CC BY
137
Медицинская Иммунология 2005, Т. 7, № 2-3 © 2005, СПб РО РААКИ
ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
Агафонова Е.В., Смирнова Л.Р., Бареева Л.А., Велижинская Т.А.,Шарифуллинова А.А.
Казанский государственный медицинский университет; Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии, Россия
В задачи работы входило совершенствование лабораторной диагностики атопических заболеваний у детей. Была разработана и апробирована уровневая методика лабораторного обследования. Тесты первого уровня-скри-нинг IgE (Наборы «Veda-Лаб», иммунохроматография) на этапе диагностики атопического заболевания (атопическая бронхиальная астма-АБА, атопический дерматитА/Д, острая и хроническая крапивница, поллиноз, аллергический ринит-АР), скрининг эозинофилов в назальном секрете -подтверждает логику диагностического процесса. 2-ой уровень- определение общего IgE (ИФА), в основном используется для оценки тяжести аллергического воспаления и подозрении на гипер IgE синдром. Тесты 3-го уровня - определение специфических IgE с помощью панелей фирмы «Milenia biotec» (Германия) - диагностические наборы «РоИсЬек-Аллерго-скрининг» - педиатрическая (1), пищевая (2) и ингаляционная (3). Оценка результатов - полуколичественная - 1, 2, 3, 4, 5 уровни спецефических IgE. Этап № 2 может быть исключен при резко-положительном или положительном результате скрининга на общий IgE. Использование панели 1 наиболее целесообразно при отрицательных результатах кожных проб у детей раннего возраста, ранней манифестации АБА, непрерывно-рецидивирующем течении АД, при РОБ, при подозрении на поливалентную сенсибилизацию. Панель 3 целесоообразно использовать при АД, АБА, РОБ, поллинозах, АР. Панель 2 наиболее целесообразно использовать при АД и хронической крапивнице. Этап № 4 - оценка показателей иммунологической реактивности - используется для диагностики синдрома вторичной иммунологической недостаточности, индуцируемой длительным течением атопического заболевания и/или связанной с другими причинами при клинических синдромах ее манифестации: частая заболеваемость ОРВИ, инфекционный синдром (пиодермия, кандидоз кожи, рецидивирующие пневмонии, бронхиты, ЛОР заболевания, хронические заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, инфекция мочевыводящей системы). Иммунный статус оценивается по тестам первого уровня: CD3, CD4, CD8, CD19, CD 16/56, HLADR, IgA, G, M, ЦИК, показатели фагоцитарной активности и биоцидно-сти нейтрофилов. Тесты 5-го уровня (при N-х показателях 4-го уровня, подозрении на первичную ИН - углубленное изучение иммунного статуса с помощью методов двух- и трехцветной проточной цитофлюориметрии -выявление маркеров активации CD25+, 69+, 95+ диффе-
ренцированно на субпопуляциях иммунокомпетентных клеток, оценка цитотоксического потенциала (CD3+CD8+, CD8+CD16/56+, CD3+CD16/56+), выявление истинных Т-хелперов (CD3+CD4+), популяций незрелых лимфоцитов (CD3+CD4-CD8-, CD4+CD8+), оценка экспресии рецепторов на нейтрофилах и моноцитах (CD16+, HLADR+, CD 11 b+). Уровневая система позволяет оптимизировать диагностику аллергических заболеваний у детей.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА В КАЧЕСТВЕ ОБЪЕКТИВНЫХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Герасимов А.А.
Городская клиническая больница №1, Чита, Россия
В последние десятилетия в связи с развитием иммунологии появились предпосылки для поиска новых путей в профилактике и лечении бронхиальной астмы. Ведущим направлением данной работы является изучение диагностической значимости различных показателей системы резистентности организма и возможное их использования для прогнозирования динамики течения заболевания.
Целью исследования явилось изучение наиболее значимых многомерных корреляционных взаимосвязей между параметрами, потенциально характеризующими конкретный тип течения заболевания.
Исследование проведено у 53 пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 15 лет до 51 года. Контрольная группа состояла из 10 здоровых людей того же возраста. Лечение пациентов состояло из обычной базисной противовоспалительной терапии в период обострения.
Было изучено содержание следующих показателей: числа лейкоцитов (камерный метод), числа лимфоцитов в мазке крови; Cd3+, cD4+, CD8+, CD19+, CD16+ (имму-нофлюоресцентный метод по E. Reinherzl), концентрации иммуноглобулинов G, A, M по Laurell., содержания продуктов циклооксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты: простагландины - ПГЕ2, ПГО2, OTF2a (высокоэффективная жидкостная хроматография), содержания продуктов липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты: лейкотриены - ЛТС4, ЛТВ4 (высокоэффективная жидкостная хроматография), содержания цитокинов IL-a, IL-1 ß, IL-4 и TNFa (методом твердофазного имму-ноферментного анализа). Полученные данные были обработаны при помощи методов описательной и непараметрической статистики на персональном компьютере с использованием оригинального программного пакета. Достоверность сопряженности различных параметров оценивали математическими матрицами с использованием показателя ассоциации Пирсона в модификации Крамера и методов Спирмена и Кендела.
Как оказалось, большинство изучаемых параметров имеют значительную вариабельность. Так, содержание цитокинов в крови больных имеет широкие колебания в зависимости от диагноза, возраста, тяжести течения и обострения заболевания. Количество различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток и уровень иммуноглобулинов в крови, хотя и имеют сильные корреляционные связи с различными вариантами течения заболевания, зависят от еще большего количества различных факторов, что в свою очередь затрудняет их использование в качестве объективных лабораторных критериев течения бронхиальной астмы. Для более объективной оценки можно рекомендовать применение различных интегрированных коэффициентов.
При изучении содержания в крови больных липокси-геназных и циклооксигеназных метаболитов АК было выявлено достоверное повышение уровня большинства из них в разгар заболевания, причем степень увеличения напрямую зависит от интенсивности развития патологического процесса.
АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ
Гурина О.П., Блинов А.Е., Тимохина В.И., Варламова О.Н., Зайцева Г.И.
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, Санкт-Петербург, Россия
Антитела к различным аутоантигенам играют важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Механизмы повреждения аутоантителами не вызывают сомнения. Изучение распространенности аутоантител в популяционных исследованиях показало, что наиболее часто аномально высокие концентрации аутоантител (ААТ) регистрируются при острой хирургической патологии, аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваниях. Многими исследованиями доказано, что антигены поврежденной ткани могут индуцировать аутоиммунные реакции в организме, в частности, хроническое эозинофильное воспаление при атопических аллергических заболеваниях может привести к развитию иммунопатологических процессов.
Цель работы - оценить частоту и выраженность аутоиммунного синдрома при аллергических заболеваниях у детей (пищевая аллергия, сопровождающаяся хроническим гастродуоденитом, инфекционно-зависимая бронхиальная астма).
В работе использовали иммуноферментные тест-системы для полуколичественного определения уровня аутоантител к нативной и денатурированной ДНК, органоспецифическим (тонкий кишечник, толстый кишечник, печень, легкие) и органонеспецифическим (коллаген, эластин, фосфолипиды клеточных мембран (ФЛКМ)) антигенам, разработанные в НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН. Иммунный статус оценивали иммунологическими тестами I уровня, аллергодиагностику проводили методом ИФА (ИФТС фирмы «Ал-кор-Био», Санкт-Петербург и НПО «Аллерген», г. Ставрополь).
Под наблюдением находилось 136 детей в возрасте от 4 до 15 лет, страдающих пищевой аллергией (I группа) и 96 детей в возрасте от 1,5 до 14 лет с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой (II группа).
Дисфункция иммунной системы у детей с аллергопатологией проявлялась неполноценностью гуморального иммунитета, снижением иммунологического надзора, снижением резистентности к инфекционным агентам.
Наиболее частым проявлением нарушения синтеза иммуноглобулинов при пищевой аллергии явилась избирательная недостаточность IgM и IgA. Это приводит к повышению проницаемости барьера тонкого кишечника для белковых пищевых антигенов.
Анализ уровня аутоантител показал, что у больных I группы наблюдается высокая, по сравнению с дискриминационным уровнем, продукция аутоантител класса IgG к антигенам тонкого и толстого кишечника, причем содружественная с высокой степенью линейной корреляции (r=+0,97, r=+0,96, соответственно). При достаточно выраженном аутоиммунном синдроме в патологический процесс вовлекается и ткань печени. Обнаружена линейная корреляция между уровнем аутоантител к антигенам тонкого кишечника и печени (r=+0,96, Т=11,0), толстого кишечника и печени (r=+0,9, Т=7,7), что соответствует клиническим проявлениям расстройства функции печени при пищевой аллергии, сопровождающейся хроническим гастродуоденитом. Высокая степень корреляции наблюдалась между уровнем аутоантител к антигенам тонкого/толстого кишечника и уровнем аутоантител к ФЛКМ.
Средний уровень общего IgE для I группы детей составил 174,0±11,6 МЕ/мл. Отмечалась умеренная линейная корреляционная зависимость уровня общего IgE и содержания аутоантител класса IgG к тонкому (r=+0,39, Т=4,0) и толстому (r=+0,46, Т=4,9) кишечнику.
Аутоантитела класса IgM к антигенам кишечника обнаружены только у 1/3 больных. В этой группе детей уровень общего IgE был в 2 раза выше у больных с аутоантителами класса IgM к антигенам толстого кишечника, также как выраженность клинических проявлений пищевой аллергии. По-видимому, пищевая аллергия, сопровождающаяся повреждением слизистой толстого кишечника, является одним из пусковых механизмов аутоиммунной реакции, направленной против кишечника.
Не обнаружено корреляции между уровнем органоспецифических аутоантител и антител к ДНК нативной и ДНК денатурированной. Достоверное повышение ААТ отмечено лишь для ДНК нативной (р<0,05).
Обследование больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой с высоким уровнем общего IgE (выше 850 МЕ/мл) и повторными тяжело протекающими инфекционными заболеваниями респираторного тракта показало, что при нормальном или повышенном уровне IgG преобладал дефект субклассов IgG2 (38%) и IgG3 (30%). У 50% детей II группы с высоким уровнем IgE дефициту субклассов IgG сопутствовала избирательная недостаточность IgA. Подобного рода сочетанное нарушение клинически протекало наиболее тяжело и сопровождалось развитием аутоиммунного синдрома. Обнаружены аутоантитела различных изотипов иммуноглобулинов в сыворотке крови к коллагену, эластину, легочной ткани и ФЛКМ. Уровень указанных аутоантител был значительно выше дискриминационного (р<0,001) и зависел от тяжести течения заболевания. В период ремиссии выявлялись аутоантитела класса IgG, в период обострения бронхиальной астмы в сыворотке крови появлялись аутоантитела класса IgM (р<0,01),
возрастал уровень аутоантител класса IgG (р<0,01). Наблюдалась линейная положительная корреляция между уровнем антител к легочной ткани и коллагену (r=+0,56, Т=5,9), эластину (r=+0,51, Т=5,4), ФЛКМ (r=+0,63, Т=6,7).
У детей с аллергопатологией и избирательной недостаточностью IgA уровень аутоантител класса IgG к ДНК нативной, эластину, коллагену, печени, тонкому и толстому кишечнику ФЛКМ был достоверно выше (р<0,001), чем у больных с аллергопатологией без дефицита IgA.
Таким образом, принятые в настоящее время в лабораторной практике методы исследования аутоиммунного синдрома по уровню аутоантител класса IgG дают удовлетворительную оценку, сопоставимую с клиническим течением заболевания, при аллергопатологии у детей.
Надежным критерием активности аутоиммунных реакций при обострении аллергического заболевания служит определение органоспецифических аутоантител класса IgM. Вопрос назначения иммуностимулирующей терапии должен решаться с учетом наличия и активности аутоиммунного процесса.
ВЫЯВЛЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПАРАМЕТРОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ВАРИАНТА
Дворчик Е.Е., Зурочка А.В., Городечный П.П., Шестакова Е.В., Рябова Л.В.
НИИ иммунологии ЧелГМА, Челябинск, Россия
Введение. Интерес к проблеме бронхиальной астмы (БА) напрямую связан с повсеместным ростом заболеваемости и распространенности этого заболевания, угрожающей жизни больного, нарушающей его трудовую и социальную активность, наносящей значительный экономический ущерб обществу. В международных согласительных документах, касающихся БА, неоднократно подчеркивается положение о том, что астма - чрезвычайно гетерогенное заболевание, причем эта гетерогенность проявляется не только в различиях между отдельными больными, но и в динамике патологического процесса у каждого больного, т.е. для успешной диагностики и лечения больных БА очень важно дифференцировать их по сути тех изменений различных органов и систем, которые формируют и делают клинически значимым воспаление бронхов у таких пациентов. Как правило, в начале заболевания имеется атопический или инфекционно-зависимый варианты БА или их сочетание, затем могут присоединиться другие клинико-патогенетические варианты.
Цель - изучить иммунный статус больных атопической и смешанной формой бронхиальной астмы с учетом тестов функциональной активности лимфоцитов и нейт-рофилов периферической крови.
Материалы и методы. Нами были обследованы 60 условно-здоровых доноров крови и 73 больных аллергической бронхиальной астмой легкой степени тяжести в стадию ремиссии (средний возраст 19,79±0,45), из них у 41 пациента отмечалась атопическая форма БА и у 32 - смешанная (сочетание атопического и инфекционно-зависимого варианта). Иммунный статус пациентов определялся с использованием тестов второго уровня, включая определение лейкоформулы, экспрессии
молекул CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, CD10, CDllb, CD16, CD20, CD25, CD34, CD56, CD95, HLA-DR, показателей фагоцитоза, НСТ-теста, лизосомальной активности нейтрофилов, общей гемолитической активности и отдельных компонентов комплемента, классов иммуноглобулинов, ЦИК. Функциональная активность лимфоцитов определялась в реакции бластной трансформации лимфоцитов в цельной крови в 5-кратном разведении средой RPMI-1640 с добавлением L-глютамина и антибиотиков после 72-часовой инкубации при 37°С с 5% СО2. Оценивалась спонтанная пролиферация лимфоцитов, пролиферация в ответ на фитоге-магглютинин и ЛПС E.coli. Морфологическая оценка препаратов производилась после окраски по Романов-скому-Гимзе. Также оценивалась миграционная и хе-мотаксическая активность нейтрофилов крови под агарозным гелем (R.D. Nelson et. al., 1975) к бактериальному хемоаттрактанту - суточной культуре St.aureus штамма «Cowan» 209, естественному цитоки-новому комплексу «Лейкинферон» и стандартному хемоаттрактанту С5а-фрагменту комплемента; в зонах хе-мотаксического ответа оценивалась эстеразная активность нейтрофилов, экспрессия CD11b, CD13, CD15 и CD95 молекул. Результаты исследования были обработаны статистически с использованием программы «Statistica 6.0», достоверность отличиq оценивалась по U критерию Mann-Whitney.
Основные результаты. У больных обеих групп по отношению к здоровым донорам достоверно повышено количество эозинофилов, снижено абсолютное и относительное количество нейтрофилов за счет сегментоядерных форм, угнетена их фагоцитарная функция, повышен уровень рецепторов апоптоза, снижена экспрессия CD3+, CD4+ молекул, значительно снижен хел-перно-супрессорный коэффициент за счет угнетения Т-хелперов, особенно у больных смешанной формой БА. При оценке функциональной активности лимфоцитов отмечается недостоверное снижение спонтанной пролиферации в обеих группах больных. Ответ на ЛПС несколько снижен у больных смешанной формой БА при нарастании его у пациентов второй группы. Также у всех обследованных больных отмечается достоверное снижение хемотаксической активности нейтрофилов к St. aureus, особенно выраженное у больных смешанной формой БА при высоком уровне спонтанной хемотак-сической активности, сопровождающееся значительным снижением экспрессии CD11b при наличии повышенной эстеразной активности нейтрофилов, а также резкое повышение экспрессии CD15 молекул у больных смешанной бронхиальной астмой в стадии ремиссии.
Заключение. У больных смешанной бронхиальной астмой (сочетание атопического и инфекционно-зависимого клинико-патогенетического варианта) выявлены более тяжелые нарушения параметров иммунной системы. Высокая, в целом, хемотаксическая активность нейтрофилов больных смешанной формой БА сочетается с резким угнетением ответа на бактериальный хемоаттрактант суточной культуры St. aureus, в связи с чем, становится очевидной необходимость диагностики активной и скрытой инфекции у таких больных для выбора адекватной терапии.
Работа проведена при финансовой поддержке Министерства Образования и Правительства Челябинской области.
ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ МЕМБРАННЫХ МОЛЕКУЛ ТИМОЦИТОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ТЕРАПИИ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ
Лопатина В.А., Ширшев С.В.
Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь, Россия
Проблема осложненного течения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) бронхообструктивным синдромом (БОС) у детей актуальна во всем мире. Несмотря на большие достижения в области медицины, продолжается рост рецидивов БОС при ОРВИ. Появляется все больше данных, что усиление обструктивной готовности ребенка с хронизацией процесса в нижних дыхательных путях связаны с нарушениями иммунной системы в патогенезе обструкции, искажением при БОС баланса между Th1 и Th2 типами иммунного ответа. Последнее диктует необходимость параллельно со стандартной терапией (включающей в том числе глюкокортико-идные гормоны) назначать иммунокоррегирующие препараты, так как использование только общепринятой терапии не дает стабильной ремиссии заболевания. Поскольку данная патология встречается преимущественно у детей раннего возраста, когда тимус играет центральную роль в формировании Т-клеточного звена иммунной системы, терапия, включающая глюкокортикоиды и иммунокорректоры играет большую роль в дальнейшем формировании характера иммунных реакций у детей.
Целью настоящей работы явилось изучение влияние in vitro глюкокортикоида дексаметазона (Dex) и иммуномодулятора полиоксидония (ПО), используемых при терапии БОС у детей, на экспрессию мембранных молекул тимоцитов.
Материалы и методы. Изменение фенотипа тимоци-тов оценивалось под действием среднетерапевтических доз Dex, ПО и их сочетаний в 3-х суточной монокультуре тимоцитов. Источником тимоцитов служили фрагменты тимуса детей, не страдающих БОС, удаленные во время операций на сердце в соответствии с хирургической практикой. Тимоциты культивировали при 37°C и 5% CO2 в полной питательной среде на основе среды 199 с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, L-глутамина, HEPES и гентамицина. Dex и ПО вносили в культуру в концентрациях, соответствующих их среднетерапевтическим дозам. По окончании инкубации клетки отмывали от гормона и иммуномодулятора и оценивали их мембранный фенотип (коэкспрессию CD3+HLA-DR-, CD3-HLA-DR+, CD3+HLA-DR+-, CD4+CD8-, CD4-CD8+, CD4+CD8+) с помощью моноклональных антител на проточном цитофлуориметре.
Основные результаты. Показано, что Dex и ПО не меняли уровень CD3+HLA-DR- и дубльпозитивных (CD4+CD8+) клеток. Однако, оценка перераспределения между субпопуляциями тимоцитов выявила, что инкубация приводит к уменьшению пула CD4-CD8+-тимоцитов и снижению содержания зрелых (CD3+) клеток, несущих маркер активации - HLA-DR. Культивирование тимоци-тов с препаратами приводило к сдвигам в субпопуляци-онном составе клеток. Так, среднетерапевтическая доза Dex восстанавливала экспрессию HLA-DR на зрелых ти-моцитах, тогда как, дополнительное внесение ПО в данную культуру, напротив уменьшало ее. Изменение HLA-DR на тимоцитах зависело от исходного уровня его экспрессии. У 22% детей количество тимоцитов, несущих
HLA-DR было ниже среднего. Под воздействием Dex число данных тимоцитов повышалось. У 77% обследованных детей тимоциты экспрессировали HLA-DR выше среднего уровня, а под влиянием гормона их число не менялось или снижалось в присутствии ПО. ПО самостоятельно и в присутствии Dex приводил к выраженным изменения в сторону CD4-CD8+ тимоцитов, не меняя их соотношения CD4+CD8-/CD4-CD8+. Параллельно с этим Dex снижал уровень CD4+CD8- тимоцитов, что подтверждалось увеличением соотношения этих клеток, и лишь совместное присутствие с ПО обеспечивало положительную селекцию тимоцитов в хелперном направлении CD4+CD8^
Заключение. Таким образом, полученные данные позволяют рассматривать Dex и ПО как физиологический и (или) патофизиологический факторы, оптимизирующие процессы тимической дифференцировки. ПО дает наиболее оптимальный уровень дифференцировки тимо-цитов с преобладанием ТЬ1 функционального типа иммунного ответа (CD8+ клеток), что позволяет рассматривать ПО как важный препарат в комплексном лечении БОС у детей. Полученные результаты позволяют приблизиться к пониманию механизмов и способов регуляции на раннем тимическом этапе «аллергического» (ТЬ2 типа) иммунного ответа у детей с данной патологией.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМАХ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ
Маланичева Т.Г., Софронов В.В., Cаломыков Д.В.
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия
В настоящее время в условиях экологического неблагополучия, широкого использования топических кортикостероидов и антибиотиков, одной из причин, приводящих к утяжелению атопического дерматита (АД), является микотическая инфекция, играющая важную роль в поддержании хронического воспаления в коже. Исходя из этого, целью исследования явилось изучение иммунологических нарушений при АД у детей, осложненном грибковой инфекцией.
Обследовано 45 детей с АД, осложненом кандидозной инфекцией в возрасте от 3 до 15 лет. Контрольную группу составили 20 детей, имеющих неосложненное течение АД. Проведено аллергологическое, культуральное микологическое обследования, определение уровня циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови методом иммуноферментного сенсора. Комплексное иммунологическое обследование включало в себя определение показателей клеточного звена иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+), гуморального звена (^А, IgG, ^М, ЦИК) и фагоцитарной активности нейтрофилов (ФИ, ФЧ, нст и нст -тест).
' сп ст '
Выявлено, что у 65,6% больных с АД, осложненном кандидозной инфекцией, отмечались изменения со стороны показателей клеточного звена иммунитета - снижение количества СD3+-Т-лимфоцитов, СD4+ и соотношения СD4+/CD8+. У 82,5% пациентов обследуемой группы установлены фагоцитарные дисфункции - снижение ФИ, ФЧ, НСТ -теста и повышение НСТ -теста. На основа-
ст сп
нии этого можно предположить, что в основе развития кандидозной инфекции при АД лежат нарушения клеточного звена иммунитета (снижение количества Т-лимфо-цитов за счет Т-хелперной субпопуляции, уменьшение им-
мунорегуляторного индекса) и фагоцитарной активности нейтрофилов (снижение ФИ, ФЧ, НСТ^-теста). Активация спонтанного НСТ-теста обусловлена мощной антигенной стимуляцией полиморфноядерных лейкоцитов в условиях кандидозной антигенемии. Снижение индуцированного НСТ-теста связано со стойким угнетением активности нейтрофилов, нарушением метаболического потенциала и функционального резерва клетки и формированием депрессии нейтрофильных фагоцитов.
У 84,3% больных осложненными формами АД отмечается вторичная иммунологическая недостаточность с клиническими признаками нарушения системы иммунитета (хроническое рецидивирующее течение атопического дерматита, неполные ремиссии, сочетанный кандидоз кожи и слизистых оболочек, повторный фурункулез, вялотекущие заболевания ЛОР-органов, герпетическая инфекция) в сочетании с изменениями иммунного статуса. Из них у 54,7% больных по уровню поломки имеют место сочетанные нарушения клеточного звена иммунитета и системы фагоцитов. Тогда как у 18,7% пациентов выявляются изолированные нарушения системы фагоцитов, а у 10,9% - Т-клеточного звена иммунитета. У 15,7% обследованных детей с АД, имеющих микотическую инфекцию, имелись только клинические признаки нарушения иммунной системы без обнаружения существенных изменений со стороны лабораторных показателей.
Выявленные иммунологические нарушения при АД у детей, осложненном кандидозной инфекцией, являются показанием для включения в состав комплексной терапии иммуномодуляторов.
ЧТО ТАКОЕ АЛЛЕРГИЯ?
Михайленко А. А.
ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия, Тверь, Россия
Учение об аллергии постоянно эволюционирует - от чисто повреждающей реакции, до одного из вариантов защиты. В настоящее время довольно определенно складывается мнение о том, что аллергия является одной из составных частей иммунного ответа. По крайней мере, роль аллергии в антипаразитарной защите, особенно по отношению к некоторым гельминтам убедительно доказана.
Вместе с тем, повреждающий потенциал аллергии действительно чрезвычайно высок и связан, прежде всего, с доминированием в эффекторных механизмах аллергических реакций внеклеточного цитолиза, реализуемого эози-нофилами, базофилами и тучными клетками, которым придается главенствующая роль и в патогенезе основных аллергических заболеваний.
Таким образом, аллергия является вариантом иммунного ответа, но принципиально отличается от остальных вариантов особенностью эффекторного звена. Общим для всех вариантов иммунного ответа, в том числе и для аллергии является участие В-клеток, ТЬ2, ^-4, ^-5; однако специфичным только для аллергии является наличие в аллергическом иммунном ответе ^Е, или реагинов. Преимущественная продукция ^Е при аллергии является следствием ориентации типичных компонентов иммунного ответа в сторону секреции В-клетками именно этих иммуноглобулинов. Эта ориентация тесно связана с микроокружением типичных компонентов иммунного ответа, которое определяется слизистыми,
серозными оболочками, соединительнотканными муфтами сосудов; именно теми местами, где преимущественно и реализуются аллергические реакции, и они же являются субстратом клинических проявлений аллергических заболеваний. Таким образом, местом инициации и реализации типичных аллергических реакций является граница раздела между полостными и тканевыми структурами. Место локализации аллергических реакций на границе раздела тканевых и полостных структур высоко целесообразно. Основной эффекторный механизм их - внеклеточный цитолиз только в этом случае может быть небезопасным для собственного организма, поскольку при внутритканевой локализации аллергических реакций этот же эффекторный ответ может вызвать повреждение (деструкцию) своих собственных тканей. Вместе с тем, если внеклеточный цитолиз будет реализоваться не на границе раздела, а глубоко в просвете полостной структуры (например, в сосуде), то это также может привести к повреждению компонентов, для которых эта полостная структура предназначена (например, форменные элементы крови).
В принципе главной сутью защитных реакций иммунной системы, в том числе и аллергических, является точно ориентированная (специфическая) деструкция вредных или балластных для организма белковых структур (ВИБС) с последующим выведением естественными путями продуктов их распада. В случае типичных иммунных реакций, где доминирует внутриклеточная деструкция, специфичность является главным и, пожалуй, единственным условием эффективности защитных функций этих иммунных реакций. В случае же внеклеточной деструкции, характерной для аллергических реакций, для реализации защитной сути этого варианта деструкции одной специфичности недостаточно. Помимо обязательного условия реализации этих реакций на границе раздела тканевых и полостных структур есть еще ряд условий: ограничение в строго определенном объеме (компарта-менте) пространства, определяемом объемом ВИБС; реализация в строго ограниченное время, оптимальное для разрушения ВИБС; сила аллергической реакции - избыточность вредна для организма; слабость - бесполезна.
Можно сформулировать главные особенности аллергических реакций: аллергия - просветная, пространственно локализованная, краткосрочная специфическая деструкция. Именно обязательность этих условий и определяет столь высокий повреждающий потенциал аллергии для своего собственного организма.
Так в чем же защитная суть аллергических реакций? Складывается впечатление о том, что этот мощный защитный механизм на основе внеклеточного цитолиза, реализуемый на границе раздела тканевых и полостных структур, должен быть универсальным и постоянно действующим, обеспечивая функциональную состоятельность полостных структур, в частности сосудов, бронхиального дерева, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей и других. Не исключено, что именно благодаря просветной специфической деструкции на основе внеклеточного цитолиза, атеросклеротическое бляш-кообразование и его клинические эквиваленты в виде инсультов, инфарктов и т.д., не развиваются до этапа инволюции иммунной системы, сохраняя функциональные возможности сосудистого русла в течение всей жизни. Нам представляется, что аллергические заболевания -это своеобразная плата за обеспечение функциональной состоятельности полостных структур.
МОНИТОРИНГ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ
Просекова Е.В., Деркач В.В., Шестовская Т.Н., Нетесова С.Ю., Чикаловец И.В.
Дальневосточный филиал НИИ клинической иммунологии; Владивостокский государственный медицинский университет; Детская городская клиническая больница, ТИБОХ,
Владивосток, Россия
Система цитокинов при аллергических реакциях инициирует воспаление, опосредует развитие поздней фазы, регулирует взаимодействие основных клеток-участников, определяет форму и силу ответа на аллерген.
Цель настоящего исследования - изучение особенностей локального и системного цитокинового профиля у детей при изолированных аллергических заболеваниях и их сочетании.
Материал исследования - биологические жидкости (назальный секрет, слюна, сыворотка крови) детей с аллергическим ринитом (АР), атопическим дерматитом (АД), бронхиальной астмой и группой здоровых сверстников. Определение содержания цитокинов проводилось иммуноферментным методом в «сэндвич» варианте реактивами «R&D diagnostics Inc.» (USA).
В назальном секрете здоровых детей в Приморье содержание цитокинов составило: IL-13 - 6,19±1,14 pg/ml, IL-4 - 1,88±0,64 pg/ml, TNFa - 6,87±1,08 pg/ml, IFNy -156,8±4,8 pg/ml. В слюне уровень данных цитокинов был значительно ниже IL-13 - 2,25±0,4 pg/ml, IL-4 - 0,3±0,1 pg/ml, TNFa - 1,47±0,4 pg/ml, IFNy - 65,2±3,4 pg/ml и отличался от такового в сыворотке крови. Изменения содержания цитокинового профиля при АР и БА были однонаправленными и преимущественно выявлялись в назальном секрете и сыворотке крови, в то время как уровень цито-кинов в слюне у данной группы больных был аналогичен показателям контрольной группы. При изолированном рините высокое содержание IL-13, IL-4 и снижение IFNy фиксировалось преимущественно в назальном секрете и реже в сыворотке крови. Сочетанное поражение аллергическим воспалением верхних и нижних дыхательных путей сопровождалось более глубокими нарушениями цитокинового содержания в назальном секрете (IL-13 - 74 -230 pg/ml, IL-4 - 50-90 pg/ml, TNFa - 80- 320 pg/ml) и в сыворотке крови. В группе изолированного АР у части детей обострение болезни, спровоцированное вирусной инфекцией, сопровождалось нарастанием IFNy в назальном секрете до 145-165 pg/ml. Изучение особенностей функционирования системы цитокинов определит критерии диагностики, контроля и оптимизации программ терапии и профилактики при аллергических заболеваниях у детей.
СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ И У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Рамазанова З.К., Бляхер М.С., Капустин И.В., Архипов С.Н., Скирда Т.А.
ГУ МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского, Москва, Россия
Целью данного исследования было сравнение иммунного статуса, продукции цитокинов и инфицированнос-ти внутриклеточными патогенами у часто болеющих детей и детей с бронхиальной астмой в периоде обострения.
Была исследована группа часто болеющих детей (37 детей) и группа детей с бронхиальной астмой, поступивших в стационар в период обострения (59 детей). У пациентов до начала лечения определяли численность субпопуляций лимфоцитов, уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, инфицированность Chlamydia pneumoniae и, или Mycoplasma pneumoniae, способность к индуцированной продукции TNFa, IL-4, IFNa и IFNy.
В группе детей с бронхиальной астмой было выявлено 57% инфицированных Chlamydia pneumoniae и, или Mycoplasma pneumoniae. В группе часто болеющих детей они составляли лишь 27%.
Сравнительная оценка клеточного звена иммунитета показала, что у часто болеющих детей и у детей с бронхиальной астмой, инфицированных Chl. Pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, наблюдается одинаковое, значимое снижение абсолютного количества всех субпопуляций лимфоцитов, кроме CD16+ клеток. У детей, в сыворотке которых обнаружены только антитела к Chl. Pneumoniae или только к Mycoplasma pneumoniae, отмечается снижение лишь абсолютного количества CD4+ и CD19+ лимфоцитов. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови у детей обеих групп не был изменен.
Если у часто болеющих детей и детей с бронхиальной астмой, не инфицированных внутриклеточными патогенами, в период обострения продукция IFNy находилась в пределах возрастной нормы, то у инфицированных детей отмечалось значимое снижение индуцированной продукции этого цитокина.
Создается впечатление, что изменения в иммунной системе и продукции цитокинов в большей степени зависят от инфицированности ребенка внутриклеточными патогенами, чем от наличия или отсутствия у него обострения бронхиальной астмы.
СОСТОЯНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД
Рябова Л.В.
НИИ иммунологии Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, Россия
Одной из важнейших и первоочередных задач современной медицины является разработка высокоэффективных методов диагностики и лечения бронхиальной астмы (БА) - широкое распространение и дальнейший рост которой отмечается в последние годы, но решение этой проблемы невозможно без понимания иммунопатогенеза заболевания.
Целью нашего исследования было изучение иммунологических особенностей у больных бронхиальной астмой легкого персистирующего течения в стадию обострения до начала приема базисной терапии. Было обследовано 22 человека в возрасте от 18 до 40 лет. Контрольную группу составили 30 человек условно-здоровых лиц.
Материалы и методы. Иммунологическое исследование включало в себя подсчет общего количества лейкоцитов и определение развернутой лейкоцитарной формулы периферической крови. Также проводилось определение субпопуляций лимфоцитов методом имму-нофенотипирования в модификации Сибиряка С.В. с использованием моноклональных антител серии ИКО: CD3+, CD4+, CD8+, CD10+, CD11b+, CD16+, CD20+,
CD25+, CD34+, CD56+, CD95+, HLA-DR+. Для изучения функциональной активности нейтрофилов определяли лизосомальную активность, фагоцитарную функцию изучали на модели поглощения частиц полистерольно-го латекса, кислородзависимый метаболизм выявляли с помощью спонтанного и индуцированного ^Т- теста. Также определялись 3 класса иммуноглобулинов, исследовался комплемент и его компоненты (С’Н50, С’1,С’2, С’3, С’4, С’5).
Результаты исследования. Как и ожидалось, у больных БА, смешанной формы легкого персистирующего течения в период начального обострения до приема базисной терапии при исследовании общих показателей формулы крови отмечалось достоверное повышение количества эозинофилов(4,5±0,1), что соответствует общепринятым представлениям о ключевом значении этих клеток. Учитывая стадию обострения БА, мы наблюдали на фоне достоверного снижения палочкоядер-ных(2,8±0,04), сегментоядерных (49,18±0,24) нейтро-филов и лимфоцитов (21,45±0,2) достоверное повышение моноцитов(8,95±0,13). При анализе популяционного состава лимфоцитов при достоверном снижении ghjwtynyjuj содержания лимфоцитов (23,4±0,19) отмечалась достоверная активация Т-клеточного звена с повышением показателей CD3+, CD4+, CD8+ (38,3±0,49; 32,4±0,5; 27,86±0,49 соответственно), при этом коэффициент CD4+/CD8+ снижался до 1,12±0,02. Определялся достоверный рост В-клеточного звена, представленного CD20+ (18,4±0,3), но при этом надо отметить, что уровни ^А, IgM, IgG укладывались в нормальные показатели, а все показатели системы комплемента были снижены, при этом достоверное снижение отмечалось С1, С3, С4 компонента комплемента (67,5±1,14;58,1±1,33; 72,2±1,69) В то время как маркер естественных киллеров CD56 имел тенденцию к снижению, отмечалось достоверное повышение фенотипически незрелых клеток CDl0+ (12,5±0,21, р<0,001) и CD34+ (10,4±0,17, р<0,001). Одновременно отмечалось усиление готовности лимфоцитов к Fas-зависимой программированной клеточной смерти CD95 (18,8±0,55, р<0,001).При исследовании фагоцитарного звена на фоне достоверного снижения фагоцитарной активности (39,2±0,79)отмечалось достоверное повышение спонтанного (43±0,85) и индуцированного ^Т-теста (49,4±0,97).
Заключение. У больных БА даже легкого течения в период начального обострения происходят изменения всех трех звеньев иммунной защиты в сторону преимущественной их активации.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ IgG-АНТИТЕЛ К НЕКОТОРЫМ ТКАНЕВЫМ АНТИГЕНАМ У БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Самойликов П.В., Штерншис Ю.А., Гервазиева В.Б.
ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН, Москва, Россия
Введение. В последние годы много внимания уделяется выявлению роли аутоиммунных реакций при атопическом дерматите (АД) и бронхиальной астме (БА), причем, исследуется иммунный ответ прежде всего на антигены тех тканей и органов, которые вовлечены в развитие аллергического воспаления.
Цель исследования. Выявить наличие гуморального иммунного ответа (IgG-АТ) к некоторым тканевым антигенам у больных с АД и БА.
Материалы и методы. С этой целью нами был разработан метод иммуноферментного анализа (ИФА), в котором с помощью пероксидазного конъюгата моноклональных АТ к IgG и калибраторов специфических IgG-АТ («dr. Fooke», Германия) определяли количественное содержание IgG-аутоантител к следующим тканевым антигенам (АГ), сорбированными на твердой фазе: человеческий эпителиальный кератин, коллаген VI типа, основной белок миелина, эластин бычьей шейной связки, коллаген телячьей кожи III типа, миозин из свиной мышцы («Sigma», США) и АГ ткани легкого человека. Реакцию проявляли тетраметилбензидином в цитратном буфере.
Всего были исследованы сыворотки 113 больных АД и 122 больных БА, имевших бытовую, пыльцевую и пищевую сенсибилизацию, и 24 сыворотки здоровых людей. Полученные значения концентрации IgG-АТ к тканевым АГ в группе здоровых людей принимали за показатели нормы. В каждой группе выделяли детей до 6 лет, детей 7-17 лет и взрослых больных.
Основные результаты. Повышенные уровни IgG-АТ к исследуемым АГ были выявлены во всех группах больных по сравнению со здоровыми, при этом к коллагену VI типа и коллагену телячьей кожи частота выявления аутоантител была максимальной (в 45-91% и 42-72% случаев, соответственно). У больных АД в высоком проценте случаев выявлены также аутоантитела к эпителиальному кератину (2262%) в сравнении с больными БА (10-23%) (см. табл.).
Частота выявления повышенного содержания аутоантител к АГ ткани легкого и основного белка миелина была наименьшей (4-16% и 0-17%, соответственно). У 17 больных АД (15%), независимо от возраста, уровень IgG-аутоантител ко всем исследуемым тканевым АГ был в пределах нормы, тогда как у всех больных БА выявляли аутоантитела к тому или иному АГ. В то же время у больных АД повышенные уровни IgG-АТ ко всем АГ встречались в большем проценте случаев, чем у больных БА. Кроме того, у больных детей АД и БА с возрастом отмечалось увеличение числа случаев повышенного уровня аутоантител, тогда как у взрослых больных процент выявляемых аутоантител был ниже, чем у детей.
Заключение. Полученные данные позволяют говорить о включении аутоиммунных механизмов в развитие патологических процессов при атопии. В частности, определенную роль, по-видимому, играет гуморальный ответ к АГ коллагена и кератина.
ТАБЛИЦА. ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ (%) СЫВОРОТОК С ПОВЫШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ^-АТ К ТКАНЕВЫМ АГ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ БОЛЬНЫХ АД И БА
Тканевые АГ Больные АД Больные БА
До 7 лет 7-17 лет Взрос- лые До 7 лет 7-17 лет Взрос- лые
Кератин 22 62 48 10 32 23
Коллаген VI тип 58 91 52 54 82 45
Легкое 5 5 16 5 4 5
Эластин 27 48 40 26 21 31
Коллаген тел кожи 60 71 72 49 61 42
Миозин 19 29 24 8 18 5
ОБМ 5 14 17 10 0 4
ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Убайдуллаев С.А.
Институт иммунологии АН РУз, Ташкент, Узбекистан
Бронхиальная астма в конце уходящего века стала одной из наиболее распространенных патологий человека. Систематические эпидемиологические исследования последних 25 лет показали, что астма достигла уровня 510% среди взрослого населения, а среди детей практически 10-14%. Сегодня астма представляет серьезную экономическую, социальную и медицинскую проблему. БА сокращает среднюю продолжительность жизни у мужчин на 6,6 лет, а женщин - на 13,5 лет.
Механизм воспаления при БА состоит из каскада событий - выброса иммунологических медиаторов в результате реализации как ^Е-зависимых Т-лимфоцитзависи-мых, так и ^Е-независимых Т -лимфоцитзависимых механизмов. Общий результат- рекрутирование воспалительных клеток из кровотока, что включает разрегулировку молекул эндотелиальной адгезии и их реципрокных лигандов, представленных на лейкоцитах.
Нами проведено исследование иммунологического статуса у 62 больных БА. Среди больных 58% составляли мужчины, 42% женщины. Средний возраст больных - 36,8±14,1 лет. У 41% выявлена неаллергическая форма, у 53% - смешанная и у 6% - аллергическая форма БА. У больных с выявленной сенсибилизацией к бытовым, пыльцевым и эпидермальным аллергенам обнаружены следующие изменения: повышение уровня ^Е до 896,8±126,3 нм/л (Р<0,05), дисбаланс в системе Т- и В-лимфоцитов, преобладание активности Т-хелперов над Т-супрессорами (Тх/ Тс= 2,74 при норма 1,5-2,0) сниженная концентрация IgG и ^А. Полученные нами данные позволяют считать, что у большинства больных преобладает влияние Т-специфи-ческих хелперных клеток и, вероятно, выброс иммунологических медиаторов реализуется ^Е-зависимым Т-лим-фоцитзависимым механизмом. У части больных выявлено снижение гуморальной защиты организма от бактерий и вирусов, что служит основанием для изучения возможной коррекции с целью уменьшения частоты обострений БА, провоцируемых инфекцией.
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПОЛУЧАЮЩИХ ИНГАЛЯЦИОННУЮ КОРТИКОСТЕРОИДНУЮ ТЕРАПИЮ, ОСЛОЖНЕННУЮ КАНДИДОЗОМ ПОЛОСТИ РТА
Шабашова Н.В., Фролова Е.В., Малеева Е.Г., Игнатьева С.М., Чивилева Е.М.
Медицинская Академия последипломного образования, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Известно, что у детей с бронхиальной астмой (БА), получающих ингаляционную кортикостероидную терапию (ИКТ), может возникать кандидоз полости рта. Причем у некоторых больных отмечают только один эпизод, а в других случаях процесс принимает рецидивирующий характер. Причинами такого осложнения могут быть нарушения общего и местного иммунного реагирования, возможно, поддающиеся иммунотропной терапии.
Задачи. Определить иммунологические особенности у детей с БА, получающих ИКТ, с кандидозом полости рта.
Материалы и методы. Под наблюдением было 19 больных в возрасте 8-16 лет. У всех детей установлена БА средней и тяжелой степени и они получали ИКТ от 1-го года до 10 лет. Из них у 9 человек был выявлен клинически кандидоз полости рта. Микроскопически и культуральным методом определили почкующиеся клетки Candida albicans. В качестве контрольной группы было обследовано 17 детей того же возраста. Субпопуляцион-ный состав лимфоцитов определяли иммуноцитохими-ческим методом с использованием моноклональных антител фирмы DAKO. Интерфероновый статус оценивался по следующим параметрам: концентрация сывороточного интерферона (IFN), способность лимфоцитов периферической крови синтезировать IFNa в ответ на индукцию вирусом болезни Ньюкастла и IFNy в ответ на индукцию клеток ФГА. Функциональную активность нейтрофилов учитывали в НСТ-тесте, а также оценивали фагоцитоз и киллинг клеток C.albicans. Концентрацию IgG, IgA, IgM определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. IgE оценивали методом иммуноферментного анализа (ИФА). В смешанной слюне методом ИФА определяли содержание sIgA, IgA, IgM, IgG в коммерческих наборах «Полигност» и уровни IL-8, IL-4, IFNy «Ци-токин». Результаты исследований обработаны статистически по методу Стьюдента.
Результаты. У всех детей с БА, по сравнению с контрольной группой, выявлено снижение относительного числа Т-хелперов и повышение Т-цитотоксических лимфоцитов, уменьшение процентного содержания нейтро-филов, а также повышенные уровни IgE, причем более выраженное повышение было у детей с БА и кандидозом (513 vs 164 ЕД/мл). У них же оказалась достоверно сниженной киллерная активность нейтрофилов по сравнению с группой контроля. В смешанной слюне у детей с БА без осложнения была достоверно снижена концентрация IL-4 (соответственно 0,4±0,2 vs 24,4±6,8 пг/мл в контрольной группе). Содержание цитокинов и всех исследованных иммуноглобулинов статистически не различалось между показателями контроля и у больных с кан-дидозом. Однако уровень IL-8 у детей на фоне кандидоза был достоверно ниже, чем у больных с воспалительными заболеваниями полости рта другой этиологии (ранее опубликованные наши данные) - 24,4±3,9 пг/мл vs 67,9±22,2, соответственно.
Заключение. Таким образом, проведенное исследование показывает, что у детей с БА, получающих ИКТ, происходит изменение дифференцировки Т-лимфоцитов, вероятно, снижение перехода в Тх1 с компенсационным повышением числа цитотоксических Т-лимфоцитов. При осложнении кандидозом снижается процентное содержание нейтрофилов и их киллерная активность по отношению к грибам C.albicans по данным периферической крови. Применение ИКТ приводило к снижению уровня IL-4 в слюне, однако, на фоне инфекционного процесса в полости рта этот показатель не отличался от контроля, а IL-8, который является основным хемокином для нейт-рофилов, был ниже по сравнению с показателями больных при воспалительных заболеваниями полости рта другой этиологии. Следовательно, у детей с БА и кандидозом полости рта нарушена киллерная активность нейтрофи-лов и, по видимому, миграция их в очаг инфекционного процесса, что предрасполагает к рецидивирующему течению кандидоза. Лечение антимикотическими препаратами, направленное на элиминацию возбудителя не может устранить этот дефект.
СООТНОШЕНИЕ УРОВНЕЙ ^ И АНТИТЕЛ К ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
Яровинский Б.Г., Петухова Е.В., Рыбанина А.В.
ГОУ «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования» МЗ РФ, Челябинск, Россия
Цель исследования: ранняя диагностика эутиреоза у больных атопическим дерматитом (АД).
Задачи: Изучить уровень антител: АТ-ТТГ и АТ-ТПО при различных уровнях ^-Е.
Материалы и методы: Нами обследованы 67 больных АД. Определяли уровни общего ^Е, антитела к ТТГ и ан-
титела к ТПО иммуноферментным методом реактивами ЗАО Вектор-Бест и Алькор на ридере Giperion (USA).
Основные результаты: Нормальный уровень IgE (IgE-менее 100МЕ/мл) имели 13 пациентов, у 54 больных уровень был более 100МЕ/мл. У 38 больных АД уровень IgE, которых варьировал от 100 до 1000 МЕ/мл, аутоантитела к щитовидной железе не определялись. Повышенный уровень антител к щитовидной железе выявлен у 16 пациентов с АД, из них: антитела к ТТГ выявлены у 7 больных, антитела к ТПО - у 7, антитела к ТТГ+ ТПО - у 5.
Заключение: Гипотиреоз по данным литературы составляет в популяции у женщин - 3-6%, мужчин до 1%., циркулирующие антитела у первых выявляются до 20%, у вторых до 9%. Полученные лабораторные результаты больных АД, делают необходимым дальнейшее обследование для уточнения патологии щитовидной железы.
