопротекторное [91]
Лекарственные препараты
Краткое описание препаратов P. major, разрешенных к применению в России, приведено в таблице 9.
Государственная фармакопея [97] предлагает проводить стандартизацию листьев P. major по суммарному содержанию полисахаридов в водном извлечении гравиметрией, однако данный метод отличается трудоемкостью и низкой воспроизводимостью.К.В. Беляковым для стандартизации данного вида лекарственного сырья предложен спектрофотометрический метод, использующий способность редуцирующих сахаров восстанавливать пикриновую кислоту до пикрамовой [98]; пересчет содержания полисахаридов ведется на глюкозу, что не отражает реальных данных о составе комплекса водорастворимых полисахаридов листьев P. major. С применением метода Дрейвуда [99] разработана методика определения суммарного содержания полисахаридов в листьях P. major в пересчете на галактуроновую кислоту с относительной ошибкой не более 3%. Содержание полисахаридов в листьях P. major, определенное разработанной методикой, составляет
1,44-1,52%. Также рассмотрена возможность использования данной методики для анализа препаратов листьев P. major: сок подорожника и плантаглюцид. Определенно содержание полисахаридов в ряде промышленных партий препаратов; оно находится в пределах 0,084-0,120 и 6,65-8,76%, соответственно [100]. Для плантаглюцида ранее предложена методика с применением пикриновой кислоты; содержание восстанавливающих моносахаридов - 14-20% [101]. Разработана методика количественного определения суммарного содержания флавоноидов в листьях P. major с относительной ошибкой не более 4%; содержание флавонои-дов в листьях подорожника большого в пересчете на байкалин находится в пределах 2,12-3,45% [9]. Разработан способ получения средства - экстракта подорожника большого сухого (входящего в состав комплексного препарата планта-ох, обладающего антиоксидантным действием), стандартизация которого проводится по содержанию полисахаридов и флавоноидов [9]. Что касается других видов Plantago, то следует указать, что стандартизацию P. lanceolata L. s l., согласно Европейской фармакопее, осуществляют по содержанию актеозида (показатель: содержание о-дигидроксикоричных кислот в пересчете на актеозид не менее 1,5%; УФ-спектроскопия) [102]; P. palmata Hook. f. s. также по содержанию актеозида (до 1,44%; ВЭТСХ/денситометрия) [103].
Таблица 9. Лекарственные препараты P. major, разрешенные к применению в России
название, нД
Состав
Действие, применение*
Плантаглюцид. Патент № 19827. МПК 5 А61К35/78, Здоровье
Сок подорожника. Р.67.554.220, ЗАО вифитех
Экстракт подорожника. ТУ 9169037-20680882-2003. Биолит
Гастрокалм. РУ № 004104.Р.643. 05.2002
КМ-Туссофит. РУ № РК-ЛС-3 №000136. Кызылмай Фирма ПК
Бетулар. РУ №77.99.23.3.У.4615. 5.06
Сиропыч. РУ № 77.99.23.3У.1901. 8.04. Алкой-Холдинг
Стоптуссип Фито. Галепа
Артровит. Курортмедсервис
Суммарный комплекс водорастворимых полисахаридов
Смесь соков свежих листьев подорожника большого и блошного
Концентрированный водный экстракт
Комплексный препарат - таблетки, содержащие листья подорожника, мяты, траву тысячелистника, корни одуванчика, солодки, имбиря, семя льна, алоэ, спирулину, витамины, экстракт валерианы Комплексный препарат - сироп, содержащий жидкие экстракты листьев подорожника, мать-и-мачехи, травы чабреца, цветков календулы, плодов шиповника, эвкалиптовое и мятное эфирные масла, мед Комплексный препарат - капсулы, содержащие листья подорожника, корневище аира, сухой экстракт бересты
Комплексный препарат - сироп, содержащий экстракты листьев подорожника, мать-и-мачехи, березы, мяты, плодов аниса, шиповника, травы душицы, семян льна, корневище и корней солодки, витамины. Комплексный препарат - сироп, содержащий жидкие экстракты листьев подорожника, травы тимьяна, чабреца, мед Комплексный препарат, содержащий экстракты листьев подорожника, крапивы, брусники, травы чабреца, шалфея, корня одуванчика, цветков календулы
Противовоспалительное, спазмолитическое, защитное, нормасекретоное. Гипацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и ДПК.
Эффективен на модели бутадионовой язвы, оказывает защитное действие на слизистую желудка, спазмолитическое действие [73]. На модели нейрогенной язвы наблюдается снижение средней степени деструкций в 3,2 раза; на модели резерпиновой язвы неэффективен; среднее число деструкций на модели аспири-новой язвы снижается на 42% [96] Противовоспалительное, гиперсекреторное.
Анацидный гастрит, хронический колит. Противовоспалительное, нормосекреторное, гиполипидемическое, отхаркивающее, гипотоническое, бактерицидное. Воспалительные заболевания слизистой желудка, кишечника, язвенная болезнь желудка и ДПК, профилактика эрозивно-язвенных осложнений на фоне паразитарных, инфекционных заболеваний, воспалительные процессы бронхиального дерева и ВДП; наружно - дерматологические заболевания, пародонтоз. Противовоспалительное, спазмолитическое, аналгетическое.
Профилактика и комплексная терапия заболеваний ЖКТ.
Отхаркивающее.
Кашель
Бактериостатическое, спазмолитическое, анти-диарейное, ранозаживляющее, адаптогенное. Диарея и гастроэнтериты различной этиологии, гастриты, дискинезия желчного пузыря и желчных путей, острый панкреатит. Отхаркивающее, противовоспалительное, антисептическое. Лор-заболевания в педиатрической практике.
Отхаркивающее.
Острые и хронические воспалительные заболевания дыхательных путей
Поддерживает функции опорно-двигательного аппарата.
Артриты, артрозы, остеохондроз, травмы и повышенные физические нагрузки.
*ДПК - двенадцатиперстная кишка, вДП - верхние дыхательные пути, ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
листьев
Заключение
В заключение следует указать, что при всей степени изученности химического состава P. major, до сих пор остались еще не исследованными вопросы, касающиеся компонентного состава ряда БАВ (белки, гемицеллюлозы, фотосинтетические пигменты, алкалоиды, дубильные вещества) и динамики накопления действующих веществ в процессе развития растения.
Механизм действия препаратов P. major до конца не установлен и до настоящего времени продолжаются исследования по уточнению компонентного состава. Это придает уверенности специалистам в области создания медицинских препаратов, а также их стандартизации и контроля качества лекарственных средств, что скоро появится возможность выпускать препараты высокого качества, не утратившие в процессе технологической обработки своего природного потенциала.
Список литературы
1. Jonsson S. Blomsterboken. Markens Urter, Lyong og Trar. Oslo, 1983.
2. Roca-Garcia H. Weeds: a Link with the Past // Arnoldia. 1972. V. 30. P. 23-24.
3. Nielsen H. L®geplanten og Trolddomsurter. In: Kehler S. (Ed.) Politikens Forlag. Kebenhavn, 1969. P. 321-324.
4. Fleurentin J., Mazars G., Pelt J.-M. Addictional Information on the Cultural Background of Drugs and Medicinal Plants of Yemen // Journal of Ethnopharmacology. 1983. V. 8. P. 335-334.
5. Samuelsen A. B. The Traditional Uses, Chemical Constituents and Biological Activities of Plantago major L. A Review // Journal of Ethnopharmacology. 2000. V. 71. P. 1-21.
6. Ahmed Z.F., Rizk A.M., Hammouda F.M. Phytochemical Studies of Egyptian Plantago species (Glucides) // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1965. V. 54. P. 1060-1062.
7. Samuelsen A.B., Lung I., Djahromi J.M., Paulsen B.S., Wold J.K., Knutsen S.H. Structural Features and Anticompli-mentary Activity of Some Heteroxylan Polysaccharide Fractions from the Seeds of Plantago major L. // Carbohydrates Polymers. 1999. V. 38. P. 133-143.
8. Chatterton N.J., Harrison P.A., Thornly W.R., Bennett J.H. Sucrosyloligosaccharides and Cool Temperature Growth in 14 Forb Species // Plant Physiology and Biochemistry. 1990. V. 28. P. 167-172.
9. Оленников Д.Н., Танхаева Л.М. Разработка технологии получения экстракта подорожника большого сухого // Химия растительного сырья. 2006. №1. С. 47-52.
10. Горин А.Г. Химическое исследование полисахаридов листьев Plantago major L. 1. Анализ моносахаридного состава полисахаридного комплекса // Химия природных соединений. 1965. №5. С. 297-302.
11. Горин А.Г. Химическое исследование полисахаридов листьев Plantago major L. 2. Пектовая кислота // Химия природных соединений. 1965. №6. С. 369-372.
12. Горин А.Г. Полисахариды Plantago major L. 3. Строение деструктурированной пектовой кислоты // Химия природных соединений. 1967. №2. С. 80-83.
13. Samuelsen A.B., Paulsen B.S., Wold J.K., Otsuka H., Yamada H., Espevik T. Isolation and Partition Characterization of Biologically Active Polysaccharides from Plantago major L. // Phytoterapy Research. 1995. V. 9. P. 211-218.
14. Samuelsen A. B., Paulsen B.S., Wold J.K., Otsuka H., Kiyohara H., Yamada H., Knutsen S.H. Characterization of a Biologically Active Pectin from Plantago major L. // Carbohydrates Polymers. 1996. V. 30. P. 37-44.
15. Samuelsen A.B., Paulsen B.S., Wold J.K., Knutsen S.H., Yamada H. Characterization of a Biologically Active Arabi-nogalactan from the Leaves of Plantago major L. // Carbohydrates Polymers. 1998. V. 35. P. 145-153.
16. Миронов В.А., Васильев Г.С., Матросов В.С., Филиппова Т.М., Замуреенко В.А., Мищенко В.В., Майранов-ский В.Г., Фельдштейн М.А. Физиологически активные спирты подорожника большого // Химикофармацевтический журнал. 1983. №11. С. 1321-1325.
17. Ahmed Z.F., Hammouda F.M., Rizk A.M., Wassel G.M. Phytochemical Studies of Egyptian Plantago species // Planta Medica. 1967. V. 4. P. 404-410.
18. Swaitek K., Kurowska A., Gora J. Chemical Composition of Some Plantago Species Seed Oil // Herba Polonica. 1980. V. 4. P. 213-217.
19. Ahmad M.S., Ahmad M.U., Osman S.M. A New Hydroxyolephinic Acid from Plantago major Seed Oil // Phytochemistry. 1980. V. 19. P. 2127-2139.
20. Guil J.L., Torija M.E., Gimenez J.J., Rodriguez I. Identification of Fatty Acids in Edible Wild Plants by Gas Chromatography // Journal of Chromatography A. 1996. V. 719. P. 229-235.
21. Bakker M.I., Baas W.J., Sum D.T.H.M., Koloffel C. Leaf Wax of Lactuca sativa and Plantago major // Phytochemistry. 1998. V. 47. P. 1489-1493.
22. Pailer V.M., Haschke-Hofmeister E. Inhaltstoffe aus Plantago major // Planta Medica. 1969. V. 17. P. 139-145.
23. Оленников Д.Н., Танхаева Л.М., Михайлова Т.М., Samuelsen A.B. Органические кислоты лекарственных растений. 1. Plantago major L. // Химия природных соединений. 2005. №4. С. 354-355.
24. Максютина Н.П. Оксикоричные кислоты Plantago major и P. lanceolata // Химия природных соединений. 1971. №6. С. 824-825.
25. Noro Y., Hisata Y., Okuda K. Pharmacognostical Studies of Plantaginis herba (VII) on the Phenylethanoid Contents of Plantago spp. // Japanese Journal of Pharmacognosy. 1991. V. P. 24-28.
26. Skari K.P., Malterud K.E., Haugli T. Radical Scavengers and Ingibitors of Enzymatic Lipids Peroxydation from Plantago major, a Medicinal Plant. In: Proceeding of the 2nd International Conference on Natural Antioxidants and Anticarcinogens in Nutrition, Health and Disease. Cambridge, 1999. P. 200-202.
27. Malgaard P. Population Genetics and Geographical Distribution of Caffeic Acids Esters in Leaves of in Plantago major in Denmark // Journal of Ecology. 1986. V. 74. P. 1127-1137.
28. Ronsted N., Gobel E., Franzyk H., Jensen S.R., Olsen C.E. Chemotaxonomy of Plantago. Iridoid Glycosides and Caf-feoyl Phenylethanoid Glycosides // Phytochemistry. 2000. V. 55. P. 337-348.
29. Nishibe S. Bioactive Phenolic Compounds in Traditional Medicines // Pure and Applied Chemistry. 1994. V. 66. P. 2263-2266.
30. Nishibe S. The Plant Origins of Herbal Medicines and Their Quality Evaluation // Yakugaku Zasshi. 2002. V. 122. P. 363-379.
31. Максютина Н.П. Производные байкалеина и скутеляреина в листьях Plantago major // Химия природных соединений. 1971. №3. С. 374-375.
32. Harborne J.B., Williams C.A. 6-Hydroxyluteolin and Scutelarein as Phyletic Markers in Higher Plants // Phytochemistry. 1971. V. 10. P. 367-378.
33. Лебедев-Косов в.И. Флавоноиды и иридоиды подорожников большого и азиатского // Растительные ресурсы. 1980. Т. 16. №3. С. 403-407.
34. Kawashty S.A., Gamal-el-din, Abdalla M.F., Saleh N.A.M. Flavonoids of Plantago Species in Egypt // Biochemical Systematic and Ecology. 1994. V. 22. P. 729-733.
35. Nishibe S., Murai M., Tamayama Y. Studies on Constituents Plantaginis herba. 7. Flavonoids from Plantago asiatica and P. angustifolia // Natural Medicine. 1995. V. 49. P. 340-342.
36. Максютіпа Н.П. Поліфєнольні сполуки листків подорожника великого // Фармацевтичний журнал. 1972. №1. С. 59-63.
37. Skari K.P., Malterud K.E., Haugli T. Radical Scavengers and Ingibitors of Enzymatic Lipid Peroxidation from a Medicinal Plant. In: Poster 495. At «2000 Years of Natural Products Research - Past, Present and Future». Amsterdam, 1999.
38. Duke J.A. Handbook of Phytochemical Constituents of Gras Herds and Other Economical Plants. Fulton, 1992.
39. Taskova R., Handjieva N., Evstsatieva L., Popov S. Iridoid Glycosides from Plantago cornutii, Plantago major and Veronica cymbalaria // Phytochemistry. 1999. V. 52. P. 1443-1445.
40. Long C., Moulis C., Stanislas E., Fouraste E. L'Aucuboside et the Catalpol Dans les Feuilles the Plantago lanceolata L., Plantago major L. et Plantago media L. // Journal de Pharmacie de Belgique. 1995. V. 50. P. 484-488.
41. Murai M., Tanaka Y., Nishibe S. Iridoids from Plantago major // Natural Medicine. 1996. V. 50. P. 306.
42. Bianco A., Guiso M., Passacantili P., Francesconi A. Iridoid and Phenilpropanoid Glycosides from New Sources // Journal of Natural Products. 1984. V. 47. P. 207-210.
43. Handjieva N., Spassov S., Bodurova G., Purev O., Zamjansan J. Majoroside, an Iridoid Glycoside from Plantago major // Phytochemistry. 1991. V. 30. P. 1317-1318.
44. Максютин Г.в. Аминокислоты в листьях Plantago major L. и соцветиях Matricaria recutita L. // Растительные ресурсы. 1972. Т. 8. №1. С. 110-112.
45. Rojas I.R. Contribution al Estudio Quimico del Llanten (Plantago major L.) // Anales de la Faculted de Quimicay Far-macia. 1968. V. 20. P. 146-150.
46. Schneider G. Arzeidrogen. Ein Kompendium fur Pharmazeuten, Biologien und Chemiker. Mannheim, 1990. P. 131.
47. Larsen L.M., Olsen O., Serensen H. Failure to Detect Glucosinolates in Plantago species // Phytochemistry. 1983. V. 22. P. 2314-2315.
48. Ringbom T., Segura L., Noreen Y., Perera P., Bolin L. ursolic Acid from Plantago major, a Selective inhibitor of Cyclooxygenase-2 Catalyzed Prostaglandin Biosynthesis // Journal of Natural Products. 1998. V. 61. P. 1212-1215.
49. Zennie T.M., Ogzewalla C.D. Ascorbic Acid and Vitamin A Content of Edible Wild Plants of Ohio and Kentucky // Economical Botany. 1977. V. 31. P. 76-79.
50. Jansson O. Phylloquinone (Vitamin K1) Levels in Leaves of Plant Species Differing in Suspectibility to 2,4-Dichlorophenoxyacetic Acid // Physiologia Plantarum. 1974. V. 31. P. 323-325.
51. Ловкова М.Я., Рабинович А.М., Попомарева С.М., Бузук Г.Н., Соколова С.М. Почему растения лечат / Под ред.
в.Л. Кретович. М., 1990.
52. Попов А.И. Фронтальный элементный анализ листьев подорожника большого // Химико-фармацевтический журнал. 1993. №11. С. 50-51.
53. Yesilada E., Sezik E., Fudjita T., Tanaka S., Tabata M. Screening of Some Turkish Medicinal Plants for Their Antiulci-rogenic Activities // Phytoterapy Research. 1993. V. 7. P. 263-265.
54. Bhakuni D.S., Bittner M., Marticorena C. Screening of Chilean Plants for Anticancer Activity // Lloydia. 1976. V. 39. P. 225-243.
55. Lithander A. Intracellular Fluid of Waybread (Plantago major) as a Prophylactic for Mammary Cancer in Mice // Tumor Biology. 1992. V. 13. P. 138-141.
56. Basaran A.A., Ceritoglu I., Undeger U., Basaran N. Immunomodulatory Activities of Some Turkish Medicinal Plants // Phytoterapy Research. 1997. V. 11. P. 609-611.
57. Ponce-Macotela M., Navarro-Alegria I., Martinez-Gordillo M.N., Alvarez-Chacon R. In vitro Antigiardiasic Activity of Plant Extract // La Revista de Investigation Clinica. 1994. V. 46. P. 343-347.
58. Weenen H., Nkunya M.H.H., Bray D.H., Mwasumbi L.B., Kinabo L.S., Kilimali V.A.E.B. Antimalarial Activity of Tanzanian Medicinal Plants // Planta Medica. 1990. V. 56. P. 368-370.
59. Suganda A.G., Amoros M., Girre L. Effects Inhibiteurs de Quelques Extraits Bruts et Semi Purifies de Plantes Indigenes Franjaises sur la Miltiplication de l’Herpesvirus Humain l et Poliovirus Humain 2 en Culture Cellulaire // Journal of Natural Products. 1983. V. 46. P. 626-632.
60. McCutcheon A.R., Roberts T.E., Gibbons E. Antiviral Screening of British Columbian Medicinal Plants // Journal of Ethnopharmacology. 1995. V. 49. P. 101-110.
61. Caceres A., Giron L.M., Alvarado S.R., Torres M.F. Screening of Antimicrobal Activity of Plant Populary Uses in Guatemala for the Treatment of Dematomucosal Diseases // Journal of Ethnopharmacology. 1987. V. 20. P. 223-237.
62. McCutcheon A.R., Ellis S.M., Hancock R.E.W., Towers G.H.N. Antifungal Screening of Medicinal Plants of British Columbian Native People // Journal of Ethnopharmacology. 1994. V. 44. P. 157-169.
63. Guillen M.E.N., Emim J.A.S., Souccar C., Lapa A.J. Analgetic and Antiinflamatory Activities of the Aqueous Extract of Plantago major L. // International Journal of Pharmacognosy. 1997. V. 35. P. 99-104.
64. Campos A.M., Lissi E.A. Evaluation of the Antioxidant Capasity of Herbal Teas by a Procedure Based on the Bleaching of ABTS Radical Cations // Boletin de la Sociedad Chilena de Quimica. 1995. V. 40. P. 375-381.
65. Caceres A., Giron L.M., Martinez A.M. Diuretic Activity of Plants Used for the Treatment of Urinary Ailments in Guatemala // Journal of Ethnopharmacology. 1987. V. 19. P. 223-245.
66. Schmeda-Hirschmann G., Loyola J.L., Retamal S.R., Rodriguez J. Hypotensive Effect and Enzyme Inhibition Activity of Mapuche Medicinal Plant Extracts // Phytoterapy Research. 1992. V. 6. P. 184-188.
67. Houghton P.J., Manby J. Medicinal Plants of the Mapuche // Journal of Ethnopharmacology. 1985. V. 13. P. 89-103.
68. Lim-Sylianco C.Y., Shier W.T. Mutagenic and Antimutagenic Activities in Philippine Medicinal and Food Plants // Journal of Toxycology - Toxin Reviews. 1985. V. 4. P. 71-105.
69. Basaran A.A., Yu T.-W., Plewa M.J., Anderson D. An Investigation of Some Turkish Herbal Medicines in Salmonella typhimurium and in the COMET assay in Human Lymphocytes // Teratogenesis. Carcinogenesis and Mutagenesis. 1996. V. 16. P. 125-138.
70. Ruiz A.R., De la Torre R.A., Alonso N., Villaescusa A., Betancourt J., Vizoso A. Screening of Meditinal Plants for Induction of Somatic Segregation Activity of Aspergillus nidulans // Journal of Ethnopharmacology. 1996. V. 52. P. 123-127.
71. Angelov A., Lamblev I., Markov M., Yakimova K., Leseva M., Yakimov A. Study of Acute and Chronical Toxicity of Dispergue of Plantago major // Medical Archives. 1980. V. 18. P. 47-52.
72. Gaw H.Z., Wang H.P. Survey of Chinese Drugs for Presence of Antibacterial Substances // Science. 1949. V. 110. P. 11-12.
73. Горин А.Г., Максютина Н.П., Колесников Д.Г. Плантаглюцид - новый антиязвенный препарат из листьев подорожника большого // Медицинская промышленность СССР. 1964. №2. С. 52-56.
74. Оболенцева Г.И., Хаджай Ю.И. Фармакологическое исследование плантаглюцида, используемого для лечения гастритов с повышенной кислотностью и пептических язв // Фармакология и токсикология. 1966. Т. 29. С. 469-472.
75. Michaelsen T.E., Gilje A., Samuelsen A.B., Hegasen K., Pauelsen B.S. Interaction Between Human Complement and Pectine Type Polysaccharide Fraction, PMII, from Leaves of Plantago major L. // Scandinavian Journal of Immunology. 2000. V. 52. P. 483-490.
76. Hetland G., Samuelsen A.B., Levik M., Pauelsen B.S., Aaberge I.S., Groeng E.-G., Michaelsen T.E. Protective Effect of Plantago major L. Pectine Polysaccharide Against Systemic Streptococcus pneumoniae Infection in Mice // Scandinavian Journal of Immunology. 2000. V. 52. P. 348-355.
77. Murai M., Tamayama Y., Nishibe S. Phenylethanoids in the Herb of Plantago lanceolata and Inhibitory Effect on Ara-chidonic Acid-Induced Mouse Ear Edema // Planta Medica. 1995. V. 61. P. 479-480.
78. Ravn H., Nishibe S., Sasahara M., Li X. Phenolic Compounds from Plantago asiatica // Phytochemistry. 1990. V. 29. P. 3627.
79. Miyase T., Ishino M., Akahori C., Ueno A., Ohkawa Y., Tanizawa H. Phenylethanoid Glycosides from Plantago asiatica // Phytochemistry. 1991. V. 30. P. 2015-2018.
80. Xiong Q.B., Kadota S., Tani T., Namba T. Antioxidative Effects of Phenylethanoids from Cistanche deserticola // Biological and Pharmaceutical Bulletin. 1996. V. 19. P. 1580-1585.
81. Zhou Y.-C., Zheng R.-L. Phenolic Compounds and Analogs as Superoxide Anion Scavengers and Antioxidants // Biochemical Pharmacology. 1991. V. 42. P. 1177-1179.
82. Herbert H.M., Maffrand F.P., Taoubi K., Augereau J.M., Fouraste I., Gleye J. Verbascoside Isolated from Lantana camara, as Inhibitor of Protein Kinase C // Journal of Natural Products. 1991. V. 54. P. 1595-1600.
83. Shoyama Y., Matsumoto M., Nishioka I. Phenolic Glycosides from Diseased Roots of Rheimania glutinosa var. purpurea // Phytochemistry. 1987. V. 26. P. 983-986.
84. Sasaki H., Nishimura H., Morota T. Immunosuppressive Principles of Rheimania glutinosa var. hueichingensis // Planta medica. 1989. V. 55. P. 458-462.
85. Andary C., Wylde R., Laffite C., Privat G., Winternitz F. Structures of Verbascoside and Orobanchoside, Caffeic Acid Sugar Esters from Orobanche rapum-genistae // Phytochemistry. 1982. V. 21. P. 1123-1127.
86. Ahmad M., Rizwani G.H., Ahtab K., Ahmad U.V., Gilani A.H., Ahmad S.P. Acteoside - a New Antihypertensive Drug // Phytoterapy Research. 1995. V. 9. P. 525-527.
87. Recio M.C., Giner R.M., Rios J.L. Structural Considerations on the Iridoids as Anti-inflammatory Agents // Planta Medica. 1994. V. 60. P. 232-234.
88. Oritz de Urbina A.V., Martin M.L., Fernandez B., San Roman L., Cubillo L. In vitro Antispasmodic Activity of Perace-tylated Penstesmoside, Aucubine and Catalpol // Planta Medica. 1994. V. 60. P. 512-515.
89. Chang I.M., Yun H.S., Kim Y.S., Ahn J.W. Aucubin: Potential Antodote for а-Amanitin Poisoning // Clinical Toxicology. 1984. V. 22. P. 77-85.
90. Chang I.M. Antiviral Activity of Aucubine Against Hepatitis B Virus Replication // Phytoterapy Research. 1997. V. 11. P. 189-192.
91. Chang I.M. Liver-Protective Activities of Aucubine Derived from Traditional Oriental Medicine // Research Communication in Molecular Pathology and Pharmacology. 1998. V. 102. P. 189-204.
92. Chiang L.C., Chiang W., Chang M.Y., Ng L.T., Lin C.C. Antiviral Activity of Plantago major Extracts and Related Compounds in vitro // Antiviral Research. 2002. V. 55. P. 53-62.
93. Ren H.-X., Wang Z.-L., Chen X., Zhu Y.-L. Antioxidative Responses to Different Altitudes in Plantago major // Environmental and Experimental Botany. 1999. V. 42. P. 51-59.
94. Патент № 19827. МПК 5 A61K35/78. Способ получения плантаглюцида / в.И. Литвиненко, Т.П. Попова, О.С. Амосов, И.О. Нечипоренко, в.М. Чушенко, О.Е. Карамова // 13.12.1990.
95. Сабиров К.А., Хаги А.М. Исследование минеральной части полисахаридного комплекса листа Plantago major и плантаглюцида // Химия природных соединений. 1985. №6. С. 737-739.
96. Горбачева А.в., Аксиненко С.Г., Зелепская К.Л., Нестерова Ю.в. Противоязвенные свойства вытяжек из лабаз-пика вязолистного // Человек. Природа. Общество. Актуальные проблемы: Мат. 12-й Междунар. копф. молодых ученых. СПб, 2001. С. 588.
97. Государственная фармакопея СССР. XI изд. М., 1990. вып. 2. С. 66.
98. Беляков К.в. Методологические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом. Москва, 2004. 186 с.
99. Оленников Д.Н., Танхаева Л.М. Спектры поглощения углеводов и родственных соединений в серпой кислоте // Химия природных соединений. 2006. №3. С. 218-220.
100. Оленников Д.Н., Танхаева Л.М. Применение модифицированного метода Дрейвуда для количественного анализа листьев Plantago major // Химия природных соединений. 2006. №3. С. 221-223.
101. Дзюба Н.П., Чушенко в.Н., Хаїт Г.Я. встановлення якісного та кількісного складу полісахаридів у росилинній сировині та препаратах фізико-хімічними методами // Фармацевтичний журнал. 1975. №6. С. 54-58.
102. Ribwort Plantain (Plantaginis lanceolata folium). In: European Pharmacopoeia 5.0. 2005. P. 2368-2369.
103. Biringanine G., Chiarelli M.T., Taes P., Duez P. A Validation Protocol for the HPTLC Standartization of Herbal Products: Application to the Detrmination of Acteoside in Leaves of Plantagopalmata Hook. f.s. // Talanta. 2006. V. 69. P. 418-424.
Поступило в редакцию 26 декабря 2006 г.
После исправления 20 апреля 2007 г
