CC BY
33
therapy on the high-dose arm of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0126 prostate cancer trial. Cancer. 2015; 121 (14): 2422-2430. DOI: 10.1002/ cncr.29362.
18. Wortel R., Incrocci L., Pos F. et al. Acute toxicity after image-guided intensity modulated radiation therapy compared to 3D conformal radiation therapy in prostate cancer patients. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2015; 91 (4): 737-744. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.12.017.
19. Girelli G., Franco P., Sciacero P. et al. Image-guided intensity-modulated radiotherapy for prostate
cancer employing hypofractionation and simultaneous integrated boost: Results of a consecutive case series with focus on erectile function. Anticancer Res. 2015; 35 (7): 4177-4182. PMID: 26124375.
20. Cakir A., Akgun Z., Fayda M. Comparison of three dimensional conformal radiation therapy, intensity modulated radiation therapy and volumetric modulated arc therapy for low radiation exposure of normal tissue in patients with prostate cancer. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2015; 16 (8): 3365-3370. DOI: 10.7314/ APJCP. 2015.16.8.3365.
УДК 616.33-002.44: 616.33-005.1: 577.152.9 © 2017 Гаджиев Д.Н. и соавторы
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ЦИТОКИНОВ И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ ОСТРЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ
Джаббар Ниятулла оглы Гаджиев, Видади Агабаба оглы Аллахвердиев*, Новруз Джаббар оглы Гаджиев
Азербайджанский медицинский университет, г. Баку, Азербайджан
Поступила 04.06.2017; принята в печать 14.07.2017.
Реферат DOI: 10.17750/KMJ2017-686
Цель. Исследование локального и системного уровня некоторых про- и противовоспалительных цитоки-нов, а также системы перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты организма при острых гас-тродуоденальных язвенных кровотечениях с учётом тяжести кровопотери.
Методы. Проведено исследование цитокинов (фактора некроза опухоли а, интерферона у, интерлейкинов-1, -2, -4, -6, -8, -10) и показателей липопероксидации (в плазме — диеновых конъюгатов, малонового диальдеги-да, каталазы; в эритроцитах — восстановленного глутатиона, глутатионпероксидазы, общей антиоксидантной активности) в крови, интерлейкина-6 в желудочном содержимом и моче, диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в биоптатах, взятых из краёв язвы у больных острыми язвенными гастродуоденальными кровотечениями. Исследована сыворотка крови 156 больных с кровотечением лёгкой (54), средней (51) и тяжёлой (51) степени. Содержание интерлейкина-6 в желудочном содержимом определено у 37 больных, диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в биоптатах, взятых из периульцерозной зоны, — у 20 человек.
Результаты. У больных зарегистрировано статистически значимое повышение в сыворотке крови уровня фактора некроза опухоли а, интерферона у, интерлейкинов-1, -2, -4, -6, -8 и снижение концентрации интер-лейкина-10 по сравнению с контролем. Уровень интерлейкина-6 в желудочном соке был на 37,5% ниже, а в моче — 8,2 раза больше контрольного значения. В плазме и биоптатах содержание диеновых конъюгатов и малонового диальдегида было статистически значимо больше, в эритроцитах уровень восстановленного глу-татиона — меньше показателя контроля. Глубина дисбаланса в системе цитокинов и перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты нарастала с увеличением степени кровопотери.
Вывод. Установлена взаимосвязь между синтезом цитокинов и показателями липопероксидации, что подтверждает роль местных и системных нарушений в цитокиновом и антиоксидантном статусе в возникновении язвенного кровотечения.
Ключевые слова: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, острые гастродуоденальные кровотечения, цитокины, перекисное окисление липидов.
FEATURES OF DISORDERS OF THE SYSTEM OF CYTOKINES AND LIPID PEROXIDATION IN ACUTE ULCERATIVE GASTRODUODENAL HEMORRHAGES
D.N. Gadzhiev, V.A. Allakhverdiev, N.D. Gadzhiev
Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan
Aim. Investigation of the local and systemic levels of some pro- and anti-inflammatory cytokines as well as the system of lipid peroxidation - antioxidant defense of the organism in acute ulcerative gastroduodenal hemorrhages, taking into account the severity of the blood loss.
Methods. We performed the investigation of cytokines in the blood (tumor necrosis factor a, interferon y, interleukin-1, -2, -4, -6, -8, -10) and parameters of lipoperoxidation (in plasma — diene conjugates, malonic dialdehyde, catalase; in erythrocytes — reduced glutathione, glutathione peroxidase, total antioxidant activity), interleukin-6 in gastric content and urine, diene conjugates and malonic dialdehyde in biopsy samples from the ulcer edges from patients with acute ulcerative gastroduodenal bleeding. The blood serum of 156 patients with mild (54), moderate (51) and severe (51) bleeding was studied. Interleukin-6 in gastric contents was determined in 37 patients, diene conjugates and malonic dialdehyde in biopsy samples taken from periulcerous zone — in 20 patients.
Results. Patients had a statistically significant increase of serum levels of tumor necrosis factor a, interferon y, interleukins-1, -2, -4, -6, -8, and decrease of interleukin-10 concentration in comparison with the control group. The level of interleukin-6 in gastric juice was 37.5% lower, and in urine — 8.2 times higher than the control value. In plasma
Адрес для переписки: vidadi.allahverdiyev.71@mail.ru 686
and biopsy samples, the content of diene conjugates and malonic dialdehyde was statistically significantly higher, in erythrocytes the level of reduced glutathione was lower than the control value. The depth of imbalance in the system of cytokines and lipid peroxidation — antioxidant defense increased with increasing of blood loss severity.
Conclusion. The relationship between cytokine production and lipid peroxidation indices is established, which confirms the role of local and systemic disorders of cytokine and antioxidant status in the occurrence of ulcer bleeding.
Keywords: gastric and duodenal ulcer, acute ulcerative gastroduodenal bleeding, cytokines, lipoperoxidation.
Острые гастродуоденальные язвенные кровотечения (ОГДЯК) и в наши дни являются одной из актуальных проблем гастроэнтерологии, представляя собой чрезвычайно сложную научно-практическую задачу. Сегодня на фоне успехов в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки язвенное кровотечение встречается у 20-30% больных [1]. Продолжает оставаться высокой летальность, достигая 5-15% [2], а при рецидиве кровотечения — 35-75% [3].
По современным представлениям в развитии ОГДЯК значительная роль принадлежит нарушениям в иммунной и ан-тиоксидантной системах [4-6] Известно, что секретируемые иммунными клетками многочисленные растворимые медиаторы-цитокины как индукторы и регуляторы иммунного ответа обладают многообразными биологическими эффектами, определяют характер иммунных реакций, активируют все типы лейкоцитов, клеток эндотелия, иммунокомпетентные и другие клетки формируют сети коммуникационных сигналов между клетками иммунной системы и клетками других органов и тканей, запускают иммунный ответ, а также стимулируют образование и высвобождение вторичных медиаторов, в том числе молекул свободных радикалов.
В связи с отсутствием в литературе сведений о локальном и системном уровне показателей цитокинового профиля и системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) — антиоксидантной защиты организма (АОЗ) в зависимости от степени кро-вопотери проведение исследований в этом аспекте сохраняет свою актуальность [4-6].
Цель работы — исследование локального и системного уровня некоторых про- и противовоспалительных цитокинов, а также системы ПОЛ-АОЗ при ОГДЯК с учётом тяжести кровопотери.
Была исследована кровь 156 больных с ОГДЯК в возрасте от 16 до 75 лет: 118 (75,6%) мужчин и 38 (24,4%) женщин. Язвенная болезнь желудка была диагностирована у 37 (23,7%) пациентов, двенадцатиперстной кишки — у 112 (71,8%), сочетан-ная язва — у 7 (4,5%) больных.
Активность кровотечения при поступлении по J. Forrest (1974): FIa выявлена y 8 (5,1%), FIb — y 20 (12,8%), FIIa — y 23 (14,7%), FlIb — y 27 (17,3%), FIIc — y 31 (19,9%) и FIII — y 47 (30,1%) человек. В случаях продолжающегося кровотечения, неустойчивого гемостаза, а также высокого риска возобновления кровотечения применяли эндоскопический гемостаз.
Степень тяжести кровопотери была оценена по А.А. Шалимову (1972): кровопотеря лёгкой степени установлена у 54 (34,6%), средней степени — у 51 (32,7%), тяжёлой степени — также у 51 (32,7%) пациента.
Контрольную группу составляли 15 практически здоровых человек.
H. pylori выявлен в значительном количестве (+++) у 52 пациентов, в умеренном (++) — у 31, в незначительном (+) у 19, не определялся у 54 больных.
В сыворотке крови определяли концентрацию провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли а (ФНОа), интерферона у (ИФНу), интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1, -2, -6, -8. Из противовоспалительных цитокинов исследовали уровень ИЛ-4 и -10 с помощью иммуноферментного анализа с использованием «Bender MedSistems» (США). Также рассчитывали индекс соотношения про- и противовоспалительных цитокинов — ФНОа/ИЛ-10 и ИЛ-2/ИЛ-4. У 37 больных в аспирированном слизистом содержимом желудка определяли содержание ИЛ-6. Уровень ИЛ-6 также был определён в моче.
У больных были исследованы показатели ПОЛ-АОЗ: содержание диеновых конъю-гатов (ДК) по методу В.Б. Гаврилова и со-авт. (1987), малонового диальдегида (МДА) по методу Л.И. Андреевой и соавт. (1988) и активность каталазы по методу С. Чевари и соавт. (1991), глутатионпероксидазы по методу В.М. Моин (1986), восстановленного глутатиона, общей антиоксидантной активности по методу А.М. Горячковского (1998) в эритроцитах. Локальный уровень ДК и МДА изучен у 20 больных в биоптатах, взятых из периульцерозной зоны.
Изученные аналогичные локальные и системные показатели у 15 здоровых человек приняли в качестве контроля.
Примечание: статистическая значимость различий с контрольной группой *р <0,001; с группой с лёгкой степенью кровопотери — ""р1 <0,01, лл"р1 <0,001; с группой со средней степенью кровопотери — #р2 <0,05, ##р2 <0,01; ИЛ — интерлейкин.
Таблица 1
Содержание цитокинов в сыворотке крови больных с острым гастродуоденальным язвенным кровотечением в зависимости от степени тяжести кровопотери
Цитокин, пг/мл Степень кровопотери Контрольная группа
Лёгкая Средняя Тяжёлая
Фактор некроза опухоли а 20,2±1,2* 32,9±2,0*,лл" 37,9±2,0*,ллл 5,3±0,5
Интерферон у 20,8±1,1* 36,0±2,3*,лл" 43,8±3,3*,ллл 6,2±0,4
ИЛ-1 65,9±2,2* 86,7±4,9*,ллл 96,4±4,7*,ллл 8,4±0,9
ИЛ-2 30,8±1,6* 39,5±1,9*,ллл 43,6±2,0*,ллл 4,3±0,5
ИЛ-6 53,0±3,0* 30,7±2,1*,ллл 25,3±1,6*,ллл,*# 2,8±0,7
ИЛ-8 22,4±1,1* 30,9±1,9*,ллл 37,1±2,5*,ллл,# 12,1±1,1
ИЛ-4 15,3±1,1* 21,2±1,3*,ллл 24,8±1,6*,ллл 3,3±0,4
ИЛ-10 9,4±0,5* 7,6±0,4*,лл 6,3±0,4*,ллл,## 14,2±1,2
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием метода вариационной статистики, а для сравнения различий между контролем и группами больных использовали и-критерий Манна-Уитни. Значения р <0,05 принимали за статистически значимые.
В целом у больных при поступлении выявлен дисбаланс в цитокиновом профиле по сравнению с показателями контрольной группы. Так, концентрация в сыворотке крови ФНОа была выше в 5,7 раза, ИФНу — в 5,4 раза, ИЛ-1 — в 9,9 раза, ИЛ-2 — в 8,7 раза, ИЛ-6 — в 12,8 раза, ИЛ-8 — в 2,5 раза, ИЛ-4 — в 6,2 раза относительно показателей контроля, а содержание ИЛ-10 — на 45,2% (р <0,001) ниже, чем у здоровых людей. Глубокий цитокиновый дисбаланс на системном уровне привёл к превышению индекса соотношения ФНОа/ИЛ-10 в 11,7 раза (р <0,001), ИЛ-2/ИЛ-4 — на 53,3% (р <0,001) по сравнению контролем. Концентрация ИЛ-6 в желудочном содержимом в среднем была на 37,5% (р <0,001) меньше контрольного значения, а уровень данного провоспалительного цитокина в моче статистически был выше контрольного показателя в 8,2 раза.
Как видно из табл. 1, изменения содержания изученных цитокинов в сыворотке крови зависели от степени тяжести крово-потери: чем больше была тяжесть кровопо-тери, тем глубже был цитокиновый дисбаланс. В то же время у больных с тяжёлой степенью кровопотери уровень ИЛ-6 в желудочном содержимом был самым низким — на 40,6% (р <0,001) меньше показателя контроля. Наоборот, у этих больных выявлено статистически значимое 11-кратное повышение концентрации данного цитоки-688
на в моче по сравнению контролем.
Индекс соотношения ФНОа/ИЛ-10 также повышался параллельно с увеличением тяжести кровопотери, но самое высокое значение его зафиксировано при тяжёлой степени кровопотери — в 16,7 раза больше контроля (р <0,001). Следует отметить, что кровопотеря любой тяжести сопровождалась значительным повышением соотношения ИЛ-2/ИЛ-4. Однако максимальная величина данного индекса была при лёгкой степени кровопотери — на 64,9% больше показателя контрольной группы (р <0,001).
В целом у всех больных при поступлении выявлено повышение в плазме содержания ДК — в 2,8 раза (р <0,001), МДА — в 2,0 раза (р <0,001), активности каталазы — на 17,8%, в эритроцитах глутатионперокси-дазы — на 8,4%, общей антиоксидантной активности — на 17,1%. И наоборот, зарегистрировано снижение восстановленного глутатиона на 25,0% (р <0,001) по сравнению с контролем. В биоптатах, взятых из периульцерозной зоны кровоточащей язвы желудка, уровень ДК в 2,2 раза и МДА в 3,1 раза статистически достоверно был больше, чем у контроля. Локальное содержание ДК и МДА в биоптатах кровоточащей язвы двенадцатиперстной кишки соответственно на 89,3% и в 2,9 раза превышал показатели контроля (р <0,05).
Как показано в табл. 2, с увеличением тяжести кровопотери происходила интенсификация процессов ПОЛ с нарушением АОЗ.
Проведёнными исследованиями последних лет установлено, что провоспалитель-ные цитокины играют ведущую роль в иммунном ответе. При внедрении патогенов и повреждении тканей сначала продуциру-
Таблица 2
Показатели перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты организма больных при
разных степенях кровопотери
Показатель Степень кровопотери Контрольная группа
Лёгкая Средняя Тяжёлая
Диеновые конъюгаты, D^/мл 0,72±0,02* 1,30±0,03*,"лл 1,72±0,04*,""",### 0,45±0,01
Малоновый диальдегид, нмоль/мл 4,8±0,1* 7,7±0,2*,""" 10,5±0,3*,""",### 3,8±0,1
Каталаза, мкат/л 2,9±0,8* 28,4±0,8*,""" 9,0±0,3*,""",### 16,5±0,5
Восстановленный глутатион, мкмоль/л 1,7±0,0* 1,7±0,0* 1,4±0,0*,""",### 2,1±0,1
Глутатионпероксидаза, мкмоль/л 382,1±8,6* 419,0±9,7*"n 241,7±5,3*,""",### 321,0±12,3
Общая антиоксидантная активность, % 53,8±0,8* 59,0±0,7*,""" 29,5±0,5*,""",### 40,5±0,7
Примечание: статистическая значимость различий с контрольной группой *р <0,001; с группой с лёгкой степенью кровопотери — ""р1 <0,01, лл"р1 <0,001; с группой со средней степенью кровопотери — ***р2 <0,001.
ются ФНОа, ИЛ-1 и ИЛ-6. В свою очередь ФНОа, синтезируемый в основном клетками врождённого иммунитета как главный эффекторный медиатор и индуктор ИЛ-8 (центрального медиатора неспецифической защиты и мощного стимулятора нейтро-филов), увеличивает синтез ИЛ-6, который служит сильным аттрактантом нейтрофи-лов [7].
С повышением инфицированности слизистой оболочки H. pylori значительно увеличиваются уровень цитокинемии и объём кровопотери.
Отмечено повышение относительно показателей контроля уровней ФНОа, ИФНу, ИЛ-1, -2, -8, а также противовоспалительного ИЛ-4 при всех степенях кровопотери, что было наиболее выражено у больных с тяжёлой степенью кровопотери. И наоборот, самая высокая концентрация ИЛ-6 отмечена у больных с лёгкой степенью кровопотери.
По нашему мнению, наиболее высокое содержание ФНОа, ИФНу, ИЛ-1, -2, -4, а также наименьший уровень ИЛ-6 и -10 у больных при тяжёлой степени кровопоте-ри — результат объёмного кровотечения, а острая ишемия в свою очередь резко усиливает синтез цитокинов.
Показатели ИЛ-1 при всех степенях тяжести кровопотери были повышены относительно контроля, наиболее выра-женно — у больных с тяжёлой степенью кровопотери. Известно, что ИЛ-1 служит одним из ключевых цитокинов в развитии иммунного ответа [8] и стимулирует синтез ФНОа, ИФНу, ИЛ-6 и ИЛ-8. ИЛ-1, стимулируя функции всех типов клеток, участвующих в защитных реакциях, действует на местном и системном уровнях. Следует отметить, что он играет важную роль в
поддержании гомеостаза желудочного эпителия, стимулирует выработку факторов роста, а также снижает синтез кислоты париетальными клетками. Кроме того, установлено, что ишемия вызывает массивную продукцию ИЛ-1Р и ИЛ-1а, а ИЛ-1 играет ведущую роль в развитии острого воспаления после ишемии [9].
Работами ряда авторов [10-12] доказано, что ИЛ-6, выделяемый моноцитами, макрофагами, фибробластами, эпителиоцита-ми, эндотелиоцитами, нейтрофилами, Т- и В-лимфоцитами, является ингибитором синтеза ИЛ-1 и ФНОа, а оба этих цитоки-на — основные индукторы синтеза ИЛ-6. Наши исследования также подтвердили антагонистическое действие ИЛ-6 в отношении ФНОа и ИЛ-1: на фоне снижения содержания ИЛ-6 повышается концентрация ФНОа и ИЛ-1.
Повышение уровня противовоспалительного ИЛ-4 при всех степенях тяжести кровопотери, который синтезируется активированными СD4+- и CD8+-лимфоцитами, эозинофилами, указывает на активацию В-звена иммунитета.
Уровень противовоспалительного ИЛ-10 снижался параллельно повышению объёма кровопотери. ИЛ-10, ингибируя синтез ФНОа и ИЛ-6, оказывает сдерживающее действие на развитие деструктивно-воспалительных процессов в пищеварительном тракте [9, 13].
Повышение уровня ИЛ-2 — одного из ключевых цитокинов — и ИФНу, которые продуцируется в основном ТЫ-клетками, указывает на направленную дивергенцию ТЮ-клеток в сторону преобладания функции ТЫ.
Как известно, защитная реакция цито-
кинов на местном уровне обеспечена участием лимфоцитов, клетками макрофагаль-но-моноцитарного звена, а также клетками эпителия, эндотелия и соединительной ткани. У пациентов с язвенной болезнью на фоне воспалительного процесса слизистой оболочки повышается содержание различных цитокинов не только на локальном, но и на системном уровне. Таким образом, у больных на фоне ОГДЯК и увеличения уровня цитокинов ещё сильнее развивается цитокиновый дисбаланс.
Наши исследования выявили высокую степень корреляционной взаимосвязи как между про- и противовоспалительными, так и самими провоспалительными цитокинами между собой, а также в подобном же аспекте между противовоспалительными цитокина-ми. Так, обнаружена прямая корреляционная зависимость между ФНОа и ИЛ-2 (г=0,91; р <0,001), ФНОа и ИЛ-4 (г=0,93; р <0,001), ИФНу и ИЛ-8 (г=0,36; р <0,001), ИЛ-1 и ИЛ-8 (г=0,44; р <0,001). В то же время нами выявлены обратные корреляционные взаимосвязи между ФНОа и ИЛ-10 (г=-0,88; р <0,001), ИЛ-2 и ИЛ-10 (г=-0,91; р <0,001), ИЛ-4 и ИЛ-10 (г=-0,92; р <0,001).
Полученные результаты показали тесную связь процессов ПОЛ-АОЗ с цитоки-новым профилем, поскольку все иммунные реакции кислородозависимы. Это подтверждается сильными статистически значимыми положительными корреляционными взаимосвязями между уровнем ФНОа, ИФНу, ИЛ-1, -2, -4, -8 и Дк. Сильная положительная связь выявлена между содержанием вышеуказанных цитокинов и МДА.
Следует отметить, что уровень ИЛ-6 и ИЛ-10 отрицательно коррелировал с уровнем ДК и МДА (р <0,001). Также выявлена отрицательная корреляционная зависимость между ФНОа, ИФНу и показателями АОЗ (общей антиоксидантной активностью, восстановленным глутатионом; р <0,001). Продукция ИЛ-6 сильно положительно коррелировала с содержанием восстановленного глутатиона и активностью глута-тионпероксидазы (р <0,001).
Работами ряда авторов [4, 6] доказано, что язвенное кровотечение имеет тесную связь с иммунными и антиоксидантными нарушениями. Глубокий местный и системный дисбаланс в системе цитокинов и ПОЛ-АОЗ может играть определяющую роль в возникновении язвенного кровотечения и рецидива геморрагии. В условиях гипоксии в язвенном кратере на фоне недо-690
статочности тканевых редуктаз развивается окислительный стресс [3]. На системном уровне нарушается сбалансированность функционального состояния межклеточных иммуномодуляторов ИЛ-lß, ФНОа и их антагониста ИЛ-4, который играет ведущую роль в формировании регенеративно-восстановительных реакций [14]. В результате дисбаланса в системе цитокинов и ПОЛ-АОЗ развиваются глубокие патофизиологические сдвиги, следствием которых становятся ишемический некробиоз в пери-ульцерозной зоне, усиление апоптогенных эффектов, нарушения эпителизации дефектов и тканевого ремоделирования [3, 15].
ВЫВОДЫ
1. При острых язвенных гастродуоде-нальных кровотечениях развивается местный и системный дисбаланс цитокинового статуса, глубина которого напрямую зависит от степени кровопотери.
2. Острые язвенные гастродуоденаль-ные кровотечения сопровождаются дисбалансом в системе перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты, который нарастает с повышением объёма кро-вопотери.
3. Выявлены взаимосвязи между показателями цитокинов и процессами перекис-ного окисления липидов.
4. Полученные результаты подтверждают роль дисбаланса в системе цитокинов и перекисного окисления липидов — антиок-сидантной защиты в возникновении язвенного кровотечения.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по данной статье.
ЛИТЕРАТУРА
1. Избицкий В.В., Гулевский С.Н. Комплексное эндоскопическое лечение острых желудочно-кишечных кровотечений язвенной этиологии. Запорожский мед. ж. 2013; 3 (78): 25-27. [Izbitskiy V.V., Gulevskiy S.N. Complex endoscopic treatment of acute gastrointestinal bleeding of ulcer etiology. Zaporozhskiy meditsinskiy zhurnal. 2013; 3 (78): 25-27. (In Russ.)]
2. Королёв М.П. Гастродуоденальные кровотечения как проблема ургентной хирургии. Вестн. хир. 2011; 2: 52-54. [Korolev M.P. Gastroduodenal hemorrhage as a problem of urgent surgery. Vestnik khirurgii. 2011; 2: 52-55. (In Russ.)]
3. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии (патогенез, диагностика, лечение). М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008; 384 с. [Gostishchev V.K, Evseev M.A. Gastroduodenal'nye krovotecheniya yazvennoy etiologii (patogenez, diagnostika, lechenie). (Gastroduodenal bleeding ulcer
etiology (pathogenesis, diagnosis, treatment).) Moscow: GEOTAR-Media. 2008; 384 р. (In Russ.)]
4. Гаджиев Дж.Н., Сушков С.В., Аллахверди-ев В.А. и др. Иммунные нарушения при острых язвенных гастродуоденальных кровотечениях. Хирургия. Ж. им. Н.И. Пирогова. 2015; 6: 32-34. [Gadzhiev D.N., Sushkov S.V., Allakhverdiev V.A. et al. State of immune and cytokine status in acute ulcerative gastroduodenal bleeding. Khirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova. 2015; 6: 32-34. (In Russ.)] DOI: 10.17116/hirurgia2015632-34.
5. Allahverdiyev V.A. Xora msn^sli ksskin qastroduodenal qanaxma zamani itirilsn qanin hscmi ila lipoperoksidls^ms proseslsri arasinda slaqs. Azsrbaycan Tibb Jurnali. 2014; 1: 9-12. [Allahverdiyev V.A. Between the volume of blood loss and lipid peroxidation at gastroduodenal bleeding ulser genesis. Azerbaijan Medical Journal. 2014; 1: 9-12. (In Azerb.)]
6. Шапкин Ю.Г., Чалык Ю.В., Калюжный А.И. Перспективность аутоиммунных тестов для прогнозирования течения и оценки эффективности проводимого лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, сопровождающихся кровотечением. Анн. хир. 2011; 4: 55-58. [Shapkin Y.G., Chalyk Y.V., Kalyuzhniy A.I. Prospectivity of autoimmune tests for prediction of course and efficiency of treatment for peptic ulcers combined with bleeding. Annaly khirurgii. 2011; 4: 55-58. (In Russ.)]
7. Макаров А.И., Воробьёва Н.А., Добродеева Л.К., Макарова В.И. Лабораторные критерии системной воспалительной реакции при абдоминальных хирургических инфекциях. Хирургия. Ж. им. Н.И. Пирогова. 2009; 5: 40-45. [Makarov A.I., Vorob'eva N.A., Dobrodeeva L.K., Makarova V.I. Laboratory criteria of systemic inflammatory syndrome by surgical abdominal infections. Khirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova. 2009; 5: 40-45. (In Russ.)]
8. Lukens J.R., Gross J.M., Kanneganti T.D. IL-1 family cytokines trigger sterile inflammatory disease. Front. Immunol. 2012; 3: 315. DOI: 10.3389/ fimmu.2012.00315.
9. Головкин А.С., Матвеева В.Г., Хуторная М.В. и др. Роль сывороточных цитокинов в патогенезе системного воспалительного ответа после аортокоронар-ного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Цитокины и воспаление. 2015; 14 (2): 58-64. [Golovkin A.S., Matveeva V.G., Khutornaya M.V. et al. The role of serum cytokines in the pathogenesis of systemic inflammatory response syndrome after on-pump coronary artery bypass grafting. Tsitokiny i vospalenie. 2015; 14 (2): 58-64. (In Russ.)]
10. Хаитов Р.М., Ярилин А.А., Пинегин Б.В. Иммунология. Атлас. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011; 624 с. [Khaitov R.M., Yarilin A.A., Pinegin B.V. Immunologiya. Atlas. (Immunology. Atlas.) Moscow: GEOTAR-Media. 2011; 624 р. (In Russ.)]
11. Barnes N.C., Anderson M.E., Moots R.J. The many faces of interleukin-6: The role of IL-6 in inflammation, vasculopathy, and fibrosis in systemic sclerosis. Intern. J. Rheum. 2011; 2011: 721608. DOI: 10.1155/2011/721608.
12. Rosello-Lleti E., Rivera M., Bertomeu V. et al. Interleukin-4 and cardiac fibrosis in patients with heart failure. Rev. Esp. Cardiol. 2007; 60 (7): 777-780. DOI: 10.1016/S1885-5857(08)60014-6.
13. Рoдионова О.Н., Бабаева А.Р. Патогенетическая роль сывороточных цитокинов при синдроме раздражённого кишечника. Цитокины и воспаление. 2011; 10 (2): 38-41. [Rodionova O.N., Babaeva A.R. Pathogenetic role of serum cytokines in irritable bowel syndrome. Tsitokiny i vospalenie. 2011; 10 (2): 38-41. (In Russ.)]
14. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы. Цитокины и воспаление. 2007; 6 (2): 26-35. [Berezhnaya N.M. Cytokine network regulation in pathology: rapid progress in knowledge and inevitable questions. Tsitokiny i vospalenie. 2007; 6 (2): 26-35. (In Russ.)]
15. D'Elios M.M., Benagiano M., Bella C.D. et al. T-cell response to bacterial agents. J. Infect. Dev. Countries. 2011; 5 (9): 640-645. DOI: 10.3855/jidc.2019.
УДК 618.2: 616.391: 616.8-009.24-02: 618.3: 618.33 © 2017 Васильева Э.Н. и соавторы
ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЁННЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ИХ МАТЕРЕЙ ВИТАМИНОМ D ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
Эльвира Николаевна Васильева1, Лариса Ивановна Мальцева2, Тамара Геннадьевна Денисова13*, Людмила Ивановна Герасимова3
Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, г. Чебоксары, Россия;
2Казанская государственная медицинская академия, г. Казань, Россия; 3Институт усовершенствования врачей, г. Чебоксары, Россия
Поступила 30.01.2017; принята в печать 04.06.2017.
Реферат DOI: 10.17750/KMJ2017-691
Цель. Оценка состояния здоровья новорождённых, чьи матери входили в группу риска по развитию пре-эклампсии, в зависимости от обеспеченности витамином Б.
Методы. Материалом для исследования служила периферическая кровь беременных и пуповинная кровь новорождённых. Обеспеченность витамином Б определяли методом иммуноферментного анализа наборами фирмы BЮMEDICAGRUPPE (Германия). Внутриутробное состояние плода изучали с помощью ультразвукового исследования.
Результаты. Анализ собственных исследований показал, что уровень витамина Б в пуповинной крови тесно коррелирует с его концентрацией в крови матери. У женщин с риском развития преэклампсии выявлены снижение уровня кальция и дефицит витамина Б в крови. Назначение 2000 МЕ витамина Б и 1,5 г кальция с начала II триместра беременности привело к снижению частоты и тяжести преэклампсии и её осложнений, включая задержку внутриутробного развития плода. Было установлено, что применение витамина Б совместно с пре-
Адрес для переписки: tomadenisova@rambler.ru
