CC BY
47
НУГМАНОВА Л.Б., МУРАТОВА Ш.Т., АБДАЗОВА Р.Б., АТАДЖАНОВА М.М., ШАРИПОВА Ф.К. Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии МЗ РУз, г. Ташкент, Республика Узбекистан
ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ И ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ ЖЕНЩИН УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ С ТИРЕОИДИТОМ ХАШИМОТО В СТАДИИ ГИПОТИРЕОЗА
Резюме. В условиях тяжелого йододефицита Республики Узбекистан проведенный сравнительный анализ здоровья 43 новорожденных от матерей с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) с разным сроком компенсации гипотиреоза в период гестации выявил высокую частоту хронической внутриутробной гипоксии плода (92,6 %), недоношенности (11,1 %), функциональной незрелости (14,8 %), асфиксии 1-2-й степени (66,7 %), врожденного гипотиреоза (7,4 %), транзиторного неонатального гипотиреоза (44,4 %) у детей от 27 женщин с поздней компенсацией гипотиреоза в период гестации. Ранняя компенсация ти-реоидного статуса беременных с АИТ способствует лучшей адаптации новорожденных к условиям вне-утробной жизни, сокращает длительность желтушного периода и убыль массы тела; такие дети имеют лучшие антропометрические параметры.
Ключевые слова: щитовидная железа, новорожденные, тиреоидитХашимото.
Оригинальные исследования
/Original Researches/
Совершенно особая и исключительно важная роль в эндокринном обеспечении нормального течения беременности, формирования и вынашивания здорового ребенка принадлежит тиреоидным гормонам [7, 9]. Среди беременных, проживающих в условиях тяжелого йодного дефицита Республики Узбекистан, тиреоидная патология встречается в 96,1 % случаев, из них аутоиммунный тиреоидит Хашимото (АИТ) — в 23,9 % [10].
На сегодняшний день известно, что щитовидная железа (ЩЖ) играет важную роль в сложных процессах внутриутробного развития: участвует в реализации компенсаторно-приспособительных реакций плода при изменении условий окружающей среды; гормоны ЩЖ оказывают влияние на рост и процессы оссификации, на формирование центральной нервной системы плода [2]. Заболевания ЩЖ у женщин во время беременности способствуют развитию таких неблагоприятных осложнений, как нарушение тиреоидной функции плода и новорожденного, внутриутробная задержка развития, гипотрофия, установлена высокая частота развития тяжелых психоневрологических нарушений [3].
Однако в литературе крайне мало сведений о влиянии АИТ в фазе гипотиреоза в период гестации в условиях тяжелого йододефицита Республики Узбекистан на здоровье плода и новорожденного.
Цель: сравнение перинатальных исходов и тирео-идного статуса новорожденных от здоровых женщин и женщин с аутоиммунным тиреоидитом в фазе гипотире-
оза в зависимости от степени компенсации гипотиреоза в I триместре гестации.
Материал и методы
Изучено состояние здоровья 65 новорожденных. Все новорожденные были разделены на 3 группы в зависимости от функционального состояния щитовидной железы матери: 1-ю группу (n = 27) составили новорожденные от матерей с АИТ, имевших гипотиреоз в I триместре беременности, но не достигших его компенсации ввиду позднего обращения или по другим причинам; 2-ю группу (n = 16) — новорожденные от матерей с АИТ в фазе гипотиреоза, получавших своевременную адекватную заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов и достигших медикаментозного эутиреоза в I триместре беременности; 3-ю группу (контрольная) — 22 новорожденных от матерей без патологии ЩЖ.
Оценка раннего неонатального периода проводилась неонатологами на 1-й и 5-й минутах жизни по шкале Апгар.
При анализе тиреоидного статуса новорожденных на 3-и — 4-е сутки после рождения (у доношенных детей) и на 8-10-е (у недоношенных) определялись уровни тиреотроп-ного гормона (ТТГ), трийодтиронина (T3), тироксина (T4) и антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) в сыворотке крови радиоиммунным методом наборами Immunotech (Чехия); содержание кальция и щелочной фосфатазы в сыворотке крови — наборами Cypress Diagnostics (Бельгия).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью компьютерной программы Microsoft Excel и Statistika 6.0. Распределение индивидуальных характеристик изучалось с помощью простой описательной статистики. Различия в распределении ковариант между группами оценивали с помощью точного критерия Фишера — Ирвина для категориальных переменных [5]. Для определения значимых различий групп в распределении непрерывных переменных использовали критерий ранговой суммы Уилкоксона. Различия между группами считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
С момента обращения беременных в РСНПМЦЭ МЗ РУз и постановки диагноза АИТ в стадии гипотиреоза им была проведена заместительная терапия препаратами левотироксина (L-тироксин, эутирокс) и калия йодида 200 мкг/сут (йодомарин, йодбаланс) с учетом динамики индивидуальных показателей по восходящей схеме. В среднем сроки достижения медикаментозного эутиреоза у матерей первой группы составили 21,44 ± 1,86 недели, тогда как второй группы — 4,63 ± 0,83 недели (W12 = 0,0001).
63*
11,1
81,3
86,36
1-я группа (п = 27) 2-я группа (п = 16) Контроль (п = 22)
□ Недоношенные ■ Доношенные □ Переношенные
Рисунок 1. Степень вынашивания детей от матерей с АИТ, гипотиреозом в I триместре гестации и группы контроля (* — р < 0,05)
Частота встречаемости хронической внутриутробной гипоксии плода (ХВГП) в 1-й группе (25/92,59 %) была достоверно выше, чем в контрольной (10/45,45 %, Fк = 0,0003) и 2-й (10/62,5 %, F1_2 = 0,02) группах. Аналогичный показатель во второй и контрольной группах достоверно не различался ^к = 0,15).
Средний гестационный возраст новорожденных всех групп исследования не имел достоверных отличий (контроль — 39,4 ± 0,2 недели; 1-я группа — 39,44 ± 0,55 недели, Wк = 0,40; 2-я группа — 39,25 ± 0,27 недели, Wк = 0,30). Степень вынашивания детей по группам представлена на рис. 1.
В 1-й группе достоверно меньшее число детей родилось в срок = 0,05), почти в 1,5—2 раза чаще дети рождались переношенными, и только в этой группе отмечены недоношенные новорожденные, а также 4 (14,8 %) ребенка — функционально незрелые.
Средние оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах у новорожденных от матерей с компенсированным в I триместре гестации гипотиреозом (6,81 ± 0,14 и 7,69 ± 0,12 балла; Wк = 0,32 и Wк = 0,34) были приближены к контролю (6,91 ± 0,13 и 7,77 ± 0,16 балла). В группе новорожденных от матерей с некомпенсированным в I триместре гестации гипотиреозом оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах (6,19 ± 0,15 и 7,15 ± 0,15 балла) были достоверно ниже, чем во 2-й и контрольной группах = 0,0007 и Wк = 0,004; W1_2 = 0,004 и W1_2 = 0,008).
У новорожденных 1-й группы по сравнению с детьми 2-й = 0,06) и контрольной = 0,02) групп чаще наблюдалась интранатальная асфиксия 1-й степени (63 %). И только в этой группе у одного (3,7 %) ребенка диагностировалась асфиксия 2-й степени.
У новорожденных 1-й группы окружность головы и грудной клетки была достоверно меньше, а размеры большого родничка (БР) — больше, чем в контрольной и 2-й группах (табл. 1).
Таблица 1. Антропометрические показатели новорожденных, родившихся от матерей с АИТ в стадии гипотиреоза в I триместре беременности
Показатели Контроль (n = 22) АИТ в стадии гипотиреоза
1-я группа (n = 27) wK 2-я группа (n = 16) WK W 1-2
Рост, см 52,14 ± 0,42 52,520 ± 0,592 0,24 52,50 ± 0,67 0,34 0,44
Вес при рождении, г 3350,9 ± 106,4 3450,37 ± 106,41 0,086 3346,88 ± 77,29 0,38 0,10
Окружность головы, см 34,27 ± 0,25 33,37 ± 0,50 0,03 34,88 ± 0,34 0,05 0,004
Окружность грудной клетки, см 34,45 ± 0,29 33,19 ± 0,51 0,002 34,25 ± 0,39 0,42 0,01
БР, ширина, см 1,90 ± 0,07 2,29 ± 0,09 0,002 2,11 ± 0,10 0,05 0,08
БР, длина, см 1,81 ± 0,05 2,35 ± 0,12 0,0001 1,970 ± 0,125 0,2 0,01
Примечания: М — коэффициент достоверности по отношению к контрольной группе; „ — коэффи-
к -Л ~ 1-2
циент достоверности по отношению к 1-й группе.
Рисунок 2. Неонатальные тиреопатии среди детей от матерей с разным сроком компенсации АИТ, гипотиреозом: * — Ё < 0,05; *** — Ё < 0,001 — значения достоверны по сравнению с контрольной группой; ** — ё < 0,01 — значения достоверны по сравнению со 2-й группой
Масса тела при рождении у всех детей не имела достоверных отличий, тем не менее средний вес новорожденных 1-й группы превышал таковой во 2-й и контрольной группах. И в этой группе достоверно чаще по сравнению с контролем = 0,02) и 2-й = 0,01) группой рождались дети с весом больше 3500 г (62,96 %). Частота гипотрофии в исследованных группах достоверно не различалась, однако у детей 1-й группы она составила 11,1 % (3), что соответственно в 1,8 и 2,4 раза чаще, чем во 2-й (6,25 %) и контрольной (4,55 %) группах. Максимальная убыль массы тела в относительных значениях была достоверно выше в 1-й группе (7,16 ± 1,02 %, Wк = 0,03) по сравнению с контролем (4,35 ± 0,57 %).
Физиологическая желтуха отмечена у 16 (59,26 %) новорожденных 1-й группы, что достоверно больше, чем в контроле (6 (27,27 %), Fк = 0,02), и только в этой группе у 9 (33,33 %) новорожденных диагностированы случаи затяжного течения желтушного периода. В среднем физиологическая желтуха протекала более длительно у новорожденных 1-й группы (9,38 ± 1,68 дня) по сравнению с контрольной (3,17 ± 0,52 дня, Wк = 0,02) и 2-й (4,00 ± 1,06 дня, W1_2 = 0,03) группами. Кроме того, у новорожденных этой группы средний срок отпадения пуповинного остатка был достоверно больше (7,72 ± 0,63 дня), чем в контроле (4,91 ± 0,25; Wк = 0,0001) и 2-й группе (5,25 ± 0,38; W1_2 = 0,002). Детей с поздним отпадением пуповинного остатка в 1-й группе было 9 (33,33 %), что в 2,7 раза больше, чем
во 2-й группе (2 (12,5 %)), при отсутствии таковых в контроле.
Тиреоидная патология матери вносит изменения в становление функции гипофиза и ЩЖ ребенка в антенатальном периоде [4, 6]. Сравнительный анализ состояния тиреоидной системы новорожденных от беременных с компенсированным и некомпенсированным АИТ, гипотиреозом в I триместре беременности представлен в табл. 2.
У новорожденных 1-й группы уровни ТТГ и АТ-ТПО были достоверно выше, а тиреоидных гормонов — ниже, чем в контроле и 2-й группе. У матерей с несвоевременно компенсированным АИТ в стадии гипотиреоза в 3,6 раза чаще рождались дети с высоким уровнем АТ-ТПО, что подтверждается в работе Т.Т. Мусаева (2008) [8].
Дефицит тиреоидных гормонов у беременной на этапе эмбриогенеза препятствует нормальному формированию ЩЖ плода и может явиться причиной врожденного гипотиреоза [1]. При анализе тиреоидного статуса в 1-й группе было зарегистрировано 51,8 % случаев врожденного гипотиреоза (рис. 2), из них 7,41 % — врожденного перманентного гипотиреоза (ВГ). В этой же группе транзиторный неонатальный гипотиреоз (ТНГ) выявлен у 12 (44,4 %) новорожденных. Во 2-й группе ТНГ выявлен у одного новорожденного (6,25 %), случаев с ВГ не зарегистрировано, при этом у 3 (18,8 %) детей диагностирован субклинический транзиторный гипер-тиреоз. В контрольной группе рождения детей с врожденными нарушениями функции ЩЖ не отмечено.
Таблица 2. Показатели тиреоидной системы новорожденных от матерей с АИТ в стадии гипотиреоза
Показатели 1-я группа (n = 27) WK 2-я группа (n = 16) Wk W »»1-2 Контроль (n = 22)
ТТГ, мМЕ/л 5,22 ± 0,50 0,0001 2,25 ± 0,46 0,05 0,0001 1,39 ± 0,26
Т3, нмоль/л 0,92 ± 0,11 0,0001 2,21 ± 0,20 0,45 0,0001 2,32 ± 0,15
Т4, нмоль/л 56,88 ± 4,80 0,0001 131,93 ± 17,50 0,47 0,0001 126,64 ± 9,20
АТ-ТПО, мЕД/л 18,11 ± 3,70 0,008 8,75 ± 3,66 0,21 0,01 6,68 ± 0,41
АТ-ТПО > 20 мЕД/л, n (%) 6 (22,22) - 1 (6,25) - F = 0,15 -
Примечания: Ш — коэффициент достоверности по отношению к контрольной группе; Ш , — коэффи-
к -л ~ 1-2
циент достоверности по отношению к 1-й группе.
Выводы
1. Поздняя компенсация гипотиреоза в период беременности у женщин с АИТ в 1,5 раза повышает риск развития ХВГП, в 11 раз — преждевременных родов, в 1,4 раза — переношенных, в 14,8 раза — рождение функционально незрелых детей.
2. Адекватная компенсация тиреоидного статуса в I триместре беременности матерей с АИТ способствует лучшей адаптации детей к условиям внеутробной жизни, сокращая длительность желтушного периода и убыль массы тела, новорожденные имеют лучшие антропометрические параметры.
3. Полученные результаты подтверждают, что состояние гипофизарно-тиреоидной системы новорожденных напрямую зависят от сроков компенсации тиреоидного статуса матери во время беременности: чем раньше достигнуто эутиреоидное состояние матери с АИТ, тем лучше тиреоидный статус ее ребенка и исключается рождение детей с врожденным перманентным гипотиреозом.
4. У детей от поздно леченных матерей с АИТ частота развития транзиторного неонатального гипотиреоза составляет 44,4 %, перманентного гипотиреоза — 7,41 %, случаи высокого уровня АТ-ТПО (> 20 мЕД/л) — 22,2 %.
Список литературы
1. Gaberscek S., Zaletel K. Thyroid physiology and autoimmunity in pregnancy and after delivery // Expert Review of Clinical Immunology. - 2011. - Vol. 7(5). - P. 697-707.
2. LaFranchi S. Thyroid hormone in hypopituitarism, Graves disease, congenital hypothyroidism, and maternal thyroid disease during pregnancy // Growth hormone & IGF Res. — 2006. — 18. — S20-S24.
НугмановаЛ.Б., МуратоваШ.Т., Абдазова Р.Б., Атаджанова М.М., Шарипова Ф.К. Республ'канський спецюлзований науково-практичний медичний центр ендокринологП МОЗ РУз, м. Ташкент, Республика Узбекистан
перинатальш аспекти i тирео1дний статус новонароджених вд жшок узбецько! популяцп з тирео!дитом хашимото в стадп ппотиреозу
Резюме. В умовах тяжкого йододефщиту Республжи Узбекистан проведений пор1вняльний анал1з здоров'я 43 новонароджених вщ матерш 1з авто1мунним тиреощитом 1з р1зним термшом компенсацй гшотиреозу в перюд гестацй виявив високу частоту хрошчно! внутршньоутробно! гшоксп плоду (92,6 %), недоношеносп (11,1 %), функцюнально! незршосп (14,8 %), асфжсй 1—2-го ступеня (66,7 %), природженого гшотиреозу (7,4 %), транзиторного неонатального гшотиреозу (44,4 %) у дитей вщ 27 жшок 1з тзньою компенсац1ею гшотиреозу в перюд гестацй. Рання компенсацы тиреощного статусу ваг1тних 1з А1Т сприяе кращ1й адаптацп новонароджених до умов позаутробного життя, скорочуе триватсть жовтяничного пер1оду й зменшення маси тша, так1 д1ти мають кращ1 антропометричн1 параметри.
Ключовi слова: щитопод1бна завоза, новонароджен1, тиреощит Хашимото.
3. Rovelli R., Vigone M.C., Giovanettoni C., Passoni A., Maina L, Corrias A., Corbetta C, Mosca F, Chiumello G, Weber G. Newborn of mothers affected by autoimmune thyroiditis: the importance of thyroid function monitoring in the first months of life // Ital. J. Pediatr. - 2010 Mar 10. - 36(1). - 24.
4. WilliamsF, Visser T, HumeR. Transienthypothyroxinaemia in preterm infants // Early Human Development. — 2009. — Vol. 82, Issue 12, Pages 797. - 802.
5. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятие, вычисление и интерпретация // Укратський медичний часопис - 2005. - № 2(46), III/IV.
6. Елгина С.И., Ушакова Г.А. Тиреотропно-тиреоидная система у доношенных новорожденных при физиологической и осложненной беременности // Акушерство и гинекология. — 2009. - № 6. - C. 45-47.
7. Карлович Н.В., Мохорт Т.В., Забаровская З.В. Гипотиреоз у беременных женщин: современные подходы к диагностике и коррекции // Медицинские новости. - 2005. - № 1. - С. 36-43.
8. Мусаева Т.Т. Размеры и функциональное состояние щитовидной железы новорожденных от женщин с аутоиммунным тиреодитом //Журнал акушерства и женских болезней. — Вып. 3, том LVII. — 2008.
9. Потин В.В., Логинов А.Б., Крихели И.О. и др. Щитовидная железа и репродуктивная система женщины: пособие для врачей. — СПб., 2008. — 44с.
10. Убайдуллаева Н.Б. Гипотиреоз у беременных в условиях йоддефицита Республики Узбекистан, способы его коррекции: Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук. — Ташкент, 2004.
Получено 05.12.11 П
Nugmanova L.B., MuratovaSh.T., AbdazovaR.B.,
AtadjanovaM.M., Sharipova F.K.
RSSPMC of Endocrinology
of MH of RUz, Tashkent,
Republic of Uzbekistan
perinatal aspects and thyroid status of newborns from uzbek females with hashimoto thyroiditis if hypothyroid stage
Summary. Taking into account a severe iodine deficiency in Republic of Uzbekistan the comparative analysis of health of 43 newborns from mothers with autoimmune thyroiditis with various term of hypothyroidism compensation during gestation revealed a high incidence of chronic fetal hypoxia (92.6 %), prematurity (11.1 %), functional immaturity (14.8 %), asphyxia 1—2 degrees (66.7 %), congenital hypothyroidism (7.4 %), transient neonatal hypothyroidism (44.4 %) in children of 27 women with late hypothyroidism compensations during gestation. Early compensation of thyroid status in pregnant women with autoimmune thyroiditis promotes a better adaptation of a newborn to the conditions of postnatal life, shortens the period ofjaundice and loss ofbody weight, these children have better anthropometric parameters.
Key words: thyroid gland, newborns, Hashimoto thyroi ditis.
