CC BY
33
ся ведущим звеном патогенеза при СД; по данным позитронно-эмиссионной томографии, его выраженность коррелирует с тяжестью деменции. В связи с этим, новая стратегии ведения пациентов с СД включает использование ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которые замедляют разрушение ацетил-холина. Центральными ингибиторами АХЭ являются такрин, обладающий ге-патотоксичностью, ривастигмин, ингибирующий также бутирилхолинэстера-зу и галантамин (реминил), ещё активирующий Н-холинорецепторы. В наших исследованиях реминил был использован у 34 пациентов (23 женщин и 11 мужчин) с СД, легкой и умеренной по степени выраженности (средний балл по краткой шкале оценки психического статуса, КШОПС, колебался от 14 до 23 б) в возрасте от 52 до 69 лет в течение 4 месяцев в дозе 16 мг в сутки с постепенным ее титрованием. Переносимость лекарственного препарата была хорошей: только у 4 пациентов отмечалась легкая тошнота. Спустя 4 месяца обследованные пациенты отметили улучшение памяти, внимания, пространственной ориентировки. По данным КШОПС, у больных, получавших реминил, суммарный балл улучшился по сравнению с исходным показателем на 2,1 балла, что свидетельствует об эффективности лекарственного препарата. Развитию СД способствует не только центральный холинергический дефект, но и повышенная активация глутаматных N-метил-Б-аспартат - рецепторов (NMDA), в связи с этим в комплексной терапии деменций наряду с ингибиторами АХЭ применяют антагонисты NMDA- рецепторов (акатинол мемантин) в дозах 10 - 30 мг в сутки, курс 3 - 6 месяцев. Снижения числа случаев СД можно добиться только путем устранения факторов риска цереброваскулярных заболеваний, внедрением в клиническую практику мультидисциплинарного подхода при оказании помощи пациентам с инсультами. Ведение таких больных, наряду с углубленным неврологическим обследованием, применением современных способов нейровизуализации, требует использования широкого спектра методик психометрического тестирования для раннего выявления и коррекции когнитивных нарушений.
8.3. Проблемы фармакологии
Д.А. Василькин, Л.А. Поцелуева, Л.Т. Мусина
АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ РОКСИТРОМИЦИНА ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ЕГО ПОЛИМОРФИЗМОМ
Казанский государственный медицинский университет
Полиморфизм относится к фармацевтическим факторам, влияющим на терапевтическую эффективность лекарственных веществ. Изменение условий кристаллизации субстанций часто приводит к получению разных модификаций, сольватов, либо их смесей.
Биофармацевтическое изучение лекарственных форм антибиотиков основано на оценке их антибактериальной активности в опытах in vitro в соответст-
- 350 -
вии с высвобождением субстанции из лекарственной формы в питательную среду, содержащую микроорганизмы.
Целью исследования было сравнение антимикробной активности мазей, изготовленных с использованием различных полиморфных форм антибиотика рокситромицина.
Были изготовлены мази с использованием промышленного образца субстанции рокситромицина (кристаллической формы), а также полученных в лабораторных условиях аморфной и кристаллической модификаций названного антибиотика. В качестве мазевой основы было использовано сочетание вазелина и ланолина безводного 6 + 4.
Для исследования высвобождения рокситромицина из мазей был использован метод колодцев. С этой целью взвесь суточной культуры стандартного штамма S. aureus засевали в чашки Петри на мясо-пептонный агар (МПА). После впитывания взвеси в агаре с помощью гильзы делали лунки диаметром 6 мм, в которые вносили до краев мазь рокситромицина. Отрицательным контролем служила мазевая основа для образцов мазей антибиотика per se. Чашки с образцами термостатировали при 37°С. Высвобождение рокситромицина оценивали через 24 часа по диаметру зон задержки роста микробной культуры. Результаты показали наличие выраженных зон задержки роста бактерий вокруг лунок с образцами мази. При этом мазевая основа per se антимикробной активностью не обладала.
Полученная на основе аморфной формы рокситромицина мазь обладает более выраженной антимикробной активностью, по сравнению с активностью образцов мази, изготовленных с использованием кристаллических модификаций антибиотика, полученных в лабораторных, и в промышленных условиях.
Д.А. Василькин, Л.А. Поцелуева, Е.В. Файзуллина, Г.М. Зинатуллина
ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В ДЕРМАТОЛОГИИ РАЗЛИЧНЫХ ПОЛИМОРФНЫХ ФОРМ АНТИБИОТИКОВ РОКСИТРОМИЦИНА
И ЛИНКОМИЦИНА
Казанский государственный медицинский университет
Трофические язвы, которые имеются у лиц пожилого возраста, чаще всего возникают на фоне варикозного симптомакомплекса нижних конечностей, при этом сопровождаются массивным бактериальным стрепто-стафилококковым обсеменением и развитием микробной экземы. В этиологии заболевания ведущую роль играют стрептококки и стафилококки. Вне зависимости от интенсивности кожного процесса эти возбудители высеваются со всех участков очага. В терапии трофических язв используются мази антибиотиков, в том числе и мак-ролидов.
В фармакопейной статье на антибиотик-макролид рокситромицин имеется указание на его способность к полиморфизму, но не содержится информации о
- 351 -
