CC BY
11
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
Санкт-Петербург 23-24 июня 2016 г.
Овсепян В. А., Шубенкина А. А., Зотина Е. Н.
ФГБУ «Кировский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ CASP8, NFKB1 И TNFA ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
В патогенезе хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) важную роль играют нарушения процесса апоптоза. Согласно лабораторным данным о кинетике патологических лимфоцитов, примерно 99 % лимфоцитов при данном заболевании находятся в фазе G0. В качестве возможного патогенетического фактора развития ХЛЛ в последнее время все большее внимание привлекает функционально значимый полиморфизм генов регуляции апоптотических путей. К числу таких генов следует отнести, прежде всего:
— ген каспазы 8 (CASP8) — важного регулятора апоптоза T-лимфоцитов, пролиферации T-, B- и NK-клеток, активации NF-кВ; — ген NFKB1, кодирующий субъединицу p50 (наряду с белком p105) белкового комплекса NF-kB — транскрипционного фактора, играющего важную роль в развитии и прогрессировании опухолей благодаря вовлечению в подавление апопто-за и иммунного ответа, а также в усиление ан-гиогенеза опухоли и пролиферации; — ген цито-кина TNF-a — ключевого медиатора иммунных и воспалительных реакций, способного индуцировать различные эффекты (апоптоз, некроз, ангиогенез, пролиферацию и дифференцировку лимфоидных клеток) в зависимости от клеточного контекста.
Цель работы. Изучение возможной связи полиморфных маркеров - 652ins > del, - 94ins > del и - 308G > A соответственно генов CASP8, NFKB1 и TNFA с развитием ХЛЛ и манифестацией заболевания на поздних стадиях в момент постановки диагноза.
Материалы и методы. Исследование полиморфизмов - 6521т > del, - 941т > del и - 3080 > А соответственно генов САБР8, ЫРКБ1 и ТЫРА было проведено у 234 больных ХЛЛ и 316 здоровых неродственных добровольцев Вятского региона России с помощью стандартной или аллель-специфичной ПЦР с последующей детекцией ампликонов методом электрофореза. Стадирование болезни у пациентов было выполнено согласно стратификационной системе J. Вте!
Результаты. В результате проведенных исследований были установлены ассоциации алле-ля - 308А, генотипа - 308АА и - 308А--генотипов (- 308АА/-308А0) с повышенным риском развития ХЛЛ (соответственно, OR = 1,64, 95 % С1 = 1,14-2,37, р = 0,007; OR=4,48, 95 % С1 = 1,2016,80, р = 0,02 и OR = 1,57, 95 % С1 = 1,05-2,36, р = 0,03). Кроме того, обнаружено, что аллель -94del и генотип -94del/del гена ЫРКБ1 понижают риск манифестации заболевания на поздних стадиях (соответственно, OR = 0,66, 95 % С1=0,46-0,97, р=0,03 и OR = 0,43, 95 % С1 = 0,200,92, р = 0,03) в период постановки диагноза.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что однонуклеотидная замена - 3080 > А в промоторной области гена ТЫРА является возможным генетическим фактором риска развития ХЛЛ, в то время как 4-нуклеотид-ная делеция - 941т > del в промоторной области гена ЫРКБ1, по-видимому, играет протективную роль в манифестации заболевания на поздних стадиях в момент постановки диагноза.
Павлова А. А., Бубнова Л. Н., Бессмельцев С. С., Павлова И. Е.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-4, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 И ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ- а У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
В патогенезе множественной миеломы (ММ) задействован широкий спектр полиморфных генов цитокинов, которые играют значительную роль в процессе развития опухолевого клона.
Известно, что фактор некроза опухоли-а (ТОТ-а) вызывает пролиферацию миеломных клеток, а совместно с интерлейкином-6 (1Ь-6) является остеокласт-активирующим фактором. Интер-
