CC BY
63
УДК 616.12:577.125-08:615.22
А.Е. Березин ПЕРВИЧНАЯ ДИСЛИПИДЕМИЯ И
Т.В. Шейченко 2, КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИЙ РИСК:
™ Б*резина '4 ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ
Н.В. Вишневая , ттитдвлгтАттгал
Н.В. Коваленко 4, ПИТАВАСТАТИНА
З.И. Кулик 4, И.А. Моисеенко 4
Медицинский университет, г. Запорожье 1
кафедра внутренних болезней № 2
пр. Маяковского, 26, Запорожье, 69035, Украина
КП «Городская больница № 7» 2
ул. Луначарова, 9, Запорожье, 69600, Украина
ООО «Вита центр» 3
ул. Седова, 3, Запорожье, 69035, Украина
ГУ «СМСЧ№ 6 МЗ Украины» 4
ул. Титова, 29, Днепропетровск, 49089, Украина
State Medical University 1
Internal Medicine Department N 2
Mayakovsky av., 26, Zaporizhzhya, 69035, Ukraine
City hospital N 7 2
Lunacharova st., 9, Zaporozhye, 69600, Ukraine Vita Center LTD 3
Sedov st., 3, Zaporozhye, 69035, Ukraine SI «SMSD N 6, HM of Ukraine» 4 Titov st., 29, Dnepropetrovsk, 49089, Ukraine e-mail: [email protected]
Ключевые слова: дислипидемия, кардиометаболическийриск, статины, питавастатин Key words: dyslipidemia, cardiometabolic risk, statins, pitavastatin
Реферат. Первинна дислшвде]шя i кардшметабол!чний ризик: потенцшш можливосп штавастатину. Березш O.E., Шейченко Т.В., Березша Т.О., Вишнева Н.В. Коваленко Н.В., Кулж 3.I., Мокеенко I.O. В ог-
лядi розглядаються найбыьш вaжлuвi аспекти лжування первинног змшаног дислШдеми в na^cnmie з супуттми Mema6oni4HUMU K0M0p6idHUMU станами. Наводяться eidoMocmi щодо Hoeimnix сучасних програм первинног профыактики кардюваскулярних захворювань у na^cnmie з документованою ducninideMicm. Обговорюсться zinoninideMi4Huü потенщал cmamunie, а також 'ix роль у зниженш величини кардюваскулярного ризику. Наводяться сучаст eidoMocmi про методи мттйацп резидуального кардюваскулярного ризику за допомогою комбтованог zinoninideMi4Ho'i стратеги i нових представниюв класу cmamunie. Обговорюються pi3Hi за своею ефектившстю стратеги призначення cmamunie хворим на дислтдемт pi3Hozo eiKy та за наявшстю cynymrnx K0M0p6idnux сташв, зокрема ожиртня, цукрового diaöemy, Mema6oni4Hozo синдрому. Наводятся дам з обстеження та стратеги лжування xeopo'i на ожиртня, Mema6oni4Huü синдром та суб-клШчний атеросклероз за допомогою cmamunie. Обговорюсться роль ттавастатину у npozpaMi первинног превенци кардюваскулярних nodiü.
Abstract. Primary dyslipidemia and cardiometabolic risk: potential of pitavastatin. Berezin A.E., Sheychenko T.V., Berezina T.A., Vishnevaya N.V., Kovalenko N.V., Kulik Z.I., Moiseenko I.A. The review is devoted to the most important aspects of primary mixed dyslipidemia treatment in patients at high risk with concomitant metabolic comorbidities. Evidences for novel modern approaches regarding primary prevention of cardiovascular events among dyslipidemic patients are considered. The potential role of lipid-lowering treatment with statins and their role in reducing the cardiovascular risk are discussed. Information about modern methods of minimization of residual cardiovascular risk using a combined lipid-lowering strategies and new representatives of the statins are provided. It has been discussed various strategies of statin administering to patients with dyslipidemia of different age with exiting comorbidities, such as diabetes mellitus, obesity, metabolic syndrome. Objective findings and treatment approaches obtained from the patient with obesity, metabolic syndrome, and asymptomatic atherosclerosis are provided. The role ofpitavastatin in primary prevention program of cardiovascular events is discussed
Дислипидемия является одним из наиболее часто встречающихся коморбидных состояний, оказывающих непосредственное влияние на формирование величины глобального кардиоваску-лярного риска и определяющая уровень здоровья населения в целом [19]. В настоящее время лечение смешанной дислипидемии занимает центральное место в стратегии первичной превенции кардиоваскулярных событий у пациентов высокого риска, одобренных ведущими медицинскими ассоциациями с высоким уровнем научной репутации, такими как Европейское общество кардиологов / Европейское общество атеросклероза (2011), Американский колледж врачей общей практики (2012), Канадское кардиоваскулярное общество (2012) и Американская сердечная ассоциация / Американский колледж кардиологов (ATP IV, США, 2013).
Современная стратегия первичной профилактики кардиоваскулярных заболеваний исходит из существования тесной ассоциации между уровнем холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) или ХС липопротеидов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП) с одной стороны и частотой ожидаемых кардиоваскулярных событий [16]. При этом благоприятные эффекты различных лекарственных средств, использующихся в лечении больных с дисли-пидемиями, рассматриваются в основном как атрибут их гиполипидемического потенциала, хотя также нельзя исключить вклад их плей-отропных качеств в реализацию общего терапевтического эффекта [13, 17]. Необходимо отметить, что большое значение имеет достижение и удерживание целевого уровня ХС ЛПНП как первичной цели терапии и уровней апо-липопротеина В и / или ХС не-ЛПВП в качестве альтернативной стратегии [1, 16]. Если до недавнего времени дискуссия вокруг эффективной гиполипидемической терапии затрагивала в основном частоту достижения целевого уровня ХС ЛПНП, то с позиции сегодняшнего дня наиболее оптимальным является поддержание сниженной концентрации ХС ЛПНП [19].
Большинство экспертов сходятся во мнении о том, что фармакотерапия у пациентов с дисли-пидемиями должна назначаться при исходном уровне ХС ЛПНП превышающем 5 ммоль/л или при любом ином уровне ХС ЛПНП у пациентов с высоким и очень высоким кардиоваскулярным риском [16]. При этом в качестве первой промежуточной точки лечения рассматривается снижение содержания ХС ЛПНП более чем на 50% от исходного, а в качестве альтернативной цели терапии - уровень ХС ЛПНП менее
2,0 ммоль/л, апо-В-липопрпотеидов менее 0,8 г/л, ХС не-ЛПВП менее 2,6 ммоль/л [1, 16]. Тем не менее, целевые уровни ХС ЛПНП для пациентов высокого и очень высокого кардиовас-кулярного риска установлены как < 2,5 ммоль/л и < 1,8 ммоль/л соответственно [16]. Известно, что снижение уровня ХС ЛПНП на каждые 1 ммоль/л ассоциируется с 50% снижением риска больших атеротромботических васкулярных событий. При этом, несмотря на клиническую успешность применения различных классов гиполипидемических лекарственных средств, включая статины, существуют серьезные ограничения для реализации их превентивного потенциала. К последним относятся нежелательные побочные эффекты, отказы от лечения, недостаточный комплайенс пациентов, нежелательное лекарственное взаимодействие, а также существующие дополнительные (отличные от ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ХС не-ЛПВП) факторы риска, формирующие вместе с вышеуказанными факторами так называемый резидуальный (остаточный) кардиоваскулярный риск (КВР).
В этом контексте интерес представляет новая редакция ATP (Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults) IV, которая в отличие от ATP III гармонизирована с аналогичными клиническими соглашениями многих ведущих медицинских ассоциаций, таких как Европейское общество кардиологов / Европейское общество атеросклероза (2013), Канадское кардиоваскулярное общество (2012), а также с рекомендациями по профилактике и лечению дислипидемии NICE [11, 12, 15, 19]. Эксперты ATP IV полагают, что с практической точки зрения было бы рациональным выделение четырех групп пациентов, назначение статинов в которых обладает различной успешностью. При этом следует выделить так называемые высокоинтенсивные, среднеинтенсивные и низкоинтенсивные стратегии лечения статинами (табл.).
При обсуждении программ первичной профилактики кардиоваскулярного заболевания (КВЗ) у пациентов старше 21 года и наличии документированной гиперлипидемии (ХС ЛПНП более 190 мг/дл [4,92 ммоль/л] или ТГ более 500 мг/дл) статины в качестве высокоинтенсивной стратегии лечения являются наиболее оптимальными лекарственными средствами. При этом предварительный расчет 10-летней величины КВР не является безусловно необходимым. Первичной конечной точкой лечения является снижение исходной концентрации ХС ЛПНП более чем на 50% от исходного уровня. В случае
невозможности достижения рекомендованного следует рассмотреть возможность применения
целевого уровня ХС ЛПНП при использовании комбинации гиполипидемических лекарствен-
максимально разрешенных доз статинов в уело- ных средств [19]. виях их удовлетворительной переносимости,
Стратегия назначения статинов с различной эффективностью использованных суточных доз в соответствии с рекомендациями Expert Panel on Detection, Evaluation,
and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults - ATP IV (2013). Модифицирована из работы Stone N.J., Robinson J., Lichtenstein A.H. et al. (2013) [19]
Стратегии назначения статинов
высокоинтенсивная стратегия среднеинтенсивная стратегия низкоинтенсивная стратегия
суточная доза статинов снижает уровень ХС ЛПНП более чем на 50% от исходного суточная доза статинов снижает уровень ХС ЛПНП на 30-50% от исходного суточная доза статинов снижает уровень ХС ЛПНП менее чем на 30% от исходного
Представители класса статинов и их дозы
аторвастатин 40-80 мг/сут розувастатин 20-40 мг/сут. аторвастатин 10-20 мг/сут розувастатин 5-10 мг/сут. симвастатин 20-40 мг/сут. правастатин 40-80 мг/сут. ловастатин 40 мг/сут. флувастатин 40-80 мг/сут. питавастатин 2-4 мг/сут. симвастатин 10 мг/сут правастатин 1020 мг/сут. ловастатин 20 мг/сут. флувастатин 20-40 мг/сут. питавастатин 1 мг/сут.
Пациентам с сахарным диабетом в возрасте 40-75 лет с уровнем ХС ЛПНП 1,9-4,9 ммоль/л (70-189 мг/дл) в качестве программы первичной профилактики КВЗ рекомендовано проведение умеренно интенсивной стратегии применения статинов. Высокоинтенсивная стратегия лечения рациональна для лиц с сахарным диабетом в возрасте 40-75 лет при условии, что рассчитанная величина КВР превышает 7,5% (Framingham risk Score). У больных с сахарным диабетом моложе 40 лет или старше 75-летнего возраста, а также у лиц с уровнем ХС ЛПНП 1,9-4,9 ммоль/л при отсутствии клинических признаков КВЗ при выборе наиболее оптимальной стратегии назначения статинов необходимо исходить из соотношения риск / польза. Во многих случаях, когда у асимптомного пациента рассчитанная величина КВР по системе Framingham risk Score менее 7,5% за 10 лет, умеренно интенсивная стратегия лечения вполне может обсуждаться [19].
Питавастатин (ливазо, «Recordati group», Италия) относится к полностью синтетическим представителям ингибиторов 3-гидрокси-метил-глутарил-КоА-редуктазы, отличительной особенностью которого является дополнительная способность к повышению экспрессии липопротеин липазы в адипоцитах и индукция синтеза апо-А-1 липопротеина гепатоцитами. Как результат гипо-
липидемическая активность питавастатина проявляется не только в выраженном снижении циркулирующего уровня ХС ЛПНП, но и в существенном повышении концентрации ХС ЛПВП на фоне редукции уровня триглицеридов. Питавастатин обладает благоприятным фарма-кокинетическим профилем. Всасывание не зависит от приема пищи [18]. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51% [18]. Установлено, что питавастатин подвергается частичной биотрансформации в гепатоцитах при участии системы цитохромов СУР2С9 и СУР2С8, причем цикло-пропильная группа молекулы препарата защищает его от биотрансформации цитохромами СУР3А4. Это может иметь существенное клиническое значение, поскольку обеспечивает возможность в случае необходимости использования питавастатина с потенциальными блока-торами СУР3А4, которые так широко представлены среди современных кардиоваскулярных лекарственных средств (амиодарон, варфарин и т.п.). Необходимо отметить, что часть питавастатина, не подвергающаяся биотрансформации, экскретируется с желчью и реабсорбируется в тонком кишечнике [19].
Гиполипидемическая эффективность питавас-татина, оцененная по его способности снижать циркулирующий уровень ХС ЛПНП (приблизительно на 30%), не уступает аторвастатину и розувастатину. При этом питавастатин способен поддерживать достигнутый успех на протяжении как минимум 52 недель лечения, дополнительно способствуя достоверному и существенному повышению уровня ХС ЛПВП (на 14% через 12 недель терапии и на 24,9% через 2 года наблюдения) и редукции объема атеромы [9, 18]. Несмотря на то, что первое поколение селективных ингибиторов CEPT (Cholesteryl ester transfer protein), способствующих существенному повышению уровня циркулирующего ХС ЛПВП, не привело к снижению кардиоваскулярной смертности, протективная роль последнего продолжает рассматриваться как одна из определяющих составляющих программ первичной превенции сердечно-сосудистых событий [3]. При этом большое значение имеет сочетание снижения ХС ЛПНП с повышением циркулирующего уровня ХС ЛПВП на фоне восстановления соотношения апо-А-1 / апо-В липо-протеинов [4, 16, 22]. Так, по данным исследования LIVES extension, способность пита-вастатина к повышению циркулирующего уровня ХС ЛПВП обеспечивает дополнительно 59% снижение величины глобального кардиоваску-лярного риска [5, 6]. Более того, питавастатин, стимулируя продукцию апо-А-1 липопротеина, способствует интенсификации обратного транспорта ХС и периферических тканей за счет повышения мощности апо-А-1-содержащих ли-попротеинов [22]. В результате имеет место достаточно значительная реверсия объема ли-пидного ядра, что, вероятно, может быть рассмотрено как позитивная составляющая в способности питавастатина к ограничению васку-лярного ремоделирования [18]. Так, в исследовании Japan ACS у пациентов с острым коронарным синдромом применение питавастатина в суточной дозе 4 мг способствовало отчетливой реверсии объема липидного ядра более чем на 30% от исходного в сочетании с достоверным уменьшением циркулирующего уровня других биомакеров васкулярного ремоделирования, таких как матриксные протеиназы -6 и -9, по сравнению с эффектом, который оказывал атор-вастатин в дозе 20 мг/сут. [2, 8].
Интересно, что в исследовании LIVES (Livalo Effectiveness and Safety) были получены убедительные данные о благоприятном влиянии питавастатина на качество контроля гликемии натощак у 1200 пациентов. Близкие результаты
были продемонстрированы исследованием Japan ACS у больных с острым коронарным синдромом [5, 20]. Необходимо отметить, что питавастатин в дозе 4 мг/сут превосходил аторвас-татин в дозе 20 мг/сут по способности супрес-сировать избыточную продукцию конечных компонентов гликирования, что, в конечном итоге, оказывало благоприятное влияние в отношении улучшения механических качеств эндотелия сосудов [8]. Эти данные особенно интересны в свете появляющихся публикаций о негативном влиянии терапии статинов на риск возникновения новых случаев сахарного диабета у пациентов высокого риска в программах первичной превенции. Так, по данным мета-анализа пяти рандомизированных клинических исследований PROVE-IT, A to Z, TNT, IDEAL, and SEARCH (n=32752), высокие дозы статинов способствовали 12% (95% ДИ = 4-22%) повышению одногодичного риска манифестации сахарного диабета по сравнению с низкими дозами препаратов [14]. В связи с этим питавастатин выгодно отличается от иных представителей класса статинов отсутствием доказанного негативного влияния в отношении риска манифестации нарушений концентрации глюкозы натощак и сахарного диабета [7, 10].
Наряду с высокой гиполипидемической активностью, питавастатин демонстрирует достаточно благоприятный профиль безопасности. Так, ожидаемая частота возникновения асимптомной элевации креатининфосфокиназы и трансамназ обычно не превышает 5%, а вероятность манифестации миопатии и рабдо-миолиза экстремально низка [7]. Кроме того, необходимо отметить, что в целом для пациентов пожилого возраста клиническая эффективность и безопасность питавастатина одна из самых высоких в классе [5].
Таким образом, питавастатин является высокоэффективным гиполипидемическим лекарственным средством с благоприятным профилем безопасности и доказанным ангиопоэти-ческим и метаболическим эффектом [21]. Теоретически, пациенты с дислипидемией высокого кардиоваскулярного риска, не отвечающие на стандартную терапию статинами, могут извлекать дополнительную выгоду после назначения питавастатина или использования гибридной гиполипидемической терапии. Для иллюстрации одного из возможных решений описанной выше проблемы приводится следующий клинический случай.
Пациентка М. 47 лет, обратилась к семейному врачу с жалобами на чувство усталости, общую
слабость и снижение переносимости физической нагрузки, которые появились в течение последних 3 месяцев. Пациентка не имела отягощенного семейного анамнеза по преждевременной ИБС. Общее состояние удовлетворительное. Рост = 166 см, вес = 72 кг, индекс массы тела = 26,1 кг/см2, окружность талии = 89 см, окружность бедер 99 см, отношение окружность талии / окружность бедер = 0,9 ед. Видимые слизистые обычной окраски. Периферические лимфоузлы не увеличены. Над легкими ясный легочной звук, в легких везикулярное дыхание. Деятельность сердца ритмичная, частота сердечных сокращений (ЧСС) = 64 в 1 мин. АД = 128 / 76 мм рт. ст. Живот мягкий, участвует в акте дыхания, доступен пальпации. Печень и селезенка не увеличены. Периферических отеков нет. Менструальная функция сохранена.
На электрокардиограмме: вольтаж нормальный, электрическая ось сердца не отклонена, признаки неполной блокады правой ножки пучка Гиса.
Эхокардиография: Глобальная сократительная функция не нарушена: фракция выброса левого желудочка = 66%, размеры камер сердца не изменены, концентрическая гипертрофия левого желудочка. Индекс массы миокарда (ИММ) = 152 г/м2. Пиковая скорость раннего диастоли-ческого расслабления = 57 см/с, пиковая скорость в фазу систолы предсердий = 59 см/с, продолжительность фазы изоволюмического расслабления = 98 мс. Диастолическая дисфункция I типа по классификации Арр1е1оп С. е1 а1. ТБ1: формы кривых движения миокарда нормальные, пиковая систолическая миокардиальная скорость = 6,8 см/с, амплитудой систолического смещения миокарда = 0,98 см.
В-модальная локация сонных артерий: Толщина интимо-медиального сегмента общей сонной артерии = 1 мм.
В анализе крови: эритроциты = 5,23х1012, лейкоциты = 4,46х1012, эозинофилы=0%, базофи-лы = 0%, палочкоядерные = 3%, сегментоядер-ные = 57%, лимфоциты = 29%, моноциты = 11%. Скорость оседания эритроцитов = 6 мм/ч. Креа-тинин крови = 67 мкмоль/л, мочевина 6.6 ммоль/л, высокочувствительный С-РП = 4,11 мг/л, №Т- рго-МНУП = 73 нг/мл, билирубин общ. = 16,4 мкмоль/л, билирубин прямой = 4,7 мкмоль/л. АлАТ = 0,67 мкмоль/лхч, АсАТ = 0,33 мкмоль/лхч. Холестерин общий = 6,6 ммоль/л, ХС ЛПНП = 4,09 ммоль/л, ХС ЛПВП = 1,02 ммоль/л, ТГ = 3,27 ммоль/л, глюкоза натощак = 4,52 ммоль/л. Инсулин = 15,12 мкЕд/мл, индекс инсулинорезис-тентности (НОМА-1Я) = 3,03 ммоль/л х мкЕд/мл,
гликозилированный гемоглобин (HbA1c) =5,1%. В анализе мочи - удельный вес 1020, л = 2-3 в поле зр., эритроциты = 0, эпителий единичный. Суточная экскреция альбумина с мочой = 32 мг/сут.
Верифицирован диагноз: Ожирение, I ст., андроидного типа, смешанная дислипидемия. Учитывая наличие андроидного типа ожирения, смешанную дислипидемию и рассчитанную величину индекса HOMA-IR = 3,03 ммоль/л х мкЕд/мл (референсные значения менее 2,7 ммоль/л х мкЕд/мл), свидетельствующую о наличии инсу-линорезистентности, можно рассмотреть наличие метаболического синдрома как диагноза, определяющего тактику дальнейшего лечения пациента высокого кардиоваскулярного риска. Врачом рекомендовано соблюдение диетических ограничений, расширение физической активности и ежедневный прием аторвастатина в суточной дозе 20 мг на ночь с последующей оценкой динамики липидного профиля плазмы крови и уровня печеночных трансаминаз через 6 недель.
Повторный анализ липидного профиля плазмы крови через 6 недель терапии аторваста-тином: холестерин общий = 5,9 ммоль/л, ХСЛПНП = 3,51 ммоль/л, ХС ЛПВП = 0,98 ммоль/л, триглицериды (ТГ) = 3,11 ммоль/л.
Глюкоза натощак = 4,46 ммоль/л, HbA1c = 5,1%, билирубин общий = 15,9 мкмоль/л, билирубин прямой = 4,3 мкмоль/л. Аланинамино-трансфераза (АлАТ) = 0,56 мкмоль/лхч, аспарта-таминотрансфераза (АсАТ) = 0,31 мкмоль/ лхч.
Учитывая высокую претестовую вероятность асимптомного атеросклероза у пациентки с метаболическим синдромом ей предложена контрастная мультспиральная компьютерная томография ангиография коронарных артерий. Последняя выполнена на сканере "Somatom Volum Zoom" (Siemens, Эрланген, Германия) с 2 рядами детекторов во время задержки дыхания в конце выдоха. После предварительного натив-ного сканирования производилось введение неионного контраста омнипак («Amersham Health, Ирландия»), который использовался для получения оптимального изображения коронарных артерий. Для проведения реконструкции изображения использовались аксиальные томографические срезы шириной 0,6мм. Анализ полученных данных позволил выявить ате-росклеротическое поражение правой коронарной артерии (44% стеноз протяженностью 7,4 мм) (рис.). Рекомендовано проведение рентген-контрастной ангиографии с последующей консультацией кардиохирурга.
А. Участок стенотического поражения правой коронарной артерии
Б. Структурное ремоделирование правой коронарной артерии эксцентрично расположенной атеромой
Стенотическое поражение правой коронарной артерии. Результаты контрастной мультспиральной компьютерной томографии ангиографии
Поскольку целевой уровень ХС ЛПНП (менее 2,5 ммоль/л) не был достигнут, а также учитывая высокий риск возникновения сахарного диабета в краткосрочной перспективе, принято решение о пересмотре тактики лечения. Аторвастатин в дозе 20 мг/сут заменен питавастатином в суточной дозе 4 мг. Добавлена ацетилсалициловая кислота в форме кишечного высвобождения в суточной дозе 100 мг.
Через 6 недель терапии при повторном измерении липидного профиля плазмы крови было установлено существенное снижение общего холестерина до 4,7 ммоль/л, ХС ЛПНП = 2,38 ммоль/л, ТГ = 2,73 ммоль/л на фоне умеренного повышения ХС ЛПВП до 1,08 ммоль/л. Глюкоза натощак = 4,44 ммоль/л, НЬА1с = 5,0%, билирубин общ. = 12,5 мкмоль/л, билирубин прямой = 4,1 мкмоль/л, АлАТ = 0,35 мкмоль/лхч, АсАТ = 0,33 мкмоль/л*ч. Нежелательных побочных эффектов не было зарегистрировано, пациентка хорошо переносила терапию.
Таким образом, у пациентки высокого кардиоваскулярного риска, обусловленного суб-
клиническим атеросклерозом и метаболическим синдромом, изменение режима гиполипидемической терапии с аторвастатина 20 мг/сут на питавастатин 4 мг/сут способствовало достижению целевого уровня ХС ЛПНП уже через 6 недель постоянного приема препарата, что ассоциировалось с приемлемым профилем безопасности.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Питавастатин позволяет сохранить высокую безопасность, в том числе и в отношении риска манифестации сахарного диабета 2 типа, на фоне высокой гиполипидемической эффективности. Препарат отличает комфортный для врача профиль межлекарственного взаимодействия и доказанная ангиопоэтическая эффективность. В связи с этим можно предполагать, что питавастатин займет надлежащее ему место среди препаратов аналогичного класса и в программах вторичной превенции, поскольку первые обнадеживающие результаты в этом отношении уже получены.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. 2012 update of the Canadian Cardiovascular Society guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in the adult / T.J. Anderson, J. Grégoire, R.A. Hegele [et al.]// Can. J. Cardiol.- 2013.-Vol. 29, N 2. - P. 151-167.
2. 2013 ACC/AHA Cholesterol Guideline Panel. Treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease risk in adults: synopsis of the 2013 American College of Cardiology/American Heart Association cholesterol guideline / N.J. Stone, J.G. Robinson, A.H. Lichtenstein [et al.] // Ann. Inter. Med.-2014. -Vol. 160, N 5. - P. 339-343.
3. Are all statins the same? Focus on the efficacy and tolerability of pitavastatin / P.M. da Silva [et al.]// Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2011. - Vol. 11, N 2. -P. 93-107.
4. Chapman M.J. Pitavastatin: novel effects on lipid parameters/ M. J. Chapman // Atheroscler. - 2011. -Vol. 12, N 3, Suppl. - P. 277-284.
5. Clinical implications of discordance between low-density lipoprotein cholesterol and particle number / J.D. Otvos, S. Mora, I. Shalaurova [et al.] // J. Clin. Lipidol. -2011. - Vol. 5, N 2. - P. 105-113.
6. ESC/EAS guidelines for the management of dys-lipidaemias. The Task Force on the management of dys-lipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) /A. Catapano, Z. Reiner, G. de Backer [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - doi:10.1016/j.atherosclerosis. 2011.06.012 [Epub ahead of print].
7. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of
dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) / Z. Reiner, A.L. Catapano, G. De Backer [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P. 1769-1818.
8. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management / M.J. Chapman, H.N. Ginsberg, P. Amarenco [et al.] // Eur. Heart. J. - 2011. - Vol. 32. - P. 1345-1361.
9. HDL cholesterol, very low levels of LDL cholesterol, and cardiovascular events / P. Barter, A.M. Got-to, J.C. LaRosa [et al] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1301-1310.
10. JAP AN-ACS Investigators. Clinically evident polyvascular disease and regression of coronary atherosclerosis after intensive statin therapy in patients with acute coronary syndrome: serial intravascular ultrasound from the Japanese assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome (JAPAN-ACS) trial / K. Hibi, T. Kimura, K. Kimura [et al.]// Athero-sclerosis.-2011. - Vol. 219, N 2. - P. 743-749.
11. JAPAN-ACS Investigators. Clustering of metabolic syndrome components attenuates coronary plaque regression during intensive statin therapy in patients with acute coronary syndrome: the JAPAN-ACS subanalysis study / H.Takashima, Y. Ozaki, T. Morimoto [et al.] // Circ J. - 2012. - Vol. 76, N 12. - P. 2840-2847.
12. JAPAN-ACS Investigators. Diabetes mellitus is a major negative determinant of coronary plaque regression during statin therapy in patients with acute coronary syndrome - serial intravascular ultrasound observations
from the Japan Assessment of Pitavastatin and Atorvastatin in Acute Coronary Syndrome Trial (the JAPAN-ACS Trial) / T. Hiro, T. Kimura, T. Morimoto [et al.] // Circ. J. 2010. - Vol. 74, N 6. - P. 1165-1174.
13. JAPAN-ACS Investigators. More intensive lipid lowering is associated with regression of coronary atherosclerosis in diabetic patients with acute coronary syndrome - sub-analysis of JAP AN-ACS study /H. Arai, T. Hiro, T. Kimura [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. -2010. - Vol. 17, N 10. - P. 1096-1107.
14. JAPAN-ACS Investigators. Relationship between advanced glycation end products and plaque progression in patients with acute coronary syndrome: the JAPAN-ACS sub-study /Y. Fukushima, H. Daida, T. Morimoto [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2013. - Vol. 12, N 5.
15. Molecular mechanisms of HDL-cholesterol elevation by statins and its effects on HDL functions / S. Yamashita, K. Tsubakio-Yamamoto [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. - 2010. - Vol. 17, N 5. - P. 436-451.
16. New evidence on pitavastatin: efficacy and safety in clinical studies / T. Teramoto, H. Shimano, K. Yokote, M. Urashima // Expert Opin. Pharmacother.-2010. -Vol. 11, N 5. - P. 817-828.
17. NICE Guideline Development Group. Identification and management of familial hypercholesterolemia: what does it mean to primary care? / N. Qureshi, S.E. Humphries, M. Seed [et al.] // Br. J. Gen. Pract. - 2009. -Vol. 59, N 567. - P. 773-776.
18. NICE guideline on lipid modification / H. Jaques [et al.] // Eur. Heart. J. - 2013. - Vol. 34, N 7. - P. 481-482.
19. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-ana-lysis / D. Preiss, S.R. Seshasai, P. Welsh [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305. - P. 2556-2564.
20. Rosenson R.S. Underappreciated opportunities for low-density lipoprotein management in patients with cardiometabolic residual risk / R.S. Rosenson, M.H. Davidson, R. Pourfarzib// Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 213, N 1. - P. 1-7.
21. Saito Y. Pitavastatin: an overview / Y. Saito // Atheroscler Suppl. - 2011. - Vol. 12, N 3. - P. 271-276.
22. Update on guidelines for management of hyper-cholesterolemia / G.S. Mannu, M.J. Zaman, A. Gupta [et al.] // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2012. - Vol. 10, N 10. - P. 1239-1249.
REFERENCES
1. Anderson TJ, Grégoire J, Hegele RA. 2012 update of the Canadian Cardiovascular Society guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in the adult. Can. J. Cardiol. 2013;29(2):151-67.
2. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH. 2013 ACC/AHA Cholesterol Guideline Panel. Treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease risk in adults: synopsis of the 2013 American College of Cardiology/American Heart Association cholesterol guideline. Ann. Intern. Med. 2014;160(5):339-43.
3. da Silva PM. Are all statins the same? Focus on the efficacy and tolerability of pitavastatin. Am J Car-diovasc Drugs. 2011;11(2):93-107.
4. Chapman MJ. Pitavastatin: novel effects on lipid parameters. Atheroscler Suppl. 2011;12(3):277-84.
5. Otvos JD, Mora S, Shalaurova I. Clinical implications of discordance between low-density lipoprotein cholesterol and particle number. J. Clin. Lipidol. 2011 ;5(2):105-13.
6. Catapano A, Reiner Z, de Backer G. ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force on the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Atherosclerosis; 2011. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.012 [Epub ahead of print].
7. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J. 2011;32:1769-818.
8. Chapman MJ, Ginsberg HN, Amarenco P. European Atherosclerosis Society Consensus Panel.
Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management. Eur. Heart. J. 2011;32:1345-61.
9. Barter P, Gotto AM, LaRosa JC. HDL cholesterol, very low levels of LDL cholesterol, and cardiovascular events. N. Engl. J. Med. 2007;357:1301-10.
10. Hibi K, Kimura T, Kimura K. JAPAN-ACS Investigators. Clinically evident polyvascular disease and regression of coronary atherosclerosis after intensive statin therapy in patients with acute coronary syndrome: serial intravascular ultrasound from the Japanese assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome (JAPAN-ACS) trial. Atherosclerosis. 2011;219(2):743-9.
11. Takashima H, Ozaki Y, Morimoto T. JAPAN-ACS Investigators. Clustering of metabolic syndrome components attenuates coronary plaque regression during intensive statin therapy in patients with acute coronary syndrome: the JAPAN-ACS subanalysis study. Circ J. 2012;76(12):2840-7.
12. Hiro T, Kimura T, Morimoto T. JAPAN-ACS Investigators. Diabetes mellitus is a major negative determinant of coronary plaque regression during statin therapy in patients with acute coronary syndrome - serial intravascular ultrasound observations from the Japan Assessment of Pitavastatin and Atorvastatin in Acute Coronary Syndrome Trial (the JAPAN-ACS Trial). Circ. J. 2010;74(6):1165-74.
13. Arai H, Hiro T, Kimura T. JAPAN-ACS Investigators. More intensive lipid lowering is associated with regression of coronary atherosclerosis in diabetic patients with acute coronary syndrome - sub-analysis of JAPAN-ACS study. J. Atheroscler. Thromb. 2010;17(10):1096-107.
14. Fukushima Y, Daida H, Morimoto T. JAPAN-ACS Investigators. Relationship between advanced glycation end products and plaque progression in patients with acute coronary syndrome: the JAPAN-ACS sub-study. Cardiovasc Diabetol. 2013;12(5).
15. Yamashita S, Tsubakio-Yamamoto K. Molecular mechanisms of HDL-cholesterol elevation by statins and its effects on HDL functions. J. Atheroscler Thromb. 2010;17(5):436-51.
16. Teramoto T, Shimano H, Yokote K, Urashima M. New evidence on pitavastatin: efficacy and safety in clinical studies. Expert Opin. Pharmacother. 2010;11(5):817-28.
17. Qureshi N, Humphries SE, Seed M. NICE Guideline Development Group. Identification and management of familial hypercholesterolaemia: what does it mean to primary care? Br. J. Gen. Pract. 2009;59(567):773-6.
18. Jaques H. NICE guideline on lipid modification. Eur. Heart. J. 2013;34(7):481-2.
19. Preiss D, Seshasai SR, Welsh P. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderatedose statin therapy: a meta-analysis. JAMA. 2011;305:2556-64.
20. Rosenson RS, Davidson MH, Pourfarzib R. Underappreciated opportunities for low-density lipo-protein management in patients with cardiometabolic residual risk. Atherosclerosis. 2010;213(1):1-7.
21. Saito Y. Pitavastatin: an overview. Atheroscler Suppl. 2011;12(3):271-6.
22. Mannu GS, Zaman M J, Gupta A. Update on guidelines for management of hypercholesterolemia. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2012;10(10):1239-49.
CTarM Ha^mmna ^o pe^aKuiï 08.12.2014
♦
УДК 616.831-005.1:616.13-007.64-089-092-001.18
С. О. Дудуюна В1ДДАЛЕН1 РЕЗУЛЬТАТИ Л1КУВАННЯ
ХВОРИХ 3 1НТРАКРАН1АЛЬНИМИ АНЕВРИЗМАТИЧНИМИ КРОВОВИЛИВАМИ ТА IX ПРОГНОЗУВАННЯ
Днтропетровсъка обласна клтгчна лжарня ím. I.I. Мечникова вгддшення нейрореашмаци
пл. Жовтнева, 14, Днтропетровсък, 49000, Украта Dnipropetrovsk Mechnikov Regional Clinical Hospital Intensive neurocare unit October sq. 14, Dnipropetrovsk, 49000, Ukraine e-mail: [email protected]
Ключов! слова: ттракратальт аневризматичт крововиливи, факториризику, терапевтична гinomepмiя, правила прогнозування
Key words: intracranial aneurism hemorrhage, risk factors, therapeutic hypothermia, rules of prognosis
Реферат. Отдаленные результаты лечения больных с интракраниальными аневрюматическими кровоизлияниями и их прогнозирование. Дудукина С.А. Оценены результаты лечения 260 пациентов с интракраниальными аневризматическими кровоизлияниями по шкале Rankin, через 2,5 года после операции. Результаты лечения, оцененные 0-2 балла по шкале Rankin, считались "хорошими", оцененные 3-5 баллов -"плохими". Через 2,5 года после операции 53% пациентов имели "хорошие"результаты лечения. Определены прогностически неблагоприятные факторы прогноза через 2,5 года после операции: интраоперационный разрыв аневризмы, временное клипирование артерий во время операции, наличие осложнений в послеоперационном периоде, наличие и распространенность ангиоспазма, клинико-морфологическая характеристика кровоизлияния "субарахноидальное кровоизлияние+другое", тяжесть состояния по шкале Hunt-Hess > I, женский пол, локализация аневризмы в передне-мозговой артерии, выраженность субарахноидального кровоизлияния по шкале Fisher> II, наличие ИБС, группа крови по системе ABO III или IV. "Хорошие"результаты лечения через
