CC BY
127
© ЩЕРБАТЫХ A.B., КУЛИНСКИЙ В.И., БОЛЬШЕШАПОВ A.A., СОКОЛОВА C.B. -
ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА, ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ И ПОСПАСГРОРЕЗЕКЦИОННЫХ
СИНДРОМАХ
A.B. Щербатых, В.И. Кулинский, A.A. Большешапов, C.B. Соколова
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д. б. н., проф. A.A. Майборода, кафедра факультетской хирургии, зав. — проф. A.B. Щербатых, кафедра биохимии, зав. — проф. В.И. Кулинский)
Резюме. В обзоре представлен анализ современных данных о состоянии перекисного окисления липидов и анти-оксидантной защиты при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки при консервативном и хирургическом лечении.
Ключевые слова. Язвенная болезнь, оксидативный стресс (ОС), активные формы кислорода (АФК), перекисное окисление липидов (ПОЛ), антиоксидантная система (АОС).
Согласно данным мировой статистики язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки продолжает оставаться чрезвыиайно распространенным заболеванием в большинстве стран. В США частота случаев язвенной болезни сохраняется в пределах 2-3 человек на 1 тыс. населения. В России с диагнозом язвенной болезни на диспансерном учете находится около 3 млн. человек, из который каждый десятый быт оперирован от осложнений, связанных с неадекватным лечением язвенной болезни. В России ежегодно умирает около 6000 человек трудоспособного возраста [31].
В последнее время в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки большое значение придается теории оксидативного стресса (ОС) [12,40,46]. Оксидативный стресс — это физиологическое или патологическое состояние, при котором окси-дативные процессы превышают мощность антиокси-дантных защитных систем организма (АОС). В организме существует физиологический уровень свободно радикальных реакций, необходимый для регулирования липидного состава, проницаемости мембран и ряда биосинтетических процессов. Срыв регуляторных систем приводит к избыгточной генерации активных форм кислорода, угнетению системы антиоксидантной защиты с развитием ОС, в результате чего повреждаются наиболее важные полимеры — нуклеиновые кислоты, белки и липиды Оксидативный стресс является патогенетической основой изменения проницаемости клеточных мембран и функционирования мембраносвя-занных ферментов, и, в конечном итоге, приводит к тяжелым нарушениям клеточного метаболизма [1,6,10, 14,18,34,37].
Кислород — необходимое условие существования аэробных клеток. Реакции утилизации кислорода в живой клетке идут в дыхательной цепи митохондрий с участием оксидаз и оксигеназ, металлопротеинов, в активном центре который находится один или несколько атомов (ионов) металла переменной валентности. Вместе с тем, в биологических системах могут образовываться промежуточные продукты восстановления молекулы кислорода — супероксидные радикалы, перекись водорода и гидроксильные радикалы. Образование радикалов из устойчивых молекул обусловлено появлением на свободной валентной орбитали неспа-ренного электрона или, наоборот — удалением одного
электрона из электронной пары [3,20]. Эти соединения обладают высокой реакционной способностью и получили название — «активные формы кислорода» (АФК). Термин «АФК» шире, чем «свободные радикалы кислорода», так как включает еще перекись водорода, син-глетный кислород, озон и гипохлорит [14]. Согласно современным представлениям они участвуют в сигнальной трансдукции, влияя на метаболизм кальция, гидролиз фосфолипидов, фосфорилирование и модуляцию некоторык факторов транскрипции [8]. Радикалы, образующиеся в организме, можно разделить на первичные, вторичные и третичные [12].
Разница в биологическом действии первичных и вторичных радикалов состоит в том, что первичные радикалы специально выграбатываются организмом и выполняют жизненно важные функции: перенос электронов в дыхательной цепи (убихинон), защиту от микроорганизмов (супероксидный анион-радикал), регуляцию кровяного давления (окись азота), тогда как вторичные радикалы могут больше оказывать цитотокси-ческое действие [4]. Однако как избыток, так и недостаток АФК в организме может приводить к серьезным последствиям [14].
Протекающие в клетке процессы свободноради-кального окисления затрагивают все без исключения клеточные структуры и модифицируют работу многочисленных систем клеточного метаболизма. Активным процессом, идущим на поверхности клеточных мембран, является перекисное окисление липидов (ПОЛ) [32]. Это сложный, зависящий от многих факторов процесс, который заключается во взаимодействии АФК с ацильными остатками липидов мембраны, липопроте-инами различной плотности и полиненасыщенными жирными кислотами, присутствующими в клетке. Все это во многом обусловлено тем, что дефект в указанном звене метаболизма способен существенно снизить резистентность организма к воздействию на него неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды. Свободные радикалы образуются по ферментативному и неферментативному путям. Они оказытают воздействие на различные компоненты клеток и прежде всего на содержащие полиненасыщенные жирные кислоты липиды плазматических мембран [4].
Накопление в организме первичных продуктов ПОЛ (диеновые коньюгаты) приводит к появлению синдро-
ма цитолиза. Увеличение содержания в крови вторичных продуктов ПОЛ (малоновыш диальдегид) может приводить к формированию известного синдрома весенней слабости, чем вероятно и можно объяснить ве-сенне-осенний периоды обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Конечные продукты! перекисного окисления — Шиффовы основания, являясь довольно плотными структурами, нарушают микроциркуляцию во всех органах и тканях [12].
Накопление в организме продуктов ПОЛ (диеновык конъюгатов, малонового диальдегида и др.) приводит к тому, что происходит повышение проницаемости и повреждение клеточных мембран, подавление деления и регенерации клеток. Обнаружена тесная корреляция между накоплением продуктов ПОЛ в различных тканях, плазме и эритроцитах, что позволяет использовать кровь пациента с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки для суждения об интенсивности свободнорадикального окисления липидов [2,9,21,30].
Наряду с этим, в организме существуют антиокси-данты, которые делятся на ферментативные (суперок-сиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, глутати-онтрансфераза, глутатионредуктаза) и неферментативные (низкомолекулярные) — глутатион, витамин Е, витамин С, в-каротин, малые дозы витамина Д, ураты, билирубин, флавоноиды [12,13,15].
Компоненты этой системы взаимодействуют непосредственно с АФК, то есть факторами, способными вызывать окислительную модификацию различных биополимеров. Ключевую роль в защите клеток от активных форм кислорода играет глутатион. Он является главным антиоксидантом в растворимой части клеток — гиалоплазме, матриксе митохондрий, кариоплазме [13,14,15].
В экспериментах установлено, что в условиях ОС активность антиоксидантных ферментов и глутатиона в слизистой оболочке желудка значимо снижается [39,42,47,49].
Смоделированная на мышах и крысах острая недостаточность глутатиона сопровождалась появлением крупных лимфоидных агрегатов в слизистом и подсли-зистом слоях тонкой и толстой кишки и повреждениям их. Введение глутатиона предотвращало появление таких реакций [41]. Однако с возрастом содержание глу-татиона, и, соответственно, антоксидантной защиты слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью снижается [43].
Уровень малонового диальдегида в сыворотке больных, инфицированных Нр, значимо выше, чем у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки не инфицированных Нр [46]. Установлено, что Нр угнетает продукцию глутатионтрансфераз и глутатиона. Отмечено также угнетение активности су-пероксиддисмутазы в два раза при персистенции Нр в слизистой оболочке желудка, что приводит к гипероксидации [19]. Эрадикация Нр приводит к восстановлению уровня последних в слизистой антрального отдела желудка и тем самыш приводит к заживлению язв [45].
На основании изучения иммунной и антиоксидан-тной систем в сочетании с клиническими вариантами течения язвенной болезни можно выделить наиболее информативные и значимые критерии прогноза заболевания [33]. При острой кровопотере всегда присутствуют следующие факторы: гипоксия и стресс-реак-
ция, которые являются пусковыми механизмами активации ПОЛ. У пациентов с гастродуоденальными кровотечениями язвенной этиологии уровень продуктов перекисного окисления в 1,5 раза выше после перенесенной операции, чем при консервативном лечении таких больных. Выявленные нарушения вероятнее всего связанны с кровопотерей. Для коррекции этих нарушений и улучшения результатов лечения в периопераци-онном периоде предложено использовать естественные антиоксиданты (а-токоферол, аскорбиновая кислота) в качестве патогенетического лечения [30].
Достоверно установлено, что активность процессов ПОЛ более выражено при обширном воспалении у пациентов с хроническим гастритом, чем с язвенной болезнью. Между язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки значимых различий в активности ПОЛ не выювлено [26]. Значительное увеличение продуктов ПОЛ отмечается в области язвенного дефекта слизистой оболочки желудка и вокруг него [29].
Повышенный уровень продуктов ПОЛ и дисбаланс антиоксидантной системы в краевой и околоязвенной зонах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки может стать патогенетическим фактором, приводящим к активному течению язвенного процесса [25]. В исследованиях Э.М. Эсседова и соавт. (1998) установлено, что хеликобактерная инфекция стимулирует ПОЛ, нарушает функцию антиоксидантной системы и, тем самым, поддерживает активный воспалительный процесс в пилородуоденальной зоне, оказывая отягощающее влияние на течение язвенной болезни. Комплексная терапия омепразолом и метронидазолом давала высокий санирующий эффект и приводила к кли-нико-морфологической ремиссии в сравнительно короткие сроки [34,35]. Доказана связь выраженности процессов перекисного окисления и нарушения анти-оксидантной системы при хроническом гастрите и язвенной болезни, ассоциированным с Нр — инфекцией [38,40,44,50].
В настоящее время имеется достаточное количество работ, посвященных применению антиоксидантов в качестве патогенетического лечения при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [7,9,16, 17,22,29,34,48].
Так, по данным Д.В.Толмач и соавт. (1991), использование антиоксиданта дибунола способствует положительной коррекции нарушений ПОЛ при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [29]. В клиническом исследовании с местным применением антиоксиданта тиоктацида было показано, что его применение предотвращало образование грубого рубца в исходе консервативного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [17].
Экспериментальная терапия квамателем и омезом приводила к активации системы глутатиона в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки крыс, предотвращая язвообразование [7].
Данные по применению витамина Е в качестве ан-тиоксиданта противоречивы [34,48]. Так в эксперименте на крысах с моделированной язвой желудка быто показано, что у животных, получавших в качестве анти-оксиданта витамин Е, уровень ПОЛ слизистой оболочки желудка быт значительно ниже, чем в сравниваемой группы, не получавшей витамин Е в пищевом рационе, у который дефект слизистой оболочки желудка не руб-
цевался [48]. В комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки показано применение антиоксиданта а-токоферола и препаратов, усиливающих эти свойства (аскорбиновой кислоты, метионина), так как заболевание развивается на фоне повышенного содержания гидроперекисей, вызванного не перераспределением антиоксидантов, а их повышенным расходом в очаге, или нарушением процесса всасытания [16]. Однако в исследованиях Э.М. Эсседова и соавт. (1998) показано, что применение естественного антиоксиданта а-токоферола в качестве патогенетической терапии не оказало существенного влияния на исходы лечения язвенной болезни [34].
Данные о состоянии процессов ПОЛ и функции антиоксидантной системы у больных, перенесших резекцию желудка, немногочисленны и противоречивы.
Исследовав состояние ПОЛ у 161 больного в отдаленном периоде после резекции желудка по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, О.О. Аbrahamovych и соавт. (1994) установили, что повышенный уровень продуктов ПОЛ отмечен в 67,7% случаев. Нормальные показатели ПОЛ были отмечены в 9,94%, низкие — в 22,36% случаев[36].
На состояние окислительных процессов после операций на желудке при язвенной болезни влияют тяжесть операционной травмы, метод и вид обезболивания, качество предоперационной подготовки. Чем тяжелее операционная травма, тем выраженнее нарушения окислительно-восстановительных процессов [24].
Объективная оценка различных способов ваготомии у экспериментальных животных установила, что селективная проксимальная ваготомия, влияя на метаболические процессы в тканях, снижает ПОЛ. За счет этого и обеспечивается повышение регенераторных процессов в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки [22].
В эксперименте, после резекции желудка по Гоф-мейстеру-Финстереру у собак с моделированной язвенной болезнью исследование глутатиона и других показателей установило угнетение окислительно-восстановительных процессов, особенно в первые дни после операции [23]. Причем данный вид резекции с выжлю-чением из пищеварения двенадцатиперстной кишки приводит к наибольшим сдвигам этих процессов, что, вероятно, связано с нарушением всасывания железа.
Проведение гемотрансфузии в раннем послеоперационном периоде приводит к быстрому восстановлению нарушенного равновесия.
В клиническом исследовании выграженность нарушений окислительно-восстановительных процессов у больных, оперированных по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, находятся в зависимости от локализации язвенного дефекта, возраста больнык (более выгражены у пожилык людей) и варианта клинического течения язвенной болезни. Причем у больных с демпинг синдромом после резекции желудка обнаружены более высокие показатели, а характер оперативного вмешательства на их развитие не влиял [5,6,28].
М.Ю. Коломоец и соавт. (1999) установили существенное возрастание интенсивности ПОЛ как у боль-нык язвенной болезнью, так и с демпинг-синдромом. При демпинг-синдроме возрастание интенсивности ПОЛ было более высоким, что обусловлено снижением активности супероксиддисмутазы и глутатионредук-тазы. В пожилом возрасте истощение антиоксидантных систем проявляется в снижении активности глутатион-пероксидазы, супероксиддисмутазы. Активность глута-тионтрансферазы напротив возрастает, что приводит к необратимым потерям восстановленной формы глута-тиона [11].
В литературе появляются работы, посвященные возможности разработки комплексной оценки состояния ПОЛ и прогностических критериев, указывающих на вероятность развития у пациента тех или иных постга-строрезекционных расстройств [27].
Таким образом, установлено, что ОС характерен для язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, в ряде работ достаточно хорошо изучены процессы ПОЛ и состояние АОС при этих заболеваниях. Однако процессы ПОЛ и антиоксидантная система и в частности система глутатиона в крови и тканях при постгастрорезекционных синдромах изучены недостаточно. Дальнейшее исследование этих процессов представляет научный и практический интерес для клиницистов. Это поможет установить прогностические критерии развития тех или иных осложнений в исходе хирургического лечения язвенной болезни.
LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDATIVE SYSTEM IN PEPTIC ULCER DISEASE AND
POSTGASTRORESECTION SYNDROME
A.V. Sherbatykh, V.I. Kulinsky, A.A. Bolsheshapov, S.V. Sokolova (Irkutsk State Medical University)
In the review the analysis of the modern data about condition of lipid peroxidation and antioxidative protection in peptic ulcer disease after conservative and surgical treatment is given.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов. //Успехи соврем. биол. — 1991. — Т.111, № 6. - С.923-931.
2. Башкатова В.Г. Антиокислительная активность липидов крови больных инфарктом миокарда и язвенной болезнью, ее взаимосвязь с другими показателями ПОЛ и изменения при корригирующей терапии.: Автореф. дис... канд. мед. наук. — М.,1990. — 23 с.
3. Верболович В.П., Подгорный Ю.К., Подгорная Л.М. Зна-
чение антиокислительных ферментов в регуляции пе-рекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов человека. //Биол. науки. — 1989. — №° 1. — С.27-33.
4. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и биоантиокси-данты. //Вестн. РАМН. — 1998. — №№ 7. — С.43-51.
5. Ваврик Ж.М. Окислительные процессы в организме больныгх язвенной болезнью желудка и ДПК после резекции желудка по Гофмейстеру-Финстереру. // Современные проблемы гастроэнтерологии. — 1967. — № 7. — С.146-148.
6. Ваврик Ж.М. Окислительно-восстановительные процессы при демпинг-синдроме. Автореф. дис... докт. мед. наук. - Киев, 1970. - 28 с.
7. Даминов Ш.Н., Иноятова Ф.Х. Сравнительная оценка действия кваматела и омеза на систему глутатиона различный отделов пищеварительной системы при экспериментальной язве двенадцатиперстной кишки. //Эк-сперим. и клин. фармак. — 1998. — № 4. — С.26-28.
8. Дубинина Е.Е. Роль активныгх форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. //Вопр. мед. химии.
— 2001. — Т.47, №№ 6. — С.561-581.
9. Далидович К.К. Клиническое значение перекисного окисления липидов слизистой оболочки желудка при гастродуоденальной патологии. Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1990. — 27 с.
10. Зенков Н.К., Менъщикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах. // Успехи соврем. биол. — 1993. — Т.113, №№ 3. — С.286-295.
11. Коломоец М.Ю., Кудачев Ж.М., Давыденко О.Н. Особенности процессов ПОЛ и функционирования защитных АОС крови при язвенной болезни и демпинг-синдроме у лиц зрелого и пожилого возраста. // Пробл. старения и долголетия. — 1999. — №№ 1. — С.37-40.
12. Камышников В. С. Система перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита организма. // Клинико-биохимическая лаб. диагн. — 2003. — СПб. — С.195-205.
13. Кулинский В.И, Колесниченко Л. С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксида-зы. //Успехи современной биологии. — 1993. — Т.113, вып. 1. — С.107-121.
14. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксида-тивная модификация макромолекул. // Соросовский образовательный журнал. — 1999. — №№ 1. — С.2-8.
15. Колесниченко Л. С., Кулинский В.И. Глутатионтрансфе-разы. //Успехи современной биологии. — 1989. — Т.107, вып. 2. — С.179-194.
16. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Колесникова Л.И., Молчанова Л.В. Реакции перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. // Вопросы мед. химии. — 1979. — М. — С.289-291.
17. Килъдера Суарес Э.Х Применение антиоксидантов и им-муномодуляторов в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2002. — 24 с.
18. Лазебник Л.Б.. Арбузова В.Г., Соколова Г.Н. и др. Роль стресса в этиопатогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных молодого возраста. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. — №№ 4. — С.30-33.
19. Лелявина Т.И., Инешина Е. Г., Жигаев Г. Ф., Бубеев В.Б. и др. Перекисное окисление липидов и длительно незаживающие гастродуоденальные язвы. // Сиб. мед. журн. — 2002. — Т.34, №№ 5. — С.46-48.
20. Менъщикова Е.Б, Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы свободнорадикальных окислительных процессов. // Успехи соврем. биол. — 1993. — Т.113, №№ 4. — С.442-445.
21. Малъков А.Л., Дремза И.К., Белецкая С.Б. Адаптивный: характер изменений антиоксидантной системы слизистой желуцка и кишечника при эмоционально-болевом стрессе. // Сб. науч. тр. съезда биохимиков Белоруссии.
— 2000. — С.196-199.
22. Моренкова СЛ., Табуцадзе Т.У, Федорова Л.М., Мягкова Г.И. и др. Влияние ваготомии, ?-токоферола и ара-хидена на перекисное окисление липидов в разных от-
делах гастродуоденальной зоны у крыс при экспериментальной язвенной болезни. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1987. - T.103, N 5. - С.532-534.
23. Myлеca n.M., Лемko И. С., Уйгелш C.K., Бaбuля B.B. Bли-яние гемотрансфузий на окислительно-восстановительные процессы в организме при резекции желудка по Бильрот 2 в модификации Гофмейстера-Финстере-ра. // Пат. пищевар. системы. Maтepиaлы 6 всесоюзной студ. науч. конф. — Донецк, 1975. — С.229-230.
24. Mopoзoв B.T. Окислительно-восстановительные процессы при оперативных вмешательствах на желудке. // Сб. науч. работ в. IV. — Чебоксары, 1969. — С. 116-122.
25. Mopoзoв Б.П., Пеpелы^гuн B.T., Caвpaнcкuй B.M., Шaбy-невт Л.Б. Перекисное окисление липидов в крови и тканях у больных с язвенной болезнью. //Kлин. мед. -1992. - T.70, N 2. - С.75-77.
26. Mypaшкo B.B., Жypaвлев А.К., Шытле Ч.И. Перекисное окисление липидов у больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки. // Kлин. мед. - 1984. - T.62, N 10. - С.47-50.
27. Moхaммед Д. А. Интраоперационные и ранние послеоперационные осложнения в хирургии болезней оперированного желудка (прогнозирование, диагностика, лечение и профилактика). Aвтopeф. дис... канд. мед. наук. - Симферополь, 2002. - 22 с.
28. Onaprn А.Г. Состояние окислительно-восстановительных процессов при язвенной болезни, и некоторых других заболеваний органов пищеварительной системы. Aвтopeф. дис. канд. мед. наук. - KaBam, 1971. - 18 с.
29. ToлжчД.Б., Чyбенкo С.С., ЖдaнюкЮ.И. Koppeклия нарушений перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью. // Bpaчeб. дело. - 1991. - N 2. -С.86-87.
30. УmешевН.С., ПaхoмoвaT.B., TвеpuнmневaЛ.Ф., Mamве-ев С.Б. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с гастродуоде-нальными язвенными кровотечениями при консервативном лечении. // Beci-ник хирургии. - 1999. - T.158, N 6. - С.24-26.
31. Xapнac С.С. Bлияниe хеликобактериоза на результаты хирургического лечения язвенной болезни. // Хирургия. - 2000. - N 6. - С.56-62.
32. Чеpдaнцßв Д.Б., Bumwc Ю. С., Kacnapœ Э.Б., Tumœa P.M. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите. - ^асноярск, 2002. - 148 с.
33. Шapoбapo Б.И. Bзaимocвязь клинических и личностных особенностей пациентов с иммунологическими показателями, активностью антиоксидантной системы как основа прогнозирования течения язвенной болезни. Aвтopeф. дис...докт. мед. наук. - M., 2000. - 26 с.
34. Эccедoв Э.М., Maжaев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки ДПK у больных язвенной болезнью. // Tepaпeвт. архив. - 1998. - N 2. - С.32-35.
35. Эсседж Э.М., Mypaôœa B.P., Maмaев С.Н. Роль ферментной антиоксидантной системы и инфекции Нр в патогенезе язвенной болезни и их влияние на эффективность лечения. // Tepaпeвт. архив. - 1999. - N 2. - С.19-22.
36. Abrahamovych O.O., Pavlovskyi M.P., Vyhovskyi V.P, et al. The differential assessment of the state of lipid peroxidation and of the antioxidant system in patients in the late period after gastric resection. // Lik. Sprava. - 1994. - N 3. -Р.72-75.
37. Barlett B.S., Stadtman E.R.. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress. // J.Biol.Chem. - 1997. - Vol. 272, N 33. - P.20313-20316.
38. Ferinatti F., Della L. G, Cardin R., et al. Gastric antioxidant,
nitrites, and mucosal lipoperoxidation in chronic gastritis and Helicobacter pylori infection. // J. Clin. Gastroenterol.
- 1996. - Vol. 22, № 6. - P.275-281.
39. Hirokawa K., Kawasaki H. Changes in glutathione in gastric mucosa of gastric ulcer patients. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. - 1995. - Vol.88, №№ 5. - P. 163-176.
40. Jung H.K., Lee K.E., Chu S.H., et al. Reactive oxygen species activity, mucosal lipoperoxidation and glutathione in Helicobacter pylori- infected gastric mucosa. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol. 16, №№ 12. - P.1336-1340.
41. Koch T.R., Yuan L.X., Fink J. G. Induction of enlarget intestinal lymphoid aggregates during acute glutatione depletion in amirin model. // Dig. Diseases Sci. - 2000. - Vol.45, №№ 11. - P.2115-2121.
42. Kimura N., Miwa T. Immunocytochemical and biochemical studies of glutathione peroxidase in rat gastric parietal cells. // Acta Histochem. et. Cytochem. - 2002. - Vol. 35, № 1. - P. 23-31.
43. Loguercio C., Taranto D., Beneduce F., Vitale L.M, et al. Age affects glutathione content and glutathione s-transferase activity in human gastric mucosa. // Ital. J.Gastroenterol.
- 1996. - Vol. 28, №> 12. - P.477-481.
44. Obst B., Wagner S., Sewing K.F., Beil W. Helicobacter pylori
causes DNA damage in gastric epithelial cells. // Carcinogenesis. - 2000. - Vol. 21, №> 6. - P.1111-5.
45. Oijen A.H., Verhulst M.L., Roelofs H.M., Peters W.H., et al. Eradication of Helicobacter pylori restores glutathione s-trans-ferase activity and glutathione levels in antral mucosa. // Jpn. J. Cancer Res. - 2001. - Vol. 92, №> 12. - P. 1329-1334.
46. Santra A., Chowdhury A., Chaudhuri S., et al. Oxidative stress in gastric mucosa in Helicobacter pylori infection. // Indian. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 19, №> 6. - P.21-23.
47. Srigiridhar. K., Nair K., Madhavan. Protective effects of antioxidant enzymes and glutathione in vivo on iron mediated lipid peroxidation in gastrointestinal tract of rat. // Indian J. Biochemand Biophys. - 1997. - Vol. 34, №> 4. - P.402-405.
48. Sugimoto N., Yoshida N., Yogohicawa T, et al. Effect of vitamin E on aspirin-induced gastric mucosal in jury in rats. // Dig.Diseases and Sci. - 2000. - Vol. 45, №> 3. - P.599-605.
49. Tham D.M., Within J. C, Kim K.K., Zhushiley X., et al. Expression of extracellular glutathione peroxidase in human and mouse gastrointestinal tract. // AmerJ. Physiol. - 1998. - Vol. 275, №> 6, Pt I. - P.1463-1467.
50. Verhulst M.L., Oijen A.H., Roelofs H.M., Peters W.H., et al. Antral glutathione concentration and glutathion-s-trans-ferase activity in patient with and without Helicobacter pylori. // Dig. Dis. Sci. - 2000. - Vol. 45, №> 3. - P.629-632.
© МАСЛАУСКЕНЕ Т.П., НИКОЛАЕВА C.B. -
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Т.П. Маслаускене, C.B. Николаева (Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. ААДзизинский)
Резюме. В статье представлен обзор литературы по побочному действию противотуберкулезных препаратов (ПТП). Частота побочного действия препаратов свидетельствует о тенденции к росту лекарственной аллергии у больных туберкулезом и зависит от реактивности организма, пола, возраста больного, перенесенных заболеваний, тяжести основной и сопутствующей патологии, дозы, длительности применения и путей введения препарата. Аллергические реакции составляют 6-10% всех наблюдаемых побочных реакций. Приводится анализ патогенеза побочного действия отдельных ПТП.
Ключевые слова. Побочное действие лекарственных веществ, противотуберкулезные препараты, научный обзор.
Современная эпидемиологическая ситуация характеризуется обратным патоморфозом туберкулеза, которому свойственно уменьшение числа малых форм, увеличение случаев казеозных пневмоний, милиарного туберкулеза, туберкулезного менингита, запущенных форм с деструкцией и бацилловыделением. Эффективность лечения больных туберкулезом зависит от реактивности организма и распространенности специфического процесса, наличия резистентности микобакте-рий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП) и их переносимости.
С 1961 по 1981 гг. частота лекарственный реакций возросла с 35,4 до 55,1%, из них аллергических — с 6,5 до 17,5%, токсико-аллергических — с 3,5 до 12,9%. В целом, проявления лекарственной аллергии в 1961 году отмечались в 10% случаев у больных туберкулезом легких, в 1975—1977 гг.— в 30,4% [6]. Б.М.Пухлик (1992) свидетельствует о тенденции к росту лекарственной аллергии у больныгх туберкулезом (с 1977 по 1985 гг. возросла на 3,9% и составила 13,43%). Длительные и частые перерыты1 в лечении, связанные с непереносимостью ПТП, увеличивают сроки лечения и у трети больных вызывают обострение туберкулеза, при этом эффективность лечения снижается в 2,5—4,2 раза, а ча-
стота рецидивов возрастает в 2,7—5,8 раза в сравнении с больными, хорошо переносившими ПТП.
Не представляется возможным обобщить истинную частоту побочных реакций на ПТП, сообщаемых исследователями, так как данные касаются различных территорий, возрастных групп больных, сочетаний препаратов. В таблицах 1 и 2 отражена частота побочного действия ПТП при лечении туберкулеза легких в разные периоды времени.
Развитие побочных реакций зависит от состояния реактивности организма, пола, возраста больного, перенесенных заболеваний, тяжести основной и сопутствующей патологии, фармакодинамики и фармакоки-нетики лекарственного средства, дозы, длительности применения и путей введения препарата [17,31]. Большинство побочных реакций на лекарственные средства имеет неаллергическую природу. Аллергические реакции составляют около 6-10% из всех наблюдаемык побочных реакций [2]. Риск развития лекарственной аллергии в настоящее время связывают с генетическим фактором, основой которого является система специфических генов НLA [24]. Выграженность аллергических реакций определяют свойства лекарственного средства, пути введения, индивидуальная реактивность
