Научная статья на тему 'Клинико-иммунологическая эффективность иммунопрофилактики гриппа у детей с аллергическими болезнями'

Клинико-иммунологическая эффективность иммунопрофилактики гриппа у детей с аллергическими болезнями Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
217
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Область наук
Ключевые слова
ПРОТИВОГРИППОЗНЫЕ ВАКЦИНЫ / VACCINE PROPHYLAXIS OF INFLUENZA / АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ / ALLERGIC DISEASES / ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ГРИППА / ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ / ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS / ГРИПП / FLU / FLU VACCINES

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Бокучава Е. Г., Намазова-баранова Л. С., Ткаченко Н. Е., Броева М. И., Новикова Д. А.

Несмотря на то что по рекомендации Всемирной организации здравоохранения все пациенты с аллергической патологией должны ежегодно быть вакцинированы против гриппа, независимо от формы и тяжести течения заболевания, проводимой лекарственной терапии, на практике это пока не применяется. Данное обстоятельство влечет за собой по меньшей мере два негативных последствия: риск возникновения инфекционных заболеваний и их осложнений, а также увеличение вероятности обострения аллергической патологии на фоне интеркуррентной инфекции. Целью данного исследования явилось изучение эффективности и переносимости противогриппозных вакцин отечественного и зарубежнного производства у детей с аллергическими болезнями. В результате проведенного исследования установлена хорошая переносимость исследуемых вакцин, отсутствие выраженных местных и/или общих реакций, отсутствие обострений аллергических болезней. Было выявлено, что вакцинация полностью защищает детей от гриппа и значительно снижает заболеваемость ОРИ, также приводит к увеличению периода ремиссии и уменьшению частоты обострений основного заболевания.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Бокучава Е. Г., Намазова-баранова Л. С., Ткаченко Н. Е., Броева М. И., Новикова Д. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Clinical and immunological efficacy of immunoprophylaxis of influenza in children with allergic diseases

Despite the fact that according to the guidelines of the World Health Organization all patients with allergic disorders should be annually vaccinated against influenza, regardless of the form or severity of the disease and ongoing drug therapy, that is still not applicable in practice. This fact entails at least two negative outcomes: the risk of infectious disease and its complications, as well as increased likelihood of exacerbation of the allergic disease against a background of the intercurrent infection. The aim of the study was to investigate the effectiveness and tolerability of domestic and foreign vaccines against the flu in children with allergic diseases. The study demonstrated good tolerability of the researched vaccines, absence of evident local and/or systemic reactions and of exacerbations of allergic diseases. The study found that vaccination completely protects children from the flu and significantly reduces the incidence of ARI, leading to an increase in the remission period and lower incidence of exacerbations of the underlying disease.

Текст научной работы на тему «Клинико-иммунологическая эффективность иммунопрофилактики гриппа у детей с аллергическими болезнями»

Е.Г. БОКУЧАВА 1, Л.С. НАМАЗОВА-БАРАНОВА 1 2 3, д.м.н., профессор, Н.Е.ТКАЧЕНКО 12, к.м.н., М.И. БРОЕВА 1 2, Д.А. НОВИКОВА 1, к.м.н., А.Г. ГАЙВОРОНСКАЯ 1, к.м.н., М.В. ФЕДОСЕЕНКО 1 2, к.м.н., Ф.Ч. ШАХТАХТИНСКАЯ 1, к.м.н., Т.А. КАЛЮЖНАЯ 1

1 Научный центр здоровья детей, Москва

2 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

3 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА

У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ БОЛЕЗНЯМИ

Несмотря на то что по рекомендации Всемирной организации здравоохранения все пациенты с аллергической патологией должны ежегодно быть вакцинированы против гриппа, независимо от формы и тяжести течения заболевания, проводимой лекарственной терапии, на практике это пока не применяется. Данное обстоятельство влечет за собой по меньшей мере два негативных последствия: риск возникновения инфекционных заболеваний и их осложнений, а также увеличение вероятности обострения аллергической патологии на фоне интеркуррентной инфекции. Целью данного исследования явилось изучение эффективности и переносимости противогриппозных вакцин отечественного и зарубежнного производства у детей с аллергическими болезнями. В результате проведенного исследования установлена хорошая переносимость исследуемых вакцин, отсутствие выраженных местных и/или общих реакций, отсутствие обострений аллергических болезней. Было выявлено, что вакцинация полностью защищает детей от гриппа и значительно снижает заболеваемость ОРИ, также приводит к увеличению периода ремиссии и уменьшению частоты обострений основного заболевания.

Ключевые слова:

противогриппозные вакцины аллергические болезни вакцинопрофилактика гриппа острые респираторные инфекции грипп

АКТУАЛЬНОСТЬ

Известно, что многие инфекционные заболевания (грипп, РСВ, коклюш, корь и др.) являются триггерами обострений бронхиальной астмы, атопического дерматита, аллергического ринита. Аллергические болезни относятся к числу наиболее распространенных заболеваний детского возраста [1]. По данным эпидемиологических исследований, выполненных в различных регионах Российской Федерации, аллергией страдает до 15% детей населения [2]. Были проведены работы, продемонстрировавшие безопасность иммунизации таких детей вакцинами календаря прививок. Была предложена тактика иммунизации пациентов с аллергическими заболеваниями, предусматривающая одновременную активную терапию [3, 4]. Несмотря на это, до настоящего времени большое число таких детей не получают своевременной иммунизации из-за неправомочных медицинских отводов или отказов родителей. Особенно проблематичной является вакцина-

ция против гриппа в связи с двумя аспектами: наличием остаточного количества белка куриного яйца в составе вакцин, на который возможна аллергия, и высказываемыми мнениями в неэффективности этих вакцин, под которой неправомочно понимают заболевания вирусными инфекциями в поствакцинальном периоде [5, 6]. Все выше сказанное определяет актуальность исследования, направленного на получение современных доказательств безопасности, специфической эффективности вакцин против гриппа для детей с аллергическими заболеваниями, а также эффективности и безопасности одновременного применения иммунотропных препаратов, позволяющих предупреждать респираторные вирусные инфекции в поствакцинальном периоде и оказывающих в ряде случаев адъювантный эффект при вакцинации [7, 8].

Цель исследования: сравнить эффективность и переносимость субъединичных противогриппозных вакцин у детей с аллергическими болезнями.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Данное исследование проводилось на базе двух отделений (отделение вакцинопрофлактики детей с отклонениями в состоянии здоровья и отделение восстановительного лечения детей с аллергией и болезнями органов дыхания) ФГБУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России. В клиническое исследование было

отобрано 160 детей в возрасте от 3 до 17 лет. Исследование охватило три эпидемических сезона: 2011/2012, 2012/2013 и 2013/2014.

Все дети были рандомизированы на две группы: дети группы А были вакцинированы полимер-субъединичной вакциной отечественного производства, в состав которой входит иммуномодулятор (Полиоксидоний), дети группы В - полимер-субъединичной вакциной зарубежного производства, не имеющей в своем составе иммуномодуля-тора. В каждую группу были включены дети, страдающие бронхиальной астмой (I подгруппа), дети с атопическим дерматитом (II подгруппа) и практически здоровые дети (III - подгруппа сравнения). При формировании групп привитых использовался метод блоковой рандомизации с применением таблиц случайных чисел.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика препаратов, используемых в исследовании:

■ Отечественная гриппозная трехвалентная инактиви-рованная полимер-субъединичная вакцина отечественного производства (Гриппол® Плюс, ООО «НПО Петровакс Фарм»). Одна иммунизирующая доза (0,5 мл) содержит по 5 мкг гемагглютинина и нейраминидазы каждого из трех актуальных штаммов вируса гриппа А и B, выращенных на куриных эмбрионах, и 500 мкг водорастворимого высокомолекулярного иммуноадъюванта Полиоксидоний (Азок-симера бромид). Вакцина не содержит консервантов и антибиотиков.

■ Субъединичная вакцина зарубежного производства (Инфлювак®, Abbott BioLogicaLs B.V., Нидерланды) представляет собой тривалентную инактивированную гриппозную вакцину, содержащую по 15 мкг гемагглютинина и нейраминидазы каждого из трех штаммов вирусов гриппа А и В , выращенных на куриных эмбрионах. Вакцина не содержит консервантов.

Антигенный состав обеих вакцин идентичен между собой, но изменяется каждый год в соответствии с эпидемической ситуацией и рекомендациями ВОЗ [9, 10].

Основное отличие отечественной вакцины Гриппол® плюс от других инактивированных противогриппозных вакцин - наличие оригинального безопасного иммуно-адъюванта, что позволяет снизить антигенную нагрузку с 15 мкг гемагглютинина до 5 мкг. Иммуноадъювант Полиоксидоний (Азоксимера бромид), с одной стороны, обеспечивает презентацию вирусных антигенов клеткам иммунной системы в форме, близкой к нативной форме вируса, с другой - стимулирует выработку эффективного специфического ответа.

Полиоксидоний (Азоксимера бромид) - высокомолекулярный препарат, который представляет собой N-оксидированное производное полиэтиленпиперазы с молекулярной массой около 100 кД. В основе механизма иммуномодулирующего действия лежит прямая активация фагоцитирующих клеток и естественных киллеров, а также стимуляция антителобразования. Усиливает взаимодействие между Т- и В-лимфоцитами. Активирует лимфоидные

клетки кишечника, усиливая продукцию секреторного 1дА. Улучшает структуру иммунного ответа у пожилых лиц и детей, людей с хроническими соматическими заболеваниями, иммунодефицитами различной этиологии [11, 12]. Многолетняя практика использования Полиоксидония в различных областях клинической практики с учетом проводимых исследований доказывает, что Полиоксидоний является истинным иммуномодулятором, регулируя повышенные и пониженные иммунные показатели в сторону нормализации. В независимых исследованиях продемонстрирована хорошая переносимость, безопасность и эффективность Полиоксидония у пациентов с острыми и хроническими инфекциями, с соматическими заболеваниями.

Всем пациентам, обратившимся по поводу вакцинации, был проведен общий осмотр, подробный сбор анамнеза, при необходимости - аллергологическое обследование.

Оцениваемые местные реакции: боль в месте инъекции, гиперемия, уплотнение. Считается, что на боль в месте инъекции могут жаловаться дети после 6 лет. Дети младше этого возраста могут испытывать беспокойство при движении, пальпации, что также нами расценивалось как болевое ощущение. Разделение местных реакций по степени выраженности представлено в таблице 1.

Таблица 1. Классификация степени выраженности

местных реакции

Признаки Степень Объективные признаки (гиперемия, отек) Субъективные ощущения (боль, жжение, дискомфорт) Длительность местной реакции

Слабая до 2 см в диаметре Незначительные до 2 суток

Умеренная от 2 до 8 см в диаметре Умеренные 2-3 суток

Сильная более 8 см в диаметре Значительные более 3 суток

Наиболее часто регистрируемые общие реакции включают повышение температуры тела, головную боль, слабость и общее неудовлетворительное самочувствие. Общие реакции на иммунизацию бывают 3 степеней выраженности. При отсутствии жалоб со стороны пациентов и (или) их родителей и нормальной температуре тела считается, что реакции не было (не фиксируются реакции). Оценка степени выраженности общих реакций на вакцинацию представлена в таблице 2.

Для оценки иммуногенности вакцин у привитых проводился забор крови до вакцинации, через 1 мес. и через 6 мес. после иммунизации. Уровень антигемагглютиниру-ющих антител в сыворотках крови определяли в РТГА по общепринятой методике в лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ (Санкт-Петербург).

Иммуногенность оценивали в соответствии с требованиями Европейского комитета к противогриппозным вакцинам (СРМР/ВШР/214/96). Антигенную активность вакци-

Таблица 2. Классификация степени выраженности

общих реакций

Признаки Степень Температура тела Головная боль Слабость, недомогание Длительность общей реакции

Легкая 37,2-38,0 °C незначительная незначительные в день вакцинации

Умеренная 38,1-39,0 °C умеренная умеренные до 2 суток

Значительная 39,1 °C и выше сильная выраженные более 2 суток

ны в нашей работе характеризовали по показателям уровня сероконверсий в сравнении с фоновой сывороткой (число лиц с 4-кратным приростом титров антител).

СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ

Результаты исследования проанализированы с помощью статистического пакета программы SPSS (Statistical Package for the Social Sciences Inc., USA), версия 14.0. Анализ данных включал стандартные методы описательной и аналитической статистики.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего в исследование включено 160 пациентов: 78 (49%) девочек и 82 (51%) мальчика в возрасте от 3 до 18 лет, средний возраст 9,9 ± 3,9 года. Из них практических здоровых 53 (33%) ребенок, с бронхиальной астмой (БА) - 54 (34%) и с атопическим дерматитом (АтД) - 53 (33%) больных (табл. 3).

Таблица 3. Структура групп

Общее число детей Группа А (n = 86) Группа В (n = 74)

Здоровые 28 25

Бронхиальная астма 30 24

Атопический дерматит 28 25

Средняя длительность основного заболевания в группе детей с бронхиальной астмой составила 3,5 ± 1,27 года, в группе детей с атопическим дерматитом - 3,7 ± 0,84 года. Частота обострений основного заболевания в группах детей с бронхиальной астмой составляла в среднем от 3 до 6 раз за год, а у детей с атопическим дерматитом - 3-4 раза в год. Стоит отметить, что обострения аллергического заболевания, а особенно бронхиальной астмы, были спровоцированы ОРИ/гриппом. У всех наблюдавшихся детей с проявлениями аллергии течение заболевания было полностью контролируемым в течение 1 месяца и более.

Все пациенты, принявшие участие в исследовании, по степени тяжести основного заболевания были распределены равномерно, получали соответствующую базисную

терапию, проводился конроль течения заболевания. Рецидивы болезни отмечались 4-6 раз в год, их продолжительность составляла 2-3 недели. Важно подчеркнуть, что в среднем заболеваемость ОРИ среди всех исследуемых пациентов отмечалась от 4 до 6 раз, при этом длительность болезни составляла от 7 до 13 дней.

На основании полученных результатов наблюдения за общими и местными реакциями у привитых была дана оценка переносимости используемых вакцин.

Суммарное количество пациентов со слабыми реакциями представлено в таблице 4.

Таблица 4. Местные реакции в исследуемых группах

Группа А ( n = 86) Группа В ( n = 74)

Общее число детей Общее число детей Местные реакции Общее число детей Местные реакции

Здоровые 28 3 (10,7%) 25 4 (16%)

Бронхиальная астма 30 5 (16,7°%) 24 6 (25%)

Атопический дерматит 28 4 (14%) 25 4 (16%)

Всего реакций 12 (14%) 14 (18,9%)

Достоверность различий между показателями местных реакций: р > 0,05.

Как видно из таблицы 4, достоверных различий по группам отмечено не было. Следует отметить, что все наблюдаемые реакции в месте инъекции относились к реакциям слабой степени выраженности, не вызывали дискомфорта у детей и исчезали самостоятельно в течение первых двух суток.

Суммарное количество детей со слабыми общими реакциями среди привитых представлено в таблице 5.

Таблица 5. Общие реакции в исследуемых группах

Группа А ( n = 86) Группа В ( n = 74)

Общее число детей Общее число детей Общие реакции Общее число детей Общие реакции

Здоровые 28 4 (14,3%) 25 3 (12%)

Бронхиальная астма 30 4 (13,3%) 23 5 (21,7%)

Атопический дерматит 28 5 (17,9%) 24 8 (33,3%)

Всего 13 (15,1%) 16 (21,6%)

Достоверность различий между показателями общих реакций: р > 0,05.

Из полученных данных видно, что во всех группах детей - и здоровых, и с аллергическими болезнями, меньшее количество и общих реакций отмечено в группе А, получивших отечественную гриппозную вакцину. Достоверных различий по группам детей с бронхиальной астмой, атопическим дерматитом (в сравнении со здоровыми) не получено.

Во всех экспериментальных группах после проведенной вакцинации было зарегистрировано статистически

достоверное нарастание титров антител. Наиболее имму-ногенными оказались компоненты вакцин Н1И1 и Н3Ы2. Однако статистически достоверной разницы в иммуном ответе на разные вакцины в вышеуказанных группах не отмечено. Изучение иммуногенных свойств противогриппозных вакцин показало, что четырехкратный прирост титров антител в группе привитых отечественной вакциной ко всем трем серотипам находился в диапазоне 77-90%, в группе привитых зарубежной вакциной сероконверсия отмечалась у 73-93%. Доля лиц с защитным уровнем титров антител во всех группах была высокой и составляла 77-90% в группе А, 74-93% - в группе В. Кратность прироста титров антител после вакцинации по сравнению с исходным уровнем во всех группах была выше 2,5.

При проведении исследования сывороток крови участников детей, которые сдали кровь повторно, через 6 месяцев с момента вакцинации показано, что при иммунизации отечественной и зарубежной вакциной высокие уровни антител в сыворотке крови сохранялись в течение 6 месяцев.

Показатели иммуногенности достоверно не отличались между группами детей с аллергией (бронхиальной астмой, атопическим дерматитом) по сравнению со здоровыми. Также отсутствовала достоверная разница в иммуногенности при сравнении детей, вакцинированных противогриппозной вакциной отечественного и зарубежного производства. Статистически значимых отличий по показателям иммуногенности между группами пациентов зарегистрировано не было ни к одному из серотипов (р < 0,05).

Таким образом, иммуногенность всех препаратов (и отечественного, и зарубежного производства) не имеет достоверных отличий. Иммунизация обоими вакцинными препаратами больных как бронхиальной астмой, так и атопическим дерматитом обеспечивала высокий уровень поствакцинального иммунитета. Очевидно, что вакцина Гриппол плюс с меньшим количеством антигенов, но включающая иммуноадъювант обеспечивает такой же выраженный иммунный ответ, что и вакцина сравнения Инфлювак, содержащая втрое больше антигенов.

При первом обследовании (до вакцинации) у детей с аллергической патологией выявляли достоверно более высокие уровни 1дЕ в сыворотках крови, тогда как уровень других иммуноглобулинов оставался в пределах обычных возрастных значений. Определение 1д А,МДЕ в динамике показало, что вакцины не оказывают существенного влияния на колебания концентрации иммуноглобулинов, в т. ч. и 1дЕ (табл. 6).

На фоне проведенной вакцинации количество заболевших ОРИ/гриппом за весь период наблюдения резко снизилось и распределилось следующим образом. Из 160 вакцинированных пациентов за период наблюдения 9 (5,6%) детей не заболело вообще (из них в группе А - 4 ребенка, в группе В - 5), 39 (24,3%) заболели 1 раз (из них в группе А - 20 детей, в группе В - 19); остальные 112 (70,1%) детей перенесли ОРИ/грипп от 2 до 4 раз за год (из них в группе А - 62 детей, в группе В - 50) (рис. 1).

Гриппол® плюс

Вакцина для профилактики гриппа у детей в возрасте от 6-ти месяцев и старше

ГРИПП. ВАКЦИНАЦИЯ С ПЛЮСОМ!

ГриППОЛ*ПЛЮС-современная противогриппозная тривалентная инактивированная полимер-субъединичная вакцина

• Содержит высокоочищенные антигены актуальных штаммов вируса гриппа • Иммуноадъювант Полиоксидоний* позволяет снизить в три раза количество антигенов в составе вакцины • Соответствует международным требованиям по эффективности, безопасности и качеству • Не содержит консервантов и антибиотиков* Выпускается в индивидуальной шприц-дозе

Позаботьтесь о своих маленьких пациентах!

Расскажите о БЕСПЛАТНОЙ вакцинации против гриппа

В рамках Национального календаря Профилактических прививок

НПО

П ЕТРОВАКСфарм

Препараты будущего - сегодня

Телефон горячей линии: +7(495)76881 50

За дополнительном информацией

обращайтесь в ООО «НПО ПетроваксФарм»

по тел.: +7 (495) 730 75 45, Москва, ул. Красная Пресня, д. 22

e-mail: [email protected]. www.netgrippa.ru. www.petrovajuu

Таблица 6. Динамика изменений уровней общих Ig

в сыворотке крови детей

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

IgA IgM IgG IgE

Здоровые

До вакцинации 1,28 ± 0,56 1,17 ± 0,56 9,47 ± 1,88 71,46 ± 18,5

После вакцинации 1,37 ± 0,56 1,12 ± 0,46 9,57 ± 1,68 60,31 ± 12,24

Дети с аллергическими заболеваниями

До вакцинации 1,15 ± 0,44 1,02 ± 0,34 9,08 ± 1,96 326,07 ± 80,16

После вакцинации 1,23 ± 0,49 1,05 ± 0,36 9,39 ± 2,4 326,05 ± 76,55

Стоит отметить, что лабораторно подтвержденных случаев гриппа после вакцинации в течение трех эпидемических сезонов 2011-2014 гг. зарегистрировано не было. После проведенного обследования и иммунизации дети всех исследуемых групп для контроля за течением основного заболевания регулярно в течение последующих 12 месяцев находились под амбулаторным наблюдением. По истечении данного срока установлено, что у всех пациентов исследуемых групп отмечено увеличение периода ремиссии бронхиальной астмы и атопического дерматита и уменьшение частоты обострений более чем в 2 раза, а также амбулаторных обращений к специалистам по поводу ОРИ в 1,5 раза (рис. 2).

Рисунок 2. Число случаев обострений бронхиальной

астмы и атопического дерматита за прошедший год

Рисунок 1. Частота ОРИ до и после вакцинации в А- и В-группах

Важно отметить, что в ходе проведенной работы нежелательных побочных явлений и аллергических реакций отмечено не было. Оценка безопасности вакцин показала, что они хорошо переносились больными и вакцинация не приводила к обострению основного заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данном исследовании выявлено, что вакцинация против гриппа с применением субъединичных вакцин полностью защищает детей от гриппа, значительно снижает заболеваемость ОРИ в (1,5 раза), в 2 раза увеличивает период ремиссии бронхиальной астмы и атопического дерматита.

Отечественная полимер-субъединичная вакцина Гриппол® плюс, содержащая втрое меньше вирусных антигенов, обладает иммуногенными и протективными свойствами в отношении гриппа и ОРИ в той же мере, что и вакцина сравнения, но меньшей реактогенностью и более высоким профилем безопасности при вакцинации детей с аллергическими заболеваниями, что связано с меньшей антигенной нагрузкой на организм детей.

Результаты проведенного исследования подтвердили необходимость проведения иммунизации детей с аллергическими болезнями. Полученные данные свидетельствуют о том, что для детей с аллергической патологией предпочтительным для специфической профилактики гриппа и ОРИ является использование отечественной полимер-субъединичной вакцины. ф

ЛИТЕРАТУРА

1. ВОЗ. Рекомендации по использованию инак-тивированных противогриппозных вакцин и других профилактических мер. Weekly Epidemiological Record. 2012/75: 281-288.

2. Намазова-Баранова Л.С. Аллергология у детей: от теории - к практике. Современная педиатрия: от теории - к практике. М.: Союз педиатров России, 2010-2011: 166-175.

3. Письмо от 24.06.2013 №01/7080-13-32 «Об итогах распространения гриппа и ОРВИ в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2012-2013гг. и прогнозе на эпидсезон 20132014 гг.».

4. Костинов М.П., Черданцев А.П. Поствакцинальный иммунитет к вирусу гриппа. Инфекция и иммунитет. 2012. 2. 1: 398.

5. Костинов М.П., Гурвич Э.Б. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. М., 2002: 9-20, 26-27, 38-44.

6. Заплатников А.Л. Гирина А.А. Харит С.М. и др. Комбинированная иммунопрофилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой: клинико-иммунологическая эффективность. Педиатрия журнал им. Г.Н. Сперанского. 2013. 3.

7. Онищенко Г.Г. Состояние вакцинопрофилакти-ки в России и перспективы ее развития. Российские медицинские вести МЗ РФ, 2008: 4.

8. MargoLis K, NichoL K, Ploand G et al. Frequency of adverse reactions to influenza vaccination in the elderly. A randomized control trial. JAMA. 2004, 264: 1139-1141. Europian Scientific Working group on Influenzae.

9. URL: http://www.eswi.org/influenzae-facts/ introduction.

10. Караулова А.В. Полиоксидоний в клинической практике. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 136.

11. Баранов А.А., Хаитов Р.М. Аллергология и иммунология. Клинические рекомендации для педиатров. М., 2011, 33.

12. Зверев В.В., Хаитов Р.М. Вакцины и вакцинация. Национальное руководство. М., 2014. 110.

13. WER. Avian influenza - current evaluation if risks to human from H5N1 following recent reports. WER. 2004; 79: 245-269.

14. Centers for Disease Control and Preventetion. Preventetion and Control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on immunization Practices. Morb Mortal Wklu Rep. 2013. 49: 1-38.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.