CC BY
59
вии с высвобождением субстанции из лекарственной формы в питательную среду, содержащую микроорганизмы.
Целью исследования было сравнение антимикробной активности мазей, изготовленных с использованием различных полиморфных форм антибиотика рокситромицина.
Были изготовлены мази с использованием промышленного образца субстанции рокситромицина (кристаллической формы), а также полученных в лабораторных условиях аморфной и кристаллической модификаций названного антибиотика. В качестве мазевой основы было использовано сочетание вазелина и ланолина безводного 6 + 4.
Для исследования высвобождения рокситромицина из мазей был использован метод колодцев. С этой целью взвесь суточной культуры стандартного штамма S. aureus засевали в чашки Петри на мясо-пептонный агар (МПА). После впитывания взвеси в агаре с помощью гильзы делали лунки диаметром 6 мм, в которые вносили до краев мазь рокситромицина. Отрицательным контролем служила мазевая основа для образцов мазей антибиотика per se. Чашки с образцами термостатировали при 37°С. Высвобождение рокситромицина оценивали через 24 часа по диаметру зон задержки роста микробной культуры. Результаты показали наличие выраженных зон задержки роста бактерий вокруг лунок с образцами мази. При этом мазевая основа per se антимикробной активностью не обладала.
Полученная на основе аморфной формы рокситромицина мазь обладает более выраженной антимикробной активностью, по сравнению с активностью образцов мази, изготовленных с использованием кристаллических модификаций антибиотика, полученных в лабораторных, и в промышленных условиях.
Д.А. Василькин, Л.А. Поцелуева, Е.В. Файзуллина, Г.М. Зинатуллина
ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В ДЕРМАТОЛОГИИ РАЗЛИЧНЫХ ПОЛИМОРФНЫХ ФОРМ АНТИБИОТИКОВ РОКСИТРОМИЦИНА
И ЛИНКОМИЦИНА
Казанский государственный медицинский университет
Трофические язвы, которые имеются у лиц пожилого возраста, чаще всего возникают на фоне варикозного симптомакомплекса нижних конечностей, при этом сопровождаются массивным бактериальным стрепто-стафилококковым обсеменением и развитием микробной экземы. В этиологии заболевания ведущую роль играют стрептококки и стафилококки. Вне зависимости от интенсивности кожного процесса эти возбудители высеваются со всех участков очага. В терапии трофических язв используются мази антибиотиков, в том числе и мак-ролидов.
В фармакопейной статье на антибиотик-макролид рокситромицин имеется указание на его способность к полиморфизму, но не содержится информации о
- 351 -
свойствах полиморфных форм названного антибиотика, способах их получения и идентификации.
В промышленных условиях рокситромицин и линкомицин выпускаются в виде кристаллических модификаций. Нами были получены аморфные модификации названных антибиотиков и изготовлены экстемпоральыне мази роксит-ромицина 1% и линкомицина 2% с использованием кристаллических и аморфных форм. В качестве мазевой основы для изготовления мази рокситромицина использовалась смесь вазелина и безводного ланолина 6 + 4, мазевая основа для изготовления мази линкомицина была изготовлена в соответствии с офици-нальной прописью лекарственной формы (парафин - 0,5 г, цинка оксид - 15 г, крахмал - 5 г, вазелина до 100 г).
Образцы полученных мазей накладывали на поверхность раневых дефектов у 3-х пациентов с диагнозом “Микробная экзема на фоне варикозного симпто-макомплекса, осложнённая трофическими язвами” дважды в день с аппликацией окклюзивной повязки в течение двух недель.
Как показали результаты, мази рокситромицина и линкомицина, изготовленные с использованием их аморфных модификаций проявляют более выраженную фармакотерапевтическую эффективность по сравнению с их аналогами на основе кристаллических модификаций названных антибиотиков.
Д.А. Василькин, Л.А. Поцелуева
ИЗУЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА АНТИБИОТИКОВ РОКСИТРОМИЦИНА И ЛИНКОМИЦИНА
Казанский государственный медицинский университет
Полиморфизм относится к фармацевтическим факторам, влияющим на терапевтическую эффективность лекарственных веществ. Изменение условий кристаллизации субстанций часто приводит к получению разных модификаций, либо их смесей.
В фармакопейной статье на рокситромицин имеется указание на его способность к полиморфизму, но не содержится информации о свойствах полиморфных форм названного антибиотика, способах их получения и идентификации.
Материалы и методы исследования. Переосаждение субстанции роксит-ромицина производили из диметилформамида (ДМФА) сушкой при комнатной температуре (20°С) и при 65°С на полиэтиленовой плёнке, а также из диэтило-вого эфира (эфир) при комнатной температуре в чашке Петри. Линкомицин пе-реосаждали из ДМФА путём испарения растворителей из растворов вещества при 65°С, а также из воды, этанола, ДМФА при температуре 20°С.
Выделившееся образцы вещества отделяли от исходного раствора или снимали с подложки и затем подвергали порошковому рентгеноструктурному анализу (РСА) на автоматическом рентгеновском дифрактометре Bruker D8 Advance.
