CC BY
15
Перспективы использования вакцины Гриппол в условиях пандемии гриппа
A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова, Р.В. Петров, P.M. Хаитов, A.C. Иванова
ГНи «Институт иммунологии Минзлрава России», Москва
С
эпидемиеи и пандемиеи гриппа, в отличие от его малых вспышек, нельзя бороться изолированно в отдельных регионах, городах или странах. Необходимы централизованная борьба, централизованные программы, централизованные и объединенные усилия всего мирового сообщества.
Большое внимание планам подготовки к пандемии было уделено на конференции Options for control of Influenza, IV, 2000 и 1-и Европейской конференции по гриппу, приуроченной к 10-и годовщине Европейской научной рабочей группы по гриппу (2002 г.). По мнению специалистов, очень велика вероятность появления новых пандемических штаммов вируса гриппа в ближайшем десятилетии. Будет ли следующая пандемия гриппа и готовы ли мы к неи? В прошлом веке было три пандемии гриппа (1918, 1957 и 1968 гг.), которые унесли десятки миллионов жизнеи людеи во всем мире.
План подготовки к пандемии необходим каждои стране. Он должен включать комплекс мер, важнеи-шеи из которых является массовая иммунизация населения гриппознои моновакцинои, приготовленнои из пандемического штамма.
Россия имеет значительные достижения в разработке и производстве противогриппозных вакцин. В стране существует инактивированная полимер-субъе-диничная вакцина Гриппол, полностью отвечающая со-временнои тактике вакцинопрофилактики гриппа и наилучшим образом вписывающаяся в план подготовки к пандемии гриппа.
Какие характеристики вакцины Гриппол позволяют нам утверждать, что она является лучшеи по безопасности и эффективности?
Гриппол - первая и пока единственная в мире гриппозная вакцина, разрешенная для массового применения, в состав которои входит водорастворимыи высо-комолекулярныи иммуномодулятор полиоксидонии.
Именно полиоксидонии обеспечивает наилучшие показатели Гриппола как вакцинирующего препарата, а именно: повышенную безопасность применения, высокую иммуногенность, длительную иммунную память, выраженную эпидемиологическую эффективность.
Введение иммуномодулятора позволило снизить в три раза количество гемагглютинина в вакцинирующей дозе.
Важно подчеркнуть, что при иммунизации Гриппо-лом учитываются физиологические особенности прививаемых контингентов, включая возраст и состояние здоровья. Гриппол рекомендован для вакцинации в первую очередь контингентов групп риска - детей (начиная с 6-ти месяцев), пожилых, лиц, страдающих хроническими заболеваниями.
Включение иммуностимулирующего компонента полиоксидония в состав вакцины привело к созданию препарата, который одинаково эффективно обеспечивает развитие иммунитета у людей разных генотипов и даже вопреки генетически предопределенному низкому уровню иммунного ответа. Именно полиоксидоний обеспечивает повышение уровня иммунного ответа, его Т- и 1г-генную независимость.
Гриппол - единственная вакцина, которая нормализует иммунную систему привитых в период формирования специфического иммунитета под влиянием вакцины, при этом не только не наблюдается чрезмерного перенапряжения иммунной системы (она адекватно отвечает на нагрузку), но и происходит коррекция иммунного статуса.
Вакцина Гриппол не только защищает от гриппа, но и снижает заболеваемость ОРЗ.
Гриппозная полимерсубъединичная тривалентная вакцина Гриппол - первая отечественная вакцина нового поколения, которая не имеет аналогов в мировой практике. Создание вакцины Гриппол - результат многолетней работы ученых Института иммунологии под руководством Р.В. Петрова.
Имя Р.В. Петрова, выдающего российского ученого, широко известно в мировом научном сообществе. Труды академика в области иммунологии, аллергологии, иммуногенетики внесли огромный вклад в развитие фундаментальных и прикладных проблем современной иммунологии.
В начале 80-х годов прошлого века Р.В. Петровым и его коллегами был предложен принцип создания конъюгированных полимерсубъединичных вакцин -макромолекулярных комплексов, в состав которых
входят высокоочишенные протективные антигены различной природы и носитель-иммуностимулятор, который обеспечивает повышенный уровень иммунного ответа, его Т- и !г-генную независимость.
фешионно-воспалительных процессах: кожи и мягких тканей, глаз, бронхо-легочного аппарата, желудочно-кишечного и урогенитально тракта, а также в лечении острых бактериальных и вирусных инфекций.
Стратегические подходы к созданию вакцин нового поколения с определенным антигенным составом и регулируемой иммуногенностью
Вакцины нового поколения - это полимерсубъеди-ничные вакцины, которые представляют собой макро-молекулярные комплексы, сконструированные из вы-сокоочишенных протективных антигенов различной природы и носителя-иммуностимулятора. Для них характерен повышенный уровень эффективности и безопасности.
Вакцины нового поколения - безбалластные биоорганические системы, в которых сочетается собственная физиологическая активность высокомолекулярного носителя со специфической активностью антигена. Иммуностимулируюший носитель антигенов обеспечивает повышенный уровень специфического иммунного ответа, его Т-независимость, фенотипическую коррекцию - другими словами, Ir-генную независимость иммунного ответа.
Что представляет собой вакцина Гриппол?
Она состоит из протективных поверхностных антигенов гемагглютинина и нейраминидазы вирусов гриппа типов А (H1N1 и H3N2) и В, связанных с высокомолекулярным носителем-иммуностимулятором полиоксидо-нием. Одна иммунизируюшая доза (0,5 мл) содержит по (5,0 ± 1,0 мкг) гемагглютинина каждого из трех эпидемических штаммов вирусов гриппа, ежегодно рекомендуемых ВОЗ, и 500 мкг иммуностимулятора полиокси-дония. Вакцина Гриппол является высокоочишенным препаратом, свободным от балластных компонентов вируса и примесей невирионного происхождения.
Главная особенность Гриппола, отличаюшая ее от сушествуюших вакцин, - наличие в ее составе иммуно-модулятора полиоксидония. Это единственный в мире разрешенный к применению человеком высокомолекулярный иммуностимулятор-носитель антигенов, который максимально удовлетворяет всем требованиям фармакологии и иммунологии, предъявляемым к носителям антигенов в составе вакцинных препаратов нового поколения. Полиоксидоний - N-оксидированное производное поли-1,4-этиленпиперазина - относится к новому классу высокомолекулярных физиологические активных соединений - гетероцепных алифатических полиаминов. Впервые синтезирован в России д.х.н. А.В. Некрасовым.
Полиоксидоний обладает широким спектром фармакологического действия и не имеет аналогов в мире. Препарат применяется как иммуномодулятор, деток-сикант, иммуностимулируюший и пролонгируюший носитель фармакологически активных соединений. Разрешен к использованию с 1996 года. Опыт применения показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении практически всех вторичных иммунодефицитных состояний, проявляюших-ся в хронических, рецидивируюших, вялотекуших ин-
Теоретические положения, легшие в основу создания вакиины Гриппол
Во-первых, признание доминантной роли (наиболее важной роли) поверхностных структур вириона -гемагглютинина (ГА) и нейраминидазы (НА), которую они играют в индукции полноценного иммунитета.
Как известно, гемагглютинин и нейраминидаза -поверхностные гликопротеиды, локализованные на мембране, - относятся к главным антигенам вируса, они штаммоспецифичны и дрейфуют независимо друг от друга. В механизме развития поствакцинального иммунитета при гриппе именно антитела к ГА и НА обеспечивают зашиту, так как обладают вируснейтра-лизуюшей активностью, тормозят инфекцию, препятствуют распространению вируса в инфицированном организме и ослабляют остроту заболевания.
Во-вторых, модификация поверхностных белков ГА и НА высокомолекулярным иммуностимулятором для усиления иммуногенной активности субъединиц протективных антигенов и приближение презентации антигенов к вирионоподобной за счет образования мак-ромолекулярных вирионоподобных полимер-антигенных структур. Кроме того, иммуностимулятор повышает неспецифическую резистентность организма к другим инфекциям, что особенно важно в период формирования специфического иммунного ответа на вакцинные антигены.
В-третьих, создание многокомпонентного полимер-субъединичного препарата, содержашего в своем составе гемагглютинины известных сероподтипов вируса гриппа, для преодоления отставания антигенной композиции от естественного дрейфа вируса.
И наконец, в настояшее время мы разрабатываем новую гриппозную конъюгированную вакцину, состоя-шую из комплекса поверхностных и внутренних антигенов вирусов гриппа типов А и В, связанного с поли-оксидонием. Перспективность новой конъюгирован-ной гриппозной антиген-полимерной вакцины мы видим в сушественном увеличении протективного потенциала внутренних консервативных антигенов.
Гриппол - вакцина нового поколения, и потому она прошла многоуровневую углубленную проверку безопасности, ведь впервые человеку вводился вакциниру-юший препарат, представляюший собой конъюгат высокомолекулярного носителя-иммуностимулятора и белковых антигенов гемагглютинина и нейраминидазы.
При внедрении каждого нового лекарственного препарата, а вакцины особенно, перед исследователями стоят два главных вопроса - какова степень безопасности и каков уровень специфической эффективности.
Аля вакцины Гриппол как вакцины нового поколения это, кроме оценки реактогенности и безопасности, еше и оценка интенсивности обших и местных поствакцинальных реакций, и дополнительно оценка им-
мунологической безопасности и влияния вакцины на иммунную систему человека.
Общие реакции организма оценивали по частоте и интенсивности температурной реакции, а также по нарушению общего состояния. Особое внимание было обращено на симптомы, соответствующие клиническим проявлениям гриппа, аллергические реакции, неврологическую симптоматику.
Местные реакции было предусмотрено оценивать по диаметру гиперемии на месте введения вакцины и по характеру проявления. Также обращалось внимание на наличие или отсутствие болезненности кожи в области введения вакцины.
Наблюдение за привитыми проводилось ежедневно до полного исчезновения реакций, но не менее пяти дней с обязательной термометрией.
В число испытуемых на разных этапах изучения вакцины Гриппол входили все возрастные группы, начиная с детей 6 месяцев, а также контингенты групп риска, в том числе хронически больные (дети и взрослые), страдающие аллергическими заболеваниями.
Оценка реактогенности и безвредности вакцины у всех, начиная с 6-месячного возраста, контингентов испытуемых показала практически полное отсутствие местных и общих реакций в основных и контрольных группах. Повышение температуры до 37,50С у привитых вакциной Гриппол и получавших плацебо во всех группах наблюдения отмечали только в единичных случаях. Длительность зарегистрированных температурных реакций не превышала 24 часов. Показатели клинического анализа периферической крови и мочи в динамике были в пределах нормы. Сопоставление местных и общих реакций на вакцинацию с полной кли-нико-лабораторной оценкой вакцинированных пожилых лиц не выявило отрицательной динамики.
Оценка иммуногенности Гриппола при вакцинации различных контингентов добровольцев была проведена в соответствии с европейскими требованиями к имму-ногенным инактивированным гриппозным вакцинам:
• число привитых, имеющих 4-кратные сероконвер-сии или существенное увеличение титра АТ, должно наблюдаться более чем у 40% лиц возраста 18 -59 лет и более чем у 30% людей старше 60 лет;
• среднегеометрический титр АТ должен увеличиваться более чем в 2,5 раза у лиц 18 - 59 лет и более чем в 2 раза у лиц старше 60 лет;
• число привитых с титром АТ 1:40 должно быть более 70% у привитых 18 - 59 лет и более 60% у лиц старше 60 лет.
Результаты проведенных исследований Гриппола на разных этапах до регистрации и в постмаркетиго-вых исследованиях показали, что вакцина Гриппол соответствует национальным и европейским требованиям к иммуногенности гриппозных инактивированных вакцин.
Гриппол обладает высокой иммуногенностью ко всем трем вакцинным штаммам, о чем свидетельствуют высокий процент лиц с 4-кратными сероконверсия-ми у серонегативных лиц через месяц и даже 6 месяцев после вакцинации у взрослых добровольцев (в т.ч.
пожилых) и детей, что является основным показателем иммуногенных свойств вакцины.
В наших исследованиях впервые было показано, что у лиц пожилого и старческого возраста, а также долгожителей вакцинация Грипполом активно стимулировала выработку специфических антител к вакцинным штаммам вирусов гриппа. У пожилых лиц этот показатель составил к штаммам вируса А(Н1Ж) - 62,2%, А(Н3№) - 75,0%, В - 83,3%. Зарегистрирован достоверный прирост среднегеометрических титров антител во всех группах лиц старше 65 лет. Что особенно важно, после иммунизации вакциной Гриппол у лиц старше 65 лет с различной соматической патологией создается длительный и напряженный иммунитет ко всем трем антигенам вируса гриппа, который сохраняется не менее года.
Интересные результаты получены при сравнительном анализе иммуногенности Гриппола с исследованиями инактивированных гриппозных вакцин (ИГВ) и живой гриппозной вакцины (ЖГВ), проводившимися в разное время. Иммунный ответ на вакцину Гриппол был более полноценным, т.к. в 53% он был отмечен ко всем антигенам, в 90% - к трем или двум. В то время как для ЖГВ и ИГВ эти показатели были существенно ниже. Безусловно, такая высокая иммуногенность Гриппола, вакцинирующая доза которого уменьшена в три раза, связана с иммуностимулирующим влиянием полиоксидония и является существенным преимуществом вакцины Гриппол.
С целью изучения иммунологической безопасности Гриппола, возможности расширения сроков вакцинации и показаний к применению было проведено исследование влияния вакцины на основные параметры иммунной системы здоровых добровольцев: фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет. В результате было установлено, что введение Гриппола приводит к комплексу кратковременных, в пределах физиологической нормы изменений в иммунной системе, которые, по всей видимости, являются реактивным ответом организма на введение антигенов вирусов гриппа и представляют собой естественный компонент вакцинального процесса.
Нормализующий эффект вакцины Гриппол на Т-хелперы, !\1К-клетки, С04-клетки и циркулирующие иммунные комплексы обусловлен оптимальным сочетанием в составе вакцины дозы гемагглютинина и полиоксидония, обеспечивающим безопасный по нагрузке на иммунную систему уровень развития специфического вакцинального процесса. Результаты оценки иммунного статуса у привитых дали основания Комитету по МИБП и Минздраву России включить в Инструкцию рекомендацию по увеличению сроков прививки вакциной Гриппол вплоть до эпидемического подъема заболеваемости гриппом. Полученные данные характеризуют вакцину Гриппол как высокоиммуноген-ный препарат при применении у лиц с хронической патологией и сниженным иммунитетом.
Изучение профилактической эпидемиологической эффективности вакцины Гриппол проводили в период сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРЗ.
Из анализа динамики заболеваемости гриппом у взрослых очевидно, что в группе внешнего контроля показатель заболеваемости гриппом (92,3 на 1 тыс. наблюдений) сушественно выше по сравнению с группой привитых вакциной Гриппол (26,7 на 1 тыс. привитых). Была проведена серологическая расшифровка этиологического диагноза гриппа. Установлены высокие показатели профилактической эффективности: индекс эффективности - 3,4 и коэффициент профилактической эффективности - 71%. У привитых вакциной Гриппол в случае заражения гриппом отмечалось значительно более легкое клиническое течение заболевания по сравнению с непривитыми.
Вакцина Гриппол удовлетворяет всем требованиям ВОЗ по безопасности и эффективности: она ареакто-генна, хорошо переносится детьми и взрослыми, не обладает побочным действием, формирует выраженный специфический иммунитет против гриппа. Зашит-ные титры антител к вирусам гриппа определяются у 75 - 92% вакцинированных, иммунитет сохраняется до 12 месяцев, в том числе и у пожилых лиц. Вакцина Гриппол при сниженной в три раза антигенной нагрузке является самой безопасной в мире гриппозной вакциной и не уступает лучшим зарубежным вакцинам по эффективности.
С 1997 года промышленный выпуск вакцины Гриппол осушествляется на Уфимском ГУП «Иммуно-
препарат», который является крупнейшим в Российской Федерации предприятием по производству высококачественных иммунобиологических препаратов и лекарственных средств.
Вакцина Гриппол заняла прочное место в практике массовой вакцинопрофилактики гриппа различных слоев населения России. В эпидемиологические сезоны 1997 - 2003 годов ею привито около 40 млн. россиян.
При достаточно большом выборе гриппозных вакцин, имеюшихся в настояшее время в России, во многих регионах предпочтение отдается вакцине Гриппол в связи с тем, что наряду с достаточно высокими специфической профилактической эффективностью и безопасностью вакцинация Грипполом приводит к снижению заболеваемости другими ОРВИ.
Очевидны перспективы использования вакцины Гриппол как кандидата от России в условиях пандемии и в отношении организации крупномасштабного производства моновакцины на основе пандемического штамма, поскольку уменьшенное в три раза содержание гемагглютинина в вакцинируюшей дозе позволит произвести в три раза большее количество препарата из данного вирусного концентрата.
На основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что Россия готова предложить свой вклад в решение проблемы подготовки мирового сообшества к пандемии гриппа.
Атипичная пневмония: опасность внутрибоаьничного инфицирования
Г.В. Юшенко, Е.П. Ковалева, Н.А. Семина Центральный научно-исслеловательский институт эпилемиологии МЗ РФ, Москва
Гриппозные панлемии, в отличие от ежеголных эпилемий, характеризуются всеобщим распространением с поражением всех возрастных групп населения земного шара. При этом существенно повышаются частота клинически тяжелых форм заболевания и смертность. Причиной панлемий является появление вирулентного вируса гриппа типа Л с повышенной способностью к распространению возлушно-капельным путем срели люлей на фоне отсутствия популяиионного иммунитета.
D
L/ начале XXI века о себе неожиданно заявила новая инфекционная болезнь - атипичная пневмония, вирусное заболевание, известное ныне как тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), или Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS).
Первые случаи заболевания были выявлены в Ханое в марте 2003 года сотрудником ВОЗ врачом К. Ур-
бани, умершим от ТОРС через две недели после обше-ния с больными. Ретроспективно было установлено, что случаи атипичной пневмонии были отмечены в Китае в провинции Гуандун еше в ноябре 2002 года.
Заболевание быстро распространилось в первую очередь в странах Юго-Восточной Азии (Китай, Гонконг, Тайвань, Сингапур, Вьетнам, Малайзия, Таиланд,
