CC BY
35
VI
4 ч. W/a
^ /V
уж t
к ■L 11 я Л
V ?- АЛ V
На 21 сут. слизистая оболочка «свисающего клапана» представлена зрелой соединительной тканью, с выраженной лимфо-моноцитарной инфильтрацией. Вместе перехода желудочного эпителия в кишечный отмечается полная десквамация
слизистой, с последующим появлением эпителия кишечной стенки.
В поздние сроки после операции у большинства животных, регистрировали восстановление моторики желудка и ДПК. При рентгенологическом исследовании желудка в большинстве случаев первичная эвакуация наступала на 2-3 мин. У 90% исследуемых животных имелся порционно ритмичный тип эвакуации, зависящий от тонуса и перистальтики желудка. Ретроградное поступление контраста в I группе исследования не наблюдалось. При эндоскопическом исследовании, воспалительно-деструктивных изменений не обнаружено. При гистологическом исследовании через 3 мес. в области анастомоза отмечается восстановление нормаль-
Рис. 5. Высокий призматический эпителий (указан стрелками) на 7 сут. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 450.
ной морфологической структуры желудочной и кишечной стенки, мышечного жома.
Эпителий слизистой оболочки свисающего клапана образован цилиндрическими клетками, с базальнорасположенными ядрами (рис. 6).
Гистологическое исследование препаратов от животных после операции показали, что ткани зоны анастомоза не
претерпевают трофических и рубцовых изменений, сохраняют свою форму и тканевую структуру.
В целом результаты эксперимента на животных позволили убедиться в возможности осуществления трубчатой резекции желудка и создания свисающего ареф-люксного гастродуоденоанастомоза как одного из способов формирования желудочно-кишечного соустья.
Таким образом, разработанный свисающий ареф-люксный гастродуоденоанастомоз надежен, функционально полноценен, способен предотвратить постга-строрезекционные осложнения, тем самым, позволит улучшить качество жизни оперированных больных.
Рис. 6. Складка слизисто-подслизистой оболочки свисающего клапана на 90 сут. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 75.
ЛИТЕРАТУРА
1. Афендулов С.А., Журавлёв Г.Ю. Хирургическое лечение больных язвенной болезнью. - М., 2008. - 352 с.
2. Дамбаев Г.Ц., Хитрихеев В.Е. Способ хирургического лечения язвенной болезни желудка (Федеральная служба по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам).// Патент на изобретение Яи №2106809.
3. Жерлов Г.К. Сфинктерный аппарат желудочнокишечного тракта и его искусственное моделирование // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии. -Северск, 2006. - С.53-56.
4. Жерлов Г.К., Дамбаев Г.Ц. Резекция желудка с искусственным жомом в области анастомоза в хирургии гастродуоденальных язв. - Томск, 1993. - 150 с.
5. Казымов И.Л. Кровотечение из рецидивных язв после
резекции желудка и ваготомии // Хирургия. - 2008. - №2. -С.37-41.
6. Красильников Д.М., Хайруллин И.И. Ранние послеоперационные осложнения у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. - Казань, 2005. - 152с.
7. Моргошия Т.Ш. Оценка эффективности гастродуоденального анастомоза в хирургии рака желудка // Вестник хирургии. - 2006. - №4. - С.27-30.
8. Ширинов З.Т., Курбанов Ф.С. Хирургическое лечение заболеваний оперированного желудка // Хирургия. - 2005. -№6. - С.37-41.
9. Ярема И.В. Хирургия язвенной болезни желудка. - М., 2004. - 304 с.
10. Schoenberg M.H. Surgical therapy for peptic ulcer and nonvariceal bleeding // Langenbeck's Arch Surg. - 2000. - Vol.386. - P.98-103.
Информация об авторах: 634050, г. Томск, ул. Московский тр-т, д. 2, кафедра госпитальной хирургии, тел.: 8(3822) 41-75-70, E-mail: abilov7@mail.ru, xelas@vtomske.ru, Абилов Чахангирбай Карипович - очный аспирант кафедры госпитальной хирургии; Дамбаев Георгий Цыренович - зав. кафедрой госпитальной хирургии, д.м.н., проф., член-корр. РАМН; Скиданенко Василий Васильевич - к.м.н., доцент кафедры; Соловьев Михаил Михайлович - д.м.н., проф. кафедры; Попов Алексей Михайлович - очный аспирант кафедры госпитальной хирургии.
© БЕЛЕНЬКАЯ Л.В., КОЛЕСНИКОВА Л.И., ШОЛОХОВ Л.Ф., СУТУРИНА Л.В., ДОЛГИХ М.И., ВЛАСОВ Б.Я. - 2010
ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ С ПАТОСПЕРМИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА
Л.В. Беленькая, Л.И. Колесникова, Л.Ф. Шолохов, Л.В. Сутурина, М.И. Долгих, Б.Я. Власов (Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН, Иркутск, директор - член-корр. РАМН, д.м.н. Л.И. Колесникова, лаборатория физиологии и патологии эндокринной системы, зав. - д.м.н. Л.Ф. Шолохов)
Резюме. Проведено сравнительное изучение состояние системы перекисного окисления липидов - антиокси-дантной защиты у 11 больных с патоспермией в сочетании с сахарным диабетом 1 типа (СД 1) и 20 мужчин с па-тоспермией без СД 1. В результате исследования было установлено, что у мужчин патоспермия в сочетании с СД 1 характеризуется повышением степени окисленности липидов, активацией их пероксидации на этапе образования малонового диальдегида и снижением общей антиокислительной активности сыворотки крови. Вместе с тем, на фоне подъема интенсивности оксидативных процессов у этих больных отмечалась стабилизация активности супе-роксидисмутазы и системы глутатиона.
Ключевые слова: патоспермия, инсулинзависимый сахарный диабет, свободно-радикальное окисление.
PECULIARITY OF STATE LIPID PEROXIDATION SYSTEM AND ANTIOXIDATION DEFENCE OF PATIENTS WITH PATOSPERMI IN CONSEQUENCE WITH DIABETES MELLITUS 1 TYPE
L.V. Belenkaya, L.I. Kolesnikova, L.F. Sholokhov, L.V. Suturina, M.I. Dolgih, B.Y. Vlasov
(Russian Academy of Medical Sciences Siberian Branch Establishment of RAMS Scientific Centre of the Problems of
Family Health and Human Reproduction)
Summary. A camparable research of state of lipid peroxidation system antioxidation defence of 11 patients with pathospermia and with diabetes mellitus type 1, and 20 men with pathospermia without diabetes mellitus was executed. As a result of research was estableshed that with pathospermia and diabetes mellitus type 1 are characterised by increasing of lipid piroxidation level, activation of lipoperoxidation. On the step of TBA-active products creation and decreasing of general antioxidation activity in the blood. At the same time, the increasing of oxidant process intensity. The patients had activity stabilization of SOD activity and glutation system were observed.
Key words: pathospermia, diabetes mellitus type 1, lipid peroxidation system.
В настоящее время установлено, что демографическая ситуация характеризуется негативными тенденциями, при этом частота бесплодных браков как в России в целом, так и в Сибири достигла критической отметки
- 15 % [10].
Одной из важных составляющих бесплодия в 3660 % случаев в браке является нарушение репродуктивной функции у мужчин [1]. Наиболее частой причиной инфертильности у мужчин, наряду с анатомическими, функциональными нарушениями и дизрегуляцией в иммуннонейроэндокринной системе, является пато-спермия. [10]. Феномен патоспермии в связи с особенностями семенной жидкости во многом обусловлен влиянием локальных факторов, поэтому для его возникновения важную роль играют такие неспецифические метаболические реакции, как перекисное окисление липидов (ПОЛ) и антиоксидантная защита (АОЗ), образующие в физиологических условиях единую тонко сбалансированную систему ПОЛ-АОЗ [21].
ПОЛ, являясь одним из типов реакций свободнорадикального окисления (СРО), непосредственно влияет на биосинтез катехоламинов, стероидных гормонов, эй-козаноидов; участвует в процессе обновления мембранных структур с их рецепторным аппаратом; выполняет сигнальную функцию, играет важную роль в реализации бактерицидного, цитотоксического и иммуннорегуляторного действия фагоцитов (дыхательный взрыв), тем самым вносит определенный вклад в поддержание гомеостаза организма.
В случае возникновения дисбаланса системы ПОЛ-АОЗ за счет абсолютного или относительного повышения пероксидазного компонента, а также в случае их сочетания, возникает явление, определяемое как окислительный стресс (ОС).
ОС может являться причиной или одним из патогенетических звеньев более 200 различных заболеваний, включая неврологическую и психическую патологию, воспалительные процессы любого генеза, радиационные поражения, онкопатологию, экзо- и эндогенные интоксикации и др. Не являются исключением и основные носители репродуктивной функции мужчин
- сперматозоиды, которые, будучи клетками с выраженным аэробным метаболизмом, могут подвергаться окислительным повреждениям с возникновением пато-спермии [15]. Исходя из теоретических представлений, данное патологическое состояние может особенно отягощаться в условиях нарушения углеводного обмена, и наиболее серьёзного его проявления, как инсулинзависимый сахарный диабет (СД 1). При этом заболевании вследствие длительной гипергликемии с высоким содержанием высокоактивных альдегидных групп происходит неферментативное гликирование практически всех белков, в том числе эритроцитарных, что ухудшает кислородтранспортную функцию эритроцитов, приводит к гипоксии тканей и ацидозу с освобождением из трансферрина двухвалентного катиона железа, и в итоге
- к усилению окислительного стресса.
Вместе с тем, до сих пор недостаточно четко установлено, как изменяется состояние системы ПОЛ и
АОЗ на интегральном уровне при патоспермии в зависимости от нарушения эндокринной регуляции со стороны инсулярного аппарата, что не позволяет уточнить некоторые механизмы нарушения сперматогенеза у больных ОД 1. В связи с этим целью настоящей работы является выяснение вопроса о взаимоотношении показателей указанной метаболической системы и морфофункциональным состоянием сперматозоидов, у больных сахарным диабетом l типа.
Материалы и методы
При обследовании 30 мужчин фертильного возраста (28±3,8 года), больных сахарным диабетом 1 типа, проходивших стационарное лечение в эндокринологическом отделении городской клинической больницы №8
г. Иркутска была сформирована основная группа из 11 больных, у которых были выявлены нарушения в спер-мограмме по типу олигоспермии, астенозооспермии и олигоастенозооспермии. На основании проведенного ретроспективного анализа результатов обследования 320 мужчин репродуктивного возраста из бесплодных супружеских пар была сформирована группа сравнения мужчин из 20 человек (30±2,5 лет) без лабораторных и клинических признаков ОД 1 типа, у которых нарушения морфологии и подвижности сперматозоидов соответствовали аналогичным показателям в основной клинической группе.
Диагноз ОД 1 верифицировался в результате комплексного клинико-анамнестического и лабораторного исследований в соответствии с последним диагностическим алгоритмом, рекомендованным ВОЗ [3].
Контрольную группу составили 30 практически здоровых мужчин с реализованной репродуктивной функцией и сравнимых по возрасту (28±2,1 лет) с клиническими группами (р>0,05).
В работе с обследуемыми соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964, 2000 ред.).
Интенсивность процессов ПОЛ и АОЗ оценивали по содержанию их отдельных компонентов в сыворотке крови и гемолизате, а также по определению величины общей антиокислительной активности (АОА). В сыворотке крови определяли уровень «двойных связей» (Дв. св.), диеновых коньюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД - CT) малонового диальдегида (МДА); АОА; a-токоферола, ретинола.
В гемолизате измеряли активность супероксидис-мутазы ^ОД), восстановленной (GSH) и окисленной форм глутатиона (GSSG).
Анализ эякулята проводился по унифицированной методике. В нативном препарате в камере МАКЛЕРА при 200-кратном увеличении, а морфологические формы сперматозоидов и другие клетки эякулята - при 400-кратном увеличении. Оценку жизнеспособности сперматозоидов оценивали путём витальной окраски препарата 1% раствором эозина.
Анализ полученных данных осуществлялся с помо-
щью методов математической статистики, реализованных в программном пакете 8ТАТ18Т1СА 6.1 (81а18сА:, ША, 1999). Для представления данных использовали М±6. Выбранный критический уровень значимости равнялся 5% (р<0,05).
Результаты и обсуждение
При исследовании первичного звена ПОЛ у больных с патоспермией на фоне течения СД 1, который включает в себя образование сопряженных двойных связей (ДК, КД- СТ) на первый взгляд свидетельствует об отсутствии активации пероксидации липидов, так как эта величина статистически значимо ниже (группа сравнения) или не отличается от таковой у здоровых мужчин (табл. 1). Однако, если в качестве точки отсчета принять показатель, отражающий степень интегральной ненасы-щенности липидов (Дв. св.), то отмечаемое нами уменьшение уровня ДК, КД - СТ на самом деле будет отражать более низкое изначальное содержание субстратов окисления - «двойные связи» в образцах липидов, взятых для анализа [17]. Другими словами, сочетание патоспермии с нарушением инсулярной функции характеризуется повышенной степенью окисленности липидов сыворотки крови, которая может маскировать потенциальную активацию ПОЛ на его начальных стадиях.
О реальной активации ПОЛ у больных СД 1 типа, сопровождающимся патоспермией, свидетельствуют результаты по измерению концентрации МДА, которая, у этих больных выше, чем в группе сравнения и у здоровых мужчин соответственно на 55,4 и 58,6 % (р < 0,05). Несмотря на то, что однозначно было установлено повышение только одного показателя ПОЛ, это является достаточным критерием для заключения об активации этого многоступенчатого свободнорадикального окисления [18], тем более что разнообразные продукты пе-роксидации липидов, в которые входит МДА, обладают многосторонним повреждающим эффектом на многие биополимеры и клеточные структуры.
Активация ПОЛ при патоспермии с СД 1 приводит к дисбалансу системы ПОЛ-АОЗ, который наиболее отчетливо выражается в снижении величины общей АОА по сравнению с аналогичным показателем в контроле и группе сравнения (соответственно на 29,5 и 33,1%). Вместе с тем, характер изменений уровня отдельных компонентов подсистемы АОЗ может свидетельствовать об адаптивно-компенсаторных процессах, происходящих у больных с патоспермией, протекающей на фоне тяжелой эндокринной патологии. Это доказывается тем, что в сыворотке крови отмечается стабилизация и даже некоторое повышение концентрации антиокси-дантных витаминов, которое может быть обусловлено включением такой системной адаптивной реакции, как повышение их энтеральной абсорбции [12]. В эритроцитах, которые являются своеобразным усредненным биоптатом организма, также наблюдается сохранение активности СОД на уровне величин контроля и груп-
пы сравнения. Следует заметить, что поддержание активности СОД у этих больных происходит в условиях интенсивного гликирования ферментного белка, нарушающего его нативную структуру [4]. В связи с этим можно предположить, что стабильный уровень реакции дисмутации супероксида обеспечивают неповрежденные гликированием молекулы фермента за счет повышения своей функциональной активности.
В этом плане отмечаемое нами статистически значимое повышение величин GSH/GSSG у мужчин с изолированной патоспермией и в сочетании с СД 1 также может свидетельствовать о компенсаторном увеличении вклада SH-групп глутатиона в антирадикальную защиту. У больных группы сравнения повышение концентрации GSH наблюдается в условиях ненарушенного эндокринного статуса и при отсутствии острых заболеваний, которые могут стать причиной выраженного дефицита в подсистеме АОЗ. В данном случае патоспер-мия является следствием врожденной или приобретенной патологии, которая к моменту обследования протекает в хронической форме с незначительной активацией СРО, которая сдерживается повышенным уровнем SH-глутатиона.
Что касается поддержания стабильного уровня GSH и антиоксидантного потенциала у больных с сочетанием патоспермии и СД 1, то можно предположить, что это связано с недавно обнаруженным феноменом значительного повышения активности эритро-цитарной глутатионредуктазы (ГР) при сахарном диабете 2 типа [19]. Хорошо известно, что ГР в эритроцитах, потребляя НАДФН, генерируемый в окислительной фазе пентозофосфатного шунта, восстанавливает GSSG в GSH, который является важнейшим компонентом АОЗ не только эритроцитов, но и других клеток.
Таким образом, в результате проведенного исследования было установлено, что у мужчин патоспермия в сочетании с СД 1 характеризуется повышением степени окисленности липидов (Дв.св.), активацией их пероксидации на этапе образования ТБК-активных продуктов (МДА) и снижении общей АОА сыворотки крови. Вместе с тем, на фоне подъема интенсивности оксидатив-ных процессов отмечалась стабилизация активности СОД и системы глутатиона.
При оценке антиокислительного статуса в исследуемых группах отмечено снижение общей антиокисли-тельной активности у больных СД 1 типа по сравнению с группами сравнения.
При оценке содержания витаминов ретинола и а-токоферола и активности фермента супероксиддис-мутазы в исследуемых группах значимых различий не установлено. Следует отметить более низкое содержание витамина ретинола у больных с патоспермией без нарушения углеводного обмена по сравнению с группой больных СД 1 типа, что могло быть следствием проводимой витаминотерапии осложнений сахарного диабета. В антиоксидантной системе мужчин с бесплодием без нарушения углеводного обмена, выявлено более низкое содержание неферментативного компонента - ретинола по сравнению с контрольной группой.
При оценке состояния системы «глутатион» - различий между окисленной и восстановленной формами в анализируемых группах не установлено. Однако, в группе больных СД 1 типа был установлен более высокий коэффициент соотношения GSH/GSSH по сравнению с группами сравнения, что является отражением компенсаторного механизма, направленного на частичное сдерживание повреждающего воздействия продуктов ПОЛ на сперматогенез.
Особенностью состояния системы ПОЛ у больных с пастоспермией без нарушения углеводного обмена является её активация на первичном этапе (ДК - КТ) с последующим снижением на уровне конечных продуктов. А у больных с пастоспермией с СД 1 типа характерна её
Таблица 1
Показатели системы «ПОЛ - АОЗ» у мужчин с патоспермией в зависимости от состояния углеводного обмена (М ± а)
Показатель Группа контроля Группа мужчин с патоспермией без СД 1 Группа мужчин с патоспермией и СД 1
Дв.св., усл ед. 2,83 ±0,36 2,48 ±0,56 1,98 ±0,77
ДК, мкмоль/л 0,81±0,11 1,58±0,30 0,72 ±0,36
КТ и СТ, усл. ед. 0,31±0,70 0,46±0,18 0,29 ±0,10
МДА, мкмоль/л 0,99 ±0,21 1,01±0,25 1,57 ±038
АОА, усл. ед 15,44±2,49 16,26±2,30 10,88 ±2,30
СОД, усл. ед. 1,48±0,07 1,50±0,09 1,45 ±0,18
Ретинол, мкмоль/л 0,90±0,18 0,76±0,17 1,10 ±0,34
Токоферол, мкмоль/л 8,23±1,29 7,84±1,50 9,31 ±3,10
вБИ, ммоль/л 2,15±0,10 2,23±0,14 2,40±0,21
вББв, ммоль/л 1,97±0,11 2,03±0,17 1,93±0,12
вБИ / вББв 1,09 ±0,02 1,18±0,01 1,16 ±0,01
активация на конечных этапах.
При сопоставлении системы антиокислительной защиты с активностью процессов ПОЛ выявлено снижение антиокислительной активности у больных с пато-спермией и ОД 1 типа на конечных этапах, что может быть связано с её истощением. Антиоксидантный эффект у больных данной группы больше обусловлен системой глутатиона.
Данные изменения показателей в системе АОЗ являются отражением компенсаторной реакции организма, направленной на подавление процессов ПОЛ, при сниженной реактивности организма у больных с патоспер-мией и ОД 1 типа.
Таким образом, в ходе проведенного исследования установлено, что наиболее значимые изменения в системе ПОЛ - АОЗ установлены в группе больных с па-тоспермией и ОД 1 типа по сравнению с таковыми показателями как в группе с патоспермией без нарушения
ЛИТЕРАТУРА
1. Балашова Т.С., ГолегаЕ.Н, РудькоИ.А., Балаболкин М.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Тер. архив. - № 10. - C.23-26.
2. Васильева Е.М., Баканов М.И., Поддубная А.Е. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии // Клин. лабор. диагностика. - 2005. - №2. -C.8-12.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. - 2-е изд. - М., 2006. - C.8-9.
4. Долгов В.В., Луговская С.А., Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика мужского бесплодия. - М.-Тверь: Триада, 2006. - 145 с.
5. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса // Вопр. мед. химии.
- 2001. - №6. - C.561-581.
6. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщиков Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. - М.: Наука / Интерпериодика, 2001. - 343 с.
7. Колесниченко Л.С., Бардымова Т.П., Сергеева Е.С. и др. Глутатион и ферменты его метаболизма у больных сахарным диабетом 2 типа // ^бирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - №2. - C.56-58.
8. Кулаков В.И., Леонова Б.В., КузьмичеваЛ.Н. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 592 с.
9. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск, 2008. - 284 с.
10. Нишлаг Э., Бере Г.М. Андрология. Мужское здо-
углеводного обмена, так и в контрольной.
Полученные данные подтверждают факты активации процессов ПОЛ у больных ОД 1 типа. ^едствием усиления ПОЛ является изменение липид-белковых связей, снижение активности ферментов, повреждение нуклеиновых кислот и клеточных мембран и в конечном итоге развитие мембранодеструкции.
В норме, в организме активность ПОЛ и системы ан-тиоксидантной защиты находятся в постоянном равновесии, которое у больных ОД нарушено, и скорость пе-рекисного окисления липидов превышает способность антиоксидантной системы нейтрализовать избыточное количество свободных радикалов, которые негативно воздействуют на сперматогенез. Оценка характера взаимоотношений в системе ПОЛ - АОЗ у больных с пато-спермией и нарушением углеводного обмена позволяет выявить некоторые механизмы формирования бесплодия у мужчин.
ровье и дисфункция репродуктивной системы. - М.: Медицинское информационно агентство, 2005. - 554 с.
11. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов - равнозначных участников метаболизма // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 2007. - №3. - C.2-18.
12. Тихомолова Е.Г., Новицкий Г.К., Подлевский А.Ф. Перекисное окисление липидов мембран эритроцитов при вирусных гепатитах А и Б // Казанский мед. журнал. - 1996. - №6. - C.439-440.
13. Lankin V. The enzymatic systems in the regulation of free redical lipid peroxidation. In: Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects. - Amsterdam: IOS Press, 2003. - 23 p.
14. Yahia D.A., Madani S., Prost E., et al. Tissue antioxidant status differs in spontaneously hypertensive rats fed fish protein or casein // J. Nutr. - 2003. - Vol.133.
- P.479-482.
15. Wood L.G., D.A. Lee A.K. Fitzgerald Improved antioxidant and fatty acid status of patients with cystic fibrosis after antioxidant supplementation in linked to improved lung function // Am. J. Clinical Nutrition. - 2003.
- Vol.77. - C.150-159.
16. Williams G., Pickup J.C. Handbook of diabetes. -Blackwell Science, 2003. - 242 p.
17. Gotto A.M.Jr., Assmann G., Garmena R., et al. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. Blood Lipids and Coronary Heart Disease. - L.; New York, 2000. - 248 p.
18. Januszewski A.S., Alderson N.L., Metz T.O., et al. Role of lipids in chemical modification of proteins and development of complications in diabetes // Biochem Soc Trans. - 2003. - Vol.31. №6. - P.1413-1416.
19. Vessby J., Basu S., Mohsen R., et al. Oxidative stress and antioxidant status in type 1 diabetes mellitus // J Intern Med. - 2002. - Vol.251. №1. - P.69-76.
Информация об авторах: 664007, г. Иркутск, ул. Ямская дом 7, кв. 43, e-mail: Drblv@mail.ru, Беленькая Лилия Васильевна - младший научный сотрудник; Колесникова Любовь Ильинична - директор, член-корр. РАМН,
д.м.н.; Шолохов Леонид Федорович - зав. лабораторией физиологии и патологии эндокринной системы, д.м.н.; Cутурина Лариса Викторовна - зав. лабораторией гинекологической эндокринологии, проф., д.м.н.; Власов Борис Яковлевич - проф., д.м.н., старший научный сотрудник;
Долгих Мария Игоревна - старший научный сотрудник, к.м.н.
