CC BY
31
С целью уточнения механизмов межклеточного взаимодействия, а также для изучения воздействия ЭФХТ на эти процессы был проведен регрессионный и корреляционный анализ зависимости Т- и В-клеточных популяций, молекул адгезии и активационных антигенов. Установлено, что больные псориазом имеют выраженные нарушения механизмов клеточной кооперации, подтверждающиеся присутствием адгезивной молекулы Mac-1 (CD11Ь+) на цитолитических Т-лимфоцитах (CD16+) и В-клет-ках (CD20+ и CD38+), которая обеспечивает их трансэндотелиальное перемещение, а также дефицитом рецепторов к IL-2 на хелперных Т-лимфоцитах (CD4+). Наличие антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA-DR+ на киллерных Т-лимфоцитах (CD16+) при псориазе указывает на нарушение механизмов иммунной толерантности.
ЭФХТ в комплексном лечении псориаза является патогенетически обоснованной, т.к. обладает выраженным иммуномодулирующим действием, приводящим к восстановлению функции естественной иммунотолерантности за счет подавления коэкспрессии антигена главного комплекса гистосовместимости HLA-DR+ на цитолитических Т-лимфоцитах (CD16+) и восстановлению механизмов межклеточной кооперации с отсутствием коэкспрессии интегриновой молекулы адгезии МАС-1 на цитолитических Т-лимфоцитах (CD16+) и В-клетках с ограничением возможностей их трансэндотелиальной миграции, а также уменьшением количества лимфоплазмоцитов (CD38+).
Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности и патогенетической обоснованности применения ЭФХТ при псориазе.
ЛИТЕРАТУРА
1. De Misa R.F., Azana J.M., Harto A. et al. //J. Am. Acad. Dermatol. - 1994. - V. 30, No.6. - P.1037-1038.
2. Vahlquist C., Larsson М., Ernerudh J. et al. //Arthritis Rheum. - 1996. - V. 39, No. 9.
- P.1519-1523.
3. Vonderheid EC., Kang CA., Kadin M. et al. //J. Am. Acad. Dermatol. - 1990. - V. 23, No. 4, Pt. 1. - P. 703-712.
4. Wang S.Q., Setlow R., Berwick M. et al. //J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - V. 44, No.5. - P.837-846.
5. Wener G.H., Jolles P. // Eur. J. Immunol. - 1996. - V. 242. - P. 1-19.
6. Wilfert H., Honigsmann H., Steiner G. et al. // Brit. J. Dermatol. - 1992. - V. 127, No. 4.
- P. 448.
ПЕРСПЕКТИВЫ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ ПСОРИАЗА И АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА
Н.Г. Короткий, Н.М. Шарова, О.А. Сидоренко, О.Г. Кашперова
ГОУВПОРГМУ
Проблема лечения таких распространенных дерматозов, как псориаз и атопический дерматит, остается весьма актуальной. Эти заболевания наиболее часто встречаются в дерматологической практике.
Применяемые в настоящее время многочисленные методы терапии, особенно тяжелых форм этих дерматозов, не всегда гарантируют излечение и являются безопасными.
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о ведущей роли в развитии патологического процесса нарушений иммунных механизмов - как при псориазе, так и при атопическом дерматите. Патологический процесс при манифестации псориаза обусловлен формированием воспалительного инфильтрата, состоящего из активированных макрофагов и Т-лимфоцитов [2]. Высокая способность аутоактивированных иммунных клеток и кератиноцитов к синтезу и экспрессии провоспалительных цитокинов и хемотаксических агентов способствует нарушению межклеточных взаимодействий, дальнейшему привлечению в очаги поражения функционально активных лимфоцитов, активно продуцирующих как факторы пролиферации, так и интерферон у, что, в свою очередь, оказывает повреждающее действие на ке-ратиноциты.
На определенных этапах формирования патологического процесса на поверхности кератиноцитов отмечается экспрессия гликопептид-ных, а затем пептидных антигенов, которые оказывают активирующее воздействие на клетки Лангерганса и цитотоксические клетки. Цитоки-ны, лимфокины, секретируемые активированными макрофагами, лимфоцитами и резидентными клетками дермы, стимулируют пролиферацию неполноценных кератиноцитов, влияют на проницаемость эндотелия посткапиллярных венул, способствуют привлечению в очаг все большего количества активированных клеток, структурной деформации терминального отдела микроциркуляторного русла, замыкая порочный круг [3].
В период манифестации псориаза активационные процессы в значительной степени преобладают над апоптозом кератиноцитов и иммунных клеток.
Клеточно-опосредованные реакции играют важнейшую роль при развитии атопических реакций. Традиционно считается, что при атопическом дерматите в развитии аллергического воспаления основную роль играет смещение иммунного ответа в сторону Т1>2 типа. Вместе с тем, поддержание воспалительного процесса осуществляется сложными взаимодействиями цитокинов, ответственных как за Т1>2, так и за ТИ-1 тип иммунного ответа.
Высокий уровень маркеров ранней активации СР25+ и С071+, а также маркера поздней активации Н1_А-ОК+, молекул межклеточной адгезии 1САМ-1 отражает общую активацию клеток иммунной системы при аллергическом воспалении. В то же время при атопическом дерматите наблюдается не только повышение содержания В-лимфоцитов всех форм дифференцировки, но и признаки высокой степени активации этих клеток.
По нашим данным, у больных атопическим дерматитом отмечается повышение содержания В-лимфоцитов с поверхностными антигенами т!дМ в 1,7 раза, что свидетельствует о хроническом течении процес-
са. Высокий уровень т1д6-лимфоцитов демонстрирует высокую синтетическую способность специализированных типов иммуноглобулинов в ходе специфического воспаления. Свидетельством высокого потенциала в отношении интенсивного синтеза иммуноглобулинов является повышенное содержание предшественников плазматических клеток (С038+). При тяжелом течении атопического дерматита практически все зрелые В-клетки активируются и трансформируются в ан-тителпродуцирующие [4].
Постоянное поступление в организм аллергена, или, по крайней мере, постоянное его презентирование обуславливает запуск активационного процесса в иммунных клетках при атопическом дерматите.
При такой высокой степени активации клеток иммунной системы, а также выраженном нарушении межклеточной кооперации в ходе развития патологического процесса супрессивное воздействие, препятствующее дальнейшей пролиферативной и функциональной активности клеток иммунной системы, а также клеток-мишеней, является обоснованным.
В настоящее время наиболее эффективными методами лечения тяжелых форм псориаза и атопического дерматита является иммуносупрессия направленного действия [1]. Однако токсичность, значительное количество побочных реакций и, в ряде случаев, осложнений ограничивают возможность применения тех или иных средств.
Тимодепрессин открывает новый класс синтетических пептидных препаратов, селективно блокирующих процессы пролиферации ряда клеток-предшественников иммуно- и гемопоэза. Специфическое действие тимодепрессина направлено на избирательное подавление функциональной активности лимфоцитов, при этом не оказывая токсического действия и не вызывая побочных эффектов. Тимодепрессин состоит из й-аминокислотных остатков глутаминовой кислоты и триптофана. Препарат обладает высокой биодоступностью, стабильностью в организме, эффективен в низких дозах, в течение суток полностью выводится из организма, не взаимодействует с другими лекарственными препаратами.
Под нашим наблюдением находилось 124 больных различными формами псориаза в возрасте от 15 до 69 лет. Мы проводили монотерапию тимодепрессином больных псориазом со среднетяжелым и тяжелым течением. Тимодепрессин назначался внутримышечно по 2,0 ежедневно в течение 5 дней, после двухдневного перерыва повторяли пятидневный тур по 1,0 мл. В зависимости от клинической ситуации назначалось 2-3 тура. В последующие 10 дней 18 больным с псориа-тической эритродермией проводили курс интраназального введения тимодепрессина по 1,0 мл в сутки. Положительная динамика в патологическом процессе отмечалась на 3-й день после начала терапии. У большинства больных прекратили появляться свежие высыпания, снизилась активность субъективных ощущений. После проведения пятидневного цикла значительно уменьшилось или полностью исчезло шелушение на поверхности папулезных элементов.
К 10-му дню лечения в значительной степени изменилась интенсивность эритемы, а в ряде случаев наблюдалось полное рассасывание отдельных папулезных элементов. К 21-му дню наблюдения клиническая ремиссия констатирована у 78% больных, значительное улучшение - у 16%, улучшение - у 6%.
Под наблюдением находились также 39 больных атопическим дерматитом в возрасте от 4 до 16 лет. В основном, наблюдалось тяжелое течение заболевания, лихеноидная или эритемо-сквамозная форма с лихенификацией. Процесс носил распространенный характер, эффекта от стандартной терапии не было.
Тимодепрессин назначали по 1,0 внутримышечно ежедневно в течение 5 дней, затем после двухдневного перерыва проводили повторный курс лечения. На 3-й день лечения у больных практически полностью прекращался зуд, а к 5-7-му дню в значительной степени бледнела эритема. Лихеноидная инфильтрация сохранялась до 10-12-го дня лечения. К 21-му дню наблюдения у 73% больных отмечена клиническая ремиссия, у 15% - значительное улучшение, которое выражалось в остатках незначительной инфильтрации в области лучезапястных суставов, легком шелушении на месте бывших очагов поражения. У 2% больных выраженного эффекта не наблюдали, но этих пациентов практически не беспокоил зуд, отсутствовали следы расчесов и признаки воспаления, сохранялась инфильтрация на типичных участках или сла-бовыраженный хейлит. Все пациенты хорошо переносили лечение, побочных эффектов или осложнений не наблюдалось.
Таким образом, в арсенале дерматологов появился высокоэффективный нетоксичный препарат направленного супрессивного действия, который может быть использован для лечения таких распространенных заболеваний, как псориаз и атопический дерматит.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ведерникова С.В. // Вестн. дерматол. венерол. - 2004. - № 3. - С. 23-26.
2. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханов А.Г. //Вестн. дерматол. венерол.
- 2004. - № 4. - С. 4-8.
3. РукшаТ.Г., Прохоренков В.И., СапминаА.Б. и др.// Вестн. дерматол. венерол.
- 2004.-№ 5.-С. 12-17.
4. Свирщевская Е.В., Шевченко М.А., Алексеева Л.Г. и др. // Вестн. дерматол. венерол. - 2005. - № 1. - С. 40-44.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПСОРИАЗА,
ПРОТЕКАЮЩЕГО НА ФОНЕ СОМАТИЧЕСКОЙ ОНКОПАТОЛОГИИ
О.Б. Немчанинова
Новосибирский ГМУ
В настоящее время в литературе рассматриваются несколько десятков дерматозов, которые могут выступать как паранеопластичес-кие, возникающие в результате опосредованного влияния опухоли на организм через иммунные, обменные или другие механизмы [1]. Целый
