CC BY
63
УДК 616.5
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ПЕЛОИДОТЕРАПИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ В САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЛЕЧЕНИИ
В.В. Корольков*, С.В. Туранина**
*Южно-Уральский государственный университет, г. Челябинск, **Санаторий «Сунгуль», г. Снежинск
Санаторно-курортное лечение, как вид лечебно-профилактической помощи населению основан на преимущественном использовании естественных лечебных факторов (климата, минеральных вод, морских купаний, лечебных грязей и т. п.)> которое проводится с учётом достижений клиники внутренних болезней, курортологии, фармакологии, медицинской физики и иных медицинских дисциплин.
Ключевые слова: санаторно-курортное лечение, лечебные грязи, лечение.
Научно обоснованное расширение и уточнение показаний дало возможность успешно лечить в санаторно-курортных условиях больных, ранее не направляемых в санаторно-курортные учреждения.
На фоне полиморбидности современной патологии, особенно у лиц старших возрастных групп, характерных для санаторного контингента, необходимость лечения или оздоровления, в некоторых случаях и детей, требует от санатория многопрофильное™ при сочетанном использовании лекарственных форм и немедикаментозных методов лечения.
Одним из перспективных методов лечения в санаторно-курортных условиях является использование эфтидерма (черескожный проводник) и эфтипелоида - комплексного продукта эфтидерма и лечебных грязей (пелоидов), полученного коллективом ООО «ЛТФ «Медик» во главе с директором Киппер Светланой Николаевной в 1992 и 2002 годах соответственно (г. Екатеринбург).
Основой создания эфтидерма послужило изобретение трансдермальных терапевтических систем (ТТС), которые по определению американской фармакологии, представляют собой дозированные лекарственные формы, обеспечивающие проникновение лекарственных веществ через кожу в системный кровоток [17].
Принцип действия ТТС заключается в том, что за счёт концентрации лекарственные вещества диффундируют из резервуара (матрицы) и проникают в организм благодаря пассивной диффузии через кожу.
Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ [12]:
- поддержание постоянной концентрации лекарственного вещества в крови на определенном уровне в течение длительного времени;
- возможность снижения терапевтически активной дозы;
- уменьшение или исключение нежелательных побочных эффектов лекарственных веществ и их передозировки из-за малых доз, отсутствие необходимости частого применения препарата;
- возможность защиты лекарственных веществ от разрушения в желудочно-кишечном тракте;
- отсутствие раздражающего действия на же-лудочно-кишечный тракт;
- безопасность лекарственного средства, так как вся доза лекарства находится вне организма и лишь контактирует с ним, и при необходимости в любой момент может быть удалена;
- удобство для больных из-за уменьшения частоты приема лекарств и возможности самостоятельного нанесения ТТС, при этом уменьшаются трудозатраты медицинского персонала;
- безболезненность введения препарата в организм и удобство назначения пациентам детского и пожилого возраста;
- более высокая адресность доставки лекарственных веществ;
- возможность оказания резорбтивного действия на внутренние органы и системы;
- повышение точности дозирования и комфортности препарата по сравнению с другими трансдермальными лекарственными формами (мази, гели, примочки и др.);
- хорошая совместимость с некоторыми физическими факторами, послужившая предпосылкой к разработке трансдермальных физиотерапевтических систем (ТФС).
- ТТС делят на две группы: матричные и мембранные (резервуарные). В матричных ТТС (рис. 1) лекарственное вещество растворено или диссоциировано во всем объеме полимерного тела, т. е. помещается в матрицу, состоящую из геля или полимерной пленки. Высвобождение лекарств из такой системы определяется его диффузией из
Проблемы здравоохранения
материала матрицы. Мембранные ТТС (или равиоли) состоят из непроницаемой подложки, резервуара с лекарственным веществом, мембраны, регулирующей высвобождение лекарственного средства и адгезивного слоя, т. е. лекарственное вещество в виде суспензии в жидкости или геле находится в резервуаре, покрытом полимерной мембраной (рис. 2). Резервуар располагается между непроницаемой подложкой и мембраной из пористой полимерной фольги, определяющей скорость высвобождения лекарственного вещества. Известны и другие классификации ТТС [10].
чески неактивна. После проникновения в роговой слой она подвергается гидролитическому или ферментативному изменению и превращается в исходное лекарственное вещество или его активное производное. Такой подход апробирован на самых различных лекарствах, но до широкого коммерческого использования дело пока не дошло. В равной мере это относится и к доставке лекарств с помощью липидных везикул, способных проникать сквозь кожу, самостоятельно депонироваться в роговом слое и там же начинать действовать по принципу систем с контролируемым высвобожде-
►
1 г ' Г 1 г
Рис. 1. Схема конструкции матричной ТТС: 1 - герметичная подкладка, 2 - адгезивный матриксный резервуар, содержащий препарат
Рис. 2. Схема мембраноконтролируемой резервуарной ТТС (ВауюП-тип): 1 - покровная плёнка, 2 - резервуар с лекарством, 3 - мембрана,
4 - адгезионный слой, 5 - защитная антиадгезионная пленка
Доставка лекарств через кожу подчинена существенным взаимосвязям, которые ограничивают общее применение этой технологии. Сегодня исследуется много подходов, чтобы преодолеть барьерные свойства кожи и улучшить возможности применения ТТС. Чтобы достичь нового уровня, необходимо было разработать технологии, посредством которых проницаемость лекарственного средства могла бы стать обратимой, предсказуемой и контролируемой.
На сегодняшний день исследования по совершенствованию технологии ТТС проводятся по трем направлениям: биохимическому, физическому и химическому.
Биохимическое усовершенствование подразумевает кратковременное физико-химическое изменение лекарства, облегчающее его проникновение через кожу. Измененная молекула лекарства, получившая название «пролекарства», терапевти-
нием. Большие перспективы сулит использование для этих целей различных типов наночастиц.
Физическое усовершенствование ТТС предполагает использование внешних физических факторов для улучшения проницаемости кожи и изменения фармакокинетики лекарств, входящих в их состав.
Химическое усовершенствование ТТС сводится к использованию внешних химических субстанций для улучшения проникновения лекарственных веществ через кожный барьер путем нарушения упорядоченной структуры межклеточного жирового слоя stratum corneum [12]. Такая модификация приводит к улучшению текучести этого слоя и растворимости лекарственного вещества в роговом слое. По способности увеличивать проникновение молекул лекарственного вещества через кожу изученные химические соединения располагаются следующим образом: от многоатомных спиртов до
жирных кислот и от сложных эфиров жирных кислот к терпенам [1, 5]. Неплохими пенетрирую-щими свойствами обладают и некоторые поверхностно-активные вещества (твины, сланы), а также глицерин.
Киппер С.Н. (ныне доктор медицинских наук, академик УФ РАЕН) предложила в роли «дерматокатализатора» использование органического соединения титана для доставки пастообразного продукта, полученного из иловых грязей озер (са-пропелей) и очищенного от механических примесей и избытка воды. Обладая нестероидным противовоспалительным свойствами, являясь мощным антиоксидантом, эфтидерм позволяет проводить через кожу и слизистые оболочки биологически активные вещества лечебных грязей (соли, газы, витамины, ферменты, гормоны и др.), усиливая действие и пролонгируя их лечебный эффект в несколько раз до 20-24 ч [8, 9].
На сегодняшний день неоспоримым является тот факт, что под влиянием любого природного фактора при санаторно-курортном лечении и смены условий пребывания у больных, особенно с полиморбидным фоном, с заболеваниями воспалительного и дистрофического характера меняются тонус и реактивность симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофиз-тиреоидной систем, в плазме крови увеличивается содержание 11-оксикортикостероидов, количество тироксина, трийодтиронина, а также концентрация адреналина и норадреналина.
Разумеется, после первых процедур эти изменения не выражены в значительной степени и носят преимущественно недифференцированный характер. Учащаются пульс и дыхание, незначительно повышается артериальное давление, усиливается потоотделение, происходит освобождение слизистой оболочки желудка и кишечника от накопившегося секрета, желчевыводящей системы от застойной желчи, что снижает диспепсические явления и др. Нередко выраженные изменения под воздействием нескольких процедур наблюдаются и в патологическом очаге: в одних клетках слегка активизируются ферменты гликолиза, цикл Кребса и кислая фосфатаза, но концентрация кислой фос-фатазы и протеиназы в сыворотке крови пока не изменяется; в других клетках едва заметно повышается активность глюкозо-6-фосфат- и лактатде-гидрогеназы.
Это свидетельствует о том, что под воздействием 3-4 грязевых аппликаций выраженных изменений в течение болезни не наступает: должным образом не изменяется функция адаптивных систем, не повышается активность углеродосодержащих полимеров, которые, как известно, являются связующим звеном между соединением глюкоза-мингликанов и гиалуроновой кислотой, не снижается повышенная концентрация меди, остается прежним синтез цитохромоксидазы, церулоплазмина, ферментов и белков крови, участвующих в
процессе биологического окисления. Сдвигов в структуре электромиограмм скелетных мышц также не наблюдается, сохраняется монотонность низких амплитуд в мышцах, не меняется «феномен продленной электроактивности», которые наблюдались до начала лечения, не повышается амплитуда биопотенциалов скелетных мышц и не исчезает их асимметрия.
Под влиянием 6-7 грязевых аппликаций уже возникает целая гамма сложных изменений, которые приводят к новым количественным и качественным преобразованиям в организме. Если бальнеореакция возникает как ответная реакция организма на воздействие лечебных грязей, обусловленная напряжением физиологических мер защиты против болезни (по Павлову), то обострение заболевания является следствием срыва функции систем регуляции, усугубляющего клиническое проявление заболевания. Степень выраженности обострения заболевания зависит от исходного состояния реактивности организма, которое, в свою очередь, определяется характером выраженности нарушений функции адаптивных систем, особенно гипофизарно-надпочечниковой и иммунокомпетентной, наличием сопутствующих заболеваний и стадией их развития - с одной стороны, а с другой - физи-ко-химическими особенностями лечебной грязи, а также методикой их применения.
Таким образом, в процессе курортного лечения под влиянием любого природного фактора у больных, особенно с заболеваниями воспалительного и дистрофического характера, развиваются сложные процессы, играющие значимую роль в формировании лечебного эффекта.
С целью оптимизации лечебного процесса, повышения эффективности проводимой терапии, снижение количества осложнений и бальнеологических реакций, а также экономии денежных ресурсов врачи и учёные все чаще обращаются к сочетанным методам грязелечения - одновременное воздействие грязелечебных процедур с пре-формированным фактором. Сочетанное воздействие придает лечебному фактору новое качество, когда данную процедуру можно назначать лицам, имеющим противопоказания к применению процедур общего воздействия или надо воздействовать на небольшие участки тела больного. Сочетанное воздействие нередко оказывается более эффективным и щадящим по сравнению с энергичным монофактором.
Сведения о модуляции скорости поступления лекарственных препаратов в организм под действием физических методов (электрофорез, фонофо-рез, магнитофорез, лазерофорез и др.) позволяют сделать вывод об использовании ТТС с целью усиления эпителиальной проницаемости, ускорения микроциркуляции кровообращения в кожных покровах, повышения температуры тканей в области приложения физиотерапевтических процедур [2,11,16, 17].
Проблемы здравоохранения
Из лечебных физических факторов в аспекте рассматриваемой проблемы наибольший интерес представляют ультразвук и постоянный ток. Как следует из имеющихся материалов, ультразвук вызывает разрыхление эпидермиса и соединительнотканных слоев кожи, увеличение количества активных кожных желез, что является морфофункциональной основой повышения проницаемости кожи для лекарственных веществ [3]. С.Г. Бусаро-вым в экспериментах с использованием метода меченых атомов показано, что ультразвук весьма существенно повышает проникновение лекарств через кожу животных [3].
Результаты ряда исследований косвенно указывают на повышение проницаемости кожи для лекарственных веществ под влиянием магнитных полей различных параметров и электрических токов [6,15].
То же самое можно отметить и в отношении лазерного излучения: во многих исследованиях приводятся данные, косвенно указывающие на повышение проницаемости кожи для лекарственных веществ после ее облучения красным и инфракрасным лазером [13], лишь в ряде работ имеются прямые доказательства повышения кожной проницаемости для некоторых лекарств (аскорбиновая кислота, анальгетики, нальбуфин и др.) под действием лазерного излучения [13].
Согласно сравнительным исследованиям К. Ьо1> таг, по степени повышения проницаемости кожи для лекарств исследованные им факторы располагались в следующем порядке: гальванизация (увеличение на 95 %), облучение лампой соллюкс (37 %), облучение ультрафиолетовыми лучами (24 %), озвучивание и применение сантиметровых волн (по 17 %).
Отсюда следует, что физические факторы существенно влияют на поступление в организм нанесенных на кожу лекарственных веществ. В большинстве случаев, особенно в виде сочетанного воздействия или сразу после применения физических факторов, наблюдается заметное повышение проницаемости кожи для лекарств.
Анализируя настоящие данные, можно сделать вывод, что одним из важнейших путей повышения терапевтической эффективности ТТС может явиться создание трансдермальных физиотерапевтических транспортных систем (ТФТС или ТФС), где в качестве комбинированной терапии перспективно использовать электрические токи, ультразвук, магнитные поля и др.
Заключение. Согласно имеющимся и приведенным многочисленным данным, ТТС представляют собой удобную и эффективную лекарственную форму управляемой доставки в организм лекарств, в особенности лекарств длительного применения. Достоинством этой лекарственной формы являются легкость применения, возможность длительной, безболезненной и непрерывной подачи лекарств с заданной скоростью без
медицинского персонала, в том числе на производстве, в экстремальных ситуациях и в домашних условиях. Еще большие преимущества сулит применение ТФС. Использование их не только обеспечивает ускорение поступления лекарств в организм и доставку их в орган-мишень, но и повышает их фармакологическую активность, позволяет оказывать воздействие на организм тем или иным физическим фактором. Разработка и применение ТФС сдерживаются особыми требованиями, которым должны отвечать включаемые в них лекарственные вещества, а также определенными техническими трудностями. Несмотря на это, ТФС, использующие постоянный электрический ток, в ряде стран уже находят практическое применение. Использование же других лечебных физических факторов в ТФС не нашло пока практической реализации и требует проведения дальнейших научных исследований. Последние должны быть, по нашему мнению, направлены на решение следующих вопросов:
- поиск пригодных для использования в ТФС лекарственных веществ, что, по нашему мнению, является эфтидерм и эфтипелоиды;
- активное изучение фармакокинетики и фармакодинамики лекарств из ТФС, в которых используются различные физические факторы;
- дальнейший поиск и разработка современных конструкций ТФС и их сравнительное изучение;
- медико-экономическая оценка ТФС при различных заболеваниях и состояниях.
Обсуждаемые вопросы явились предпосылкой для активного освоения и внедрения в практику на базе ООО «Санаторий «Сунгуль» Челябинской области эфтидермов и эфтипелоидов в сочетании с аппаратными методами лечения (физиотерапевтическими методами).
Литература
1. Боголюбов, В.М. Общая физиотерапия: учебник / В.М. Боголюбов, Г.Н. Понаморенко. — М.; СПб., 1998.
2. Бусаров, С. Фонофорез / С. Бусаров. - Пловдив, 1968.
3. Даниленко, М.В. Клиническое применение де-миксида / М.В. Даниленко, НМ. Туркевич. - Киев, 1996.
4. Демецкий, А.М. Введение в медицинскую магнитологию / А.М. Демецкий, В.Н. Чернов, Л.И. Попова. - Ростов н/Д, 1991.
5. Илларионов, В.Е. Техника и методики процедур лазерной терапии / В.Е. Илларионов. — М., 2001.
6. Киппер, С.Н. О некоторых механизмах действия Эфтидерма (обзор) / С.Н. Киппер // Материалы межрегион. науч.-практ. конф. «Эфтидерм, эфтиллин и их применение в медицине». - Пермь, 2004. - С. 3-19.
7. Киппер, С.Н. Разработка и изучение фар-макологическимх свойств новых нестероидных про-
тивовосполительных титаносодержащих препаратов транскутанного действия: автореф. дис. ... д-ра мед. наук/С.Н Киппер. — Уфа, 2000: — 51 с.
8. Лещинский, А.Ф. Комплексное использование лекарственных средств и физических лечебных факторов при различной патологии / А.Ф. Лещинский, B.C. Улащик. - Киев, 1989.
9. Мизина, П.Г. Чрескожное введение лекарственных средств: современные аппликационные лекарственные формы: учеб. пособие / ИГ. Мизина, В.А. Быков. - Самара, 2004.
10. Миненков, А.А. Низкоэнергетическое лазерное излучение красного, инфракрасного диапазона и его использование в сочетанных методах физиотерапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук /
А.А. Миненков. - М., 1989.
11. Низкоинтенсивная лазерная терапия / под ред. С.В. Москвина, В.А. Буйлина. - М., 2000.
12. Низкочастотная магнитотерапия / под ред. B.C. Улашика. - Минск, 2001.
13. Парфёнов, А.П. Электрофорез лекарственных веществ/А.П. Парфёнов. - Л., 1973.
14. Улащик, B.C. Теория и практика лекарственного электрофореза /В. С. Улащик. — Минск, 1976.
15. Улащик, B.C. Ультразвуковая терапия / B.C. Улащик, А.А. Чиркин. - Минск, 1979.
16. Улащик, B.C. Общая физиотерапия / В. С. Улащик, И.В. Лукомский. — Минск, 2004.
17. Улащик, B.C. Трансдермальная физиотерапевтические системы и их лечебное использование /
B.C. Улащик // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2009. -№ 2. - С. 3-10.
Поступила в редакцию 12 декабря 2009 г.
