CC BY
133
От фармакотерапии к физиофармакотерапии
Улащик В.С.
Институт физиологии НАН Беларуси, Минск
Ulaschik V.S.
Institute of Physiology of the National Academy of Sciences of Belarus From pharmacotherapy to physiopharmacotherapy
Резюме. Обосновывается целесообразность и перспективность развития нового направления - физиофармакотерапии. Приводятся данные о физиофармакологических методах, взаимодействии лекарств и лечебных физических факторов, использовании последних в нанофармаколо-гии для предупреждения побочных реакций и лекарственной резистентности. Даются рекомендации по дальнейшему развитию как отдельных методов, так и всего направления в целом.
Ключевые слова: физиофармакотерапия, нанофармакология, физиотерапия, фотодинамическая терапия, фармакотерапия.
Summary. The practicability and prospects of physiopharmacotherapy are justified. There are the data on physiopharmacological methods, drug
interactions and therapeutic physical factors; the usage of the named factors in nanopharmacology for prevention of adverse reactions and drug
resistance. There are the recommendations on further development of separate methods and the whole system.
Keywords: physiopharmacotherapy, nanopharmacology, physiotherapy, photodynamic therapy, pharmacotherapy.
Современная медицина располагает многими видами воздействия на организм больного человека. Это и хирургические вмешательства, и физиотерапевтические процедуры, и психотерапевтические воздействия, и многое другое. Однако наиболее значительной и распространенной является фармакотерапия - использование с лечебно-профилактическими целями лекарственных веществ различных фармакотерапевти-ческих групп. Еще академик И.П. Павлов писал: «...нужно признать, что первый по универсальности прием лечения есть введение лекарственных веществ в человеческий организм. Ведь какой бы случай ни был, даже акушерский, хирургический, почти никогда не обходится без того, чтобы вместе со специальными приемами не были введены в организм лекарственные вещества» [18]. Несмотря на огромный арсенал терапевтических средств и в XXI веке доминирующим видом лечения остается фармакотерапия.
Общее количество лекарств, применяемых сегодня в мировой медицине, исчисляется многими тысячами. Можно констатировать, что в современной практической медицине нет ни одной области, в которой с успехом не использовались бы лекарственные средства. Вместе с тем обилие лекарств и широкое применение их в лечении и профилактике сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, нервных, инфекционных, онкологических и других заболеваний создают ряд проблем, требующих неотложного решения. К их числу прежде
всего относят значительное увеличение числа случаев отрицательных явлений при медикаментозном лечении, рост численности лиц с повышенной чувствительностью и реактивностью к введению медикаментов наряду с толерантностью и лекарственной зависимостью, невысокая эффективность лекарств при некоторых заболеваниях, высокая стоимость многих лекарственных средств и т.д. [6, 13, 39]. В этом аспекте проблема фармакотерапии приобретает большое медико-социальное и экономическое значение, диктует необходимость поиска новых видов лечения или повышения эффективности и снижения неблагоприятных последствий лекарственной терапии. Весьма привлекательным выглядит использование в различных вариантах с лекарственными веществами лечебных физических факторов, объединяемое, по нашему предложению, понятием «физио-фармакотерапия». Обоснованию, рассмотрению возможностей и перспектив этого сравнительно нового направления в медицине, основывающегося главным образом на результатах собственных исследований, и посвящена настоящая статья.
Физико-фармакологические методы лечения и профилактики Сочетанное использование лекарственных средств и лечебных физических факторов в виде физико-фармакологических методов уже прочно вошло в медицинскую практику [11, 35]. Многие из них описываются не только в руководствах и справочниках по физиотерапии, но и в учебниках по фармако-
логии, что свидетельствует о признании этих методов в лечении и профилактике заболеваний.
К числу физико-фармакологических методов относятся электрофорез, ультрафонофорез, магнитофорез и ла-зерофорез лекарственных веществ, а также их сочетанные варианты (вакуум-электрофорез, фотоэлектрофорез, маг-нитоэлектрофорез, лекарственная вакуум-дарсонвализация, фотофонофорез и др.). Исследованию ряда этих методов посвящено большое количество работ, и они уже достаточно полно освещались нами в ряде книг [11, 35, 36]. В данной статье обратим внимание на особенности физико-фармакологических методов, которые должны привлечь к ним еще большее внимание врачей и научных работников и указать на перспективы их дальнейшего развития.
Физико-фармакологические методы обладают рядом существенных особенностей и некоторых преимуществ перед традиционными способами фармакотерапии, которые не всегда учитываются при их практическом использовании. Коснемся наиболее общих и важных их достоинств, играющих существенную роль в терапевтическом эффекте [21, 33].
1. Вводимые с помощью этих методов (в особенности электрофореза и ультрафонофореза) лекарственные вещества образуют в коже (или в слизистых оболочках) так называемое депо ионов (лекарств), в котором они длительно задерживаются и из которого медленно поступают во внутренние сре-
ды организма и ткани. Например, после лекарственного электрофореза многие препараты определяются в коже 48-72 ч, а отдельные лекарства - до 20 сут. Основные причины возникновения кожного депо лекарств при физико-фармакологических методах: неглубокое проникновение лекарств в кожу, где замедлены метаболизм и кровоток; наличие электрофизиологического барьера, препятствующего диффузии лекарств вглубь; особенности коллоидно-химической структуры кожи, характеризующейся наличием большого количества в ней веществ с высокой адсорбционной и связывающей активностью.
2. Из кожного депо лекарственные вещества постепенно, в течение длительного времени, поступают в кровеносные и лимфатические сосуды, затем попадают в ткани и оказывают свое фармакоте-рапевтическое действие. Следовательно, образование кожного депо лекарств - основная причина второй особенности физико-фармакологических методов - более длительного пребывания в организме и продолжительного действия вводимых при этом лекарств. Имеет значение и то, что в коже замедлены биотрансформация и разрушение введенных лекарственных веществ. Согласно имеющимся данным, длительность нахождения лекарств в организме при физико-фармакологических методах в 2-4 раза выше, чем после введения их обычными фармако-терапевтическими методами, что имеет большое практическое значение.
3. Важная особенность физико-фармакологических методов заключается в том, что с их помощью можно локализовать действие лекарства в патологическом очаге и создавать в нем его высокую концентрацию. Вводимые же другими способами лекарственные вещества довольно быстро распределяются по всему организму или накапливаются в отдельных органах. Сравнительные исследования показывают, что концентрация лекарств в патологическом очаге после применения физико-фармакологических методов многократно превышает содержание в нем этих же веществ после их внутривенного или другого способа введения. Количественные различия по этому показателю существенно колеблются для различных лекарств и сравниваемых методов.
4. Как показывает многолетний опыт клинического использования физико-фармакологических методов, в особенности лекарственного электрофореза и ультрафонофореза, введение лекарств с
помощью физических факторов позволяет избегать отрицательных реакций и побочных эффектов, возникающих при применении этих же препаратов перорально или парентерально. Эта их особенность часто служит причиной разработки частных методик введения лекарств физическими факторами (гальванический ток, ультразвук и др.).
5. Основное преимущество физико-фармакологических методов состоит в сочетанном действии на организм физического фактора и вводимого при этом лекарственного вещества. При правильном подборе химического (фармакологического) и физического факторов наблюдается потенцирование их физиологических и лечебных эффектов, что будет продемонстрировано ниже. Кроме того, при сочетанном использовании лекарств и лечебных физических факторов возможно проявление и некоторых новых эффектов, не наблюдающихся при их раздельном применении.
Наряду с общими достоинствами, описанными выше, отдельным физико-фармакологическим методам присущи и другие особенности, также имеющие определенное значение для их терапевтической эффективности: безболезненность, введение лекарств в активной форме и без растворителя, меньшая зависимость поступления лекарств в патологический очаг от состояния кровообращения и т.д.
Несмотря на то что физико-фармакологические методы заняли достойное место в арсенале терапевтических средств, многие вопросы остаются мало разработанными или вообще не изученными. Важнейший среди них - дозирование этих методов. Оно может основываться на дозиметрии физического фактора или на учете количества вводимого вещества, а еще лучше - с учетом обоих подходов. Между тем количественные закономерности введения лекарств при физико-фармакологических методах изучены пока лишь для отдельных методов и некоторых лекарственных веществ. Как показано нами при исследовании этого вопроса в отношении электрофореза и ультрафонофореза, количество поступающего в организм вещества зависит от очень многих факторов и условий проведения процедуры [36, 38]. Кроме того, для дозирования физико-фармакологических методов также важно знать об изменении их фармакодинамики и фармакокинети-ки, наблюдаемых при этих методах.
Не может считаться решенным и вопрос о кожном депо лекарств при фи-
зиофармакотерапии. Этому феномену в особенностях действия физико-фармакологических методах придается большое значение. Между тем тщательное изучение данного вопроса с использованием современных исследовательских методов ограничивается отдельными работами.
То же самое можно сказать и об изучении фармакокинетики и фармакодина-мики лекарств, поступающих в организм при использовании физико-фармакологических методов. И хотя такие сведения имеют первостепенное значение для клинического применения этих методов, они также известны лишь для очень немногих лекарств.
В лечебно-профилактических и особенно в санаторно-курортных учреждениях для электрофореза, ультрафонофоре-за и других физико-фармакологических методов используют лечебные грязи, минеральные воды, сложные растворы и продукты растительного происхождения. Но до сих пор неизвестно, какие ингредиенты и в каком количестве вводятся в организм при использовании препаратов столь сложного состава.
Широкие перспективы открывает применение трансдермальных физиотерапевтических систем. Пока делаются первые шаги в отношении создания таких систем с использованием электрических токов и ультразвука, но научные основы этой технологии практически не разработаны [21, 36].
Изложенным выше не исчерпывается круг подлежащих изучению вопросов по физико-фармакологическим методам. Нами названы лишь наиболее принципиальные из них, от решения которых зависят перспективы использования их в клинической медицине.
Особое место среди физико-фармакологических методов занимает сочетан-ное применение магнитных полей с магнитными лекарственными формами [22, 40]. Для придания лекарственной форме магнитных свойств в ее состав вводят мелкодисперсные магнитные материалы. Среди описанных в литературе магнитных лекарственных форм принято выделять шесть групп, которые имеют наибольшее практическое значение: магнитные жидкости, магнитореологические суспензии, магнитные мази, магнитные микрокапсулы, магнитные суппозитории и магнитные пластыри. Анализ известных к настоящему времени данных свидетельствует о том, что уже обозначился довольно широкий круг медицинских задач, при решении которых оправдано применение этих
форм лекарств, управляемых с помощью внешнего магнитного поля [40]. Считаем, что в рамках развития физиофармакоте-рапии целесообразны дальнейшие исследования по данной проблеме, результаты которых могут быть источником новых идей и содействовать разработке новых методов и технологий лечения.
Фотохимиотерапевтические методы.
Фотодинамическая терапия
Среди стратегий терапии, начавших приносить неплохие результаты, следует назвать использование лекарственных веществ, активируемых светом [42]. Наряду с уже хорошо известной РиУА-терапией, основанной на применении препаратов фурокумаринового ряда и последующего облучения длинными ультрафиолетовыми лучами, в последние годы все активнее развивается фотодинамическая терапия (ФДТ). На этом методе следует остановиться более подробно.
ФДТ основана на использовании фотодинамического эффекта, открытого еще в 1900 г. О. Раабом в лаборатории Г. фон Таппейнера [2]. Суть метода состоит в следующем: в организм вводится сенсибилизатор, избирательно накапливающийся в патологически измененной ткани (опухоли), и через некоторое время эта область подвергается облучению светом (обычно импульсным лазерным излучением) определенной длины волны, соответствующей максимуму поглощения сенсибилизатора. Для фотодинамического эффекта нужен третий обязательный компонент метода - кислород.
До последнего времени ФДТ преимущественно использовалась в онкологии. От традиционных онкологических методов лечения ФДТ отличается малой инвазивностью, высокой избирательностью разрушения опухоли, отсутствием тяжелых системных и местных осложнений, хорошими функциональными и косметическими результатами [9, 25]. Применение ФДТ в онкологии прежде всего касается опухолей, к которым возможно подведение света, чаще всего красного лазерного излучения, избирательно поглощаемого большинством из известных фотосенсибилизаторов. Это могут быть либо поверхностно расположенные опухоли (рак кожи, головы или шеи), либо опухоли полых органов (новообразования полости рта, пищевода, желудка, толстого кишечника, легких, шейки матки, предстательной железы, мочевого пузыря и др.). Из фотосенсибилизаторов в онкологии наиболее часто используют гематопорфирин, фотофрин, бактерио-
хлорин, радахлорин, фотосенс, фотолон, фталоцианин и др. [2, 15, 37].
Основную роль в разрушении опухолевых клеток при ФДТ играют активные формы кислорода, прежде всего син-глетный кислород [9, 26]. Фотосенсибилизатор переносит энергию света на кислород, благодаря чему последний переходит в синглетное состояние. Син-глетный кислород химически очень активен: он окисляет белки, нуклеиновые кислоты и другие биомолекулы и тем самым разрушает внутренние структуры опухолевой клетки.
Важную роль в разрушении опухоли играет повреждение кровеносных сосудов, вызываемое ФДТ. Результатом фотодинамического действия является разрушение эндотелия кровеносных сосудов, активация тромбоцитов с высвобождением тромбоксана и агрегация тромбоцитов, образование тромбов, сдавление капилляров вследствие интер-стициального отека [2, 26]. Эти процессы приводят к нарушению кровотока в опухоли вплоть до полного его прекращения и развитию некроза. Вне сомнения, в противоопухолевом действии ФДТ определенное значение имеет вызываемое ею изменение клеточного и гуморального иммунитета [2, 3, 26].
Несмотря на безусловные успехи в использовании ФДТ в онкологии метод подлежит дальнейшему развитию и совершенствованию. Среди перспективных направлений ее развития отметим лишь важнейшие.
После того как ФДТ завоевала прочные позиции в онкологии, ее начали испытывать и при других заболеваниях. Заслуживающим внимания и уже частично подтвердившим свою эффективность в клинике представляется использование метода при возрастной дегенерации желтого пятна, атеросклерозе, ревматоидном артрите, длительно незаживающих гнойных ранах и др. [25, 27]. Исследования в этом направлении продолжатся в будущем.
Ни один из известных фотосенсибилизаторов в полной мере не отвечает тем идеальным требованиям, которые для них сформулированы [3]. Поэтому важной задачей является дальнейший поиск и синтез фотосенсибилизаторов нового поколения, что повысит эффективность ФДТ, снизит ее токсичность и расширит области применения метода. Весьма заманчивым представляется поиск таких фотосенсибилизаторов среди лекарственных средств.
Не менее важна для развития метода целевая доставка фотосенсибилизато-
ра. Для этой цели пробуют использовать различные переносчики (липосомы, ли-попротеиды, наночастицы, физические факторы), в том числе снабженные вектором доставки [24, 37]. Рассматриваются и другие направления развития ФДТ как метода, считающегося передовой технологией XXI века и сравниваемого по значению для человечества с открытием антибиотиков. Совершенствование этого метода требует междисциплинарного подхода, который в полной мере может быть реализован в рамках развития такого направления, как физиофармако-терапия.
Взаимодействие лекарств
и лечебных физических факторов
По аналогии с фармакологией влияние физических факторов на лекарства можно назвать их взаимодействием или терапевтической интерференцией. Многолетнее изучение этой проблемы позволило сделать некоторые обобщенные выводы [11, 30, 31, 34], подтверждающие важность развития физиофармакотерапии как междисциплинарного направления:
1. Лечебные физические факторы способствуют накоплению и депонированию в коже и подлежащих тканях области воздействия вводимых различными способами лекарственных веществ. Из изученных физических факторов наиболее существенно на этот феномен влияют сантиметровые и дециметровые волны, ультразвук и теплолечебные факторы. Степень увеличения поступления лекарств в ткани области применения физического фактора, как правило, коррелирует с увеличением при этом регионарного кровотока и микроциркуляции.
2. Физические факторы влияют на всасывание лекарств из мест их первоначального введения (из кожи и подкожной клетчатки, мышечной ткани, желудочно-кишечного тракта и др.), открывая тем самым способ управления их системным действием. Выраженность и направленность изменения скорости поступления лекарств в кровоток зависит от дозировки физического фактора, продолжительности и условий его применения, а также свойств самого препарата. Наиболее значительное влияние на всасывание многих лекарств установлено при применении микроволн, ультразвука, индук-тотермии, парафина и лечебных грязей.
3. Физические факторы изменяют распределение в организме и поступление в органы и ткани лекарств. Наиболее выражен этот эффект после внутривенного введения лекарств с равномерным типом распределения. Особенностью
инкорпорации лекарственных веществ на фоне применения физиотерапевтических факторов является ускоренное поступление их в ткани зоны проведения воздействия. Из физических факторов наиболее существенно на избирательное накопление лекарств в тканях оказывают влияние постоянные токи, в особенности гальванический.
4. Под влиянием лечебных физических факторов изменяется фармакоди-намика лекарств. При использовании их в терапевтических дозировках в большинстве случаев наблюдается потенцирование фармакотерапевтической активности лекарств. Например, дециметровые волны усиливают действие антикоагулянтов, импульсные токи удлиняют и потенцируют действие обезболивающих средств, ВЛОК повышает фармакотерапевтическую активность отдельных противоопухолевых средств. Известны данные и противоположного характера: магнитотерапия снижает активность холинергических средств, а гипербарическая оксигенация ослабляет действие нанахлазина и эуфиллина. В отдельных работах упоминается об отсутствии влияния некоторых физических факторов на фармакотерапевти-ческую активность ряда лекарств. Ввиду огромной практической значимости этот вопрос требует дальнейшего и систематического изучения, что может быть одной из важнейших задач физио-фармакотерапии.
5. О влиянии физических факторов на такое важное звено фармакокинетики лекарств, как биотрансформация, известно крайне мало. Установлено, например, что лечебные физические факторы с тепловым компонентом действия, как правило, повышают деметилирование и гидроксилирование лекарств в микросомах гепатоцитов. Дальнейшее изучение этих процессов может открыть новые возможности для управления с помощью физиотерапевтических факторов метаболизмом лекарств.
Таким образом, приведенные отдельные факты свидетельствуют об активном влиянии физических факторов на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных веществ. К сожалению, проблема взаимодействия лекарств и физических факторов остается пока вне сферы интересов как фармакологии, так и физиотерапии. А между тем знание и использование закономерностей взаимовлияния этих лечебных средств не только могло бы содействовать повышению эффективности лечения больных, но
и принесло бы определенный экономический эффект.
Использование физических факторов для предупреждения побочного действия лекарств и лекарственной резистентности Еще одна проблема, которая могла бы обсуждаться совместно фармакологами и физиотерапевтами, - предупреждение или ослабление побочного действия лекарств. Это особенно актуально в настоящее время, так как современная фармакотерапия характеризуется: 1) ростом потребления лекарственных средств; 2) быстрым обновлением арсенала лекарственных препаратов; 3) увеличением частоты и тяжести побочных действий лекарств [6, 39]. Любое вещество, которое способно оказать терапевтическое действие, может также вызывать побочные (неблагоприятные) реакции [6, 39]. Определение ВОЗ неблагоприятной реакции на лекарственные средства звучит как «вредный и непреднамеренный ответ на прием лекарственного средства, назначенного в обычных дозах человеку для профилактики, диагностики или терапии или для изменения физиологических функций».
Борьба с побочными эффектами лекарств - довольно сложная проблема. Наряду с фармакологической коррекцией побочных эффектов и нежелательных реакций, являющейся сегодня основной и достаточно обоснованной, в ряде случаев с этой целью могли бы использоваться и лечебные физические факторы. Конкретные сведения по этому вопросу пока весьма и весьма немногочисленны. Доказано, что электромагнитное поле снижает токсическое действие сердечных гликозидов и противоопухолевых средств, а внутренний прием минеральных вод и грязелечение тормозят гепа-тотоксическое и побочное действие ряда лекарственных средств (нейролептики, туберкулостатики, антибиотики и гормоны). Магнитные поля ослабляют побочные эффекты и токсичность холинергических и противоопухолевых средств [4, 7, 30].
Считаем, что возможностей предупреждения или ослабления побочных, нежелательных и даже токсических реакций у лечебных физических факторов значительно больше, что объясняется широким спектром действия их на различные системы организма, физиологические и патологические процессы. В предотвращении побочных и токсических эффектов лекарств могут иметь значение вызываемые физическими факторами замедление поступления введенных лекарств в
кровоток; усиление связывания лекарств в крови и тканях белками и другими соединениями; стимуляция деятельности органов биотрансформации и элиминации лекарств; стимуляция клеточного и гуморального иммунитета и повышение общей реактивности организма; противовоспалительное, обезболивающее, трофическое и иммуномодулирующее действия, позволяющие заменять соответствующие лекарства или уменьшать их дозировку при комплексной терапии.
Врачей и ученых сегодня волнует еще одна проблема - рост резистентности организма, микроорганизмов (патогенов) и опухолевых клеток к лекарственным воздействиям и их комбинациям [1]. Особенно остро стоит вопрос о преодолении антибиотикорезистентности патогенов. Негативные социально-экономические последствия распространения антибио-тикорезистентности побудили ВОЗ разработать «Глобальную стратегию ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противоми-кробным препаратам», в которой рекомендовано рассматривать данную проблему в качестве одного из приоритетов национальных систем здравоохранения [16].
Механизмы резистентности к антибиотикам и формирование в процессе лечения множественной лекарственной устойчивости весьма сложны и многообразны, что определяет возможность использования различных подходов для их преодоления и повышения эффективности терапии. Наряду с организационными, молекулярными и генетическими подходами к преодолению резистентности определенное значение может иметь использование в комплексном лечении физических факторов. На такую возможность указывают не только сведения о механизмах действия физических факторов, но и результаты выполненных по этому направлению отдельных исследований. Например, ФДТ весьма эффективна при лечении резистентности к химиотерапии и радиотерапии опухолей [3, 25]. Применение миллиметроволновой терапии в комплексе с фармакологическими методами позволяет значительно повысить эффективность лечения фар-макорезистентных больных со вторично-генерализованными приступами как с симптоматической посттравматической локально-обусловленной эпилепсией, так и с криптогенной [20]. Имеются также данные о том, что методы высокочастотной электротерапии повышают чувствительность сосудов к гипотензивным средствам, а магнитные поля достоверно увеличивают чувствительность животных
и человека к нейротропным препаратам. Грязевые аппликации модифицируют чувствительность тканей к гормональным воздействиям [34]. Ряд физиотерапевтических методов (ингаляционная терапия, электрическое поле ультравысокой частоты и др.) с успехом используются при туберкулезе органов дыхания с лекарственной устойчивостью микобакте-рий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам [12, 41]. Для преодоления фармакорезистентности, по-видимому, могут быть использованы и такие стороны и механизмы действия лечебных физических факторов, как бактерицидный и бак-териостатический эффекты; повышение проницаемости клеточных мембран и стимуляция эндоцитоза лекарств; влияние на митотические процессы; повышение активности и физическая модификация лекарств; модуляция специфического транспорта лекарств в клетку и др.
Из приведенных, пусть пока и немногочисленных, фактических данных следует, что лечебные физические факторы могут использоваться как для уменьшения побочных эффектов лекарств, так и для преодоления резистентности к фармакотерапии. Имеющиеся материалы позволяют думать о перспективности использования физиотерапевтических методов в этом направлении и должны стимулировать разработку данного направления в физической медицине.
Физические факторы
и нанофармакология
Современная медицина и ее отдельные отрасли начинают все более активно использовать наночастицы, наноматери-алы и нанотехнологии. Этот процесс уже затронул фармакологию и физическую медицину. Нанотехнологии - еще одна сфера, где интересы этих двух областей медицины, на наш взгляд, пересекаются и могут значительно расширить круг задач физиофармакотерапии. Эту идею можно проиллюстрировать некоторыми примерами из опубликованных нами работ [28, 29].
Наряду с несомненными преимуществами физикофармакологическим методам (прежде всего электрофорезу, фонофорезу, лазерофорезу и др.) присущ и важный недостаток - поступление небольшого количества лекарств из-за барьерных свойств кожи [32]. Лекарства в виде наночастиц обладают целым рядом особенностей, важнейшая среди которых - их высокая проникающая способность. Использование нанолекарств для физикофармакологических методов должно значительно повысить их тера-
певтическую эффективность и существенно снизить расход препарата.
Одним из перспективных направлений фармакотерапии считается использование наночастиц в качестве «контейнеров» для доставки лекарств, или транспортных систем. Лекарства с системой доставки имеют ряд преимуществ по сравнению со свободными препаратами: повышается растворимость гидрофобных лекарств, улучшаются их проникновение в клетки и фармакокинетика в целом; у многих лекарств появляется способность преодолевать мембранные и гема-тоэнцефалический барьеры [14, 19, 23]. Наночастицы в качестве транспортных систем могут быть магнитоуправляемы-ми, а следовательно, для избирательного поступления лекарства в определенные ткани, патологический очаг или клетки-мишени может быть использовано внешнее магнитное поле, магни-тотерапия. Дополнение такого подхода применением векторов доставки может существенно повысить эффективность терапии многих заболеваний, в том числе и онкологических.
Сегодня известны различные варианты использования в онкологии магнитной гипертермии. Суть метода состоит в нагреве магнитных наночастиц, введенных в опухоль, с помощью внешнего магнитного поля различных параметров [8, 17]. Для повышения онкоцидного действия метода представляется перспективным использование нагружения магнитных наночастиц противоопухолевыми препаратами.
Многие исследователи обращают внимание на длительную задержку в организме наночастиц и их высокую токсичность [5, 10]. Для ускорения выведения из организма наночастиц и снижения токсичности наноматериалов могут использоваться некоторые лечебные физические факторы (гальванический ток, ультразвук, микроволны и др.).
Можно назвать еще одно направление использования физических факторов в нанофармакологии. Применение наночастиц и наноматериалов в качестве транспортных систем требует решения вопроса о высвобождении лекарств после доставки их в заданную область. Первые исследования показывают, что наиболее пригодными для этой цели являются физические факторы. В частности показано, что для высвобождения и активирования инсулина, антиоксидан-тов, противоопухолевых и других лекарственных препаратов можно с успехом использовать лазерное излучение, им-
пульсные магнитные поля и иные физические факторы [43, 44].
Приведенным далеко не ограничивается круг проблем нанофармакологии, для решения которых могут быть использованы лечебные физические факторы. Но и описанных примеров вполне достаточно для осознания того, что в медицинских нанотехнологиях и прежде всего в нанофармакологии могут найти применение физиотерапевтические методы. Практической реализацией этих возможностей и должна заниматься физиофар-макотерапия.
Таким образом, в настоящей статье сделана попытка, опираясь преимущественно на результаты собственных исследований, обосновать необходимость развития нового направления в терапии и профилактике заболеваний, обозначенного как физиофармакотерапия. Необходимость ее становления вызвана, с одной стороны, недостатками, присущими фармакотерапии, а с другой - огромными, практически не реализованными возможностями физических факторов управлять фармакокинетикой и фармакодинами-кой лекарственных веществ различных фармакотерапевтических групп. Реакции организма на одновременное применение лекарств и физических факторов весьма сложны и не всегда сводятся к аддитивному или потенцирующему эффектам, что затрудняет их изучение и делает невозможным их прогнозирование. Взаимодействие этих лечебных средств не ограничивается влиянием физических факторов на фармакокинетику и фар-макодинамику лекарств. Оно значительно шире и предполагает возможность использования физиотерапевтических методов для предупреждения или снижения побочных реакций и токсичности лекарств, преодоление фармакорезистент-ности организма, бактерий и опухолевых клеток. Большие потенциальные возможности имеются у физических факторов и для развития нанотехнологий в фармакологии.
Развитие физиофармакотерапии должно способствовать повышению эффективности лечения многих заболеваний, сокращению расходования лекарственных веществ и снижению их нежелательных эффектов, что имеет большое социальное значение. Основными задачами физиофармакотерапии на ближайшее время, на наш взгляд, должны быть:
- разработка новых и совершенствование известных физико-фармакологических методов;
- оптимизация комплексной терапии заболеваний на основе установления закономерностей взаимодействия лекарственных веществ и физических факторов;
- поиск путей и способов использования физических факторов для управления различными сторонами фармако-динамики и фармакокинетики лекарств.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Балашов А.М. // Журн. неврологии и психиатрии. - 2009. - № 1. - С. 90-92.
2. Гейниц А.В., Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Трух-манов Р.С. // Лазерная медицина. - 2007. - Т. 11, вып. 3. - С. 42-46.
3. Гельфонд М.Л. // Практ. онкология. - 2007. - Т. 8, № 4. - С. 204-211.
4. Гречко А.Т. // Пат. физиол. эксперим. терапия. -1996. - № 4. - С. 19-21.
5. Дурнов А.Д. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 1. - С. 78-80.
6. Зубков В.В. // Поликлиника. - 2001. - № 3-4. - С. 12-19.
7. Карева Н.П., Лосева М.И., Ефремов А.В. и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. -2005. - № 3. - С. 59-66.
8. КашевскийБ.Э, УлащикВ.С., ИстоминЮ.П. и др. // Докл. НАН Беларуси. - 2010. - Т. 54, № 2. - С. 114-117.
9. Кудинова Н.В., Березов Т.Т. // Биомед. химия. -2009. - Т. 55, вып. 5. - С. 558-569.
10. Курляндский Б.А. // Токсикол. вестн. - 2007. -№ 6. - С. 57-58.
11. Лещинский А.Ф., Улащик В.С. Комплексное использование лекарственных средств и физических
лечебных факторов при различной патологии. -Киев, 1989. - 240 с.
12. Ломаченков В.Д., Стрелис А.К. Физиотерапия при туберкулезе легких. - М., 2000. - 136 с.
13. Машковский М.Д. // Хим.-фармацевт. журн. -1997. - № 5. - С. 3-7.
14. Медведева Н.В., Ипатова О.М., Иванов Ю.Д. и др. // Биомед. химия. - 2006. - Т. 52, вып. 6. - С. 529-546.
15. Миронов А.Ф. // Соросовский образоват. журн. -1996. - № 8. - С. 32-40.
16. Миронов А.Ю., Крапивина И.В., Мудрак Д.Е, Иванов Д.В. // Клин. лаб. диагностика. - 2012. -№ 1. - С. 39-43.
17. Никифоров В.Н., Брусенцов Н.А. // Мед. физика. - 2007. - № 2. - С. 51-59.
18. Павлов И.П. Полное собрание трудов. - М., 1951. - Т. II. - С. 264.
19. Пальцев М.А. // Ремедиум. - 2008. - № 9. -С. 6-16.
20. Пашнин А.Г.// Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2006. - № 4. - С. 50-66.
21. Пономаренко Г.Н., Улащик В.С. Инновационные технологии в физиотерапии. - СПб., 2012. - 256 с.
22. Прохоренко П.П., Улащик В.С., Чичкан Д.Н. // Здравоохранение. - 1998. - № 4. - С. 30-32.
23. Сейфулла Р.Д., Тимофеев А.Б., Орджоникидзе З.Г. и др. // Эксперим. и клин. фармакология. -2008. - Т. 71, № 1. - С. 61-69.
24. Соболев А.С., Розенкранц A.A., Гилязова Д.Г. // Биофизика. - 2004. - Т. 49, вып. 2. - С. 351-379.
25. Странадко Е.Ф., Иванов А.В. // Биофизика. -2004. - Т. 49, вып. 2. - С. 380-383.
26. Узденский А.Б. Клеточно-молекулярные механизмы фотодинамической терапии. - М., 2010. - 321 с.
27. Улащик В.С. // Здравоохранение. - 2006. -№ 6. - С. 24-28.
28. Улащик В.С. // Здравоохранение. - 2009. -№ 2. - С. 4-10.
29. Улащик B.C. // Здравоохранение. - 2009. -№ б. - С. 29-З4.
30. Улащик B.C. // Наука и инновации. - 2008. -№ 1. - С. 21-2б.
31. Улащик B.C. // Физиотерапевт. - 2007. - № 2. -С. 1б-18.
32. Улащик B.C. // Физиотерапевт. - 2007. - № 5. -С. 28-З5.
33. Улащик B.C. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 200б. - № 5. - С. З-8.
34. Улащик B.C. // Курортные ведомости. - 2008. -№ 1. - С. 15-17.
35. Улащик B.C. Физико-фармакологические методы лечения и профилактики. - Минск, 1979. - 22З с.
36. Улащик B.C. Электрофорез лекарственных веществ.- Минск, 2010. - 404 с.
37. Улащик B.C., Bойчeнко H.B. // Новости мед.-биол. наук. - 2012. - Т. 5, № 2. - С. 214-224.
38. Физиотерапия: Национальное руководство / Под ред. Г.Н. Пономаренко. - М, 2009. - 8б4 с.
39. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 8-е изд.- М., 2005. - 7Зб с.
40. Черкасова О.Г. // Хим.-фармацевт. журн. -1991. - № 5. - С. 4-12.
41. Щеколдин П.И., Чу^в Ю.П., Егоров Е.А., Кире-ева Н.Г. Лечебное применение физических факторов в комплексной терапии туберкулеза легких. -Екатеринбург, 1998. - 12З с.
42. Эдельсон Р. // В мире науки. - 1988. - № 10. -С. 44-52.
43. Roy I., Ohulchanskyy T., Pudavar H. et al. // J. Am. Chem. Soc. - 200З. - Vol. 125. - P. 78б0-78б5.
44. West J., Halas N. // Annu. Rev. Biomed. Eng. -200З. - Vol. 5. - P. 285-292.
Поcтynила 26.11.2012 г.
К СВЕДЕНИЮ АВТОРОВ И РЕКЛАМОДАТЕЛЕЙ
Среди основных задач журнала «Медицинские новости» - целенаправленное и гарантированное продвижение статей, авторов, идей, новых технологий, лекарственных препаратов и медицинской техники; повышение цитируемости статей и их авторов посредством возможностей научного периодического издания и сайта www.mednovosti.by, использующих современные информационные PR-технологии.
Продвижение информационных материалов осуществляется следующим образом:
1. Ваши статьи и информационные материалы размещаются в базе данных Научной электронной библиотеки eLIBRARYru (Москва), единственной в странах СН1Г анализирующей цитируемость включенных в нее журналов и статей.
По данным этой библиотеки, журнал «Медицинские новости» - самое высокоцитируемое периодическое издание среди журналов медицинского профиля в Беларуси. Кроме того, журнал «Медицинские новости» занимает 184-е место в мире по цитируемости среди зарубежных медицинских журналов в рейтинге SCIENCE INDEX, 2010. Публикуясь в журнале «Медицинские новости», Вы автоматически становитесь автором крупнейшего научного информационного ресурса eLIBRARYru сети Интернет и, как следствие, повышаете свою цитируемость и читаемость в зарубежных странах (услуга бесплатная).
2. Тексты Ваших статей в полном объеме и информационные материалы как из текущего номера, так и опубликованные в номерах предыдущих лет, могут быть размещены на сайте www.mednovosti.by в разделе «Архив МН». По данным Google Analitics, только в марте 2012 года наш сайт посетили более 98 600 уникальных пользователей из 100 стран мира (услуга платная, тексты размещаются для постоянного доступа).
3. В разделе «Новости» на главной странице сайта www.mednovosti.by дважды в квартал может быть размещен PR-реферат статьи или информационного материала, опубликованного в любом номере журнала, с активной ссылкой на полный текст статьи или информационного материала, размещенных в «Архиве МН» на сайте www.mednovosti.by (услуга платная).
4. Информация о Ваших монографиях, статьях, патентах, зарегистрированных в РБ лекарственных препаратах и медицинской технике, об учреждениях, фирмах и предприятиях может стать доступной любому посетителю сайта www. mednovosti.by с помощью баннеров, обеспечивающих выход на развернутый рекламный текст (услуга платная).
Подробнее об этих и других услугах - на сайте www.mednovosti.by.
Заявки присылайте на адрес e-mail: redakcia@tut.by или звоните: (017) 226-03-95; (029) 695-94-19.
