CC BY
78
УДК 61.6.12/.13-004.6 - 036 - 08:615.22
Г.В. Дзяк1, 2 ПИТАВАСТАТИН - НОВЫЙ ИНГИБИТОР
КЮ Егоров2, 1 ГМГ-КОА-РЕДУКТАЗЫ: ОСОБЕННОСТИ
Э.Л. Колесник КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И
ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины»
кафедра госпитальной терапии № 2 1
(зав. - академик НАМН Украины, д. мед. н., проф. Г.В. Дзяк)
кафедра пропедевтики внутренней медицины 2
(зав. - д. мед. н., проф. Т.А. Хомазюк)
ул. Дзержинского, 9, Днепропетровск, 49000, Украина
SE "Dnipropetrovsk medical academy Ministry of Health of Ukraine"
Dzerzhinskogo str., 9, Dnipropetrovsk, 49044, Ukraine
e-mail: eteri.kolesnik@gmail.com
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, дислипидемия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, питавастатин, статины
Key words: cardiovascular diseases, atherosclerosis, dyslipidemia, inhibitors of the HMG-CoA reductase, pitavastatin, statins
Резюме. Штавастатин - новий iHri6irop ГМГ-КоА-редуктази: особливосп клШчноТ фармакологи i перспек-тиви застосування при лшуванш серцево-судинних захворювань. Дзяк Г.В., Сгоров К.Ю., Колесник Е.Л.
Серцево-судинна смерттсть в Укра'М становить 66,3% вiд загально'1 смертностi, у структурi яко'1 превалю-ють захворювання, зумовлеш атеросклерозом - iнфаркт мюкарда, мозковий iнсульт, атеросклероз пери-фершних артерт. Одним з найбшьш ефективних засобiв успiшноi профшактики серцево-судинних захворювань е лкарсью препарати, що знижують вмiст атерогенних лiпiдiв у кровi. Статини е препаратами першого ви-бору згiдно з мiжнародними й нацюнальними рекомендацiями щодо лiкування хворих з дислiпiдемiями й атеросклерозом. У статтi наведен особливостi фармакоктетики i фармакодинамжи, анал1з результатiв клiнiчних до^джень i даних щодо ефективностi й безпеки нового iнгiбiтора ГМГ-КоА-редуктази - ттавастатину Лвазо © (Recordati, Iталiя). Данi цшого ряду до^джень свiдчать, що штавастатин значно знижуе рiвень холестерину лiпопротеiдiв низьmi щiльностi i триглiцеридiв, достовiрно збшьшуе рiвень холестерину лто-протеiдiв високо'1' щiльностi вже через 12 тижтв спостереження, а також сприяе значному регресу атеросклеротичних бляшок. Показано, що ттавастатин мае низький рiвень лкарських взаемодш та побiчних дш, високий рiвень безпеки та добре переноситься незалежно вiд вк пацiентiв та расово'1' приналежностi. Штавастатин - новий ефективний iнгiбiтор ГМГ-КоА-редуктази, який з устхом використовуеться у ба-гатьох кратах свiту для л^вання ди^тдемш у пацiентiв i-з серцево-судинними захворюваннями, цукровим дiабетом, захворюваннями нирок, а також тшими коморбiдними станами.
Abstract. Pitavastatin - a new inhibitor of the HMG-CoA reductase: peculiarities of clinical pharmacology and perspectives of its usage in treatment of cardiovascular diseases. Dzyak G.V., Yegorov K.Yu., Kolesnik E.L.
Cardiovascular mortality makes up 66.3 % of the total mortality in Ukraine. Myocardial infarction, stroke, atherosclerosis of peripheral arteries are the diseases caused by atherosclerosis and are prevalent in the mortality structure. One of the most effective means of successful prevention of cardiovascular disease are drugs that reduce the content of atherogenic lipids in the blood. Statins are the first line drugs for the treatment of patients with dyslipidemia and atherosclerosis in accordance with national and international guidelines. The article presents the features of the pharmacokinetics and pharmacodynamics, results of clinical trials and data on the efficacy and safety of a new inhibitor of the HMG-CoA reductase - pitavastatin (Livazo © (Recordati, Italy). Data from several multicenter randomized studies indicate that pitavastatin significantly reduces the level of cholesterol low-density lipoproteins and triglycerides, significantly increases the level of cholesterol high-density lipoproteins after 12 weeks of observation, and contributes to a significant regression of atherosclerotic plaques. It was shown that pitavastatin has a high level of safety and is well tolerated regardless of patients' age and racial origin. Pitavastatin is a new effective inhibitor of HMG -CoA reductase, which has been successfully used in many countries for the dyslipidemia treatment in patients with cardiovascular disease, diabetes, kidney diseases and other comorbid conditions.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) сохраняют лидирующее положение среди причин смертности в большинстве стран Восточной Европы, включая Украину. Сердечно-сосудистая смертность в нашей стране составляет 66,3% от общей смертности, в структуре которой превалируют заболевания, обусловленные атеросклерозом - инфаркт миокарда, мозговой инсульт, атеросклероз периферических артерий [1].
В исследовании «Европейская акция по первичной и вторичной профилактике с использованием вмешательств, снижающих частоту неблагоприятных событий» (European Action on Secondary и Primary Prevention by Intervention to Reduce Events - EUROASPIRE III) установлено, что за период 2006-2007 гг. в 22 странах Европы липидоснижающую терапию получали лишь 88,8% пациентов с дислипидемией и у 43% из них не был достигнут рекомендуемый целевой уровень ОХС [13].
В аналогичном исследовании «Проект по оценке липидной терапии-2» (LTAP-2 - Lipid Treatment Assessment Project) отмечено, что у 16%-53% пациентов не удалось достичь рекомендуемого национальными рекомендациями целевого уровня ХС-ЛПНП в 9 проанализированных странах мира [14].
Одним из наиболее эффективных средств успешной профилактики ССЗ являются лекарственные препараты, понижающие содержание атерогенных липидов в крови. В соответствии с международными и национальными рекомендациями по лечению больных с дислипидемиями
и атеросклерозом (Б8Н/Е8С 2012, Ассоциация кардиологов Украины 2012 г.), ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) (статины) являются препаратами первого выбора. Статины хорошо изучены и высокоэффективны в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и улучшении прогноза в первичной и вторичной профилактике.
С момента первого клинического использования статинов в начале 1970-х годов в мире зарегистрированы ловастатин, симвастатин, пра-вастатин, флувастатин, аторвастатин, розувас-татин и питавастатин.
В систематическом обзоре 75 рандомизированных клинических исследований, сравнивавших эффективность и безопасность статинов в различных дозах, отмечено, что при использовании аторвастатина в суточной дозе 10 мг, флувастатина 80 мг, ловастатина 40-80 мг и симвастатина 20 мг уровень ХС-ЛПНП снизился на 30-40%, а флувастатина 40 мг, ловастатина 1020 мг, правастатина 20-40 мг и симвастатина 10 мг - на 20-30% [4]. Снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 40% достигнуто лишь при применении розувастатина в дозе 5-40 мг и аторвастатина 20-80 мг. Однако при самостоятельных исследованиях отдельных препаратов аналогичный эффект отмечен при использовании питавастатина в существенно более низких дозах - 2-4 мг, что выводит этот статин в ранг самых сильнодействующих [14] (рис.1).
Рис. 1. Сравнение наиболее эффективных статинов, способствующих снижению уровня ХС ЛПНП [4]
13/ Том XVIII/ 4
37
Питавастатин является относительно новым членом семьи статинов [15]. Препарат впервые введен в клиническую практику в 2003 году в Японии для лечения первичной гиперлипидемии или смешанной дислипидемии. В последующем питавастатин был разрешен к применению в 13 странах мира, в том числе в США, Японии, Китае, Германии и Испании. Недавно питавас-татин был одобрен для использования также в Великобритании, Австралии и Франции. В 2013 году питавастатин был зарегистрирован в Украине под торговым названием Ливазо© (Яе-соМай, Италия).
Клиническая фармакология питавастатина
Питавастатин представляет собой новый мощный синтетический ингибитор ГМГ-КоА-ре-дуктазы четвертого поколения с уникальной структурой молекулы, которая включает в себя группу циклопропила и обеспечивает улучшенную фармакокинетику, увеличение системной биодоступности [17], высокий уровень пероральной абсорбции [16, 19], эффективное снижение ЛПНП при применении низких доз и выраженное влияние на холестерин липопро-теидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) [5, 22, 24, 27,].
Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%. Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Всасывание не зависит от приема пищи. Пиковая концентрация (Стах) препарата в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. после приема внутрь и не зависит от времени приема препарата. В то же время Стах питавастатина в плазме крови снижается на 43% при применении с пищей с высоким содержимым жиров, но АиС (площадь под кривой «концентрация - время») остается неизмененной. Период полувыведения (Т'Л) из плазмы крови колеблется от 5,7 ч. (1 доза) до 8,9 ч. (равновесное состояние), среднее геометрическое пе-рорального клиренса составляет 43,4 л/ч после одноразовой дозы. Менее 5% питавастатина выводится с мочой [25].
Питавастатин более чем на 99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и а1-кислотным гликопротеином. Средний объем распределения препарата составляет около 148 л. Питавастатин в неизмененном виде большей частью препарата находится в плазме крови
[25].
Благодаря синтетической циклопропильной группе питавастатин лишь незначительно мета-болизируется в гепатоцитах по системе цито-хрома Р450 (СУР) 2С9, а не всех СУР3А4 с образованием неактивных метаболитов. В
результате питавастатин выводится из организма в неизмененном виде с желчью и поглощается в тонком кишечнике, готовый к энтерогепати-ческой рециркуляции. Этот процесс объясняет высокую биодоступность питавастатина по отношению к большинству других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и способствует его длительной продолжительности действия [27].
Ни питавастатин, ни его основной метаболит - неактивный лактон не оказывают ингиби-рующего действия на ферменты CYP, а ингибиторы CYP3A4 не влияют на концентрацию питавастатина. Более того, Р-гликопротеин-опос-редованный транспорт не играет значительной роли в распределении препарата, а питавастатин, в свою очередь, не ингибирует активность Р-гликопротеина.
Питавастатин транспортируется в печень несколькими носителями, в том числе organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1) и OATP1B3. Однако ингибиторы OATP1B1 относительно мало влияют на концентрацию препарата в плазме по сравнению с другими ста-тинами. В целом, взаимодействие, за исключением нескольких ингибиторов печеночных транспортеров, таких как циклоспорин, не является клинически значимым. Следовательно, питавастатин имеет минимальные взаимодействия с лекарствами и продуктами питания, что особенно важно при лечении дислипидемии у пациентов, вынужденных принимать несколько препаратов одновременно [5].
Появление питавастатина в перечне доступных для назначения статинов обеспечивает врачам новый вариант лечения, который, как ожидается, имеет низкий риск развития лекарственных взаимодействий и связанных с этим классом препаратов побочным действием лекарств. Этот факт в сочетании с эффективностью питавастатина в отношении снижения ЛПНП должен помочь врачам индивидуализировать гиполипи-демическую терапию, основанную на профиле пациента и сопутствующих препаратах [7].
По результатам исследования Jung J.A. et al. (2012), у здоровых мужчин-добровольцев фарма-кокинетические профили питавастатина и вал-сартана, применяемых в качестве монотерапии, были сравнимы с комбинированной терапией. Одновременное введение питавастатина и вал-сартана существенно не влияло на индивидуальные фармакокинетические свойства препаратов и в целом хорошо переносилось, что создает предпосылки для проведения более широкомасштабных исследований у больных гипертонической болезнью с гиперлипидемией [21].
При изучении лекарственных взаимодействий между питавастатином и варфарином было показано, что фармакодинамика и фармакокине-тика варфарина не отличались при использовании варфарина как в качестве монотерапии, так и одновременном применении с питавастати-ном. Лекарственных взаимодействий между питавастатином и варфарином выявлено не было [8].
По данным Stender S., возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакоки-нетику питавастатина. Препарат обеспечивает превосходную эффективность и переносимость у пожилых пациентов [28, 23]. Также не отмечено различий между фармакокинетическими профилями питавастатина у здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной рас [30].
Согласно данным Mao Y. et al. (2012), пита-вастатин демонстрирует не только значимую эффективность у пациентов с гиперхолестерине-мией, но и высокую безопасность [26].
У больных с тяжелой почечной недостаточностью без гемодиализа однократный прием питавастатина в дозе 4 мг продемонстрировал хорошую переносимость и отсутствие выраженных побочных реакций [6].
По результатам исследования PITCH (PITa-vastatin versus atorvastatin to evaluate the effect on patients with hypercholesterolemia and mild to moderate hepatic damage), обычные дозы аторвас-татина и питавастатина эффективно и безопасно снижают повышенные концентрации печеночных ферментов [11].
Результаты клинических исследований
Многоцентровое, рандомизированное, открытое 12-недельное исследование CHIBA по сравнению эффективности и безопасности питаваста-тина 2 мг/сут и аторвастатина 10 мг/сут у 204 японских пациентов с гиперхолестеринемией (ОХ 220 мг/дл или выше) показало значительное снижение ХС ЛПНП на 42,6% и 44,1% и уровня ТГ на 17,3% и 10,7% в группах питавастатина и аторвастина соответственно. При этом отмечено, что через 12 недель лечения питавастатин увеличивал содержание сывороточного ХС ЛПВП по сравнению с исходным на 3,2% (р<0,033), в отличии от аторвастатина, где изменения ХС ЛПВП носили недостоверный характер (1,7%; р <0,221) [18].
Результаты другого сравнительного исследования PIAT по оценке влияния питавастатина (2 мг/сут) и аторвастатина (10 мг/сут) на уровни ХС-ЛПВП (первичная конечная точка) у больных с гиперхолестеринемией и нарушением толерантности к глюкозе показали, что процентное увеличение ХС ЛПВП было существенно выше в
группе питавастатина по сравнению с группой аторвастатина (8,2% против 2,9%; р = 0,031) [3].
По результатам исследования LIVES (LIVALO Effectiveness and Safety), при обследовании более 20 000 пациентов с гиперхолестеринемией, которые получали питавастатин длительностью до 2 лет целевой уровень ХС ЛПНП был достигнут у 88,2% пациентов с низким уровнем риска (<160 мг/дл), у 82,7% пациентов со средним риском (<140 мг/дл), у 66,5% пациентов группы высокого риска развития ССО (<120 мг/дл) и у 50,3% пациентов с целью вторичной профилактики (<100 мг/дл). При этом было показано, что даже у пациентов с низким уровнем ХС ЛПВП на 104 неделе наблюдения отмечалось значительное снижение общего холестерина (ОХС) на 21,0%, ХС ЛПНП на 31,3% и триглицеридов (ТГ) на 6,1% [20].
В исследовании MEGA при применении пра-вастатина установлено снижение уровня ХС ЛПНП с 156,7 мг/дл до 122,7 мг/дл. В исследовании LEM при лечении с применением флува-статина отмечено снижение уровня ХС ЛПНП с 172,5 мг/дл до 123,4 мг/дл. В представленном исследовании при назначении питавастатина уровень ХС ЛПНП снижался с 162,4 мг/дл до 108,5 мг/дл, что подтвердило высокую эффективность питавастатина.
Дополнительный анализ исследования LIVES у пациентов с ССЗ и хронической болезнью почек показал, что увеличение скорости клубоч-ковой фильтрации (+5,4 мл/мин/1,73м2) регистрировалось после 2-х лет лечения питавастатином (р<0,001). При лечении питавастатином более чем 5000 больных сахарным диабетом был также продемонстрирован положительный эффект препарата на уровень гликизилированного гемоглобина A1c у 1200 пациентов. За 2-х летний период лечения питавастатином HbA1c постепенно снизился на 0,28% [20].
По окончании исследуемого периода была проведена дополнительная фаза исследования LIVES для изучения отдаленных результатов и частоты сердечно-сосудистых (СС) и церебро-васкулярных событий (ЦВС) в последующие 3 года, в которую были включены 6582 пациента [2] (рис.2, 3).
Эти результаты свидетельствуют, во-первых, о важности контроля не только уровня ХС ЛПНП, но и ХС ЛПВП в пределах целевого диапазона и, во-вторых, определение уровня ХС ЛПНП и ХС ЛПВП даже на ранних этапах применения питавастатина позволяет прогнозировать риск возникновения СС/ЦВС при последующем лечении. Чем более выражено снижение уровня ХС ЛПНП и повышение уровня ХС
13/ Том XVIII/ 4
39
ЛПВП в начале лечения, тем меньше вероятность возникновения указанных событий в последующем, что является дополнительным подтверждением длительного эффекта питавастатина.
Кроме того, в этом исследовании питаваста-тин показал высокую безопасность и малое количество побочных реакций [2] (табл.).
Рис. 2. Связь между достижением целевого уровня липидов и общей частотой всех событий при лечении с применением питавастатина
Особый научный интерес представляет исследование KisЫda К. е! а1., в котором авторы использовали индекс РН (А объема бляшек в венеч-
ных артериях / А ХС ЛПВП) в качестве гипотетического клинического индекса выведения ХС ЛПВП из атероматозных бляшек (рис 4.).
Рис. 3. Связь между достижением целевого уровня ХС ЛПНП и общей частотой всех событий при лечении пациентов с ИБС в анамнезе
Лекарственные побочные реакции в исследовании LIVES
Число пациентов
Побочные реакции абс. %
Повышение активности креатинкиназы (креатинфосфокиназы) в сыворотке 142 2,16
Повышение активности аланинаминотрансферазы 85 1,29
Повышение активности аспартатаминотрансферазы 74 1,12
Повышение уровня гаммагуанозинтрифосфата 59 0,90
Повышение активности лактатдегидрогеназы 32 0,49
Миалгия 27 0,41
Как показал проведенный анализ, наиболее значительный регресс атеросклеротических бляшек вследствие повышения уровня ХС ЛПВП (индекс РН) отмечен при применении питавастатина по сравнению с таковым при назначении четырех других статинов [12].
Выраженный гиполипидемический эффект и безопасное влияние питавастатина на содержание глюкозы в крови были продемонстрированы Mao Y. et al. при лечении пациентов с сахарным диабетом в сочетании с гиперхолесте-ринемией [29].
Рис. 4. Индексы РЬ (А) и РН (В) для каждого статина. Индекс РЬ использовали в качестве внутреннего контроля для оценки эффективности снижения в сыворотке уровня ХС ЛПНП в отношении предупреждения прогрессирования атеросклероза на 1%
В исследовании JAPAN-ACS (Japan Assessment of Pitavastatin and Atorvastatin in Acute Coronary Syndrome) оценивались эффекты питавастатина 4 мг/сут и аторвастатина 20 мг/сут на объем бляшки с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) [9].
Изменения уровня ХС ЛПНП в среднем по группам составили -36,2 ± 19,5% в группе питавастатина и -35,8 ± 22,9% в группе аторвас-
татина. У пациентов, принимавших питавас-татин, процент изменения объема бляшек составил -16,9 ± 13,9% и -18,1 ± 14,2% (р=0,5) у пациентов, принимавших аторвастатин соответственно. Полученные данные исследования JAPAN-ACS показали, что питавастатин и атор-вастатин в равной степени влияют на уменьшение объема атеросклеротической бляшки [9].
Питавастатин оказывал благотворное влияние на диастолическую функцию левого желудочка,
13/ Том XVIII/ 4
41
а также структуру и функцию левого предсердия у пожилых пациентов с артериальной гипертен-зией. Лечение питавастатином может быть связано с более низкой частотой развития фибрилляции предсердий [10].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Согласно современным рекомендациям, первичная и вторичная профилактика ССЗ без статинов невозможна. Адекватная терапия стати-нами в повседневной клинической практике -неотложная задача стратегического значения, успешное решение которой обеспечит реальную возможность снижения сердечно-сосудистой
смертности и увеличение продолжительности жизни. И среди всех статинов питавастатин выгодно отличается своими свойствами. Это эффективное и хорошо переносимое средство для лечения пациентов с гиперхолистеринемией и дислипидемией. Особенно при снижении уровня ХС ЛПВП питавастатин обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП до целевого значения. Также он обладает низкой частотой побочных реакций и низкой вероятностью взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, которым проводится комплексная терапия.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Динашка стану здоров'я народу Украни та репональш особливостг Аналогично-статистичний поабник / Коваленко В.М., Манойленко Т.С., Кириченко А.Г., Ревенько 1.Л. - К., 2012. - 53 с.
2. A Large-Scale Survey on Cardio-Cerebrovascular Events During pitavastatin (LIVALO Tablet) Therapy in Japanese patients with Hypercholesterolemia - LIVALO Effectiveness and Safety Study Extension (LIVES Study Extension) / T. Teramato, M. Urashima, H. Shimano [et al.] // Jpn. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol.39. - P.789-803.
3. A 52-week, randomized, open-label, parallel-group comparison of the tolerability and effects of pita-vastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance / J. Sasaki, Y. Ikeda, T. Kuribayashi [et al.] // Clin. Ther. - 2008. - Vol.30. -P.1089-1101.
4. A systematic review and meta-analysis on the therapeutic equivalence of statins / T.C. Weng, Y.H. Yang, S.J. Em [et al.] // J. Clin. Pharm. Ther. -2010. - Vol.35. - P.139-151.
5. Catapano A.L. Pitavastatin - pharmacological profile from early phase studies / A.L. Catapano // Athe-roscler. - 2010. - Vol.12. Suppl. 1. - P.3-7.
6. Comparison of the safety, tolerability, and phar-macokinetic profile of a single oral dose of pitavastatin 4 mg in adult subjects with severe renal impairment not on hemodialysis versus healthy adult subjects / R.E. Morgan, S.E. Campbell, C.Y. Yu [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2012. - Vol.60, N 1. - P.42-48.
7. Corsini A. Drug-drug interactions with statins: will pitavastatin overcome the statins' Achilles' heel? / A. Corsini, R. Ceska // Curr. Med. Res. Opin. - 2011. -Vol. 27, N 8. - P.1551-1162.
8. Drug-drug interaction study to assess the effects of multiple-dose pitavastatin on steady-state warfarin in healthy adult volunteers / Y. Inagaki, T. Hunt, B. Arana [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2011. - Vol.51, N 9. -P.1302-1309.
9. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary
syndrome: a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin (JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study) / T. Hiro, T. Kimura, T. Morimoto [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol.54. - P.293-302.
10. Effects of pitavastatinon cardiac structure and function and on prevention of atrial fibrillation in elderly hypertensive patients: a prospective study of 2-years' follow-up / S. Warita, M. Kawasaki, R. Tanaka [et al.] // Circ. J. - 2012. - Vol.76, N 12. - P.2755-2762.
11. Evaluation of short-term safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitors in hypercholesterolemic patients with elevated serum alanine transaminase concentrations: PITCH study (PITavastatin versus ator-vastatin to evaluate the effect on patients with hyper-cholesterolemia and mild to moderate hepatic damage) / K.H. Han, S.W. Rha, H.J. Kang [et al.] // J. Clin. Lipidol.
- 2012. - Vol.6, N 4. - P.340-351.
12. Kishida K. Importance of Assessing the Effect of Statins on the Function of High- Density Lipoproteins on Coronary Plaque / K. Kishida, T. Funahashi, I. Shimo-mura // Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets - 2012. - Vol.12. - P.28-34.
13. Kotseva K. EURROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries / K. Kotseva, D. Wood, B.G. De // Eur. J. Cardivasc. Prev Rehabil. - 2009. - Vol.16. - P.121-137.
14. Lipid treatment assessment project 2: a multinational survey to evaluate the proportion of patients achieving low-density lipoprotein cholesterol goals / D.D. Waters, C. Brotons, C.W. Chiang [et al.] // Circulation. -2009. - Vol.120. - P.28-34.
15. Masana L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile / L. Masana // Cardiovasc Diabetol.
- 2013. - Vol.12, Suppl. 1. - S2.
16. Metabolic fate of pitavastatin (NK-104), a new inhibitor of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase. Effects on drug-metabolizing systems in rats and humans / H. Fujino, I. Yamada, S. Shimada [et al.] // Arzneimittelforschung. - 2002. - Vol.12. - P.745-753.
17. Mukhtar R.Y. Pitavastatin / R.Y. Mukhtar, J. Reid, J.P. Reckless // Int. J. Clin. Pract. - 2005. - Vol.12.
- P.239-252.
18. Multicenter collaborative randomized parallel group comparative study of pitavastatin and atorvastatin in Japanese hypercholesterolemic patients: collaborative study on hypercholesterolemia drug intervention and their benefits for atherosclerosis prevention (CHIBA study) / K. Yokote, H. Bujo, H. Hanaoka [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol.201, N 2. - P.345-352.
19. Neuvonen P.J. Drug interactions with lipid-lowe-ring drugs: mechanisms and clinical relevance / P.J. Neuvonen, M. Niemi, J.T. Backman // Clin. Pharmacol Ther.
- 2006. - Vol.12. - P.565-581.
20. New evidence on pitavastatin: efficacy and safety in clinical studies / T. Teramato, H. Shimano, K. Yokote [et al.] // Expert Opin Pharmacother. - 2010. - Vol. 11, N 5. - P.817-828.
21. Pharmacokinetic interaction between pitavastatin and valsartan: a randomized, open-labeled crossover study in healthy male Korean volunteers / J.A. Jung, Y.H. Noh, S. Jin [et al.] // Clin. Ther. - 2012. - Vol.34, N 4. - P.958-965.
22. Pharmacological profile of a novel synthetic inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase / T. Aoki, H. Nishimura, S. Nakagawa [et al.] // Arzneimittelforschung. - 1997. - Vol.12. - P.904-909.
23. Pitavastatin shows greater lipid-lowering efficacy over 12 weeks than pravastatin in elderly patients with primary hypercholesterolemia or combined (mixed) dys-lipidaemia / S. Stender, D. Budinski, M. Gosho [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2013. - Vol.20, N 1. - P.40-53.
24. Relative induction of mRNA for HMG Co A reductase and LDL receptor by five different HMG-CoA reductase inhibitors in cultured human cells / S. Mori-kawa, M. Umetani, S. Nakagawa [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. -2000. - Vol.12. - P.138-144.
25. RxList. Livalo (pitavastatin) drug - clinical pharmacology / [Электронный ресурс]. Режим доступа: http:// www.rxlist.com/livalo-drug/clinical-pharmacolo-gy.htm
26. Safety and efficacy of pitavastatin in patients with hypercholesterolemia: a multicenter study / Y. Mao, J.M. Yu, Y.Q. Zhan [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2012. - Vol.92, N 14. - P.968-973.
27. Saito Y. Pitavastatin: an overview / Y. Saito // Atheroscler. - 2011. - Vol. 12. Suppl. 1. - P.272-276.
28. Stender S. Pitavastatin demonstrates long-term efficacy, safety and tolerability in elderly patients with primary hypercholesterolemia or combined (mixed) dys-lipidaemia / S. Stender, D. Budinski, N. Hounslow // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2013. - Vol.20, N 1. - P.29-39.
29. The effect of pitavastatin on blood glucose and its efficacy in diabetic patients with hypercholesterolemia / Y. Mao, J.M. Yu, F. Zhang [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2012. - Vol.51, N 7. - P.508-512.
30. Warrington S. Comparison of the pharmaco-kinetics of pitavastatin by formulation and ethnic group: an open-label, single-dose, two-way crossover pharma-cokinetic study in healthy Caucasian and Japanese men / S. Warrington, S. Nagakawa, N. Hounslow // Clin. Drug. Investig. - 2011. - Vol.31, N 10. -P.735-743.
REFERENCES
1. Kovalenko VM, Manojlenko TS, Kyrychen-ko AG, Reven'ko IL. The dynamics of people's health in Ukraine and regional peculiarities. Analytical and statistical manual. Kyiv. National Scientific Centre "MD Stra-zhesko Institute of Cardiology" MAS of Ukraine. 2012:53.
2. Teramato T, Urashima M, Shimano H. A Large-Scale Survey on Cardio-Cerebrovascular Events During pitavastatin (LIVALO Tablet) Therapy in Japanese patients with Hypercholesterolemia - LIVALO Effectiveness and Safety Study Extension (LIVES Study Extension). Jpn. Pharmacol. Ther. 2011;39:789-803.
3. Sasaki J, Ikeda Y, Kuribayashi T et al. A 52-week, randomized, open-label, parallel-group comparison of the tolerability and effects of pitavastatin and ator-vastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance. Clin Ther. 2008;30:1089-101.
4. Weng TC, Yang YH, Em SJ et al. A systematic review and meta-analysis on the therapeutic equivalence of statins. J Clin Pharm Ther. 2010;35:139-51.
5. Catapano AL. Pitavastatin - pharmacological profile from early phase studies. Atheroscler SuppI. 2010;12: 3-7.
6. Morgan RE, Campbell SE, Yu CY et al. Comparison of the safety, tolerability, and pharmacokinetic
profile of a single oral dose of pitavastatin 4 mg in adult subjects with severe renal impairment not on hemo-dialysis versus healthy adult subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 2012;60(1):42-48.
7. Corsini A, Ceska R. Drug-drug interactions with statins: will pitavastatin overcome the statins' Achilles' heel?. Curr Med Res Opin. 2011;27(8):1551-162.
8. Inagaki Y, Hunt T, Arana B et al. Drug-drug interaction study to assess the effects of multiple-dose pitavastatin on steady-state warfarin in healthy adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2011;51(9):1302-09.
9. Hiro T, Kimura T, Morimoto T et al. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome: a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus ator-vastatin (JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study). J Am Coll Cardiol. 2009;54:293-302.
10. Warita S, Kawasaki M, Tanaka R et al. Effects of pitavastatinon cardiac structure and function and on prevention of atrial fibrillation in elderly hypertensive patients: a prospective study of 2-years' follow-up. Circ J. 2012;76(12):2755-62.
11. Han KH, Rha SW, Kang HJ et al. Evaluation of short-term safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitors in hypercholesterolemic patients with elevated
13/ Том XVIII/ 4
43
serum alanine transaminase concentrations: PITCH study (PITavastatin versus atorvastatin to evaluate the effect on patients with hypercholesterolemia and mild to moderate hepatic damage). J Clin Lipidol. 2012;6(4):340-51.
12. Kishida K, Funahashi T, Shimomura I. Importance of Assessing the Effect of Statins on the Function of High- Density Lipoproteins on Coronary Plaque. Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets. 2012; 12:28-34.
13. Kotseva K, Wood D, De BG. EURROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of car-dioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries. Eur. J. Cardivasc. Prev Rehabil. 2009;16:121-37.
14. Waters DD, Brotons C, Chiang CW et al. Lipid treatment assessment project 2: a multinational survey to evaluate the proportion of patients achieving low-density lipoprotein cholesterol goals. Circulation. 2009;120:28-34.
15. Masana L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile. Cardiovasc Diabetol. 2013; 12 (1):2.
16. Fujino H, Yamada I, Shimada S et al. Metabolic fate of pitavastatin (NK-104), a new inhibitor of 3-hydro-xy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase. Effects on drug-metabolizing systems in rats and humans. Arzneimittelforschung. 2002;12:745-53.
17. Mukhtar RY, Reid J, Reckless JP. Pitavastatin. Int J Clin Pract. 2005;12:239-52.
18. Yokote K, Bujo H, Hanaoka H et al. Multicenter collaborative randomized parallel group comparative study of pitavastatin and atorvastatin in Japanese hypercho-lesterolemic patients: collaborative study on hypercho-lesterolemia drug intervention and their benefits for atherosclerosis prevention (CHIBA study). Atherosclerosis. 2008;201(2):345-52.
19. Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006;12:565-81.
20. Teramato T, Shimano H, Yokote K et al. New evidence on pitavastatin: efficacy and safety in clinical studies. Expert Opin Pharmacother. 2010;11(5):817-28.
21. Jung JA, Noh YH, Jin S et al. Pharmacokinetic interaction between pitavastatin and valsartan: a randomized, open-labeled crossover study in healthy male Korean volunteers. Clin Ther. 2012;34(4):958-65.
22. Aoki T, Nishimura H, Nakagawa S et al. Pharmacological profile of a novel synthetic inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase. Arzneimittelforschung. 1997;12:904-9.
23. Stender S, Budinski D, Gosho M et al. Pitavas-tatin shows greater lipid-lowering efficacy over 12 weeks than pravastatin in elderly patients with primary hyper-cholesterolaemia or combined (mixed) dyslipidaemia. Eur J Prev Cardiol. 2013;20(1):40-53.
24. Morikawa S, Umetani M, Nakagawa S et al. Relative induction of mRNA for HMG CoA reductase and LDL receptor by five different HMG-CoA reductase inhibitors in cultured human cells. J Atheroscler Thromb. 2000;12:138-44.
25. RxList. Livalo (pitavastatin) drug - clinical pharmacology / [Electronic resource]. Access mode: http:// www.rxlist.com/livalo-dmg/clinical-pharmacology.htm
26. Mao Y, Yu JM, Zhan YQ et al. Safety and efficacy of pitavastatin in patients with hypercholes-terolemia: a multicenter study. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012;92(14):968-73.
27. Saito Y. Pitavastatin: an overview. Atheroscler SuppI. 2011;12:272-76.
28. Stender S, Budinski D, Hounslow N. Pitavas-tatin demonstrates long-term efficacy, safety and tolera-bility in elderly patients with primary hypercholeste-rolaemia or combined (mixed) dyslipidaemia. Eur. J Prev. Cardiol. 2013;20(1):29-39.
29. Mao Y, Yu JM, Zhang F et al. The effect of pitavastatin on blood glucose and its efficacy in diabetic patients with hypercholesterolemia. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2012;51(7):508-12.
30. Warrington S, Nagakawa S, Hounslow N. Comparison of the pharmacokinetics of pitavastatin by formulation and ethnic group: an open-label, single-dose, two-way crossover pharmacokinetic study in healthy Caucasian and Japanese men. Clin Drug Investig. 2011;31(10):735-43.
♦
