CC BY
160
ISSN 2313-7347
© Коллектив авторов, 2017 DOI: 10.17749/2313-7347.2017.11.1.036-048 а
ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ И ДЕФИЦИТ МАГНИЯ: РЕЗУЛЬТАТЫ СУБАНАЛИЗА ИССЛЕДОВАНИЯ MAGYN
2
X О
и
а с
ф о
ю
*«
к s § £
X О S м
Блинов Д.В.1, Ушакова Т.И.2, Макацария Н.А.3, Хамани Н.М.3, Бицадзе В.О.3, Дадак К.4
2 ц
2 И
' ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России
«КМ Практика», Москва
3 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. ИМ Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
о £
4 Университетская клиника акушерства и гинекологии, Вена, Австрия ¡2
15 £
Резюме
Использование эстрогенсодержащих гормональных препаратов способствует повышению выведения ионов магния. Представляется важным уточнить профиль женщин, использующих гормональные контрацептивы, и оценить взаимосвязь их применения с дефицитом магния (ДМ). Цель. Описать профиль включенных в исследование МЛвУЫ женщин, использующих гормональную контрацепцию. Материалы и методы. Исследование включало регистр заболевания (ДМ у женщин с гормонально-зависимыми заболеваниями) и оценку безопасности и эффективности восполнения ДМ комбинацией цитрата магния с пиридоксином. Для диагностики ДМ использовали стандартный опросник и биохимический анализ уровня магния в сыворотке крови. Тяжесть симптомов ДМ оценивали по 10-балльной визуально-аналоговой шкале, оценку качества жизни проводили с использованием опросника ВОЗКЖ-26 (WHOQOL-BREF) после четырех недель терапии. Результаты. Из 9168 включенных в исследование женщин гормональную контрацепцию использовали 1528 (16,7%). Комбинированные эстроген-гестаген-ные однофазные контрацептивы использовали 66,2%, вагинальное кольцо с комбинацией эстрогена и гестагена - 11,7%, пероральные комбинированные эстроген-гестагенные двухфазные препараты - 10,9% женщин. Наиболее распространенными жалобами в группе женщин, использующих гормональную контрацепцию, были «повышенная утомляемость», «нервозность», «раздражительность», «состояние хронического стресса», которые достоверно чаще встречались у женщин с установленным ДМ. Распространенность ДМ в группе женщин, получающих гормональную контрацепцию, составила 67%. Заключение. Показана высокая распространенность ДМ у женщин, использующих гормональную контрацепцию. Устранение ДМ субъективно и объективно улучшает состояние и позитивно влияет на показатели качества жизни. Поскольку профиль питания, стереотипы поведения, качество жизни и предпочтения женщин могут меняться в зависимости от величины агломерации, необходимы более масштабные исследования в городах с количеством жителей >250 тыс. для получения объективной картины и возможности экстраполяции полученных данных на всю страну.
Ключевые слова
Дефицит магния, контрацепция, комбинированные оральные контрацептивы, КОК. Статья поступила: 05.08.2016 г.; в доработанном виде: 19.12.2016 г.; принята к печати: 27.12.2016 г. Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия финансовой поддержки или конфликта интересов в отношении данной публикации.
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Для цитирования
Блинов Д.В., Ушакова Т.И., Макацария Н.А., Хамани Н.М., Бицадзе В.О., Дадак К. Гормональная контрацепция и дефицит магния: результаты субанализа исследования MAGYN. Акушерство, гинекология и репродукция. 2017; 11 (1): 36-48. РЭ!: 10.17749/2313-7347.2017.11.1.036-048.
о Ф (« 11
X м * р
о >
« 5
и
® X * £
I- о
И
SÜ
а а ® с
Ев ф
н а
® л
х 0 а о
Н
S S х4
Я X US
HORMONAL CONTRACEPTION AND MAGNESIUM DEFICIENCY: A SUBANALYSIS OF THE MAGYN STUDY
Blinov D.V.1, Ushakova T.I.2, Makatsariya N.A.3, Khamani N.M.3, Bitsadze V.O.3, Dadak Ch.4
1 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU)
2 CM Practice LLC
3 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow
4 Medical University of Vienna, Austria Summary
The use of estrogen-containing hormonal drugs facilitates excretion of magnesium ions. It is therefore important to characterize women who use hormonal contraceptives, and to test correlation between the use of hormonal contraception (HC) and the magnesium deficiency (MgD). Objectives. To create a profile of HC-using women who enrolled in the MAGYN study. Materials and Methods. The study included the disease registry (MgD in women with hormone-dependent diseases) and the data on safety and effectiveness of magnesium supplementation with a combination of magnesium citrate and pyridoxine. The standard questionnaire and biochemical determination of serum magnesium were used to diagnose MgD. The severity of MgD symptoms was evaluated using a 10-point visual analogue scale; the quality of life was assessed using the WHOQOL-BREF questionnaire after four weeks of therapy. Results. Among the total of 9168 women in the MAGYN study, hormonal contraceptives were used by 1528 women (16.7%). Of these women, combined estrogen-progestin singlephase contraceptives were used in 66.2% cases, a vaginal ring with a combination of estrogen and progestogen - 11.7%, and oral combined estrogen-gestagenic two-phase medications -10.9%. The most common complaints among the women on hormonal contraception were "fatigue", "nervousness", "irritability, "state of chronic stress"; those symptoms were significantly more frequent in women with confirmed MgD. The prevalence of MgD in the group of women receiving hormonal contraception was 67%. Conclusion. The present study demonstrates high prevalence of MgD in women using hormonal contraception. Correcting MgD significantly improves the women's health and their quality of life. Since the nutrition profile, behavior patterns, quality of life and social preferences of women may depend on urban population size, larger studies are warranted in cities with a population of >250 thousand to obtain the data relevant to the entire country.
Key words
Magnesium deficiency, contraception, combined oral contraceptives, COCs. Received: 05.08.2016; in the revised form: 19.12.2016; accepted: 27.12.2016. Conflict of interests
The authors declared that they do not have anything to disclosure regarding funding or conflict of interests with respect to this manuscript.
All authors contributed equally to this article. For citation
Blinov D.V., Ushakova T.I., Makatsariya N.A., Khamani N.M., Bitsadze V.O., Dadak Ch. Hormonal contraception and magnesium deficiency: results from a subanalysis of the MAGYN study. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2017; 11 (1): 36-48 (in Russian). DOI: 10.17749/2313-7347.2017.11.1.036-048.
Corresponding author
Address: 1 Ostrovitianova St., Moscow, Russia, 117997. E-mail: blinov2010@gmail.com (Blinov D.V.).
В многочисленных клинических исследованиях и научных публикациях подтверждена высокая распространенность дефицита магния у беременных женщин и у женщин с гормонально-зависимыми заболеваниями и состояниями [1,2,3,4,5,6]. При этом она достоверно выше, чем в других популяциях, включая пациентов многопрофильных стационаров [7,8]. Имеются экспериментальные и клинические исследования, подтверждающие существование тесной взаимосвязи метаболизма магния и эстрогенов [9,10].
Использование эстрогенсодержащих гормональных препаратов, таких как комбинированные оральные контрацептивы (КОК), способствует повышению
выведения ионов магния. Поэтому эксперты рекомендуют восполнять имеющий место при использовании КОК дефицит магния [11,12,13].
В исследовании МДОУМ была зафиксирована высокая распространенность дефицита магния у женщин фертильного возраста и в климактерическом периоде. Также в рамках исследования было подтверждено позитивное влияние восполнения дефицита магния с использованием комбинированного препарата цитрата магния и пиридоксина на субъективное и объективное улучшение состояния женщин с гормон-зависимыми состояниями и достоверное улучшение показателей качества жизни [1,4,5].
2 * I
е s
i s ^ &
® с 6fl ф
н a
x 0 а о
H
S S
i i
Анализ включал преимущественно данные по всей популяции женщин, включенных в исследование, без деления на группы. Но профиль женщин, использующих для контрацепции гормональные средства, представляет научный и практический интерес, тем более что в доступной для анализа литературе не были идентифицированы работы последних лет, где на представительной выборке был бы охарактеризован профиль данной группы женщин. В связи с этим представляется важным представить детальный анализ данных, собранных в рамках проведения МДЭУ1\, в контексте уточнения профиля женщин, использующих гормональные контрацептивы, и взаимосвязи их применения с дефицитом магния.
Цель - описание профиля включенных в исследование МДОУМ женщин, использующих гормональную контрацепцию.
Материалы и методы
В исследование МДОУМ были включены взрослые женщины, подписавшие форму информированного согласия. Исследование проходило в два этапа. На
этапе скрининга оценивалась распространенность дефицита магния. Дефицит магния идентифицировали двумя способами: посредством стандартизированного опросника для диагностики дефицита магния (далее - Опросник), разработанного Б!ад!е Р. с соавт. [6,14], и при помощи биохимического анализа крови с верификацией содержания элементного магния в сыворотке. Адаптированная версия опросника на русском языке приведена в таблице 1.
На первом визите исследователи заполняли Опросник со слов пациенток. Если суммарная балльная оценка по Опроснику составляла >30 баллов, пациентка входила в группу риска по дефициту магния, >50 баллов расценивалось как высокая вероятность дефицита магния. При оценке биохимического анализа крови как дефицит магния расценивалась концентрация магния в сыворотке ниже 0,7 ммоль/л.
Первые 11 пациенток с идентифицированным одним или обоими способами дефицитом магния и назначенной терапией магнесодержащим препаратом включались в следующий этап исследования. Во время второго визита, следующего через 1 месяц после
Отметьте только наличие и суммируйте полученное число баллов Баллы Да
1 Чрезмерное эмоциональное напряжение +2 □
2 Раздражительность или быстрая возбудимость +3 □
3 Беспокойность или гиперактивность +2 □
4 Реакция на внешние световые и звуковые раздражители +4 □
5 Бессонница +2 □
6 Постоянные головные боли или мигрень +3 □
7 Судороги +2 □
8 Тремор или онемение рук +3 □
9 Тики в области глаз, легкое подергивание лицевых мускулов или других мышц тела +3 □
10 Мышечные спазмы +3 □
11 Судороги в руках или ногах +3 □
12 Ком в горле или чувство удушья при спазмах в пищеводе +4 □
13 Астма, одышка, хрипы +3 □
14 Эмфизема легких, хронический бронхит или учащенное дыхание +2 □
15 Остеопороз +5 □
16 Мочекаменная болезнь +3 □
17 Хронические заболевания почек +2 □
18 Диабет +4 □
19 Гиперфункция щитовидной железы или паращитовидных желез +3 □
20 Повышенное артериальное давление +3 □
21 Пролапс митрального клапана +4 □
22 Тахикардия, перебои в ритме сердца, аритмии +3 □
2 к
I
is л X о
я а
IS
л
Е
«
О
ю
Ifl
и
X о
Ц Е
« Ч ? с ¡L®
® я S а S M
0 s
: s
1 s
i ® S «
о
и
n
1 =
0 &
s S
; E
S ï
° 'S
1 €
«
T ®
is e 1 =
m ,E is . .
X IS
с =
« 5 X n
3 uî
(Л №
¡s*
Rlfl
I •
о
0 S ® H
К«
S +
1 С
а «
SE *
s !
u «
IS a
X и
i *
u >
«S ¡5
Î î I
g i
i ;
a &
® с
tù ф
h a
® л
x 0
a о
S S
! l
Таблица 1. Опросник для диагностики дефицита магния (адаптировано из [14]).
Примечание. 0-29 баллов - дефицита магния нет; 30-50 баллов - группа риска по дефициту магния; 51 и более баллов - высокая вероятность дефицита магния.
Table 1. The questionnaire for magnesium deficiency (MgD) diagnosis (adapted from [14]). Note. 0-29 - no MgD; 30-50 - risk of MgD; >51 - MgD highly likely.
Отметьте только наличие и суммируйте полученное число баллов Баллы Да
23 Хронические заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника +3 □
24 Частые диареи или запоры +3 □
25 Постменструальный синдром или менструальные спазмы +3 □
26 Беременность +2 □
27 Прием препаратов наперстянки (дигиталиса) +3 □
28 Прием любых мочегонных средств +5 □
29 Проведение в недавнее время лучевой терапии или другого вида радиационного облучения +5 □
30 Прием более 7 доз алкоголя еженедельно +4 □
31 Проблемы с избыточным употреблением алкоголя +3 □
32 Прием более 3 порций кофеинсодержащих напитков ежедневно +2 □
33 Употребление ежедневно сахара или сладких продуктов +2 □
34 Высокая потребность в углеводах и/или шоколаде +2 □
35 Высокая потребность в соли или соленых продуктах +2 □
36 Употребление высоко обработанной «нездоровой» пищи (fast food) +2 □
37 Низкое употребление зелени и зеленых овощей, салатов, злаков и свежих фруктов +2 □
38 Низкое содержание белков в употребляемой пище +2 □
39 Остатки непереваренной пищи или жиров в кале +2 □
40 В предыдущей беременности наличие высокого артериального давления или преэклампсии +4 □
41 Хроническая усталость +2 □
42 Мышечная слабость +2 □
43 Ощущение «холодных рук и ног» +2 □
44 Онемение лица, рук или ног +2 □
45 Постоянное чувство покалывания в теле +2 □
46 Хроническое безразличие или апатия +2 □
47 Плохая память +2 □
48 Потеря концентрации внимания +2 □
49 Чувство беспокойства +3 □
50 Хронические депрессии без очевидной причины +2 □
51 Чувство дезориентации во времени или пространстве +2 □
52 Чувство подавленности, отсутствия собственной индивидуальности +2 □
53 Галлюцинации +2 □
54 Ощущение преследования и недоброжелательности со стороны окружающих +2 □
55 Бледность, одутловатость или плохой цвет лица +2 □
56 Значительное снижение сексуальной или жизненной активности +2 □
57 Низкий уровень кальция в крови +2 □
58 Низкий уровень калия в крови +3 □
59 Регулярное употребление кальция без магния +2 □
60 Регулярное употребление препаратов железа или цинка без магния +2 □
61 Хроническое употребление фторидов +2 □
62 Частое использование антибиотиков, стероидов, оральных контрацептивов, индометацина, цисплатина, амфотерицина B, холестирамина, искусственных эстрогенов +3 □
ВСЕГО БАЛЛОВ
Таблица 1 (продолжение). Опросник для диагностики дефицита магния (адаптировано из [14]).
Примечание. 0-29 баллов - дефицита магния нет; 30-50 баллов - группа риска по дефициту магния; 51 и более баллов - высокая вероятность дефицита магния.
Table 1 (continuation). The questionnaire for magnesium deficiency (MgD) diagnosis (adapted from [14]). Note. 0-29 - no MgD; 30-50 - risk of MgD; >51 - MgD highly likely.
! I
первого, оценивалась динамика симптомов дефицита магния по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), проводилась балльная оценка по Опроснику и биохимический анализ крови с определением содержания магния в сыворотке у части прациенток. Оценивались следование предписаниям врача, безопасность и эффективность терапии. Также использовали опросник ВОЗ для оценки качества жизни ВОЗКЖ-26 (The World Health Organization Quality Of Life WHOQOL-BREF) [5].
Статистический анализ включал проверку гипотезы о нормальности распределения данных (критерий Шапиро - Уилка). Если данные выборки характеризовались нормальным распределением, то проводили сравнение на равенство дисперсий (критерий Левена
- Levene's test of Homogeneity of Variance). Если оба условия выполнялись, то использовали t-критерий Стьюдента, если нет - критерий Вилкоксона - Манна
- Уитни. К парным критериям при сравнении признаков в динамике применяли такой же подход (парный t-критерий Стьюдента или Критерий Вилкоксона для парных сравнений). Сравнительный анализ качественных переменных проводился с использованием критерия Хи-квадрат и точного двустороннего критерия Фишера [4,5].
Результаты
В исследовании приняли участие 9168 амбулаторных пациенток с гормонально-зависимыми состояниями из 21 крупного города в Центральном, СевероЗападном, Южном регионах, Приволжском федеральном округе, на Урале и в Западной и Восточной Сибири. Для второго этапа были отобраны 2101 амбулаторных
пациенток с гормонально-зависимыми состояниями и дефицитом магния, получающих терапию органическими солями магния (цитрат магния) в комбинации с пиридоксином. Результаты, полученные по всей популяции женщин, принявших участие в исследовании, были опубликованы ранее [4,5]. В рамках данной работы оценили профиль пациенток, использующих гормональную контрацепцию. Из 9168 включенных в исследование женщин гормональную контрацепцию использовали 1528 (16,7%) - каждая шестая женщина, поскольку дизайном исследования предусмотрен набор в шесть групп с различными гормонально-зависимыми заболеваниями и состояниями.
При распределении по возрастным группам установлено, что прием гормональных контрацептивов предпочитают использовать в качестве метода контрацепции в основном женщины 21-30 лет. Гормональную контрацепцию использовали 54,6% женщин данной возрастной группы, в то время как в возрастной группе 31-40 лет гормональную контрацепцию выбрали 33,9% женщин, в группе 41-50 лет - 6,0%, и в группе молодых женщин 18-20 лет - всего 5,5%. Женщины старше 50 лет не использовали гормональную контрацепцию (в данную группу не было включено ни одной женщины этого возраста).
Основными типами гормональной контрацепции являлись пероральные комбинированные эстроген-гестагенные однофазные препараты, вагинальное кольцо, содержащее комбинацию эстрогена и геста-гена (Новаринг, МСД), и пероральные комбинированные эстроген-гестагенные двухфазные препараты (см. рис. 1). Комбинированные эстроген-гестагенные
Внутриматочная система 47 Вагинальные кольца только с прогестагеном 18 Имплантаты только с прогестагеном Пероральные контрацептивы только с прогестагеном 27 Пластырь (эстроген-гестагенная комбинация) Вагинальное кольцо (эстроген-гестагенная комбинация) Пероральные комбинированные эстроген-гестагенные трехфазные 59 Пероральные комбинированные эстроген-гестагенные двухфазные Пероральные комбинированные эстроген-гестагенные однофазные
Рисунок 1. Типы гормональной контрацепции. Fig. 1. Types of hormonal contraception.
1011
Число пациентов
2 к i
is а X о
я а Я
а
Е
ф
О
ю
Ifl
X о
Ц S
о о
J Е
а®
£ « S а
S «
0 S
: *
1 s
i 2
и
л Е
О &
Е 0
§ О
к г
I т ° ™
1 € ф ± т ®
is в 1 =
и ,Е is . .
X IS
и
® Ii X п
3 1Л
(Л №
¡S*
Rin
I •
о
0 2
® И
S +
1 Ё а Ф
w я
0 Ф IS a X ca
1 * 2 т
0 >
« 5 =
® X
* I
I- о
1 ^ S Ü
a a
® Е
М ф
н a
х 0
а о
S S
S I
х4
IS X
Us
однофазные препараты использовали 1011 из 1528 женщин, пользующихся гормональными контрацептивами (66,2%), Новаринг использовали 178 пациенток (11,7%) и пероральные комбинированные эстроген-гестагенные двухфазные препараты - 167 женщин из 1528, пользующихся гормональной контрацепцией (10,9%). Существенно меньшее количество женщин использовали пероральные трехфазные эстроген-гестагенные КОК, трансдермальный пластырь с комбинацией эстрогена и гестагена (Евра, Джонсон и Джонсон), а также чистопрогестагенные оральные контрацептивы, подкожные импланты (Импланон, Импланон НКСТ, МСД) и внутриматочные терапевтические системы (Мирена, Байер).
Распространенность дефицита магния в группе принимающих гормональные контрацептивы составила 67,3%. Средняя балльная оценка дефицита магния, по результатам применения Опросника, в группе пациенток, применяющих гормональные контрацептивы, составила 41,3±9,3 баллов.
Из числа получающих гормональные контрацептивы 54% женщин, согласно результатам применения Опросника, находились в группе риска по дефициту магния (умеренный дефицит магния), при этом высокая вероятность дефицита магния (выраженный дефицит магния) наблюдалась у 13% женщин, использующих гормональную контрацепцию (см. рис. 2 ).
Средний возраст женщин, использующих гормональную контрацепцию, составил 29,5±6,2 лет, и находился в диапазоне от 18 до 46 лет. Женщины этой группы имели нормальную массу тела, индекс массы тела (ИМТ) 22,8±3,6 кг/м2. Подгруппа пациен-
ток с дефицитом магния была сопоставима с общей группой по возрасту и ИМТ (р>0,05).
Анализ общего медицинского анамнеза показывает, что основными заболеваниями у женщин, пользующихся гормональной контрацепцией, являлись вегето-сосудистая дистония - 31,6%, частые вирусные инфекции 29,0%, миопия - 26,2%, хронический гастрит и гастродуоденит - 25,6%, ЛОР-заболевания - 22,7% (см. табл. 3). В группе женщин с дефицитом магния достоверно чаще (р<0,05) идентифицировались вегето-сосудистая дистония (36,8%), частые вирусные инфекции (32,7%), хронический гастрит и гастродуо-
200; 13%
500; 33%
В Отсутствие ДМ В Умеренный ДМ Выраженный ДМ
828; 54%
Рисунок 2. Оценка риска дефицита магния по результатам применения Опросника у пациенток, использующих гормональную контрацепцию. Примечание. ДМ - дефицит магния.
Fig. 2. Risk of MgD in women on hormonal contraception as revealed with the Questionnaire. Note. ДМ - magnesium deficiency.
2 к i с л X о
я а я л
Е
ф
О
ю
Наиболее часто встречающиеся заболевания Общая популяция (N=1528) Дефицит магния (N=1028) Нет ДМ (N=500)
Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. %
Нет хронических заболеваний 373 24,4 226 22,0 147 29,4
Частые вирусные инфекции* 443 29,0 336 32,7 107 21,4
Аллергия* 230 15,1 188 18,3 42 8,4
Сколиоз, плоскостопие 165 10,8 115 11,2 50 10,0
Остеохондроз* 219 14,2 164 17,2 55 11,0
Миопия 399 26,1 296 28,8 103 20,6
ЛОР-заболевания 347 22,7 263 25,6 84 16,8
Вегето-сосудистая дистония* 483 31,6 378 36,8 105 21,0
Хронический гастрит, гастродуоденит* 391 25,6 300 29,2 91 18,2
Таблица 2. Общий медицинский анамнез женщин, использующих гормональную контрацепцию. Примечание. ДМ - дефицит магния.
* Достоверные различия между группами.
Table 2. Overview of medical history of the women on hormonal contraception. Note. ДМ - magnesium deficiency.
* Significant differences between the groups.
денит (29,2%), аллергия (18,3%) и остеохондроз (17,2%) по сравнению с общей группой (см. табл. 2 ).
Среди гинекологических заболеваний наиболее частыми являлись заболевания шейки матки и вульвы, генитальные инфекции и воспалительные заболевания половой системы (см. табл. 4). Так, заболеваниями шейки матки и вульвы страдали 32,1% женщин, генитальные инфекции имели 21,8% и воспалительные заболевания половых органов - 18,5% женщин, использующих гормональные контрацептивы. 12,2% из них также жаловались на нарушения менструальной функции; предменструальный синдром (ПМС) имелся у 11,7% женщин. В сравнении с общей популяцией принимавших участие в исследовании
женщин, использующих гормональную контрацепцию, пациентки с наличием дефицита магния достоверно чаще страдали заболеваниями шейки матки и вульвы (35,9%), генитальными инфекциями (25,4%), нарушениями менструальной функции (15,0%) и ПМС (14,5%).
Одну или больше беременностей в анамнезе имели 1094 из 1528 обследованных женщин (71,6%), использующих гормональную контрацепцию. При этом у 983 женщин (64,3%) беременности завершились родами. Самопроизвольные аборты в анамнезе зарегистрированы у 223 женщин (14,6%), медицинские аборты - у 472 из 1528 женщин, пользующихся гормональной контрацепцией (30,9%).
Наиболее часто встречающиеся заболевания/состояния Общая популяция (N=1528) Дефицит магния (N=1028) Нет ДМ (N=500)
N % N % N %
Заболевания шейки матки и вульвы* 491 32,1 369 35,9 122 24,4
Генитальные инфекции* 333 21,8 261 25,4 72 14,4
Воспалительные заболевания половых органов 283 18,5 217 21,1 66 13,2
Нарушение менструальной функции* 187 12,2 154 15,0 33 6,6
Предменструальный синдром* 179 11,7 149 14,5 30 6,0
Регулярные менструации 885 57,9 616 59,9 269 53,8
Нерегулярные менструации 182 11,9 139 13,5 43 8,6
Угроза прерывания беременности* 220 14,4 179 17,4 41 8,2
Диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии 140 9,2 111 10,8 29 5,8
2 к
I
is а X о
я а я а
Е
ф
О
ю
Ifl
X о
Ц IS
О У
j Е а®
S а
S «
0 S
: *
1 3
i ®
S ~
о
и
а
1 Е
0 &
S О
1 Е I Т
0 £
1 £ ф ± т ®
я о 1 =
и .Е
IS . .
X IS
е =
« 15 X n
3 w
(Л №
iS*
Rlfl
I •
о
0 2
® И
S +
1 15 а ф
Таблица 3. Акушерско-гинекологический анамнез и статус у женщин, пользующихся гормональной контрацепцией. Примечание. ДМ - дефицит магния.
* Достоверные различия между группами.
Table 3. Obstetric & gynecological history and status of women on hormonal contraception. Note. ДМ - magnesium deficiency.
* Significant differences between the groups.
Симптомы Общая популяция (N=1528) Дефицит магния (N=1028)
N % M±S N % M±S
Слабость* # 1026 67,2 4,0±2,3 808 78,6 4,3±2,3
Нарушения сна# 787 51,5 3,7±2,3 634 61,7 3,9±2,4
Шум в ушах# 248 16,2 2,3±1,8 208 20,2 2,5±1,8
Тахикардия# 345 22,6 2,9±2,0 268 26,1 3,2±2,0
Приливы 79 5,2 1,9±2,1 57 5,6 2,3±2,2
Повышенная потливость 351 23,0 3,1±2,1 270 26,3 3,2±2,1
£ i
8 |
U Ф
IS a
X м
i *
2 IP
u >
IS 5
2 S I
i i
S S
a a
» is м ф
н a
® л
x 0 а о
U
S S
! I
Таблица 4. Распространенность (%) и выраженность симптомов дефицита магния по 10-балльной шкале.
# Достоверные различия между группами по выраженности (р<0,05);
# достоверные различия по распространенности (p<0,05).
Table 4. Prevalence (%) and severity of magnesium deficiency-associated symptoms (10-point scale). *Significant difference in severity (p<0.05);
# Significant difference in prevalence (p<0.05).
Симптомы Общая популяция (N=1528) Дефицит магния (N=1028)
N % M±S N % M±S
Чувство удушья# 140 9,2 2,0±1,6 121 11,8 2,2±1,6
Онемение конечностей# 523 34,2 3,0±1,9 436 42,4 3,2±1,9
Раздражительность* # 1183 77,4 4,7±2,4 875 85,1 5,1±2,4
Выпадение волос, повышенная ломкость ногтей* # 931 60,9 3,9±2,2 676 65,8 4,2±2,1
Судороги нижних конечностей# 614 40,2 3,7±2,2 507 49,3 3,8±2,2
Расстройства сна# 781 51,1 3,8±2,4 634 61,7 4,0±2,5
Состояние хронического стресса* # 892 58,4 4,8±2,7 714 69,5 5,1±2,6
Мышечная слабость* # 755 49,4 3,6±2,2 604 58,8 3,9±2,2
Ощущение комка в горле# 200 13,1 2,3±1,8 171 16,6 2,5±1,8
Боли, спазмы в животе# 518 33,9 2,9±1,9 394 38,3 3,1±1,9
Боль в спине# 610 39,9 3,4±2,0 455 44,3 3,6±2,0
Головокружения# 537 35,1 2,8±1,9 423 41,2 3,0±1,9
Парестезии# 269 17,6 2,5±1,9 225 21,9 2,7±1,9
Быстрая утомляемость* 1050 68,7 4,6±2,4 791 77,0 4,9±2,4
Тремор 149 9,8 2,2±1,9 125 12,2 2,5±2,0
Частые головные боли# 633 41,4 3,9±2,3 503 48,9 4,1±2,3
Синдром Хвостека 51 3,3 1,0±1,3 39 3,8 1,2±1,4
Таблица 4 (продолжение). Распространенность (%) и выраженность симптомов дефицита магния по 10-балльной ]
# Достоверные различия между группами по выраженности (р<0,05);
# достоверные различия по распространенности (p<0,05).
Table 4 (continuation). Prevalence (%) and severity of magnesium deficiency-associated symptoms (10-point scale). *Significant difference in severity (p<0.05);
# Significant difference in prevalence (p<0.05).
2 к i
с
Л
X о
в а я
Л
Е
ф
О
ю
По данным акушерского анамнеза, угроза прерывания беременности встречалась с достоверно более высокой частотой в группе женщин с идентифицированным дефицитом магния (р=0,046). В общей популяции угроза прерывания беременности имелась в анамнезе 220 женщин из 1528 использующих гормональную контрацепцию (14,4%), в то время как в когорте использующих гормональные контрацептивы и имеющих дефицит магния угрозу прерывания беременности имели 179 женщин (17,4%). Наиболее частым заболеванием молочных желез явилась диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии (9,2%).
Среди симптомов ПМС в общей группе чаще всего встречались нервно-психические (14,7%) и вегето-сосудистые (13,0%) симптомы. У женщин с дефицитом магния достоверно чаще выявляли обменно-эндо-кринные симптомы (5,4 уб. 3,7%; р=0,050). Степень выраженности симптомов ПМС в основном оценивалась как легкая.
Наиболее распространенными жалобами в группе женщин, использующих гормональную контрацепцию, были «повышенная утомляемость», «нервозность»,
«раздражительность», «состояние хронического стресса». Любые жалобы (кроме ощущения «перебоев в сердце») достоверно чаще встречались у женщин с установленным дефицитом магния (см. рис. 3).
Также оценили распространенность и выраженность симптомов по ВАШ, обычно сопутствующих дефициту магния (см. табл. 4). Наиболее частыми симптомами в общей группе явились: раздражительность (77,4%), быстрая утомляемость (68,7%), слабость (67,2%), выпадение волос и повышенная ломкость ногтей (60,9%), состояние хронического стресса (58,4%), нарушения сна (51,5%), расстройства сна (51,1%), мышечная слабость (49,4%). Выраженность этих симптомов в баллах была достоверно выше в группе пациенток с верифицированным по опроснику риском дефицита магния. В группе с верифицированным риском дефицита магния зафиксирована и достоверно большая выраженность по ВАШ других симптомов, за исключением таких симптомов как повышенная потливость и тремор.
Изучаемые показатели общего анализа крови оказались в пределах нормальных значений. Досто-
%
Повышенная утомляемость Судороги Раздражительность Тревога Нервозность Расстройства сна Состояние хронического стресса Мышечная слабость Частые головные боли Ощущение перебоев в сердце Другие
51,3%*
61,5%*
59,2%*
26,2%
31,6%*
Общая группа Пациентки с ДМ
Рисунок 3. Распространенность жалоб у женщин, использующих гормональные контрацептивы. Примечание. ДМ - дефицит магния.
* Достоверные различия между группами.
Fig. 3. Major complaints in women on hormonal contraception. Note. ДМ - magnesium deficiency.
* Significant differences between the groups.
верных различий между общей группой и группой пациенток с дефицитом магния не выявлено. Также не наблюдалось достоверных различий в профиле гормонального анализа крови (см. табл. 5).
Показатель Общ я популяция N=1528) Деф ицит магния N=1028)
N M±S N M±S
ФСГ, мЕд/л 377 6,53±3,74 297 6,43±3,38
ЛГ, мЕд/л 363 8,35±8,0 287 8,26±7,72
Эстрадиол, пг/мл 300 112,8±85,7 231 115,0±89,0
Прогестерон, нмоль/л 286 13,4±16,4 223 13,5±16,7
Тестостерон, нмоль/л 297 2,03±1,56 232 1,98±1,62
ГСПГ, нмоль/л 151 59,8±33,0 125 57,1±32,8
Кальцитонин, пг/мл 136 10,0±6,38 107 9,95±6,70
Паратгормон, пг/мл 111 28,5±19,2 88 23,9±13,4
12 к
I
is
Л
X о
я а я
Л
Е
ф
О
ю
Ifl
X о
Ц IS
О У
j ¡1 а®
s Я
S «
0 S
: *
1 3
i ®
S ~
о
и
п
Показатели биохимического анализа крови также находились в диапазоне нормальных значений (см. табл. 6) и достоверно не различались, за исключением содержания магния в сыворотке. В группе
1 =
0 & § О
1 г I т
0 £
1 € ф ± т ®
я о 1 =
и .Е is . .
X IS
е =
« 15 X n
з w
(Л № Rlfl
I •
О
0 2
® И Si»
S +
1 15 a ф
£ *
8 |
U Ф
IS a
X м
1 i
2 P
u >
<S 5
2 S I
i i
S S
a a
» is 6fl ф
н a
® л
x 0 а о
H
S S
! I
Таблица 5. Профиль результатов гормонального анализа крови у пациенток, получающих гормональные контрацептивы. Примечание. ФСГ - фолликулостимулирующий гормон; ЛГ - лютеинизирующий гормон; ГСПГ - глобулин, связывающий половые гормоны.
* Достоверные различия между группами (р<0,05).
Table 5. Blood hormone profile in patients on hormonal contraception
Note. ФСГ - follicle stimulating hormone; ЛГ - luteinizing hormone; ГСПГ - sex hormone binding globulin.
* Significant differences between the groups (p<0.05).
Показатель Общ я популяция N=1528) Деф ицит магния N=1028)
N M±S N M±S
Магний, ммоль/л* 463 0,73±0,22 375 0,70±0,18
Альбумин, г/л 253 41,5±8,3 177 41,3±8,5
АЛТ, МЕ/л 789 19,1±8,8 609 19,1±8,9
АСТ, МЕ/л 774 19,2±8,2 596 19,6±8,3
ГГТП, МЕ/л 177 20,2±15,2 138 21,1±14,3
Остеокальцин, нг/мл 124 26,1±15,6 92 26,5±16,2
Общий билирубин, мкмоль/л 825 11,4±6,8 610 11,4±7,1
Глюкоза натощак, ммоль/л 977 4,50±0,70 732 4,54±0,69
Общий холетерин 726 4,61±1,01 530 4,65±1,00
Триглицериды, ммоль/л 264 1,39±1,04 207 1,36±0,98
Общий белок, г/л 815 70,3±6,47 621 70,3±6,59
Щелочная фосфатаза, МЕ/л 328 129,2±71,7 255 132,1±74,7
Лактат, ммоль/л 105 1,26±0,40 80 1,21±0,43
2 к i с а х о
я а Я
а с
ф о ю
Таблица 6. Профиль результатов биохимического анализа крови у пациенток, получающих гормональные контрацептивы. Примечание. АЛТ - аланинаминотрансфераза; АСТ - аспартатаминотрансфераза; ГГТП - гамма-глутамилтранспептидаза.
* Достоверные различия между группами (р<0,05).
Table 6. Blood chemistry in patients on hormonal contraception.
Notes. АЛТ - alanine-aminotransferase; АСТ - aspartate transaminase; ГГТП - gamma- glutamyl transpeptidase.
* Significant differences between the groups (p<0.05).
женщин с верифицированным по Опроснику риском дефицита магния средняя концентрация магния в сыворотке крови составила 0,70±0,18 ммоль/л, в то время как в общей популяции была достоверно выше - 0,73±0,22 ммоль/л.
Результаты второго этапа исследования, содержащие характеристику общей популяции пациенток с дефицитом магния, включенных в пролонгированную фазу исследования, приведены в предыдущих публикациях [1,4,5]. Так, выраженность подавляющего большинства симптомов дефицита магния статистически достоверно снизилась через 4 недели приема комбинации цитрата магния и пиридоксина, при этом 89,4% пациенток признали хорошей или очень хорошей эффективность терапии. Было зафиксировано достоверное улучшение качества жизни: у них, в частности, увеличились удовлетворенность физическим и психологическим благополучием (с 21,1 ±4,5 до 26,2±3,5 баллов; р<0,001); показатель самовосприятия (с 18,2±3,7 до 22,2±3,6 баллов; р<0,001); оценка социального благополучия (с 24,8±4,9 до 28,1 ±4,4 баллов; р<0,001), а также удовлетворенность микросоциальной поддержкой (с 9,3±2,7 до 11,0±2,8; р<0,001).
Обсуждение
Интересно, что подавляющее большинство женщин, использующих гормональную контрацепцию (71,6%),
уже имеют в анамнезе одну или больше беременностей. Есть вероятность, что молодые нерожавшие женщины отдают предпочтение другим типам контрацепции, возможно, менее надежным и более опасным, таким как барьерные виды контрацепции или экстренная контрацепция. Для уточнения этой гипотезы необходимы дальнейшие углубленные исследования.
Следует отметить, что в задачи данного исследования не входила оценка такого показателя, как доля женщин, использующих гормональную контрацепцию. Поскольку изначально дизайн исследования подразумевал отбор и деление в равном соотношении на группы женщин с различными гормон-зависимыми заболеваниями и состояниями, такими как использование гормональной контрацепции; предменструальный синдром (ПМС); пациентки с климактерическим синдромом, не получающие ЗГТ; получающие ЗГТ (включая хирургическую менопаузу); остеопороз; женщины в репродуктивном периоде с другими гормонально-зависимыми состояниями, то количество женщин, использующих гормональную контрацепцию, составило 1/6 от общего количества женщин, включенных в исследование.
Однако представляет интерес распределение методов гормональной контрацепции внутри данной группы. Научные данные по этим аспектам весьма ограничены. В одном исследовании репродуктивного
поведения молодежи с участием студентов Московского государственного педагогического университета было установлено, что КОК используют 6,5-18,7% молодых женщин 16-19 лет [15]. 8,7% указали на наличие беременности в анамнезе, причем рождение ребенка аборту предпочли менее трети из них (28,4%). В данном исследовании гормональную контрацепцию использовало несколько меньшее количество женщин молодого возраста (5,5% женщин 18-20 лет). Возможно, здесь играет роль образование молодых женщин, поскольку образование, место работы или учебы в MAGYN не учитывали, соответственно, женщины этой категории могли не иметь завершенного среднего образования и не начать обучение в высших учебных заведениях. Данная гипотеза нуждается в проверке в рамках дальнейших исследований.
Около 8 лет назад было проведено другое наблюдательное исследование использования различных методов гормональной контрацепции CHOICE, российские результаты которого были опубликованы в 2010 г. [16,17,18]. Популяция включенных в CHOICE российских пациентов составила 1749 женщин Москвы и Санкт-Петербурга из числа обращавшихся за помощью в женские консультации и амбулаторные центры. Тогда у 39,8% женщин были незапланированные беременности в анамнезе, 40,1% женщин делали аборт, причем 7,6% из них подвергались искусственному прерыванию беременности неоднократно. До момента включения в исследование гормональную контрацепцию использовали всего 12,5% женщин (при этом 44,8% использовали негормональную контрацепцию (презервативы, спермициды), 23,9% -естественные методы, а 6,4% - вообще не пользовались какими-либо методами контрацепции). Из числа заявивших о предпочтениях на момент включения в исследование 37,6% участниц выбрали КОК в качестве ежедневного режима контрацепции, 3% - трансдер-мальный пластырь (Евра) как еженедельный режим и 5,3 % - вагинальное кольцо (Новаринг) как ежемесячный режим контрацепции. Другие методы (презервативы, ВМС, чистопрогестагенные контрацептивы и др.) выбрали 10,8% опрошенных, а 43,3% не высказали никаких предпочтений. После консультирования специалистом предпочтения изменились: в 1,3 раза выросло количество женщин, отдавших предпочтение гормональным таблеткам, в три раза (до 10%) - тран-сдермальному пластырю и в 6,4 раза (до 34%) - вагинальному кольцу.
В данном исследовании существенно большее количество пациентов использовали КОК (до 81% использующих гормональные контрацептивы), в то время как трансдермальному пластырю отдали предпочтение 1,2% и вагинальному кольцу с эстроген-гестагенной комбинацией - 11,6%. Таким образом, можно отметить тенденцию к увеличению приверженности традиционным КОК и ежемесячному режиму контрацепции с использованием вагинального кольца. Вместе с тем, необходимо признать, что должное
консультирование женщин по выбору метода контрацепции в амбулаторных ЛПУ за годы, прошедшие после завершения исследования CHOICE, все еще нуждается в развитии.
Хотя выполнить прямое сравнение не представляется возможным из-за разных критериев учета, при сопоставлении результатов CHIOCE и MAGYN нельзя не отметить тенденцию к уменьшению за эти годы примерно на четверть количества абортов: если из числа женщин, включенных в CHOICE, 40,1% делали аборт, то результаты данного исследования свидетельствуют, что только 30,9% использующих гормональную контрацепцию женщин имели в анамнезе медицинский аборт.
Результаты анализа профиля женщин, использующих гормональные контрацептивы, подтвердили, что в данной популяции распространен дефицит магния. Это согласуется с данными других исследователей. Способность многих широко применяемых препаратов, включая антиэпилептические средства, гормональные контрацептивы, препараты менопаузальной гормональной терапии, снижать уровень магния, калия, кальция, фосфора наряду с увеличением Р-липопротеидов, холестерина, щелочной фосфа-тазы, мочевины, АЛТ и АСТ, а также вызывать другие биохимические изменения, обсуждается в научной литературе [8,19,20]. Связь регулярного приема эстро-генсодержащих препаратов с возникновением относительного дефицита магния показана в публикации Higdon J. с соавт. (2005) [21]. Использование эстроген-содержащих препаратов повышает риск развития тромбоэмболических заболеваний. Между тем, известна роль магния в снижении риска развития патологии сердечно-сосудистой системы, включая такие серьезные состояния, как ишемический инсульт и инфаркт миокарда, что в конечном итоге влияет на показатели сердечно-сосудистой смертности. Поэтому оправданной тактикой контроля части побочных эффектов эстрогенсодержащих препаратов может быть признано восполнение дефицита магния. В работе О.А. Громовой с соавт. (2013) [13] дается обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина.
Эстрогенсодержащие комбинированные оральные контрацептивы (КОК) могут использоваться для предохранения от нежелательной беременности женщинами с дисменореей, так как они способствуют снижению высвобождения простагландинов, приводящему к снижению сократительной активности матки и уменьшению выраженности болевого синдрома. Поскольку использование КОК может быть связано с развитием дефицита магния вследствие повышенного его выделения из организма, в состав комплексной терапии дисменореи наряду с КОК и спазмолитическими средствами оправданно включать и препараты магния [22].
Следует отметить, в протоколе исследования за концентрацию магния в сыворотке крови, определя-
2 к
I
is а X о
я а я а
Е
ф
О
ю
Ifl
X о
Ц S
о о
J Е
а®
S а
S «
0 S
: *
1 3 i 2
и
л Е
О &
Е 0
о О
к г
я Т ° ™
1 € ф ± т ®
я о 1 =
и ,Е я . .
X IS
Е =
® Ё X п
3 1Л
(Л №
¡S*
Rin
I •
о
о 2
® И
К«
S +
^ е
а Ф
w я
0 Ф IS a X м
1 *
2 Р
0 >
« 5
= ^
® X
* £
I- о
1 ^ S Е
a a
® is
м ф
н a
® л
х 0
а о
s |
! i
ющую дефицит магния либо его нормальное содержание, была взята концентрация 0,7 ммоль/л в соответствии с практикой, сложившейся на момент разработки дизайна исследования. Однако в последние годы экспертами в области клинической фармакологии и женского здоровья был инициирован пересмотр референтных значений содержания магния в крови, поскольку появились данные о том, что концентрация магния меньше 0,8 ммоль/л ассоциирована со статистически значимым повышением риска развития ряда патологий, в то время как содержание магния >0,8 ммоль/л соответствовало достоверному снижению коморбидности [8,23]. Если бы в качестве референтного значения была выбрана концентрация >0,8 ммоль/л, распространенность дефицита магния у женщин, использующих гормональные контрацептивы, подтвержденная БХ анализом крови, была бы
еще выше. Представляет интерес дальнейший анализ данных с нормированием по этому показателю.
Ограничением исследования МДОУМ является включение женщин из городов, где количество жителей в основном превышает 1 млн. Ясно, что качество продуктов, профиль питания, стереотипы поведения, качество жизни и предпочтения женщин в таких агломерациях могут существенно отличаться от таковых в меньших по количеству жителей населенных пунктах. Это закономерно влияет как на профиль питания и потребления лекарственных средств (а значит и на показатели распространенности дефицита магния), так и на долю беременностей, абортов, выбор метода контрацепции и т.п. Поэтому было бы оправданно развернуть исследования в городах с меньшим количеством жителей (>250 тыс.) с тем, чтобы консолидированные результаты можно было экстраполировать на всю Россию.
2 к
I
<9 Л X о
я а Я
л с
ф о U
Литература:
1. Makatsariya A.D., Dzhobava E.M., Bitsadze V.O, Gromova O.A., Blinov D.V. Observational study of outpatient women in hormone dependent conditions with magnesium deficiency and receiving Magne B6® Forte in Russia (MAGYN Study). Magnesium Research. 2016; 29 (3): 82. D0I:10.1684/mrh.2016.0399.
2. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O, Blinov D.V., Gromova O.A., Dzhobava E.M. Pregnant women with symptoms of magnesium deficiency in Russian Federation: MAGIC 2 study results. Magnesium Research. 2016; 29 (3): 81. DOI:10.1684/mrh.2016.0399.
3. Серов В.Н., Блинов Д.В., Зимовина У.В., Джобава Э.М. Результаты исследования распространенности дефицита магния
у беременных. Акушерство и гинекология. 2014; 6: 33-40.
4. Серов В.Н., Баранов И.И., Блинов Д.В., Зимовина У.В., Сандакова Е.А., Ушакова Т.И. Результаты исследования дефицита магния у пациенток с гормонально-зависимыми заболеваниями. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 91-97.
5. Блинов Д.В., Зимовина У.В., Сандакова Е.А., Ушакова Т.И. Дефицит магния у пациенток
с гормонально-зависимыми заболеваниями: фармакоэпидемиологический профиль и оценка качества жизни. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2015; 2: 16-24.
6. Блинов Д.В., Зимовина У.В., Джобава Э.М. Ведение беременных с дефицитом магния: фармакоэпидемиологическое исследование. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 2: 23-32
7. Петров В.И., Шишиморов И.Н., Магницкая О.В., Пономарева Ю.В. Экономическая оценка влияния коррекции сопутствующего дефицита магния на эффективность базисной терапии неконтролируемой бронхиальной астмы
у детей. ФАРМАКОЭКОНОМИКА.
Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 7(1): 22-26.
8. Громова О.А., Торшин И.Ю., Рудаков К.В., Грустливая У.Е., Калачева А.Г., Юдина Н.В., Егорова Е.Ю., Лиманова О.А., Федотова Л.Э., Грачева О.Н., Никифорова Н.В., Сатарина Т.Е., Гоголева И.В., Гришина Т.Р., Курамшина Д.Б., Новикова Л.Б., Лисицына Е.Ю., Керимкулова Н.В., Владимирова И.С., Чекмарева М. Н., Лялякина Е.В.,
Шалаева Л.А.,Талепоровская С.Ю., Силинг Т.Б., Семенов В.А., Семенова О.В., Назарова Н.А., Галустян А.Н., Сардарян И.С. Недостаточность магния - достоверный фактор риска коморбидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России. Фарматека. 2013; 6: 115-129.
9. Дижевская Е.В. Мультидисциплинарный подход к коррекции магний-дефицитных состояний. Акушерство, гинекология
и репродукция. 2015; 9 (3): 68-85. D0l:10.17749/2070-4968.2015.9.3.068-084.
10. Спиридонова Н.В., Басина Е.И., Крылова О.В. Сравнительная эффективность различных схем терапии климактерических расстройств. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 3: 49-55.
11. Дадак К. Дефицит магния в акушерстве и гинекологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 7 (2): 6-14.
12. Дадак К., Макацария А.Д., Блинов Д.В., Зимовина У.В. Клинические и биохимические аспекты применения препаратов магния в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014; 8 (2): 69-78.
13. Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований, как обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина. Акушерство, гинекология
и репродукция. 2013; 3: 35-50.
14. Slagle P. Magnificent Magnesium. The Way Up Newsletter. Vol. 30, 08-15-01.
15. Дикке Г.Б., Ерофеева Л.В. Особенности репродуктивного поведения молодежи. Акушерство и Гинекология. 2013;
12: 95-100.
16. Bitzer J. et al. The CHOICE study: effect
of counselling on the selection of combined hormonal contraceptive methods in 11 countries. The European journal of contraception & reproductive health care. 2012; 17 (1): 65-78.
17. Bitzer J. et al. Factors influencing women's selection of combined hormonal contraceptive methods after counselling in 11 countries: Results from a subanalysis of the CHOICE study. The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 2013; 18 (5): 372-380.
18. Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Тарасова М.А., Летуновская А.Б. Международный проект «CHOICE»: краткий обзор результатов исследования. Гинекология. 2010; 4: 26-8.
19. Гузева В.И, Гузева В.В., Гузева О.В. Особенности современной терапии эпилепсии у детей. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 4: 83-84.
20. Дадак К., Колбл Х. Рак и беременность. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014; 4: 48-50.
21. Higdon J. An Evidence-Based Approach to Vitamins and minerals. New York-Stuttgart. 2005.
22. Унанян А.Л., Алимов В.А., Аракелов С.Э., Афанасьев М.С., Бабурин Д.В., Блинов Д.В., Гуриев Т.Д., Зимовина У.В., Кадырова А.Э., Коссович Ю.М., Полонская Л.С. Фармакоэпидемиология использования оригинального дротаверина при дисменорее: результаты международного многоцентрового исследования. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 3: 44-50.
23. Дижевская Е.В. Мультидисциплинарный подход к коррекци магнедефицитных состояний. Национальное совещание. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 3: 68-85.
Re fefences:
1. Makatsariya A.D., Dzhobava E.M., Bitsadze V.O, Gromova O.A., Blinov D.V. Magnesium Research. 2016; 29 (3): 82. D0l:10.1684/mrh.2016.0399.
2. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O,
Blinov D.V., Gromova O.A., Dzhobava E.M. Magnesium Research. 2016; 29 (3): 81. DOI:10.1684/mrh.2016.0399
3. Serov V.N., Blinov D.V., Zimovina U.V., Dzhobava E.M. Akusherstvo i ginekologiya. 2014; 6: 33-40.
4. Serov V.N., Baranov I.I., Blinov D.V., Zimovina U.V., Sandakova E.A., Ushakova T.I. Akusherstvo i ginekologiya. 2015; 6: 91-97.
5. Blinov D.V., Zimovina U.V., Sandakova E.A., Ushakova T.I. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / PHARMACOECONOMICS. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2015; 2: 16-24.
6. Blinov D.V., Zimovina U.V., Dzhobava E.M. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / PHARMACOECONOMICS. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2014; 2: 23-32
7. Petrov V.I., Shishimorov I.N., Magnitskaya O.V., Ponomareva Yu.V. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / PHARMACOECONOMICS. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2014;7(1):22-26.
8. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Rudakov K.V., Grustlivaya U.E., Kalacheva A.G., Yudina N.V., Egorova E.Yu., Limanova O.A., Fedotova L.E., Gracheva O.N., Nikiforova N.V., Satarina T.E., Gogoleva I.V., Grishina T.R., Kuramshina D.B., Novikova L.B., Lisitsyna E.Yu., Kerimkulova N.V., Vladimirova I.S., Chekmareva M. N., Lyalyakina E.V., Shalaeva L.A., Taleporovskaya S.Yu., Siling T.B., Semenov V.A., Semenova O.V., Nazarova N.A., Galustyan A.N., Sardaryan I.S. Farmateka. 2013; 6: 115-129.
9. Dizhevskaya E.V. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2015; 9 (3): 68-85. DOI:10.17749/2070-4968.2015.9.3.068-084.
10. Spiridonova N.V., Basina E.I., Krylova O.V. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2012; 3: 49-55.
11. Dadak K. Akusherstvo, ginekologiya
i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2013; 7 (2): 6-14.
12. Dadak K., Makatsariya A.D., Blinov D.V., Zimovina U.V. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2014; 8 (2): 69-78.
13. Gromova O.A., Limanova O.A., Torshin I.Yu. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2013; 3: 35-50.
14. Slagle P. Magnificent Magnesium. The Way Up Newsletter. Vol. 30, 08-15-01.
15. Dikke G.B., Erofeeva L.V. Akusherstvo i Ginekologiya. 2013; 12: 95-100.
16. Bitzer J. et al. The CHOICE study: effect of counselling on the selection of combined
hormonal contraceptive methods in 11 countries. The European journal of contraception & reproductive health care. 2012; 17 (1): 65-78.
17. Bitzer J. et al. Factors influencing women's selection of combined hormonal contraceptive methods after counselling in 11 countries: Results from a subanalysis of the CHOICE study. The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 2013; 18 (5): 372-380.
18. Prilepskaya V.N., Nazarova N.M., Tarasova M.A., Letunovskaya A.B. Ginekologiya. 2010; 4: 26-8.
19. Guzeva V.I, Guzeva V.V., Guzeva O.V. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2014; 4: 83-84.
20. Dadak K., Kolbl Kh. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2014; 4: 48-50.
21. Higdon J. An Evidence-Based Approach
to Vitamins and minerals. New York-Stuttgart. 2005.
22. Unanyan A.L., Alimov V.A., Arakelov S.E., Afanas'ev M.S., Baburin D.V., Blinov D.V., Guriev T.D., Zimovina U.V., Kadyrova A.E., Kossovich Yu.M., Polonskaya L.S. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / PHARMACOECONOMICS. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2014; 3: 44-50.
23. Dizhevskaya E.V. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2015; 3: 68-85.
2 к
I
<9
a
x о
n а
IS
a
с
«
о u
Ifl
H
X о
ц г « Ч ? с
а»
£ « S я
S «
0 s
: s
1 s i 2
Сведения об авторах:
Блинов Дмитрий Владиславович - к.м.н., ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России. Адрес: ул. Островитянова, 1, Москва, Россия, 117997. E-mail: blinov2010@gmail.com.
Ушакова Татьяна Игоревна - к.б.н., координатор научных проектов ООО «КМ Практика», Москва. Адрес: ул. Годовикова, 9, стр. 3, Москва, 129085. E-mail: t-ushakova@mail.ru.
Макацария Наталия Александровна - ассистент кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Адрес: ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119048, Россия. Тел.: +7(495)7885840. E-mail: makatsariya@gmail.com.
Хамани Надин Моктаровна - аспирант кафедры акушерства и гингекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Адрес: ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, Россия, 119048.
Бицадзе Виктория Омаровна - д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Адрес: ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, Россия, 119048. Тел.: +7(495)7885840. E-mail: gemostasis@mail.ru.
Дадак Кристиан - профессор Университетской клиники акушерства и гинекологии Вены. Руководитель международного центра последипломного образования по проблемам женского здоровья. Тел.: +43140400/29100; факс: +4314040027750. E-mail: christian.dadak@meduniwien.ac.at.
About the authors:
Blinov Dmitry Vladislavovich - MD, PhD, MBA, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU). Address: 1 Ostrovitianova St., Moscow, Russia, 117997. E-mail: blinov2010@gmail.com.
Ushakova Tat'yana Igorevna - PhD, scientific project coordinator, CM Practice LLC. Address: ul. Godovikova, 9, str. 3, Moscow, Russia, 129085. E-mail: t-ushakova@mail.ru.
Makatsariya Nataliya Aleksandrovna - Assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of First Moscow State Medical Sechenov University. Address: Trubetskaya str., 8, p. 2, Moscow, 119048, Russia. Jel.: +7(495)7885840. E-mail: makatsariya@gmail.com.
Khamani Nadine Moktarovna - post graduate student of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medical and preventive, First Moscow State Medical Sechenov University. Address: ul. Trubetskaya, 8, str. 2, Moscow, Russia, 119048.
Bitsadze Victoria Omarovna - MD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, First Moscow State Medical Sechenov University. Address: ul. Trubetskaya, 8, str. 2, Moscow, Russia, 119048. Tel.: +7(495)7885840. E-mail: gemostasis@mail.ru.
Christian Dadak - MD, Professor, University Clinic of obstetrics and gynecology, Center for teaching International postgraduate training in women's health. Address: AKH, Währinger Gürtel 18-20/8C 1090 Vienna, Austria. Tel.: +43140400/29100; fax: +4314040027750. E-mail: christian.dadak@meduniwien.ac.at.
и
л E о &
E 0
§ о
к iE
я ï ° ™
1 ■£
«
т ®
is в 1 =
и ,Е is . .
X IS
H
® È X n
3 1Л
(Л №
¡s*
Rlfl
I •
о
0 S ® И
S» ¡^
S +
1 É a «
w я
u «
«s a
X и
s ?
u >
« 5 =
® S
* i
H о
i Ê
s s
a a
® E
M ф
h a
x 0
a о
H
S S
ï ï x4
IS X
Us
