CC BY
2
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Опухоли головы и шеи
Результаты: Проведение ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом привело к статистически значимому увеличению абсолютного числа эритроцитов (АЧЭ), повышению лимфоцитарно-моноцитарного индекса (LMR) и снижению индекса СВР SIM (отношение произведения нейтрофилов на моноциты к лимфоцитам) (р<0,05) через 12-16 недель после начала терапии.
Выявлено статистически значимое снижение выживаемости без прогрессирования (ВБП) при исходном АЧЭ < 3,9 х 1012/л (АИС 0,780 (95% ДИ 0,616-0,944, р = 0,0008) и АЧЭ < 3,8 х1012/л через 12-16 недель терапии (АИС 0,748 (95% ДИ 0,554-0,941, р = 0,0120). На непосредственную и отдаленную эффективность не влияли клинико-морфологические параметры, локализация, линия назначения терапии (р>0,05). На снижение ВБП близко к статистической значимости оказывал влияние индекс LMR > 3,27 через 12-16 недель терапии (АИС 0,685 (95% ДИ 0,486-0,885), р = 0,0691). Медиана продолжительности жизни (ПЖ) пациентов с момента начала ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом составила 28,0 месяцев (95% ДИ 17,0-48,0), а ВБП — 8,0 месяцев (95% ДИ 5,0-36,0). АЧЭ > 3,8х1012/л через 12-16 недель от начала терапии связано со снижением риска прогрес-сирования на 79% (ОР 0,21, 95% ДИ 0,07-0,62, р = 0,0047). Достижение частичного ответа через 12-16 недель на фоне терапии ХТ + ТТ/ТТ снижает риск прогрессирования более, чем в 4 раза (р<0,05). Модель, снижающая ВБП, включает: исходное АЧЭ < 3,9 х109/л; АЧЭ<3,8х109/л через 12-16 недель ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом и отсутствие частичного ответа на терапию по критериям RECIST 1.1 (AUC = 0,792 (95% ДИ 0,706-0,877), р = 0,0079)).
Заключение: Для прогнозирования эффективности ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом у больных ПРГШ возможно применение исходных показателей периферической крови и индексов СВР. Кроме этого, обнаружены корреляции этих параметров периферической крови через 12-16 недель терапии с эффективностью терапии. Увеличение абсолютного числа эритроцитов как маркера анемии описано в качестве опосредованного механизма блокирования сигнального пути EGFR Цетуксимабом путем снижения концентрации маркера системного воспаления IL-6, а соответственно и фактора анемии хронического заболевания, гепсидина.
Однако для достижения максимального результата при назначении ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом необходима не только персонализация терапии,но и коррекция анемии у больных ПРГШ.
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАНАЯ ТАКТИКА ЛЕЧЕНИИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПАПИЛЛЯРНЫМ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.Е. Борискова1, У.В. Фарафонова1, П.А. Панкова1, И.Т. Зин-кевич2, Л.Е. Колоскова2, Э.А. Рамазанова1, Д.В. Зуйкевич1, Н.С. Фещенко1
Место работы: 1. ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ООО «МедЛаб СПб», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Целью нашей работы являлось совершенствование хирургической тактики лечения папиллярного рака щитовидной железы и стратификации риска путем исследования уровня экспрессии натрий-йодного симпортера (НИС) и BRAF-мутации в первичной опухоли и регионарных метастазах.
Материалы и методы: В ходе выполнения нашего исследования обследовано 205 пациентов с папиллярным раком щитовидной железы, прооперированных с2008 по 2022 гг. У 30 пациентов на дооперационном этапе исследование проводилось в материале ТАБ из первичной опухоли и регионарных метастазов. На дооперационном этапе нами было выполнено молекулярно-генетическое исследование материала пункционной биопсии. Методика определение наличия мутации V600E гена BRAF в материале ТАБ состояла в выделении ДНК из клеток, полученных в результате ТАБ щитовидной ж елезы, выполнялось на сорбенте в присутствии солей гуанидина. Для выявления мутации T1799A (Val 600 Gin) в гене BRAF использовался метод аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Экспрессия НИС определялась методом проточной флюороцитометрии. Объем операции определялся действующими рекомендациями или при выявлении мутации гена BRAF в материале ТАБ, больным выполнялась тирео-идэктомия с центральной лимфодиссекцией, по согласованию с пациентом.
Результаты: Среди 205 пациентов сустановленным поданным гистологического исследования диагнозом — папиллярный рак ЩЖ BRAF-мутация была выявлена с частотой 48% (99 пациентов из 205). При наличии мутации гена BRAF достоверно чаще можно выявить прорастание капсулы щитовидной железы, наличие мультицентрично-сти и метастазы в локорегионарные лимфатические узлы (р < 0,001). Однако частота выявления каждого из этих признаков при BRAF позитивной опухоли составляет 67%, 76,8% и 52% соответственно. При использовании многомерного регрессионного анализа выявлено, что при наличии BRAF мутации хотя бы один из факторов агрессивного течения присутствует в 75,6% (р < 0,001). При исследовании экспрессии НИС наименьший уровень наблюдался у пациентов с рецидивом заболевания после радиойод-терапии (РЙТ) (р = 0,0028), тогда как у пациентов без рецидива уровень экспрессии НИС был достоверно выше. Таким образом, чем ниже экспрессия НИС, тем выше риск радиойодрезистентности опухоли и развития рецидива даже после РЙТ. Всвязи с этим, определяя на дооперационном этапе сниженный уровень экспрессии НИС, можно прогнозировать радиойдрезистентность и ставить показания к выполнению профилактической центральной лимфодиссекции.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11 Vil ШГРЕСС 2DZ3 АЛ I II
Опухоли головы и шеи
При анализе уровня экспрессии НИС в первичной опухоли и метастатических регионарных лимфоузлах в группе пациентов, у которых отсутствовала BRAF мутация, значимая корреляция отсутствовала (р = 0,347). В группе же BRAF-позитивных пациентов обнаружена сильная высокозначимая корреляция Спирмена Rs = 0,824, р = 0,00029, то есть при наличии BRAF мутации с высокой долей вероятности мы можем прогнозировать снижение экспрессии НИС в регионарных метастазах по сравнению с первичной опухолью. Таким образом, у пациентов с BRAF-позитив-ной папиллярной карциномой выше вероя тность снижения экспрессии НИС в регионарных метастазах и развитие радиойодрезистентности.
Заключение: Наличие BRAF-позитивного статуса первичной опухоли папиллярной карциномы щитовидной железы позволяет с высокой долей вероятности прогнозировать снижение экспрессии натрий-йодного симпортера в регионарных метастазах. Снижение экспрессии натрий-йодного симпортера позволяет прогнозировать развитие радиойодрезистентности. Определение BRAF-статуса опухоли и экспрессии НИС на дооперационном этапе позволяют реализовать персонифицированный подход влечении пациентов с папиллярной карциномой.
ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА КАК ПРЕДИКТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА РОТОГЛОТКИ
А.И. Стукань12, В.А. Порханов23, Р.А. Мурашко12, В.Н. Бод-ня23, Н.А. Цыган1, О.Ю. Чухрай1, С.Д. Максименко1
Место работы: 1. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия; 2. ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», Краснодар, Россия; 3. НИИ «Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского», Краснодар, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель исследования: изучить диагностическую значимость локального иммунного ответа и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (ПК) при плоскоклеточном раке ротоглотки (РРГ). Материалы и методы: В проспективное наблюдательное исследование кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии ФПК и ППС КубГМУ с 2020 года проводится набор пациентов с раком ротоглотки (протокол НЭК КубГМУ №87 от24 марта 2020 г.). На момент среза данных в августе 2023 года включено 198 больных РРГ. Иммуногистохими-ческое (ИГХ) исследование выполнялось на парафиновых срезах автоматизированным методом на иммуногисто-стейнере ThermoScentific с использованием моноклональ-ных антител к рецепторам р16 (INK4 BioGenex clone, 1:25), CD8 (clone, 1448 DBS, 1:100), CD4 (clone 4B12 Dako, 1:50),
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
CD68 (clone KP1 DBS, 1:100), CD163 (clone10D6 DBS, 1:200), PD-L1 (clone SP263 IHC Detection Kit, Ventana Medical Systems Roch) и системы визуализации HistoFine Universal Immuno-peroxidase Polymer anti-Mouse and Rabbit. Опухоль-ин-фильтрирующие лимфоциты (sTILs) оценены при окраске гематоксилином и эозином мононуклеаров и гистиоцитов опухолевой стромы. ВПЧ-позитивность признавалась при ядерном окрашивании р16INK4a более, чем 70% клеток включительно. Субпопуляционный состав лимфоцитов ПК оценен на проточном цитометре по связыванию с МКА. Изучены субпопуляции T-ЛФ CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/CD8+, CD3+CD4+CD25+, CD3+CD19-, NK- CD3-CD56, CD3+CD56+, CD3+HLA-DR+, В-ЛФ CD3-CD19+. Статистический анализ выполнен в IBM SPSS Statistics v. 22». Результаты: Медианы TILs, CD4, CD8, CD68, CD163, CD4/8, CD68/CD163, экспрессия PD-L1 в опухоли не различалась в зависимости от р16-статуса (р>0,05). TILs >50% связан курением в анамнезе и с высоким уровнем CD4 и CD8 (р<0,05). РРГ у женщин в сравнении с мужчинами характеризуется более высоким уровнем CD4 (р>0,05), иммунорегулятор-ным индексом (ИРИ) CD4/CD8 (р = 0,021), PD-L1 на опухолевых клетках (TPS) и комбинированным показателем (CPS) (р>0,05). При ВПЧ + статусе высокий уровень TILs и CD4 + Т-ЛФ коррелировали со стажем курения >10 пачка/лет. У некурящих больных ВПЧ + РРГ выявлены низкий уровень TILs (р<0,05). Первичная консервативная терапия (индукционная полихимиотерапия (иПХТ) и ХЛТ/ДЛТ) проведена назначена 130 (65%) пациентам, результаты известны у 89 пациентов. В случае иПХТ выполнено исследование КТ через 10-12 недель. При проведении ХЛТ/ЛТ выполнено обследование ПЭТ-КТ спустя 3 месяца от окончания курса. Полный ответ (ПО) и метаболический регресс опухоли отмечены у 38 больных, остаточная опухоль и прогрессирование — у 51 пациента. ПО связан с р16 + статусом и женским полом (р>0,05), а метод терапии не влиял на ПО (р>0,05). При р16- РРГ курение >20 пачка/лет ассоциировано с остаточной опухолью (p<0,05). При р16 + остаточная опухоль связана с отсутствием курения в анамнезе и низким уровнем TILs (p<0,05). В ROC-анализе на ПО влияли TILs >57,5% (АИС 0,768, 95% ДИ 0,555-0,787, р<0,001). CD4> 37,5% (АИС 0,720, р<0,001), CD8 > 8,50% (АИС 0,643, р = 0,022), ВПЧ + статус (АИС 0,649, р = 0,049). По данным субпопуляционного состава лимфоцитов ПК остаточную опухоль/прогрессирование предсказывал уровень NK-клеток ^D3-CD56+) абсолютное числом 248х109/л (АИС 0,857, 95% ДИ 0,029-0,257, р< 0,001, Se 81%, Sp 70,6%) и процентное соотношение > 0,75% (АИС 0,824, 95% ДИ 0,043-0,310, р>0,75%, Se 92%, Sp 65%), а также субпопуляция NK-T (CD3 + CD56+) кле-ток>9х109/л (АИС 0,765, 95% ДИ 0,073-0,398, р = 0,004, Se 91,7%, Sp 70,6%) и их процентное соотношение >7,55% (АИС 0,795, 95%ДИ 0,038-0,372, р = 0,001, Se 87,5%, Sp 74%). Заключение: Состав компонентов иммунного микроокружения РРГ и тип иммуносупрессии зависят от р16-статуса, стажа курения, пола и возраста пациента, что указывает на разный патогенез опухоли. При этом только курение яв-
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
том/vol. 13 #3s1 • 2023
