CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Пациент № Результат ТЛМ №1 Результат ТЛМ №2 Результат ТЛМ №3 Результат ТЛМ №4 Результат ТЛМ №5
25 27,4
26 19,6 15,6 42,8 13,6
27 24,0 13,2
28 19,1
29 13,1
30 12,8
31 1,0
32 15,8
Амикацин
1 1,8
2 2,1 2,8
3 2,5
4 0,3
5 0,0
Пациент № Результат ТЛМ №1 Результат ТЛМ №2 Результат ТЛМ №3 Результат ТЛМ №4 Результат ТЛМ №5
6 23,1
7 1,7
8 3,6
9 0,4 0,4 0,5
10 1,0 5,5 1,7
11 1,5 2,7
12 0,3 0,5
13 0,6 1,3 0,8
Заключение. ТЛМ необходим для индивидуализации доз препаратов с узким терапевтическим диапазоном, безопасной и эффективной терапии. При интерпретации измерений концентрации лекарственного средства необходимо учитывать такие факторы, как время отбора проб, история дозирования, реакция пациента и желаемые клинические цели. Кроме того, ТЛМ способствует снижению общей стоимости медикаментозной терапии и сдерживанию антибиотикорезистентности.
Шардаков В.И., Назарова Е.Л., Докшина И.А.
ХАРАКТЕРИСТИКА ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», г. Киров
Введение. Частота и тяжесть инфекционных осложнений у больных гемобластозами во многом зависит от сохранности факторов врожденного иммунитета. В этой связи изучение функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов при заболеваниях системы крови по-прежнему остается весьма перспективным направлением. Наличие у нейтрофилов растворимых, мембранно-ассоциированных и цитозольных рецепторов, объединенных под названием паттерн-распознающих рецепторов (ПРР), позволяет этим клеткам распознавать и элиминировать основные группы патогенов, в том числе и посредством фагоцитоза, включающего в себя кислородзависимый и кислороднезависимый киллинг микроорганизмов.
Цель. Оценка сохранности этих двух механизмов дезактивации патогенов у больных неходжкинскими лимфомами (НХЛ).
Материал и методы. Под нашим наблюдением находилось 50 больных НХЛ (мужчин — 30, женщин — 20), медиана возраста — 59 лет. В исследования включены пациенты с индолентным течением лимфом, в период с момента постановки диагноза до начала химиотерапии. Группу сравнения составили 50 здоровых людей — доноров крови и её компонентов. Оценивали фагоцитарную функцию и активность кислородзависимого киллинга в нейтрофильных гранулоцитах в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте. Состояние кислородне-зависимого механизма микробицидности определяли по содержанию в нейтрофилах а-дефенсинов, используя метод М.Г. Шубича (1987), с подсчетом процента позитивных клеток и определением среднего цитохимического показателя реакции (СЦПР).
Результаты. В исследованиях установлено, что при сохранности морфологической структуры нейтрофильных гранулоцитов их функциональная активность оказалась сниженной. Так, процент позитивных клеток в латекс-тесте составил 68,0±2,40 (в группе сравнения — 74,5±2,10%;^<0,05). Оценка кислородзависимого потенциала нейтрофилов в НСТ-тесте выявила их слабый ответ на стимуляцию. Если в спонтанной пробе процент формазанпозитивных клеток был сопоставим с данными группы сравнения (у больных — 12,2±1,14%, в контрольной группе — 12,4±0,90%), то при стимуляции нейтрофилов их ответ был различным: у пациентов — 19,8±2,25%, а в группе контроля — 27,8±2,41%; ^<0,05. Соответственно величина индекса стимуляции (ИС) в этом тесте имела свои отличия в названных группах (у больных — 1,5±0,20%, в группе сравнения — 2,2±0,11%; ^р<0,05). Исследования содержания в нейтрофильных гранулоцитах а-дефенсинов, входящих в состав азурофильных гранул, выявили снижение их количества у пациентов. Если в нейтрофилах здоровых лиц данный фермент наблюдался в 100% клеток (СЦПР — 2,12±0,02 ед.), то у больных эти показатели составили 92,0±2,38% и 1,98±0,02 ед. соответственно; ^р<0,05.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о функциональной неполноценности нейтрофилов у больных НХЛ. Изменения затрагивают как состояние НАДФН-оксидазной системы (показатели НСТ-теста), так и ослабление лизиса поглощенных микробов, который в большей степени обеспечивается а-дефенсинами. В настоящий момент ведутся исследования функции нейтрофилов в зависимости от скорости прогрессии НХЛ.
Штыркова С.В., Данишян К.И., Клясова Г.А.
ПЕРИАНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В ДЕБЮТЕ ГЕМОБЛАСТОЗА
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологи
Введение. Инфекционные осложнения являются частым вариантом манифестации гемобластозов. Частота перианальной инфекции (ПИ) составляет 5,8—7,9% среди взрослых пациентов с острыми лейкозами, из них примерно у 20,0% ПИ может развиваться в дебюте гемобластоза и быть первым поводом для обращения за медицинской помощью.
Цель. Изучить частоту и клинические варианты ПИ, развившейся в дебюте онкогематологического заболевания.
Пациенты и методы. В проспективное исследование включены онкогематологические пациенты НМИЦ гематологии, у которых в дебюте заболевания, до начала химиотерапии (ХТ) развились эпизоды ПИ.
Результаты. С 2016 по 2020 г. ПИ была выявлена у 132 пациентов с гемобластозами, у 13 (9,85%) из них — в дебюте заболевания (не-ходжкинская лимфома, п=3, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ),
и» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
п=3, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), п=2, множественная миелома (ММ), волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), хронический миелолейкоз (ХМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС) — по 1 пациенту). Мужчин было 10; женщин 3, возраст от 18 до 62 лет (медиана 45,5). Клиническими проявлениями ПИ были параректальные абсцессы у 9 (69,23%) пациентов, обострение анальных трещин с развитием воспалительного инфильтрата — у 3 (23,08%), свищ — у 1 (7,69%). Консервативное лечение антибиотиками проводилось 4 больным, срочные операции выполнены 9 (69,23%). Диагноз гемобластоз был установлен на момент лечения ПИ у 9 (69,23%) из 13 пациентов, у остальных — при повторных обращениях на фоне ухудшения состо -яния. Недиагностированным гемобластоз оставался чаще у пациентов с «компенсированными» показателями гемограммы. У 5 (38,46%) пациентов с ПИ отмечались симптомы, характерные для прогрес-сирования гемобластоза, такие как геморрагический синдром (п=2),
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |
почечная недостаточность с необходимостью гемодиализа (я=2), пневмония (я=2). У 5 (38,46%) из 13 пациентов отмечено существенное удлинение срока между обращением за медицинской помощью по поводу ПИ и началом ХТ гемобластоза, которое варьировало от 18 до 49 суток. Промедление с ХТ было связано с неустановленным диагнозом гемобластоза (ОМЛ в 2 случаях, множественная миелома в 1), прогрессированием ПИ и сепсисом на фоне нейтропении.
Заключение. ПИ может быть инфекционным осложнением, развивающимся в дебюте онкогематологического заболевания. В этой связи крайне важным является выполнение перед операцией общего анализа крови с лейкоцитарной формулой. Неустановленный диагноз гемобластоза и неэффективность оперативного лечения пара-проктита у больных с нейтропенией были главными причинами промедления в противоопухолевом лечении.
Штыркова С.В., Данишян К.И., Чабаева Ю.А., Куликов С.М., Клясова Г.А.
ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ ПЕРИАНАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОПУХОЛЕВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
СИСТЕМЫ КРОВИ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. Отличительной особенностью перианальной инфекции (ПИ) является рецидивирующее течение.
Цель. Изучение факторов риска развития рецидивов ПИ у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови.
Материалы и методы. В проспективное одноцентровое исследование (2016—2020 гг.) были включены пациенты с опухолевыми заболеваниями системы крови, у которых на любом этапе химиотерапии (ХТ) развились эпизоды ПИ. Изучение факторов риска рецидивов ПИ проводили в ходе сравнения отдельных клинических параметров групп пациентов, имевших один и несколько инфекционных эпизодов.
Результаты. Всего было изучено 158 эпизодов ПИ у 132 пациентов (мужчин — 64; женщин — 68), медиана возраста 40 лет (17—77)). Рецидивы ПИ развились у 22 (16,67%) пациентов. Развитие рецидивов отмечено чаще у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (63,64%), чем у пациентов с другими гемобластозами (37,27%) (ОР 2,94; 95% ДИ 1,14-7,62; р <0,0320). Повторные эпизоды ПИ возникли на фоне проведения программ ХТ в 96,15% случаев, чаще на этапе консолидации ХТ острых лейкозов (38,5%), чем на других этапах терапии (17,42%) (ОР 2,96; 95% ДИ 1,19-7,35; р <0,013). Источниками инфицирования при рецидивах являлись анальные трещины
10
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
04
03
& 02
m
0.1
оо
- ОМЛ (п = 55)
другое заболевание (п — 77)
Log-rank р = 0,1034
_1_ 0,21 1—и-
rJ-1 1 0,11 ! Г—Г II 1 1 1
~г
"Т"
"Т"
~г
30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
ДНИ
Рис. 1. Вероятность развития рецидива перианальной инфекции в зависимости от варианта гематологического заболевания
(38,46%), параректальные свищи (23,08%), язвы перианальной кожи (15,38%), крипты анального канала (11,54%). Идентичный источник инфицирования при первичном и повторном эпизодах был определен в 17 (65,38%) из 26 случаев. Вероятность развития рецидива ПИ после первого эпизода имела максимальное значение (12%) на сроке 90 дней и была выше у пациентов с ОМЛ (21%) (рис. 1) и у пациентов, имевших исходно параректальные свищи (26%) (рис. 2). Рецидивы ПИ, связанные с наличием параректального свища, возникли у 6 (75%) из 8 пациентов, если на первом этапе было выполнено только дренирование абсцесса. После оперативного лечения параректаль-ных свищей рецидивов не было отмечено. Значимыми факторами риска развития рецидивов ПИ при проведении многофакторного анализа явились ОМЛ (ОР 2,38; 95% ДИ 0,94-6,0; />=0,0651), наличие параректального свища в качестве источника инфицирования (ОР 2,70; 95% ДИ 1,04-6,70; р=0,0412).
Заключение. Значимыми факторами риска развития рецидивов ПИ явились ОМЛ, наличие параректального свища в качестве источника инфицирования. Дренирование криптогенных параректальных абсцессов следует сочетать с оперативным лечением параректальных свищей.
Рис. 2. Вероятность развития рецидива перианальной инфекции в зависимости от источника инфицирования
Штыркова С.В., Соболева О.А., Сабиров К.Р., Новиков В.А., Данишян К.И. СЛОЖНЫЕ ФОРМЫ ОСТРОГО ПАРАПРОКТИТА У ПАЦИЕНТОВ С ОПУХОЛЕВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. Инфекционные поражения клетчаточных пространств и органов малого таза у онкогематологических пациентов ассоциированы с высокой летальностью (более 60%) по причине сложной диагностики, высокой частоты сепсиса, длительной репарации ран и отсутствия возможности для реализации программ химиотерапии (ХТ).
Цель. Разработать алгоритм диагностики и тактику лечения сложных форм острого парапроктита (ОП) у онкогематологических больных.
Материалы и методы. В исследование, выполненное в НМИЦ гематологии с января 2021 по декабрь 2022 г., были включены пациенты с гемобластозами и сложными формами ОП: супралеваторным абсцессом, флегмоной таза, поражением тазовых органов или прямой кишки выше зубчатой линии. Объем поражения оценивался клинически и по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Проводили микробиологическое исследование ректальных мазков или биоптатов ран. При температуре тела 38 °С и выше исследовали
