CC BY
0
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11 Vil ШГРЕСС 2DZ3 АЛ I II
Опухоли головы и шеи
получающих терапию раиоактивным йодом, на риск развития поражения слюнных желез, выявил статистическую значимость построенной модели (p < 0,0001). Площадь под ROC-кривой, которая соответствует выявленной взаимосвязи между возрастом пациентов и развитием поражения слюнных желез на фоне и после проведения РЙТ, составила 0,801 ±0,059 (95% ДИ 0,679-0,892), что свидетельствует об очень хорошем качестве модели. Оптимальное пороговое значение возраста пациентов в точке cut-off составило 61 год, чувствительность данного показателя составила 85,71 %, а специфичность — 72,73. При анализе общей суммарной дозы, полученной больными в ходе всех сеансов РЙТ, было установлено, что пациенты контрольной группы получили значимо большую дозу, которая варьировала от 37,00 до 100,00 Гбк, медиана полученной дозы составила 51,90 Гбк [42,80-74,00] и у пациентов данной группы поражения слюнных желез в ходе терапии или после нее выявлено не было. Доза, полученная пациентами основной группы, варьировала от2,56 до 6,77 Гбк, медиана дозы РЙТ, после которой у пациентов этой группы развилось поражение слюнных желез, составила 3,86 Гбк [3,50-4,00], что было значимо меньше, чем в контрольной группе — р < 0,0001. При анализе влияния суммарной полученной дозы радиойода на риск развития поражения слюнных желез, площадь под ROC-кривой, свидетельствующей о наличии данного влияния, составила 1,000 ± 0,000 (95% ДИ 0,941-1,000). Данная модель была статистически значима (р < 0,0001), а качество модели было отличным. Оптимальное пороговое значение суммарной дозы РЙТ, полученной пациентами за время проведения терапии, в точке cut-off составило 6,77 Гбк (чувствительность и специфичность данного показателя составили 100,00%, что свидетельствует о том, что суммарную дозу РЙТ можно рассматривать и как скрининго-вый, и как конфирматорный показатель). На основании выявленных путем проведенного ROC-анализа пороговых значений каждого из рассматриваемых показателе, проведен однофакторный анализ их влияния на риск развития поражения слюнных желез у больных на фоне или после проведения РЙТ. С целью определения истинной прогностической ценности рассматриваемых факторов на сроки развития поражения слюнных желез у пациентов, получивших как минимум один сеанс РЙТ, все значимые параметры, выявленные в результате проведенного однофакторного анализа, были включены в многофакторную модель пропорциональных рисков Кокса. В модель, оценивающую влияние рассматриваемых факторов на сроки возникновения поражения слюнных желез после как минимум одного сеанса РЙТ, были включены следующие показатели: пол, возраст пациентов (пороговое значение: < 61 год), суммарная накопленная доза РЙТ (пороговое значение: < 6,77 Гбк). В целом, построенная модель обладала статистической значимостью: р < 0,0001, а качество построенной модели было хорошим: AUC = 0,793 (95% ДИ 0,672-0,866). Проведенный многофакторный анализ позволил установить, что независимыми показателями, имеющими статистиче-
ски значимое негативное влияния на риск развития поражения слюнных желез у пациентов, получивших как минимум один сеанс радиойодтерапии, были женский пол (р = 0,0219) и возраст 61 год и менее (р = 0,0004). Заключение: Увеличивающийся риск поражения слюнных желез у отдельных групп пациентов (женщины; пациенты моложе 61 года), а также ранние сроки развития райлио-йодиндуцированных сиалоаденитов(медиана дозы РЙТ, после которой у пациентов этой группы развилось поражение слюнных желез, составила 3,86 Гбк [3,50-4,00]) вызывает необходимость совершенствования профилактических, диагностических и лечебных мероприятий,направленных на снижение риска поражения слюнных желез при проведении радионуклидной терапии.
ПРЕДИКТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ С ЦЕТУКСИМАБОМ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ОРГАНОВ ГОЛОВЫ И ШЕИ
А.И. Стукань12, С.И. Кутукова34, Р.А. Мурашко12, Н.А. Цыган1
Место работы: 1. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Министерства здравоохранения Краснодарского края, Краснодар, Россия; 2. ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», Краснодар, Россия; 3. СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия; 4. ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: jolie86@bk.ru
Цель: Анализ влияния клинических характеристик, показателей периферической крови и системной воспалительной реакции (СВР) на отдалённые результаты химио-таргетной с последующей поддерживающей таргетной терапией (ХТ + ТТ/ТТ) с Цетуксимабом при раке слизистой органов головы и шеи.
Материал и методы: В подгрупповой анализ проспективного наблюдательного исследования кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии ФПК и ППС КубГ-МУ включено 52 больных ПРГШ, получивших ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом за период 2020 по 2023 гг. на базе Клинического онкологического диспансера № 1, г. Краснодар. Исследование одобрено независимым этическим комитетом КубГМУ (протокол №87 от 24 марта 2020 г.). Ретроспективно проанализированы клинические характеристики и данные общего анализа периферической крови, рассчитаны индексы СВР до начала лечения и через 12-16 недель после старта ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом. Статистический анализ выполнен с использованием статистических программ Med Cak ver. 20.218 и пакета IBM SPSS statistics version 22.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Опухоли головы и шеи
Результаты: Проведение ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом привело к статистически значимому увеличению абсолютного числа эритроцитов (АЧЭ), повышению лимфоцитарно-моноцитарного индекса (LMR) и снижению индекса СВР SIM (отношение произведения нейтрофилов на моноциты к лимфоцитам) (р<0,05) через 12-16 недель после начала терапии.
Выявлено статистически значимое снижение выживаемости без прогрессирования (ВБП) при исходном АЧЭ < 3,9 х 1012/л (АИС 0,780 (95% ДИ 0,616-0,944, р = 0,0008) и АЧЭ < 3,8 х1012/л через 12-16 недель терапии (АИС 0,748 (95% ДИ 0,554-0,941, р = 0,0120). На непосредственную и отдаленную эффективность не влияли клинико-морфологические параметры, локализация, линия назначения терапии (р>0,05). На снижение ВБП близко к статистической значимости оказывал влияние индекс LMR > 3,27 через 12-16 недель терапии (АИС 0,685 (95% ДИ 0,486-0,885), р = 0,0691). Медиана продолжительности жизни (ПЖ) пациентов с момента начала ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом составила 28,0 месяцев (95% ДИ 17,0-48,0), а ВБП — 8,0 месяцев (95% ДИ 5,0-36,0). АЧЭ > 3,8х1012/л через 12-16 недель от начала терапии связано со снижением риска прогрес-сирования на 79% (ОР 0,21, 95% ДИ 0,07-0,62, р = 0,0047). Достижение частичного ответа через 12-16 недель на фоне терапии ХТ + ТТ/ТТ снижает риск прогрессирования более, чем в 4 раза (р<0,05). Модель, снижающая ВБП, включает: исходное АЧЭ < 3,9 х109/л; АЧЭ<3,8х109/л через 12-16 недель ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом и отсутствие частичного ответа на терапию по критериям RECIST 1.1 (AUC = 0,792 (95% ДИ 0,706-0,877), р = 0,0079)).
Заключение: Для прогнозирования эффективности ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом у больных ПРГШ возможно применение исходных показателей периферической крови и индексов СВР. Кроме этого, обнаружены корреляции этих параметров периферической крови через 12-16 недель терапии с эффективностью терапии. Увеличение абсолютного числа эритроцитов как маркера анемии описано в качестве опосредованного механизма блокирования сигнального пути EGFR Цетуксимабом путем снижения концентрации маркера системного воспаления IL-6, а соответственно и фактора анемии хронического заболевания, гепсидина.
Однако для достижения максимального результата при назначении ХТ + ТТ/ТТ с Цетуксимабом необходима не только персонализация терапии,но и коррекция анемии у больных ПРГШ.
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАНАЯ ТАКТИКА ЛЕЧЕНИИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПАПИЛЛЯРНЫМ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.Е. Борискова1, У.В. Фарафонова1, П.А. Панкова1, И.Т. Зин-кевич2, Л.Е. Колоскова2, Э.А. Рамазанова1, Д.В. Зуйкевич1, Н.С. Фещенко1
Место работы: 1. ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ООО «МедЛаб СПб», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: boriskovam@gmail.com
Цель: Целью нашей работы являлось совершенствование хирургической тактики лечения папиллярного рака щитовидной железы и стратификации риска путем исследования уровня экспрессии натрий-йодного симпортера (НИС) и BRAF-мутации в первичной опухоли и регионарных метастазах.
Материалы и методы: В ходе выполнения нашего исследования обследовано 205 пациентов с папиллярным раком щитовидной железы, прооперированных с2008 по 2022 гг. У 30 пациентов на дооперационном этапе исследование проводилось в материале ТАБ из первичной опухоли и регионарных метастазов. На дооперационном этапе нами было выполнено молекулярно-генетическое исследование материала пункционной биопсии. Методика определение наличия мутации V600E гена BRAF в материале ТАБ состояла в выделении ДНК из клеток, полученных в результате ТАБ щитовидной ж елезы, выполнялось на сорбенте в присутствии солей гуанидина. Для выявления мутации T1799A (Val 600 Gin) в гене BRAF использовался метод аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Экспрессия НИС определялась методом проточной флюороцитометрии. Объем операции определялся действующими рекомендациями или при выявлении мутации гена BRAF в материале ТАБ, больным выполнялась тирео-идэктомия с центральной лимфодиссекцией, по согласованию с пациентом.
Результаты: Среди 205 пациентов сустановленным поданным гистологического исследования диагнозом — папиллярный рак ЩЖ BRAF-мутация была выявлена с частотой 48% (99 пациентов из 205). При наличии мутации гена BRAF достоверно чаще можно выявить прорастание капсулы щитовидной железы, наличие мультицентрично-сти и метастазы в локорегионарные лимфатические узлы (р < 0,001). Однако частота выявления каждого из этих признаков при BRAF позитивной опухоли составляет 67%, 76,8% и 52% соответственно. При использовании многомерного регрессионного анализа выявлено, что при наличии BRAF мутации хотя бы один из факторов агрессивного течения присутствует в 75,6% (р < 0,001). При исследовании экспрессии НИС наименьший уровень наблюдался у пациентов с рецидивом заболевания после радиойод-терапии (РЙТ) (р = 0,0028), тогда как у пациентов без рецидива уровень экспрессии НИС был достоверно выше. Таким образом, чем ниже экспрессия НИС, тем выше риск радиойодрезистентности опухоли и развития рецидива даже после РЙТ. Всвязи с этим, определяя на дооперационном этапе сниженный уровень экспрессии НИС, можно прогнозировать радиойдрезистентность и ставить показания к выполнению профилактической центральной лимфодиссекции.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
