| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |
- цефтриаксон (51,5%);
- ампициллин/сульбактам (17,3%);
- ципрофлоксацин (16,1%);
- по 3% — ванкомицин и амикацин.
В стационаре микробиологическое исследование проводилось в 36,3% случаев, критерии чувствительности соответствуют клиническим рекомендациям «Определение чувствительности к антибактериальным препаратам», версия 2022 г. с рекомендациями EUCAST. Продукция карбапенемаз определялась методом инактивации кар-бапенемов, в 70% положительных результатов выявлена сапрофитная респираторная микрофлора, в 30% случаев — «проблемные» микроорганизмы — Klebsiella pneumoniae, Edcherichia coli, представители семейства Enterobacterales.
Представители порядка Enterobacterales в 80% случаях были продуцентами БЛРС, их чувствительность составила (рис. 2):
- к меропенему и цефоперазону/сульбактаму — 60%;
- к амикацину 66,7%;
- к пиперациллину/тазобактаму — 100%.
Анализ АБТ выявил, что в каждом четвертом случае (26,8%) антибактериальная терапия назначалась без учета стратификации рисков формирования резистентности и антианаэробной активности — преобладали в назначениях цефалоспорины 3-го поколения. При выделении «проблемных» микроорганизмов проводилась этио-тропная АБТ препаратами резерва либо их комбинациями — меропе-нем/цефепим/амикацин или цефоперазон/сульбактам.
Заключение:
1. Эмпирическую АБТ ИВЗ респираторного тракта при повторных госпитализациях возможно следует проводить препаратами резерва или их комбинациями.
2. Этиологическим фактором ИВЗ респираторного тракта могут выступать «проблемные» микроорганизмы.
Развитие ИВЗ респираторного тракта в каждом третьем случае связано с предшествующей госпитализацией и проведением ПХТ в стационарных условиях.
В Цефтрнаксон В Амиициллнн/сульбактам У Ципрофлоксацин В Ванкомицин В Амикацин
Рис. 1
Рис. 2
Худайбергенова М.С., Меренков Е.А., Кемайкин В.М.
ОПЫТ ВНЕДРЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО МОНИТОРИНГА В ОТДЕЛЕНИИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ
РЕАНИМАЦИИ
Национальный научный онкологический центр, г. Астана, Казахстан
Результаты:
Введение. (ТЛМ) — это измерение уровня лекарственных препаратов в биологических жидкостях (например, в крови или плазме). Используется для персонализации дозирования (доза, путь, частота и скорость введения лекарственного средства) и обеспечивает высокую вероятность терапевтического успеха при низкой токсичности. Учитывая иммуносупрессивный профиль онкогематологических пациентов, фебрильную нейтропению, значимые сопутствующие заболевания, различную массу тела, а также растущую антибиотико-резистентность, при которой для достижения терапевтической экспозиции необходимы более высокие дозы антимикробных препаратов, с целью оптимизации дозы и уменьшения токсического действия антимикробных препаратов с узким терапевтическим диапазоном действия с апреля 2022 года в нашем центре введен ТЛМ на ванкомицин и амикацин.
Цель. Достичь целевых показателей в крови, индивидуального подбора правильного режима приема и дозировки лекарственного препарата для каждого пациента, предупреждения развития токсических эффектов.
Материалы и методы. Всего было проведено 77 исследований крови у 45 пациентов, находившихся на тот момент в отделении он-когематологической реанимации, из них 18 пациентам проводили исследование 2 и более раз, до получения терапевтического диапазона. Забор крови проводился при введении или непосредственно перед введением следующей 3—5 дозы (Css min; минимальная равновесная концентрация).
Количество пациентов Количество результатов Женщины Мужчины ТЛМ на ванкомицин ТЛМ на амикацин
39 77 23 13 55 22
Пациент № Результат ТЛМ №1 Результат ТЛМ №2 Результат ТЛМ №3 Результат ТЛМ №4 Результат ТЛМ №5
Ванкомицин
1 13,8 21,1 13,1
2 40,8
3 17,4 12,1 61,2 68,5
4 15,6
5 18,2 8,1
6 8,8 24,5
7 45,7 11,8
8 5,9 13,1
9 10,6
10 0,2
11 21,2 25,7 6,3 24,0 11,0
12 6,7 9,9 31,5
13 13,0
14 25,6 14,0
15 9,3
16 8,8
17 18,1 8,2
18 18,1 10,1 12,8
19 9,1
20 9,1
21 15,1
22 13,8
23 26,3
24 43,7
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Пациент № Результат ТЛМ №1 Результат ТЛМ №2 Результат ТЛМ №3 Результат ТЛМ №4 Результат ТЛМ №5
25 27,4
26 19,6 15,6 42,8 13,6
27 24,0 13,2
28 19,1
29 13,1
30 12,8
31 1,0
32 15,8
Амикацин
1 1,8
2 2,1 2,8
3 2,5
4 0,3
5 0,0
Пациент № Результат ТЛМ №1 Результат ТЛМ №2 Результат ТЛМ №3 Результат ТЛМ №4 Результат ТЛМ №5
6 23,1
7 1,7
8 3,6
9 0,4 0,4 0,5
10 1,0 5,5 1,7
11 1,5 2,7
12 0,3 0,5
13 0,6 1,3 0,8
Заключение. ТЛМ необходим для индивидуализации доз препаратов с узким терапевтическим диапазоном, безопасной и эффективной терапии. При интерпретации измерений концентрации лекарственного средства необходимо учитывать такие факторы, как время отбора проб, история дозирования, реакция пациента и желаемые клинические цели. Кроме того, ТЛМ способствует снижению общей стоимости медикаментозной терапии и сдерживанию антибиотикорезистентности.
Шардаков В.И., Назарова Е.Л., Докшина И.А.
ХАРАКТЕРИСТИКА ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», г. Киров
Введение. Частота и тяжесть инфекционных осложнений у больных гемобластозами во многом зависит от сохранности факторов врожденного иммунитета. В этой связи изучение функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов при заболеваниях системы крови по-прежнему остается весьма перспективным направлением. Наличие у нейтрофилов растворимых, мембранно-ассоциированных и цитозольных рецепторов, объединенных под названием паттерн-распознающих рецепторов (ПРР), позволяет этим клеткам распознавать и элиминировать основные группы патогенов, в том числе и посредством фагоцитоза, включающего в себя кислородзависимый и кислороднезависимый киллинг микроорганизмов.
Цель. Оценка сохранности этих двух механизмов дезактивации патогенов у больных неходжкинскими лимфомами (НХЛ).
Материал и методы. Под нашим наблюдением находилось 50 больных НХЛ (мужчин — 30, женщин — 20), медиана возраста — 59 лет. В исследования включены пациенты с индолентным течением лимфом, в период с момента постановки диагноза до начала химиотерапии. Группу сравнения составили 50 здоровых людей — доноров крови и её компонентов. Оценивали фагоцитарную функцию и активность кислородзависимого киллинга в нейтрофильных гранулоцитах в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте. Состояние кислородне-зависимого механизма микробицидности определяли по содержанию в нейтрофилах а-дефенсинов, используя метод М.Г. Шубича (1987), с подсчетом процента позитивных клеток и определением среднего цитохимического показателя реакции (СЦПР).
Результаты. В исследованиях установлено, что при сохранности морфологической структуры нейтрофильных гранулоцитов их функциональная активность оказалась сниженной. Так, процент позитивных клеток в латекс-тесте составил 68,0±2,40 (в группе сравнения — 74,5±2,10%;^<0,05). Оценка кислородзависимого потенциала нейтрофилов в НСТ-тесте выявила их слабый ответ на стимуляцию. Если в спонтанной пробе процент формазанпозитивных клеток был сопоставим с данными группы сравнения (у больных — 12,2±1,14%, в контрольной группе — 12,4±0,90%), то при стимуляции нейтрофилов их ответ был различным: у пациентов — 19,8±2,25%, а в группе контроля — 27,8±2,41%; ^<0,05. Соответственно величина индекса стимуляции (ИС) в этом тесте имела свои отличия в названных группах (у больных — 1,5±0,20%, в группе сравнения — 2,2±0,11%; ^р<0,05). Исследования содержания в нейтрофильных гранулоцитах а-дефенсинов, входящих в состав азурофильных гранул, выявили снижение их количества у пациентов. Если в нейтрофилах здоровых лиц данный фермент наблюдался в 100% клеток (СЦПР — 2,12±0,02 ед.), то у больных эти показатели составили 92,0±2,38% и 1,98±0,02 ед. соответственно; ^р<0,05.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о функциональной неполноценности нейтрофилов у больных НХЛ. Изменения затрагивают как состояние НАДФН-оксидазной системы (показатели НСТ-теста), так и ослабление лизиса поглощенных микробов, который в большей степени обеспечивается а-дефенсинами. В настоящий момент ведутся исследования функции нейтрофилов в зависимости от скорости прогрессии НХЛ.
Штыркова С.В., Данишян К.И., Клясова Г.А.
ПЕРИАНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В ДЕБЮТЕ ГЕМОБЛАСТОЗА
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологи
Введение. Инфекционные осложнения являются частым вариантом манифестации гемобластозов. Частота перианальной инфекции (ПИ) составляет 5,8—7,9% среди взрослых пациентов с острыми лейкозами, из них примерно у 20,0% ПИ может развиваться в дебюте гемобластоза и быть первым поводом для обращения за медицинской помощью.
Цель. Изучить частоту и клинические варианты ПИ, развившейся в дебюте онкогематологического заболевания.
Пациенты и методы. В проспективное исследование включены онкогематологические пациенты НМИЦ гематологии, у которых в дебюте заболевания, до начала химиотерапии (ХТ) развились эпизоды ПИ.
Результаты. С 2016 по 2020 г. ПИ была выявлена у 132 пациентов с гемобластозами, у 13 (9,85%) из них — в дебюте заболевания (не-ходжкинская лимфома, п=3, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ),
и» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
п=3, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), п=2, множественная миелома (ММ), волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), хронический миелолейкоз (ХМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС) — по 1 пациенту). Мужчин было 10; женщин 3, возраст от 18 до 62 лет (медиана 45,5). Клиническими проявлениями ПИ были параректальные абсцессы у 9 (69,23%) пациентов, обострение анальных трещин с развитием воспалительного инфильтрата — у 3 (23,08%), свищ — у 1 (7,69%). Консервативное лечение антибиотиками проводилось 4 больным, срочные операции выполнены 9 (69,23%). Диагноз гемобластоз был установлен на момент лечения ПИ у 9 (69,23%) из 13 пациентов, у остальных — при повторных обращениях на фоне ухудшения состо -яния. Недиагностированным гемобластоз оставался чаще у пациентов с «компенсированными» показателями гемограммы. У 5 (38,46%) пациентов с ПИ отмечались симптомы, характерные для прогрес-сирования гемобластоза, такие как геморрагический синдром (п=2),