CC BY
94
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
8. Практическое руководство по применению прибора «Спектротест» в типовых задачах различных областей медицины: пособие для врачей /под ред. Р.В. Горенкова. - Москва-Фрязино: ФГУП «НПП Циклон-Тест», 2007. - 66 с.
9. Дифференцировка клеток памяти в популяции Т-хелперов при неосложненной беременности и преэклампсии /Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю., Панова И.А., Кадырова Л.В. //Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. LXII, № 2. - С. 110-116.
10. Autonomic Circulatory Control during Pregnancy in Humans /Q. Fu [et al.] //Semin. Reprod. Med. - 2009. - V. 27(4). - P. 330-337.
Статья поступила в редакцию 9.08.2015 г.
Вяткина И.С., Сутурина Л.В., Аталян А.А.
Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования,
г. Иркутск
ПЕРЕНОСИМОСТЬ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ МАГНИЯ У ЖЕНЩИН МОЛОДОГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
Магний - один из основных элементов, необходимых для реализации большинства биохимических реакций, в том числе протекающих в нервной ткани. Недостаточность магния занимает лидирующую позицию в структуре патологии элементного статуса. У женщин 18-45 лет пограничный или умеренный дефицит магния обнаруживают в 20-63 % случаев. При обследовании 135 женщин молодого репродуктивного возраста (средний возраст 19,1 ± 1,1 лет), заинтересованных в использовании гормональных контрацептивов (ГК), сниженное содержание магния было установлено у 47 из них (36 %). Поскольку в ранее проведенных исследованиях, независимо от исходного уровня магния в сыворотке крови, было показано его снижение на фоне приема КОК, всем женщинам с гипомагнезиемией параллельно с назначением ГК было предложено использование 400 мг магния в сочетании с 40 мг пиридоксина в день, в течение 6 месяцев. 17 пациенток согласились использовать препарат, 20 отказались от его применения, остальные отказались от дальнейшего наблюдения. При сравнении переносимости комбинированных гормональных контрацептивов у женщин, применявших препарат, в отличие от группы сравнения, отмечены преимущества коррекции гипомагнезиемии на фоне гормональной контрацепции: уменьшение частоты головной боли, масталгии, нервозности, раздражительности, беспокойства, судорог в икроножных мышцах. У пациенток с исходной гипомагнезиемией, отказавшихся от применения магния в сочетании с пиридоксином, положительной динамики симптомов магниевого дефицита на фоне гормональной контрацепции отмечено не было, более того, к 6-му месяцу увеличилась частота жалоб на судороги в икроножных мышцах, снижение либидо.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дефицит магния; комбинированные оральные контрацептивы.
Vyatkina I.S., Suturina L.V., Atalyan A.A.
Scientific Center of Family Elealth and Human Reproduction Problems,
Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education, Irkutsk TOLERABILITY OF COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES IN YOUNG WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE WITH MAGNESIUM DEFICIENCY
Magnesium is one of the important elements, required to the most of biochemical reactions, including those innerve tissue. Magnesium insufficiency takes a leading position in the structure of elemental status pathology. 20-63 % of females of 1845 years have magnesium deficiency. We examined 135 young women of reproductive age (average age 19,1 ± 1,1 years), planning to start combined oral contraceptive pills (COCP) use, and have found decreased serum magnesium level in 47 of them (36 %). Since earlier conducted studies showed decreased level of magnesium in blood serum of women who use COCP, all women with hypomagnesemia in our study were assigned to use 400 mg of magnesium in combination with 40 mg of pyri-doxine, for 6 months. 17 women agreed to use this medicine, 20 did not agree to use it, 10 women dropped out. The benefits of correction of magnesium deficiency were demonstrated in women who used COCP and magnesium with pyridoxine: significant decrease of headache, mastalgia, nervousness, irritability, anxiety, and muscles cramps frequency. In patients of group of comparison positive dynamics of symptoms of magnesium deficiency was not shown, more over, the frequency of cramps in the muscles and decreased libido were increased by the 6th month of contraception.
КEY WORDS: magnesium deficiency; combined oral contraceptive pills.
Магний занимает второе место среди микроэлементов по содержанию в клетке и четвертое — среди катионов, присутствующих в организме человека. Нормальный уровень магния в организме — основополагающая константа, контролиру-
ющая здоровье человека. Распространенность дефицита магния в популяции составляет от 16 до 42 %, при этом в России недостаточность магния среди патологий элементного статуса занимает лидирующую позицию наряду с дефицитом йода, кальция и цинка [1-3].
49
и^ггя в^^узбассе
№3(62) 2015
ПЕРЕНОСИМОСТЬ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ
ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ МАГНИЯ У ЖЕНЩИН МОЛОДОГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
Женщины в норме имеют более высокие депонированные концентрации данного микроэлемента, это биологически целесообразно в связи с активным участием магния в реализации репродуктивной функции. Однако, по имеющимся данным, 20-63 % женщин в возрасте 18-45 лет имеют пограничный или умеренный дефицит магния, проявляющийся как при биохимических исследованиях, так и клинически [4, 5]. Клинические проявления дефицита магния неспецифичны и отличаются разнообразием [1, 4]. По мнению ряда авторов, недостаточность магния лежит в основе развития синдрома предменструального напряжения и дисменореи. Так, имеются сведения, что 55-65 % женщин, страдающих предменструальным синдромом, имеют дефицит магния [1, 6].
Одним из немаловажных факторов, влияющих на содержание магния в организме женщин, является прием эстрогенсодержащих препаратов [7, 8]. Известно, что пероральный прием эстрогенсодержащих препаратов может способствовать нарушению абсорбции магния в кишечнике [9], повышению активности паращитовидной железы с увеличением секреции паратгормона. Установлено влияние эстрогенов на транскрипцию гена TRPM6, который является основным фактором, отвечающим за регуляцию транспортировки магния [10, 11].
Цель исследования — оценить результаты применения 400 мг магния в сочетании с 40 мг пиридок-сина для улучшения переносимости комбинированных оральных контрацептивов у женщин с установленным дефицитом магния.
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование вошли 135 женщин молодого репродуктивного возраста, заинтересованных в приме-
Корреспонденцию адресовать:
ВЯТКИНА Ирина Сергеевна,
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16,
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Тел.: +7-964-122-55-27.
E-mail: [email protected]
нении комбинированных оральных контрацептивов (средний возраст 19,8 ± 2,05 лет). У 88 из них (64 %) был выявлен уровень магния в сыворотке крови, соответствующий референсным значениям (0,78-
1,05 ММ/л). Сниженное содержание магния (0,68 ± 0,03 ММ/л) установлено у 47 женщин (36 %). Всем женщинам с гипомагниемией, одновременно с назначением ГК, было предложено использовать перорально 400 мг магния в сочетании с 40 мг пиридок-сина в сутки (Магне В6® форте) в течение 6 месяцев, 17 пациенток согласились использовать препарат, 20 отказались от его применения, остальные отказались от дальнейшего наблюдения. Таким образом, женщины с гипомагнезиемией разделились на 2 группы: в 1-ю группу вошли 17 женщин молодого репродуктивного возраста, применяющие КОК и 400 мг магния в комбинации с 40 мг пиридоксина, 2-ю группу составили 20 женщин, отказавшихся от применения магния на фоне ГК.
Для определения уровня магния в качестве материала для биохимических исследований использовалась сыворотка крови. Содержание магния в сыворотке крови определялось на биохимическом анализаторе BTS-330 с помощью коммерческого набора МАГНИЙ-ХВ.
Статистический анализ данных проводили с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.1. Были использованы различные методы параметрической и непараметрической статистики с критическим уровнем значимости, равным 5 % (0,05). Для объективной оценки близости распределения признаков в выборке к нормальному закону использовались критерии согласия: Шапиро-Уилка (Shapiro-Wilk, W) и Лиллиефорса (Lilliefors) — модификация критерия Колмогорова-Смирнова. Для анализа различий по количественным признакам применялись критерии Манна-Уитни и Уилкоксона. Для анализа межгрупповых различий по качественным признакам использовался критерий х2 (в ряде случаев — с поправкой Йетса), а в случае малого числа единиц наблюдений (n < 10) — точный критерий Фишера. Q-тест Кохрана и критерий Мак Немара применялись для зависимых или связанных групп.
Сведения об авторах:
ВЯТКИНА Ирина Сергеевна, канд. мед. наук, науч. сотрудник, лаборатория гинекологической эндокринологии, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», г. Иркутск, Россия. E-mail: [email protected]
СУТУРИНА Лариса Викторовна, доктор мед. наук, профессор, кафедра эндокринологии, ГБОУ ДПО «ИГМАПО» Минздрава России; руководитель отдела охраны репродуктивного здоровья, ФБГУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН», г. Иркутск, Россия. E-mail: [email protected]
АТАЛЯН Алина Валерьевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория социально значимых инфекций, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», г. Иркутск, Россия.
Information about authors:
VYATKINA Irina Sergeyevna, candidate of medical sciences, research associate, laboratory of gynecologic endocrinology, Scientific Center of Family Health and Human Reproduction Problems SB RAMS, Irkutsk, Russia. E-mail: [email protected]
SUTURINA Larisa Victorovna, doctor of medical sciences, professor, endocrinology department, Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education; the head of the department of reproductive health protection, Scientific Center of Family Health and Human Reproduction Problems SB RAMS, Irkutsk, Russia. E-mail: [email protected]
ATALYAN Alina Valeryevna, candidate of medical sciences, senior research associate, laboratory of socially significant infections, Scientific Center of Family Health and Human Reproduction Problems SB RAMS, Irkutsk, Russia.
№3(62) 2015 с/^ть H^Snc* вс7|узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При обследовании 135 женщин молодого репродуктивного возраста (средний возраст 19,1 ± 1,1 лет), заинтересованных в использовании гормональных контрацептивов (ГК), сниженное содержание магния было установлено у 47 из них (36 %). Поскольку в ранее проведенных исследованиях, независимо от исходного уровня магния в сыворотке крови, было показано его снижение на фоне приема КОК, всем женщинам с гипомагниемией параллельно с назначением ГК было предложено использование 400 мг магния в сочетании с 40 мг пиридоксина, дважды в день, в течение 6 месяцев. 17 пациенток согласились использовать препарат, 20 отказались от его применения, остальные отказались от дальнейшего наблюдения. По основным характеристикам и видам используемых ГК женщины обеих групп значимо не отличались.
При сравнении переносимости комбинированных гормональных контрацептивов у женщин, применявших препарат, в отличие от группы сравнения, отмечены преимущества коррекции гипомагниемии на фоне гормональной контрацепции: уменьшение частоты головной боли, масталгии, нервозности, раздражительности, беспокойства, судорог в икроножных мышцах. У пациенток с исходной гипомагниемией, отказавшихся от применения магния в сочетании с пиридоксином, положительной динамики симптомов магниевого дефицита на фоне гормональной контрацепции отмечено не было, увеличилась частота жалоб на судороги в икроножных мышцах, снижение либидо (табл. 1).
В ходе исследования было показано, что у пациенток, принимавших на фоне ГК 400 мг магния в комбинации с 40 мг пиридоксина в сутки, в отличие от группы сравнения, к 6-му месяцу использования КОК концентрация магния в сыворотке крови повышается (табл. 2).
Таблица 1
Динамика клинических симптомов на фоне гормональной контрацепции у женщин 1 и 2 групп, n (%)
Группа 1 (n = 17) Группа 2 (n = 20)
Жалобы До приема КОК Через 6 мес. До приема КОК Через 6 мес.
Головная боль 9 (53 %) 3 (17 %)* 8 (38 %) 8 (38 %)
Судороги в икроножных мышцах 8 (47 %) 4 (23 %)* 6 (30 %) 11 (56 %)*
Снижение либидо 5 (29 %) 6 (34 %) 5 (25 %) 10 (50 %)*
Нервозность, раздражительность, беспокойство 9 (53 %) 2 (13 %)* 11 (56 %) 9 (44 %)
Масталгия 5 (29 %) 1 (7 %)* 6 (30 %) 4 (20 %)
Примечание: * - р < 0,05.
Таблица 2
Динамика концентраций магния в сыворотке крови женщин 1 и 2 групп на фоне гормональной контрацепции, ммоль/л
До начала приема ГК Через 6 месяцев
Группа 1 0,67 ± 0,05 0,75 ± 0,04*
Группа 2 0,67 ± 0,05 0,69 ± 0,03
Примечание: * - р < 0,05.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проведенного исследования установлено, что использование комбинированного препарата, содержащего 400 мг магния и 40 мг пиридоксина в предложенном режиме, существенно улучшает переносимость комбинированных оральных контрацептивов у пациенток с доказанной недостаточностью магния. Ограничениями исследования являются малый размер выборки и отсутствие рандомизации при формировании клинических групп. Необходимы дальнейшие рандомизированные клинические исследования.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Акарачкова, Е.С. Дефицит магния: клиника, диагностика, терапия /Акарачкова Е.С. //Фарматека. - 2007. - № 2. - С. 25-30.
2. Вяткина, И.С. Актуальность изучения дефицита магния у женщин молодого репродуктивного возраста /Вяткина И.С. //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 6. - С. 135-139.
3. Громова, О.А. Нейрохимия макро- и микроэлементов /Громова О.А., Кудрин А.В. - М.: Алев-В, 2001. - 300 с.
4. Громова, О.А. Магний и пиридоксим: основы знаний. Обучающие программы ЮНЕСКО /О.А. Громова. - М., 2006. - 176 с.
5. Elin, R.J. Challenges and importance of the assessment of magnesium status /Elin R.J. //WHO, Meeting of Experts. - 2006.
6. Громова, О.А. Магний в акушерстве и гинекологии: история применения и современные взгляды /Громова О.А., Серов В.Н., Торшин В.Ю. //Трудный пациент. - 2008. - № 8. - С. 5-12.
7. Effects of contraceptives on serum trace elements, calcium and phosphorus levels /Akinloye O., Adebayo T.O., Oguntibeju O.O. et al. //West Indian Med. J. - 2011. - N 60(3). - P. 308-315.
8. Durlach, J. The pill and thrombosis; platelets, estrogen and magnesium /Durlach J. //Rev. Franc. Endocr. Clin. - 1970. - N 11. - Р. 45-54.
9. Torshin, I.Y. Magnesium and pyridoxine: Fundamental studies and clinical practice /Torshin I.Y., Gromova O.A. - N.-Y.: Nova Science, 2009. -250 p.
10. The epithelial Mg2+ channel transient recept or potential melastatin 6 is regulated by dietary Mg2+ content and estrogens /Groeneste-ge W.M., Hoenderop J.G., van den Heuvel L. et al. //J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - N 17(4). - Р. 1035-1043.
11. Moriarty, K. Mini review: estrogen receptor - mediated rapid signaling /Moriarty K., Kim K.H., Bender J.R. //Endo-crinology. - 2006. -N 147. - Р. 5557-5563.
с/$(ръ и^тя в^^узбассе
№3(62) 2015
