CC BY
53Первое поколение сартанов: есть ли перспективы?
И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития
Резюме. Блокаторы рецепторов (БРА) являются в настоящее время одним из основных классов антигипертензивных препаратов для лечения артериальной гипертензии. Телмисартан - структурно уникальный бифункциональный БРА который в среднетерапевтических дозах частично активирует PPAR -рецепторы, ответственные за регуляцию липидного и углеводного обмена. За счет второго механизма действия телмисартан способен уменьшить величину глюкозы, инсулина и триглицеридов в плазме крови. В отличие от ¡поколения и пе-роральных антиантидиабетических препаратов, лекарства, которые могут одновременно блокировать рецепторы к ангиотензину ¡1 и активировать PPAR -рецепторы, могут обеспечить уникальную возможность лечения сердечно-сосудистых заболеваний и предотвращения сахарного диабета типа 2.
Ключевые слова: телмисартан, второе поколение БРА, предотвращение сахарного диабета.
The first generation of sartans - whether is prospects?
I.E.Chazova, L.G.Ratova
FSlRussian cardiology scientific and production complex, Moscow
Summary. The angiotensin ¡1 receptor blockers (ARB) is one ofbasic antihypertensive drugs for treatment of arterial hypertension at first stages of the disease. The telmisartan a structurally unique bifunctional ARB, can function as a partial agonist of PPAR involved in carbohydrate and lipid metabolism; and reduce glucose, insulin, and triglyceride levels. ¡n contrast to first generation ARB and antidiabetic agents, drugs that can simultaneously block the angiotensin ¡1 receptor and activate PPAR have the potential to provide unique opportunities for the treatment of cardiovascular disease and prevention diabetes.
Key words: telmisartan, second generation of the ARB, diabetes prevention. Сведения об авторах:
Чазова Ирина Евгеньевна - д-р мед. наук, проф., руководитель отдела системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГУРКНПК Минздравсоцразвития
Ратова Людмила Геннадьевна - канд.. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела системных гипертензий ИКК им. АЛ.Мясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития
Все доступные в настоящее время классы антигипертензивных препаратов (АГП) были созданы до появления доказательств наличия взаимосвязи повышения артериального давления (АД) с инсулиноре-зистентностью, дислипидемией, метаболическим синдромом и сахарным диабетом (СД) типа 2 [1—3]. По этой причине не стояла задача создать такие лекарственные препараты, которые помимо снижения АД могли бы положительно повлиять на состояние углеводного и липид-ного обмена для максимально возможного снижения риска инфаркта миокарда, мозгового инсульта и сердечно-сосудистой смертности. Начало использования в клинической практике препаратов, влияющих на ренин-ан-гиотензин-альдостероновую систему (РААС), явилось основным успехом в истории сердечно-сосудистой медицины XX в. [1, 2]. Предпосылки создания препаратов, влияющих на РААС, были заложены в конце XIX в., когда в 1898 г. К.Т1§е^еб1 и Р.Бег§тап в эксперименте установили факт повышения АД при введении почечного экстракта. В 1930-е годы независимые исследования разных авторов позволили развить эту теорию, а еще через 20 лет было доказано, что ангиотензин II (АТ) прямо стимулирует синтез альдостерона. В 1960-е годы описана роль ан-гиотензинпревращающего фермента (АПФ) в синтезе АТ11 и сформирована концепция о функционировании РААС. С 1970-х годов препараты, влияющие на РААС, используются в клинической практике.
В последнее десятилетие показания к применению блокаторов рецепторов АТ 1-го типа (БРА) все время расширяются, и в настоящее время число показаний к их назначению больше, чем у ингибиторов АПФ (ИАПФ). При этом БРА, учитывая особенности механизма их действия, обладают рядом важных преимуществ перед ИАПФ, что делает их более перспективными для лечения больных артериальной гипертонией, в том числе при наличии сопутствующих заболеваний. Во-первых, БРА обеспечивают
Рис. 2. БРА: период полувыведения.
Эпросартан Лозартан Валсартан Кандесартан Олмесартан Ирбесартан Телмисартан
4 8 12 16 20 24
Период полувыведения (ч)
Рис. 1. БРА: связывание с AT-i-рецептором. Валсартан 70
Лозартан Кандесартан Олмесартан Телмисартан
81
133
166
213
0 50 100 150 200 250
Период полудиссоциации комплекса с рецептором (мин)
Рис. 3. БРА: объем распределения.
Кавдесартан
Олмесартан |9,7
Лозартан |12
Валсартан
Ирбесартан |53
Эпросартан 308
Телмисартан ■ 500
1 1 1 1 100 200 300 400 Объем распределения (л) 500
Таблица 1. БРА II поколения
Молекула
Стадия
Специальное действие
Телмисартан (Микардис)
Азилсартан
K-868
PF-03838135
ARNI
LCZ-696
PS433540
WB1106
Зарегистрирован, разрешен к применению Фаза III
Доклиническая Доклиническая Доклиническая Фаза II/III Фаза IIb Доклиническая
Частичная активация РРАЯд-рецепторов [9] Увеличение экспрессии гена РРАЯ-д [10] Частичный агонизм к РРАЯд-рецепторам [11] Частичный агонизм к РРАЯд-рецепторам [12] Ингибитор неприлизина [13] Ингибитор неприлизина [14, 15] Антагонист эндотелиновых рецепторов [16] Донатор N0 [17]
Таблица 2. Пациенты с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений
САД>180 мм рт. ст. и/или ДАД>110 мм рт. ст.
САД>160 мм рт. ст. при низком ДАД (менее 70 мм рт. ст.)
СД
Метаболический синдром Не менее 3 факторов риска Поражение органов-мишеней:
• гипертрофия ЛЖ по данным ЭКГ или ЭхоКГ;
• УЗ-признаки утолщения стенки сонной артерии (толщина интима-медиа более 0,9 мм или атеросклеротическая бляшка);
• увеличение жесткости стенки артерий;
• умеренное повышение сывороточного креатинина;
• уменьшение скорости клубочковой фильтрации или клиренса креатинина;
• микроальбуминурия или протеинурия. Ассоциированные клинические состояния
Примечание. САД - систолическое АД, ДАД - диастолическое АД, ЛЖ - левый желудочек, ЭКГ - электрокардиограмма, ЭхоКГ -эхокардиограмма, УЗ - ультразвуковой.
более полную и более селективную блокаду РААС, чем ИАПФ. Во-вторых, при лечении БРА не развивается ускользания антигипертензивного эффекта терапии. В отличие от ИАПФ БРА не влияют на активность других ней-рогуморальных систем, с которыми связывают такие характерные для ИАПФ побочные эффекты, как сухой кашель и ангионевротический отек. Однако в настоящее время к АГП предъявляются повышенные требования, включая способность положительно влиять на дислипи-демию и инсулинорезистентность. Бифункциональные лекарственные препараты, которые блокируют АТ1-рецепторы и оказывают влияние на патогенетические механизмы нарушения обмена углеводов и липидов, имеют существенное клиническое преимущество и открывают возможность развития следующего поколения сартанов.
Шесть из семи БРА, зарегистрированных в Российской Федерации (лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесар-тан, эпросартан, олмесартан), относятся к I поколению. Сартаны I поколения оказывают влияние только на РААС, блокируя АТ^рецепторы. Эти препараты характеризуются значительной неоднородностью фармакокинетиче-ских и фармакодинамических свойств (рис. 1-3) [4-7], что серьезно влияет на их клиническую эффективность. Некоторые препараты (кандесартан) становятся активными лишь после ряда метаболических превращений в печени, у других (лозартан и олмесартан) образуются активные метаболиты. По способности связываться с АТ^ рецепторами БРА I поколения делятся на конкурентные и неконкурентные антагонисты АТ11. Показано, что ирбесартан, валсартан, кандесартан и активный метаболит ло-зартана (ЕХР3174) действуют как неконкурентные антагонисты. Лозартан и эпросартан являются конкурентными блокаторами АТ1-рецепторов. Это значит, что при повышении уровня АТ11 в организме лозартан и эпросартан теряют связь с АТ ^рецепторами и, соответственно, становятся малоэффективными (развивается ускользание антигипертензивного эффекта терапии). Повышение уровня АТ11 наблюдается при реактивной гиперактивации РААС в условиях блокады АТ1-рецепторов в ответ на лечение, уменьшении объема циркулирующей крови и др. К сожалению, только около 14% лозартана при приеме внутрь превращается в его активный метаболит, в то время как длительность действия и другие фармакологиче-
ские характеристики лозартана значительно уступают его активному метаболиту. В итоге небольшая доля активного метаболита, маленький период полувыведения, конкурентное слабое связывание с АТ^рецептором у лозартана привели к тому, что для эффективного лечения его необходимо назначать 2 раза в сутки, а это неприемлемо у больных с артериальной гипертонией. Лозартан - первый представитель группы БРА, интересен скорее в историческом плане, так же как пропранолол и другие старые АГП. В настоящее время назначать оригинальный лозар-тан пациентам с артериальной гипертонией нежелательно вследствие необходимости принимать его 2 раза в сутки, недостаточной эффективности и часто высокой стоимости лечения.
БРА II поколения отличаются наличием двух механизмов действия (бифункциональность.): блокада РААС и влияние на рецептор активатора пролиферации перок-сисом типа у (Peroxisome proliferator-activated receptor-y -PPAR-y) или неприлизин, или эндотелиновые рецепторы или синтез оксида азота - NO (табл. 1). Родоначальник II поколения БРА - телмисартан (Микардис), первый и единственный из сартанов II поколения, разрешенный в настоящее время для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Другие БРА, имеющие несколько механизмов действия, находятся на разных этапах доклинических и клинических исследований (см. табл. 1), и неизвестно, когда они будут одобрены для использования в клинической практике. Единственный доступный БРА II поколения телмисартан имеет высокое сродство (аффинность) к АТ1-рецепторам, за счет чего необратимо и длительно блокирует их. Также телмисартан отличается максимальным среди сартанов объемом распределения, так как он самый липофильный среди всех БРА и поэтому лучше проникает в ткани. Телмисартан обладает высокой биодоступностью и самым продолжительным временем полувыведения. При этом телмисартан (Микардис) -наиболее изученный препарат класса БРА. Микардис -единственный БРА, имеющий доказанную эффективность при лечении пациентов с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них (табл. 2) [8].
В многочисленных исследованиях продемонстрировано, что PPARy-рецепторы играют важную роль в регуляции метаболизма углеводов и липидов, процессах атеро-генеза. Препараты, повышающие активность этих рецепторов, могут существенно увеличить чувствительность к инсулину, уменьшить уровень триглицеридов и снизить риск развития атеросклероза [18-23]. Помимо того, активация PPARy-рецепторов оказывает слабый антигипер-тензивный эффект, связанный с небольшой периферической вазодилатацией [24-26]. Несколько высокоаффинных агонистов PPARy-рецепторов были одобрены для лечения СД типа 2 (класс тиазолидиндионов). Однако клиническая практика показала их ограниченные способности в снижении АД, а также наличие побочных эффектов в виде задержки жидкости и увеличения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД [9, 28, 29]. Клинически значимые побочные эффекты тиазолидиндионов связаны с увеличением почечной ре-абсорбции натрия и воды вследствие периферической вазодилатации [30]. Телмисартан по структуре молекулы имеет сходство с тиазолидиндионами и является первым
БРА с двумя механизмами действия: блокированием АТ^ рецепторов и частичной активацией РРАИу-рецепторов (на 25-30% от максимального уровня, достигнутого при приеме пиоглитазона или розиглитазона) [9]. В результате телмисартан оказывает выраженное антигипертензив-ное действие и улучшает метаболические показатели при отсутствии побочных эффектов, присущих тиазолидин-дионам. С чем связана суммация положительных эффектов и устранение нежелательных свойств тиазолидин-дионов у телмисартана? Мощный и длительный антиги-пертензивный эффект обеспечивается сложением селективной блокады АТ1-рецепторов и периферической ва-зодилатации. Нивелирование побочных эффектов происходит вследствие частичной, а не полной активации РРАИу-рецепторов, при этом блокада РААС препятствует увеличению реабсорбции натрия и воды почками в ответ на периферическую вазодилатацию [30].
В настоящее время большое внимание уделяется способности АГП снижать риск развития СД типа 2. Это связано с тем, что за последние 30 лет отмечен резкий рост заболеваемости СД и каждые 10-15 лет количество больных удваивается. В 2003 г., по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире насчитывалось более 175 млн больных СД и предполагается, что к 2025 г. их будет 300 млн (из них 80-90% - пациенты с СД типа 2). В соответствии с официальными статистическими данными СД в нашей стране болеют более 3 млн человек, причем ежегодно регистрируется до 300 тыс. новых случаев этого заболевания (из них 88% СД типа 2) [31]. Однако истинная заболеваемость СД, как и артериальной гипертонией, намного больше. Социальная значимость СД обусловлена ранней инвалидизацией и высокой смертностью больных из-за сердечно-сосудистых осложнений. У больных СД наиболее велик риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. При этом сердечно-сосудистая смертность увеличивается в 2-3 раза, риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда - более чем в 2 раза, артериальной гипертонии - более чем в 3 раза. На основании нескольких исследований было высказано предположение о том, что ИАПФ и БРА могут уменьшить риск развития новых случаев СД типа 2, однако в единственном большом рандомизированном исследовании, в котором СД был первичным результатом, это не подтвердилось.
Не вызывает сомнений способность всех зарегистрированных БРА снижать АД и улучшать состояние органов-мишеней. Однако к современным АГП с каждым годом предъявляются все более жесткие требования. Поскольку наличие артериальной гипертонии всегда связано с увеличением риска развития СД типа 2 и часто сопровождается нарушениями углеводного и липидного обмена [21, 22], чрезвычайно важно предупредить возникновение СД, эпидемия которого идет рука об руку с пандемией сердечно-сосудистых заболеваний. Именно поэтому только бифункциональные БРА, которые более эффективно контролируют АД и защищают пациента от новых случаев СД типа 2, могут иметь значительные клинические и фармакоэкономические преимущества при лечении пациента с артериальной гипертонией.
Комбинированная терапия артериальной гипертонии предполагает назначение двух и более АГП с разным механизмом действия. Такая тактика позволяет, с одной стороны, быстрее добиться достижения целевого АД, а с другой - минимизировать количество побочных эффектов. Первый вариант комбинированной антигипертензивной терапии предполагает назначение пациенту свободной рациональной комбинации АГП. Он обеспечивает максимальную гибкость выбора как препаратов, так и их дозировок, но страдает от: а) потенциально большего количества таблеток, б) большей возможности самостоятельного изменения режима и доз АГП, в) возможности использования нерациональных комбинаций и г) увеличения риска развития побочных эффектов лекарственной тера-
пии. Эти проблемы уменьшают приверженность лечению и эффективность достижения целевого уровня АД, что в итоге существенно повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Второй подход заключается в назначении фиксированных комбинаций АГП, которым должно отдаваться предпочтение при проведении комбинированной терапии, так как они значительно повышают эффективность лечения. Согласно Российским рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертонии, отказаться от назначения фиксированной комбинации АГП можно только при абсолютной невозможности ее использования [8]. Фиксированные комбинации БРА/ИАПФ с гидрохлоротиази-дом или антагонистами кальция используются уже несколько десятилетий, а их эффективность и безопасность не подвергаются сомнению. Недостатки фиксированных комбинаций в виде ограниченной возможности титрования доз можно нивелировать назначением третьего препарата в низкой или средней дозе, что всегда будет более эффективно, чем увеличение доз одного или обоих АГП, входящих в комбинацию. Третий вариант - использование бифункциональных лекарственных средств, которые оказывают влияние на разные патогенетические механизмы повышения АД, а в идеальном варианте совмещают свойства разных фармакологических групп. Конечно, открыть эффективные и безопасные бифункциональные молекулы более сложно, однако преимуществ при лечении пациентов будет неизмеримо больше. При этом бифункциональные лекарственные препараты можно сочетать с другими препаратами в виде рациональных нефиксированных и фиксированных комбинаций, что позволит получить таблетку, имеющую три или даже четыре механизма действия, и значимо повысить эффективность лечения.
Первым и единственным доступным для клинической практики БРА с двумя механизмами действия является телмисартан (Микардис). Он не только высокоэффективный АГП, но еще и способен снизить риск развития как сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них, так и СД типа 2. Предотвращение развития новых случаев СД типа 2 при лечении телмисартаном реализуется в основном за счет наличия второго механизма действия - активации PPARy-рецепторов, такого же, как и у тиазолидин-дионов (пероральных сахароснижающих средств) [9, 28]. Кроме того, поскольку телмисартан активирует PPARg-ре-цепторы только частично, его использование не сопровождается возникновением типичных побочных эффектов, присущих этому классу препаратов. Метаанализ двух больших двойных слепых рандомизированных клинических исследований доказал наличие у телмисартана истинных антидиабетических свойств. В исследованиях TRANSCEND [32] и PRoFESS [33] одной из вторичных конечных точек было развитие новых случаев СД. В результате была показана способность телмисартана снизить риск СД типа 2 на 16% (р<0,05) (см. рис. 1) у пациентов с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них [34].
Заключение
За последние годы стратегия лечения высокого АД претерпела принципиальные изменения. Современные АГП должны в первую очередь нивелировать риск сердечнососудистых осложнений и смерти от них, эффективно снижать АД и улучшать состояние органов-мишеней. Будущее класса БРА (сартанов) неразрывно связано с развитием бифункциональных лекарственных средств, имеющих два механизма действия и влияющих на несколько терапевтических мишеней, что повышает эффективность их назначения пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Микардис (телмисартан) с его уникальным фармакологическим профилем - первый представитель II поколения БРА, снижающий риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.
Литература
1. Duncia J, Chiu A, Carini D et al. The discovery of potent nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: a new class of potent antihypertensives. J Med Chem 1990; 33: 1312-29
2. Ram C. Angiotensin receptor blockers: current status and future prospects. AmJ Med 2008; 121: 656-63.
3. McMurray J. ACE inhibitors in cardiovascular disease - unbeatable?N Engl J Med 2008; 358: 1615-6.
4. Kakuta H et al. Telmisartan has the strongest binding affinity to angiotensin II type 1 receptor: comparison with other angiotensin II type 1 receptor blockers. Int J Clin Pharmacol Res 2005; 25:41-6.
5. Wienen W et al. Pharmacological characterization of the novel nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, BIBR 277. Br J Pharmacol 1993; 110:245-52.
6. Burnier M, Brunner HR. Angiotensin II receptor antagonists. Lancet
2000; 355: 637-45.
7. Brunner HR. The new oral angiotensin II antagonist olmesartan me-doxomil: a concise overview. J Hum Hypert ens 2002; 16 (Suppl. 2): S13-6.
8. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр). Системн. гипертенз. 2010; 3:3-25.
9. Benson S, Pershadsingh H, Ho C et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity. Hypertension 2004; 43 (5): 993-1002.
10. IwaiM, Chen R, Imura Y, Horiuchi M. TAK-536, a new AT1 receptor blocker, improves glucose intolerance and adipocyte differentiation. Am JHypertens 2007; 20:579-86.
11. Hamaguchi Y, Uchii M, Matsubara M et al. A novel ARB with insulin-sensitizing activity, K-868, prevents diabetic nephropathy in rats. Diabetes 2009; 58: A208-9.
12. Pfizer Inc. PF-03838135 non-confidential summary. 2008.
13. Alegretti P, Choi K, Fatheree P et al. Dual-acting benzoimidazole an-tihypertensive agents. US patent application publication, US 2008/03189512008.
14. Feng L, Godtfredsen S, Karpinski P et al. Pharmaceutical combinations of an angiotensin receptor antagonist and an NEP inhibitor. PCT InternationalApplication Publication 2007, WO 2007/056546A1.
15. Al-Fayoumi S, Hu J, Kumaraperumal N et al. Dual-acting pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor an-tagonist/blocker (ARB) and neutral endopeptidase (NEP) inhibitor. PCT International Application Publication 2009, WO 2009/0061713 A1.
16. Floyd D, SillsM. Pre-clinical development of PS433540, a dual-acting receptor antagonist (DARA) of the angiotensin and endothelin receptors. J Clin Hypertens 2007; 9 (Suppl. A): A158.
17. Li Y,JiH, Zhang Yet al. WB1106, a novel nitric oxide-releasing derivative of telmisartan, inhibits hypertension and improves glucose metabolism in rats. Eur J Pharmacol 2007; 577:100-8.
18. Yusuf S, Teo K, Pogue J et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med 2008; 358: 1547-59.
19. Maillard M, Wurzner G, Nussberger J et al. Comparative angiotensin II receptor blockade in healthy volunteers: the importance of dosing. Clin Pharmacol Ther2002; 71: 68-76.
20. Elliott W, Meyer P. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis.Lancet 2007; 369:201-7.
21. Gress T, Nieto F, Shahar E et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study. N Engl J Med 2000; 342:905-12.
22. Kjeldsen S, Naditch-Brule L, Perlini S et al. Increased prevalence of metabolic syndrome in uncontrolled hypertension across Europe: the Global Cardio-metabolic Risk Profile in Patients with hypertension disease survey. J Hypertens 2008; 26: 2064-70.
23. Shargorodsky M, Hass E, Boaz M et al. High dose treatment with angiotensin II receptor blocker in patients with hypertension: differential effect of tissue protection versus blood pressure lowering. Atherosclerosis 2008; 197: 303-10.
24. HollenbergN, ParvingH, Viberti G et al. Albuminuria response to very high-dose valsartan in type 2 diabetes mellitus. J Hypertens 2007; 25:
1921-6.
25. Kaplan NM. Combination therapy for hypertension. Nat Rev Cardiol 2009; 6:270-1.
26. Neutel JM. Prescribing patterns in hypertension: the emerging role of fixed-dose combinations for attaining BP goals in hypertensive patients. Current Medical Research and Opinion 2008; 24:2389-401.
27. SchuppM,Janke J, ClasenR et al. Angiotensin type 1 receptor blockers induce peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activity. Circulation 2004; 109: 2054-728. Schupp M, Clemenz M, Gineste R et al. Molecular characterization of new selective peroxisome proliferator-activated receptor-gamma modulators with angiotensin receptor blocking activity. Diabetes 2005; 54: 3442-52.
29. Lithell H, Hansson L, Skoog I et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized doubleblind intervention trial. J Hypertens 2003; 21: 875-86.
30. Российский статистический ежегодник. Федеральная служба государственной статистики. Официальное издание, 2009.
31. Yusuf S, Teo K, Anderson C et al. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial. Lancet 2008; 372: 1174-83.
32. Yusuf S, Diener H, Sacco R et al. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular events. N Engl J Med 2008; 359:1225-37.
33. Kurtz T, Klein U. Next generation multifunctional angiotensin receptor blockers. Hypertens Res 2009; 32 (10): 826-34-
Блокатор рецепторов к ангиотензину II в обеспечении артериальной нормотензии, адаптивности и комплаентности у пациентов с гипертонической болезнью
О.Г.Компаниец, В.М.Покровский
ГОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар
Резюме
Ранее с использованием метода сердечно-дыхательного синхронизма показано снижение регуляторно-адаптивного статуса на фоне приема доксазозина, атенолола, нейтральный эффект дилтиазема и повышение адаптивного потенциала на фоне приема лизиноприла, гидрохлортиазида и коринфараретарду пациентов с гипертонической болезнью. В данном исследовании выявлено, что достижение целевых уровней артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью 1-й и 2-й степени на фоне приема лозартана ассоциировано с более вьраженным позитивным влиянием на регуляторно-адаптивный статус по сравнению с больными, у которых артериальное давление не достигло таргетного значения. Медикаментозная стабилизация артериального давления как в острой фармакологической пробе, так и через 1 и 6 мес лечения не позволяет обеспечить достижение значений состояния регуляторно-адаптивного статуса, характерного для здоровых лиц Фармакотерапия лозартаном характеризовалась хорошей переносимостью, высокой эффективностью и комплаентностью.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, регуляторно-адаптивный статус, лозартан, комплаентность, сердечно-дыхательный синхронизм.
Angiotensin II receptor blocker in the provision of arterial normotension, adaptivity, and compliance in patients with hypertensive disease
O.G. Kompaniyets, V.M. Pokrovsky Kuban State Medical University, Krasnodar
