CC BY
161ОЖИРЕНИЕ И НОВАЯ КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (COVID-19): ВЗАИМОВЛИЯНИЕ ДВУХ ПАНДЕМИЙ
Сабиров И. С.
Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-8387-5800 Мамедова К.М. Клинический ординатор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-7586-5071 Султанова М. С. Клинический ординатор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-9735-4379 Кожоева М.З. Клинический ординатор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-2257-3016 Ибадуллаев Б.М. Клинический ординатор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-9097-9990
OBESITY AND THE NOVEL CORONAVIRUS INFECTION (COVID-19): MUTUAL INFLUENCE OF
TWO PANDEMICS
Sabirov I.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-8387-5800 Mamedova K. Ginical resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID:0000-0002-7586-5071 Sultanova M. Ginical resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-9 735-43 79 Kozhoeva M. Ginical resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-2257-3016 Ibadullaev B. Ginical resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-9097-9990
Аннотация
Более 90% инфицированных COVID-19 проявляют легкие симптомы или не проявляют никаких симптомов, но у остальных у инфицированных случаев наблюдаются тяжелые симптомы, приводящие к значительной смертности. Возраст стал основным фактором для прогнозирования тяжести заболевания, а уровень смертности значительно выше у пожилых пациентов. Кроме того, пациенты с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия и рак, имеют повышенный риск тяжелого заболевания и смерти при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Избыточная масса тела и ожирение стали новыми факторами риска госпитализации и увеличения смертности при COVID-19. Несколько независимых исследований показали, что люди с ожирением подвергаются большему риску тяжелого заболевания и смерти из-за COVID-19. В обзорной статье рассматриваются опубликованные данные, связанные с ожирением и избыточной массой тела, чтобы оценить возможный риск и исходы у пациентов с Covid-19 на основе их массы тела.
Abstract
More than 90% of those infected with COVID-19 show mild or no symptoms, but the remainder have severe symptoms, leading to significant mortality. Age has become a major factor in predicting disease severity, and mortality rates are significantly higher in older patients. In addition, patients with co-morbid conditions such as type 2 diabetes, cardiovascular disease, hypertension and cancer have an increased risk of severe illness and death from novel coronavirus infection (COVID-19). Overweight and obesity have emerged as new risk factors for hospitalization and increased mortality in COVID-19. Several independent studies have shown that obese people are at greater risk of severe illness and death due to COVID-19. The review article looks at published data related to obesity and overweight to assess the possible risk and outcomes of patients with Covid-19 based on their body weight.
Ключевые слова: избыточный вес, ожирение, новая коронавирусная инфекция, COVID-19, воспаление, инсулинорезистентность, лептинорезистентность, нарушения клеточной иммунной функции, изменения экспрессии рецепторов ангиотензинпревращающего фермента 2.
Key words: overweight, obesity, novel coronavirus infection, COVID-19, inflammation, insulin resistance, leptin resistance, impaired cellular immune function, changes in the expression of angiotensin-converting enzyme 2 receptors.
Введение. Ожирение и нарушение метаболического здоровья являются установленными факторами риска для неинфекционных заболеваний (НИЗ) сахарного диабета (СД) 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), нейродегенератив-ных заболеваний, рака и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), также известной как метаболическая жировая болезнь печени (МЖБП). С распространением во всем мире тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) ожирение и нарушение метаболического здоровья также стали важными детерминантами тяжелого коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19). Глобальный уровень смертности от CОVID-19 составляет ~ 3%, хотя существуют большие различия: в некоторых странах (Франция и Великобритания) уровень смертности составляет ~ 10%, а в других (Индия, Израиль, Россия) - менее 2%. показатели смертности [70]. Несколько эпидемиологических исследований убедительно указывают на связь между возрастом и тяжестью заболевания [37,64]. Более 75% смертей зарегистрированы у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Кроме того, у людей с сопутствующими заболеваниями, такими как СД, ССЗ, артериальная гипертензия (АГ) и рак, значительно выше уровень смертности [79]. Недавние исследования, проведенные во многих странах, показали, что ожирение может быть независимым фактором для прогнозирования риска и исхода у пациентов с ОДУТО-^ [75,58,87]. Было обнаружено, что высокий индекс массы тела (ИМТ) является убедительным показателем тяжести заболевания у пациентов моложе 60 лет [59,50]. Ожирение может ограничивать вентиляцию, препятствуя
экскурсии диафрагмы, ухудшает иммунный ответ на вирусную инфекцию [48], является провоспали-тельным и вызывает СД и оксидантный стресс, отрицательно влияя на сердечно-сосудистую функцию [43], что может увеличивать шансы инфицирования и развития осложнений COVID-19.
Эпидемиологические вопросы избыточной массы тела и ожирения при COVID-19. По состоянию на 21 марта 2021 года более 123 миллионов человек были инфицированы тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), и более 2,71 миллиона смертей во всем мире были связаны с СДУТО-19 [80]. Исходя из соотношения инфицирования и летальности, смертность людей с ТОУГО-^ составляет ~ 2%. Однако, это широко используемое соотношение не является идеальным показателем общей смертности, поскольку оно относится только к подтвержденным инфекциям и подтвержденным случаям смерти. Соотношение инфицирования и летальности может быть неточным из-за задержки в несколько недель между появлением симптомов и смертью, а также из-за того, что в отчетах о случаях заболевания недооценивается общее количество пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, поскольку тестирование ориентировано на людей с симптомами. В большинстве случаев соотношение симптоматических инфекций и летальных исходов и соотношение инфекций и летальных исходов сильно различаются [46]. Избыточный вес и ожирение - результат формирования аномальных или чрезмерных жировых отложений, которые могут наносить вред здоровью. ИМТ - простое отношение
массы тела к росту, часто использующееся для диагностики ожирения и избыточного веса у взрослых. Индекс рассчитывается как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах (кг/м2). С 1975 по 2016 год число людей, страдающих ожирением, во всем мире выросло более чем втрое. В 2016 году более 1,9 миллиарда взрослых старше 18 лет имели избыточный вес, из них свыше 650 миллионов страдали ожирением, что в процентном отношении составило 39% (39% мужчин и 40% женщин) и 13% (11% мужчин и 15% женщин), соответственно [80,33,21].
Наибольшая распространенность ожирения (> 35%) наблюдалась в США и Саудовской Аравии, а высокая распространенность ожирения (> 20%) наблюдалась в Турции, Египте, Ливии, Иране, Ираке, Южной Африке, Канаде, Мексике, Австралии и в большинстве стран Южной Америки и Европы. Кроме того, данные ВОЗ, обновленные в последний раз 29 ноября 2020 г., показывают, что в этих странах с высокой распространенностью ожирения наблюдается высокое совокупное число подтвержденных смертей, связанных с COVID-19, на миллион человек [72].
Оценивая вопросы влияния ожирения на тяжесть заболевания пациентов с COVID-19, следует отметить, что ожирение является сильным фактором серьезного заболевания COVID-19 [66,40,31]. A. Simmonet et al. проведя ретроспективное исследование 124 пациентов с COVID-19, поступивших в реанимационое отделение города Лилль (Франция), проанализировали взаимосвязь между индексом массы тела (ИМТ) и потребностью в инвазив-ной механической вентиляции (ИМВ). Из 124 пациентов 84 (75,8%) страдали ожирением (ИМТ> 30 кг / м 2), что указывает на высокую частоту ожирения среди пациентов, поступивших в реанимацию по поводу SARS-COV-2 [78]. Пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии (ОИТ) с заболеваниями, не относящимися к SAR-COV-2, имели более низкую распространенность ожирения (25,8%) по сравнению с пациентами с COVID-19. Распространенность ожирения, наблюдаемая у пациентов, не страдающих COVID-19, была аналогична той, которая наблюдалась в общей популяции, а распределение по полу и возрасту существенно не отличались. Ожирение также было важным фактором для востребованности ИМВ. Так из 124 пациентов 85 (68,6%) нуждались в ИМВ, а ИМТ был выше, чем у тех, кто не нуждался в ней. В исследовании, проведенном в трех больницах в Вэньчжоу (Китай), K. Zheng et al. продемонстрировали, что ожирение было основным фактором риска тяжести COVID-19 в группе пациентов с метаболически ассоциированной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) [89]. Авторы проанализировали данные пациентов с COVID-19 с подтвержденным НАЖБП и показали, что из 66 пациентов 45 имели избыточный вес/ожирение (ИМТ>25 кг/м2), причем у 17 (37,8%) имелось тяжелое заболевание. Авторы пришли к выводу, что ожирение является основным фактором риска тя-
жести заболевания у пациентов с COVID-19, страдающих НАЖБП. По данным исследования M. Kalligeros et al., проведенном в Род-Айленде (США), была показана тесная связь между ожирением и тяжестью заболевания. Авторы, проанализировав данные 103 взрослых пациентов, поступивших в стационар с COVID-19, пришли к выводу, что лица с крайним ожирением (ИМТ> 35 кг /м 2) подвержены высокому риску тяжелой формы COVID-19, а при ИМТ> 30 кг/м2 чаще использовалась инвазивной механической вентиляции легких [55]. Схожие результаты были получены в исследовании J. Lighter et al., где при анализе данных 3615 больных COVID-19, госпитализированных в медицинский центр Нью-Йоркского университета, было выявлено, что у более молодых пациентов (возраст <60 лет) с ИМТ > 30 кг/м2 вероятность госпитализации и развития критического заболевания более чем в два раза выше, чем у пациентов с ИМТ < 30 кг/м2, а вероятность поступления в отделение интенсивной терапии увеличивалась до 3,6 раза у пациентов с тяжелым ожирением (ИМТ > 35 кг/м2) [59]. Анализ данных из той же больницы, но с большим контингентом обследованных (N = 5279), проведенный C. Petrilli et al. показал аналогичные результаты, когда авторы пришли к выводу, что с возрастом ожирение было самым важным фактором для госпитализированных пациентов с COVID-19 [69]. В отчете A. Docherty et al., проанализировав данные из Великобритании 16749 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Великобритании, был сделан вывод, что ожирение связано с более высокой вероятностью смерти [34]. В одноцентро-вом исследовании M. Rottoli et al., проведенном в Италии при изучении 482 пациентов было показано, что ожирение является значимым независимым фактором риска течения COVID-19. В то время как пациенты с ИМТ > 30 кг/м2 имели высокий риск тяжелого заболевания, ИМТ > 35 кг/м2 радикально увеличивал риск смерти [73]. Сообщения из других стран, серьезно пострадавших от пандемии, включая Мексику [24], Германию [68] и Испанию [82], также обнаружили значительную связь между ИМТ и увеличением тяжести заболевания и смертности из-за COVID-19. Когда началась пандемия COVID-19 редакционные статьи отмечали ожирение как недооцененный фактор риска COVID-19 [62]. Риск инфицирования и развития осложнений COVID-19 особенно актуален в США, поскольку распространенность ожирения составляет около 40% по сравнению с 6,2% - в Китае, 20% - в Италии и 24% - в Испании [85]. Ученые из университетских больниц Джона Хопкинса, Университета Цинциннати, Нью-Йоркского университета, Университета Вашингтона, центра здравоохранения Флориды и Пенсильванского университета исследовали корреляцию между индексом массы тела (ИМТ) и возрастом у пациентов с COVID-19, поступивших в отделение интенсивной терапии. Анализ данных 265 пациентов (58% пациентов мужского пола) исследователи обнаружили выраженную обратную корреляцию между возрастом и ИМТ, при
которой более молодые люди, поступившие в больницу, с большей вероятностью страдали ожирением. Разницы по полу не было (р = 0,9). Средний ИМТ составлял 29,3 кг/м 2, при этом только 25% людей имели ИМТ менее 26 кг/м2, а у 25% ИМТ превышал 34,7 кг/м2. Авторы пришли к выводу, что среди групп населения с высокой распространенностью ожирения СОУ[Э-19 затронет более молодые группы населения в большей степени, чем сообщалось ранее, информирование молодых лиц, снижение порога тестирования на вирусы у лиц с ожирением и повышение бдительности в отношении этой группы риска должны снизить распространенность тяжелого заболевания СУГО-19 [52].
Факторы риска, определяющие уязвимость пациента с COVID-19. Рассматривая повышенную распространенность таких заболеваний, как почечная недостаточность [3,4,5,6], ССЗ [2,7,12,13,14], СД 2 типа [18], некоторые виды рака и значительная степень эндотелиальной дисфункции при COVID-19 у лиц с ожирением, следует отметить, что имеется достаточное количество доказательств рассматривающих ожирение как дополнительный фактор риска, связанный с худшими исходами COVID-19 и, как инфицирования, так и развития осложнений, в том числе и летального исхода.
Таблица 1
Отношения шансов критического СОУ[Э-19 между пациентами с наличием или отсутствие ожирения
госпитализированных больных в больницу Лионского университета, с поправкой на ( >акторы риска
Факторы риска Отношение шансов (95% ДИ) поступления в ОИТ значение p *
Возраст, пол 2,16 (1,27-3,68) 0,0041
Артериальная гипертензия, возраст, пол 1,93 (1,10-3,39) 0,022
Дислипидемия, возраст, пол 1,85 (1,05-3,26) 0,034
Сахарный диабет 2 типа, возраст, пол 1,80 (1,03-3,17) 0,040
Кардиомиопатия, возраст, пол 1,94 (1,11-3,40) 0,021
Хроническая болезнь легких, возраст, пол 2,03 (1,16-3,56) 0,013
Злокачественность, возраст, пол 1 91 (1 09-3 34) 0,023
Примечание: ДИ - доверительный индекс; ОИТ - отделение интенсивной терапии; * р -значение, определенное с помощью многомерной логистической регрессии [30].
C.Caussy et а1. специально изучив связь ожирения с худшими исходами у пациентов с СОУ[Э-19 с другими факторами риска, отметили, что увеличение ИМТ остается значительным фактором неблагоприятного исхода для пациентов с другими хроническими болезнями, такими как АГ, дислипи-демия, СД 2 типа, ССЗ, хронические легочные заболевания [11] и злокачественные новообразования [30]. Авторы проанализировали отношение шансов поступления в отделения интенсивной терапии с поправкой на факторы риска. Данные представлены в таблице № 1.
Таким образом, разумно предположить, что существуют дополнительные факторы, которые делают тучного хозяина уязвимым к тяжелым заболеваниям и худшим исходам в результате инфекции СОУГО-19. Рассмотрим некоторые из них.
Воспалительный компонент. Воспаление находится в авангарде исследований СОУГО-19, и основные осложнения инфекции СОУ[Э-19 напрямую связаны с системным воспалением [8,41,53]. Жировую ткань следует рассматривать не как просто инертный орган, хранящий энергию в виде ли-пидов, которые можно было использовать при состоянии голодания, а как ключевой эндокринный орган, секретирующий множество факторов (ади-покины, хемокины и цитокины), которые влияют на
метаболизм и иммунную систему [39,26], поддерживая баланс между провоспалительной и противовоспалительной средой [76]. Кроме того, при увеличении жировой ткани, вызванном ожирением, с нарастанием количества адипоцитов, становящихся апоптозными, привлекаются макрофаги и другие клетки с образованием воспалительного жира [35,61]. Ожирение связано со значительным изменением и обилием иммунных клеток в жировой ткани с заметным уменьшением количества противовоспалительных Th2-клеток, Treg-клеток и макрофагов M-2, а количество провоспалительных клеток, таких как CD8 + Т-клетки и макрофаги M-1 значительно увеличиваются [77,63,60,49].
W. Zhang et al. проанализировали 16 ретроспективных исследований и обнаружили, что маркеры воспаления положительно коррелировали с тяжестью COVID-19 [88]. M. Hamer et al., изучив роль воспаления в определении тяжести заболевания COVID-19, обнаружили, что высокая частота госпитализаций у пациентов с ожирением частично может быть объяснена вяло текущим слабым воспалением [45]. Причем хроническое воспаление при ожирении протекает как на местном, так и на системном уровне [60,84]. Таким образом, можно предположить, что острое воспаление, вызванное COVID-19, может усилить существующее хрониче-
ское воспаление, вторичное по отношению к ожирению, и привести к более тяжелому фенотипу заболевания с нарушением регуляции провоспали-тельных цитокинов и ухудшению исходов [74].
Нарушение клеточной иммунной функции. Ожирение приводит к значительным изменениям как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа, а люди с ожирением находятся в состоянии хронического воспаления слабой степени [32]. Общий результат - снижение иммунного ответа на инфекционные агенты, что приводит к ухудшению исходов после инфицирования [23].
Нарушение структуры и целостности лимфо-идной ткани за счет избыточного отложения жировой ткани. Любое изменение архитектуры лимфо-идной ткани может отрицательно повлиять на ее функционирование, что приведет к изменению распределения популяций иммунных клеток, нарушению активности Т-клеток и снижению иммунной защиты. По данным B. Adler et al. и S. van den Berg et al. ожирение и метаболический синдром оказывают сильное влияние на функционирование лим-фоидной ткани [20,83]. Ожирение приводит к увеличению отложения липидов в первичных лимфо-идных органах (костном мозге и тимусе), что влияет на распределение популяции лейкоцитов, активность лимфоцитов, что приводит к заметному изменению общей иммунной защиты [20,57,86,56]. Накопление липидов в лимфоидных органах, как известно, происходит у пожилых людей и отрицательно влияет на их иммунитет [10]. Следовательно, предполагается, что ожирение способствует преждевременному «старению» иммунной системы [29]. В целом ожирение нарушает целостность иммунной системы и значительно влияет на рост, движение и разнообразие лейкоцитов у пациентов с COVID-19 [27].
Инсулинорезистентность. Следующим фактором, способствующим инфицированию и развитию осложнений COVID-19 у больных ожирением, является инсулинорезистентность. Передача сигналов инсулина оказывает критическое иммуностимулирующее действие на Т-клетки, положительно контролируя их рост и пролиферацию, метаболизм глюкозы и производство цитокинов, что приводит к усилению защиты хозяина от инфекций [81,38]. Ожирение приводит к значительному увеличению жировой массы, что радикально влияет на функцию жировой ткани, что вызывает нарушение передачи сигналов инсулина в периферических тканях, включая иммунные клетки. Инсулинорезистент-ность - сложное явление, в которое вовлечено множество факторов, но дисфункция жировой ткани, вызванная ожирением, играет центральную роль в развитии системной инсулинорезистентности [44,54,25]. Ожирение часто приводит к системной «инсулинорезистентности» - феномену, который характеризуется снижением передачи сигналов инсулина в периферических тканях, что приводит к метаболическим нарушениям [44].
Устойчивость к лептину. Лептин - гормон, который секретируется адипоцитами, оказывает глу-
бокое влияние на врожденный и адаптивный иммунитет, регулирует метаболический гомеостаз. Лептин, модулируя метаболизм, пролиферацию и активность иммунных клеток, регулирует как врожденные так и адаптивные иммунные ответы организма. Уровни циркулирующего лептина заметно повышены у лиц с ожирением, но реакция тканей-мишеней на лептин серьезно нарушена из-за резистентности к лептину [36]. Следовательно, резистентность к лептину существенно повлияет на правильное развитие и активность иммунных клеток у субъектов с ожирением, ослабит защиту хозяина и увеличит вероятность тяжелого заболевания и неблагоприятного исхода у пациентов с СОУГО-19 [71].
Измененная экспрессия рецепторов ангиотен-зин-превращающего фермента 2 (АСЕ2). Рецепторы ACE2 необходимые для проникновения COVID-19 в клетки, экспрессируются на клетках слизистой оболочки носа, легких, поджелудочной железы [15], почек и кишечника, жировой ткани, слизистой оболочки кровеносных сосудов [8], сердечной мышцы [13] и клеток [16], циркулирующих в крови. Предполагается, что повышенная экспрессия АСЕ-2 будет способствовать проникновению вируса в клетки и, следовательно, вызовет тяжелое заболевание с худшими клиническими исходами. Данные A. Higham et al. указывают на то, что экспрессия АСЕ2 повышена у людей, страдающих ожирением и избыточной массой тела. Авторы продемонстрировали повышенную экспрессию АСЕ2 в бронхиальном эпителии у пациентов с ХОБЛ с избыточным весом или ожирением по сравнению с худыми людьми [47]. Авторы предположили, что повышенная экспрессия АСЕ-2 может быть связана с увеличением тяжести заболевания у пациентов с COVID-19 с избыточным весом или ожирением. Экспрессия АСЕ-2 выше в жировой ткани по сравнению с тканью легких, которая является основной мишенью СОУГО-19 [51]. Это повышает вероятность того, что жировая ткань станет важной мишенью и возможным резервуаром СОУГО-19, а липид-ные капли могут способствовать производству и распространению вируса. Следовательно, избыточный жир, наблюдаемый при ожирении, сделает его легкой мишенью для проникновения и распространения вируса и, следовательно, вызовет тяжелое заболевание с плохими клиническими исходами.
Коагулопатии/тромбоз. Ожирение связано с состоянием гиперкоагуляции, а у лиц с ожирением повышен уровень протромбиновых факторов и снижен уровень антитромбиновых молекул [16,19]. Исследование С Gazzaruso et а1. 49 пациентов, госпитализированных с инфекцией СОУГО-19, продемонстрировало низкие уровни антитромбина (АТ) тесно связанные с повышенной смертностью [42]. ИМТ был единственной переменной, которая показала значительную разницу между пациентами с низким и высоким уровнем АТ. Авторы, выявив обратную корреляцию между уровнями АТ и ИМТ, предположили, что АТ может быть связующим фактором увеличения смертности у пациентов с COVID-19, страдающих ожирением.
Влияние пандемии СОУ[Э-19 на пандемию ожирения. При исследовании долгосрочных последствий пандемии СОУ[Э-19 важно отделить последствия для здоровья инфекции SARS-CoV-2 от воздействия пандемии СОУ[Э-19 на поведение и образ жизни неинфицированных людей. У пациентов, выздоровевших от СОУ[Э-19 после госпитализации в Риме (Италия), 87,4% сообщили о сохранении хотя бы одного симптома, особенно усталости и одышки, при оценке в среднем через 60,3 (стандартное отклонение 13,6) дня после появления симптомов [28]. Следует отметить, что у молодых здоровых мужчин снижение ежедневной физической активности всего на 2 недели приводит к потере мышечной массы и увеличению висцеральной жировой массы, инсулинорезистентности и повышению уровня триглицеридов в плазме [65]. Следовательно, нарушение физического состояния и сар-копения из-за постельного режима и отсутствия физической активности во время СОУ[Э-19 могут сильно ухудшить метаболизм у многих пациентов. Наконец, поскольку существует двунаправленная связь между тревогой и депрессией и ожирением [67], депрессия после СУГО-19, хроническая усталость и симптомы посттравматического стресса могут вызвать увеличение веса.
СОУГО-19 также может влиять на развитие ожирения у людей, не инфицированных SARS-СоУ-2. По данным I Л1шаМо7 й а1. у 69,6% пациентов имелись большие трудности в достижении целей по снижению веса: в условиях изоляции пациенты тратили меньше времени на упражнения (47,9%) , уменьшали интенсивность физических нагрузок (55,8%), увеличивали запасы пищи (49,6%) и сообщали об увеличении стрессового переедания (61,2%) [22].
Заключение. Отсутствие физической нагрузки и чрезмерное потребление продуктов питания, насыщенных солью, натрием, сахаром и трансжирами приводит к неуклонному увеличению количества тучных лиц у людей как пожилого, так и молодого возраста. Эти проблемы еще больше обострились из-за вынужденной изоляции, поскольку многие люди перестали заниматься в спортивных залах, ездить на велосипеде на работу, гулять и т.д. Некоторые лишились заработка и вынуждены экономить на еде, заказывая из дешевых закусочных быстрого питания блюда с высоким содержанием сахара, трансжиров и соли. Жировая ткань - активная среда для скрытых воспалительных процессов, которые поддерживают нарушение иммунных реакций, мешают стабилизироваться иммунному фону как во время заболевания, так и после выздоровления. По этой причине организм не может дать 8ЛЯ8-СОУ-2 должный отпор. Кроме того, что ожирение снижает форсированную жизненную емкость легких, увеличивает риск тромбоэмболии и связано с развитием легочной гипертензии, что требует разработки организационно-методических [1] и лечебных подходов [9,17] в период пандемии подходов. Все это может повысить предрасположенность человека к развитию тяжелой вирусной пневмонии и
смерти от COVID-19. Пандемия COVID-19 в конечном итоге пройдет, но необходимы срочные меры по смягчению распространения глобальной эпидемии ожирения. Страны и лица, определяющие политику, должны разработать стратегии борьбы с ожирением, пропаганды здорового питания и повышения физической активности, поскольку эти меры могут уменьшить трагедию не только следующей вирусной пандемии, но и последующих волн нынешней пандемии.
Список литературы
1. Айдаров З.А., Сабирова А.И., Мамытова
A.Б., и др. Организационно-методические аспекты стоматологической помощи в период пандемии новой коронавирусной инфекции // The Scientific Heritage. 2020. № 50-2 (50). С. 11-17.
2. Айтбаев К.А., Тухватшин Р.Р., Фомин В.В., и др. Эпигенетическая регуляция обратного транспорта холестерина: роль микроРНК. // Молекулярная медицина. 2019. Т. 17. № 2. С. 23-30.
3. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин
B.В., и др. Электролитный дисбаланс и аритмии сердца при хронической болезни почек. // The Scientific Heritage. 2021. № 60-2 (60). С. 55-70
4. Муркамилов И., Айтбаев К., Фомин В. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и нефро-церебральная система. // The Scientific Heritage. 2020. № 46-3 (46). С. 42-49.
5. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Современные методы замедления про-грессирования хронической болезни почек при сахарном диабете. // Вестник современной клинической медицины. 2020; 13 (4): 76-85.
6. Муркамилов И., Айтбаев К.А., Кудайберге-нова И.О. и др. Поражение мышечной системы при COVID-19. // Архивъ внутренней медицины. 2021.Т.11.№.2.С.146-153. doi: 10.20514/2226-67042021-11-2-146-153
7. Муркамилова Ж.А., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Цистатин С и жесткость сосудов как маркеры нефро- и цереброваскулярных заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста. // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2020. Т. 20. № 5. С. 34-44.
8. Сабиров И.С. Атеросклероз и новая коронавирусная инфекция (COVID-19): в фокусе печень. // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2020; 20 (9): C.75-82. eLIBRARY ID: 44310519
9. Сабиров И.С. Кавасаки-подобный синдром при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2021; 21:74-71.
10. Сабиров И.С., Практические аспекты применения эзетимиба при неалкогольной жировой болезни печени. // The Scientific Heritage. 2020. № 472 (47). С. 50-57.
11. Сабиров И.С., Абдувахапов Б.З., Мамедова К.М. и др. Геронтологические аспекты клинико-па-тогенетических особенностей новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19). // The Scientific Heritage. 2021. № 62-2 (62). С.45-53.
12. Сабиров И.С., Мамедова К.Т., Султанова М.С. и др. Роль и значение гипоксического компонента в развитии осложнений новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19). // The Scientific Heritage. 2021. № 62-2 (62). С.21-28.
13. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Клинико-патогенетические аспекты поражения сердечно-сосудистой системы при новой коро-навирусной инфекции (COVID-19). // The Scientific Heritage. 2020. № 53-1(53). С.10-20.
14. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин
B.В. Поражение миокарда при новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19): в фокусе правый желудочек. // The Scientific Heritage. 2020. № 56-2(56).
C.52-58.
15. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Функциональное состояние печени и поджелудочной железы при COVID-19: взгляд терапевта. // The Scientific Heritage. 2020. № 50-2 (50). С.35-41.
16. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин
B.В., Сабирова А.И. Прогностическое значение D-димера в развитии тромбоэмболических осложнений при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). // The Scientific Heritage. 2021. № 60-2 (60).
C.38-46.
17. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин
B.В., Юсупов Ф.А. Цели и возможности гиполипи-демической терапии цереброваскулярных заболеваний, ассоциированных с дислипидемией. // Consilium medicum. 2020. Т.22. №9. С.46-51.
18. Сабирова А.И., Мамытова А.Б., Акрамов И.А., Сабиров И.С. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и сахарный диабет: взгляд стоматолога. // The Scientific Heritage. 2021. № 58-2 (58).
C.44-51.
19. Abdollahi M., Cushman M., Rosendaal F. Obesity: risk of venous thrombosis and the interaction with coagulation factor levels and oral contraceptive use. // Thromb Haemost. 2003;89(3):493-8. PMID: 12624633.
20. Adler B., Kaushansky K., Rubin C. Obesity-driven disruption of haematopoiesis and the bone marrow niche. // Nat Rev Endocrinol. 2014;10(12):737-48. doi:10.1038/nrendo.2014.169.
21. Afshin A., Mohammad H., Marissa B. et al. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years. //N Engl J Med. 2017;377:13-27 DOI: 10.1056/NEJMoa1614362.
22. Almandoz J., Xie L., Schellinger J., et al. Impact of COVID-19 stay-at-home orders on weight-related behaviours among patients with obesity. // Clin Obes. 2020;10(5):e12386. doi: 10.1111/cob.12386
23. Andersen C., Murphy K., Fernandez M. Impact of Obesity and Metabolic Syndrome on Immunity. // Adv Nutr. 2016;7(1):66-75. doi: 10.3945/an.115.010207.
24. Bello-Chavolla O., Bahena-Lopez J., AntonioVilla N., et al. Predicting Mortality Due to SARS-CoV-2: A Mechanistic Score Relating Obesity and Diabetes to COVID-19 Outcomes in Mexico. // J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(8):dgaa346. doi: 10.1210/clinem/dgaa346.
25. Bhattacharya S., Dey D., Roy S. Molecular mechanism of insulin resistance. // J Biosci. 2007;32(2):405-13. doi: 10.1007/s12038-007-0038-8.
26. Booth A., Magnuson A., Fouts J., et al. Adipose tissue: an endocrine organ playing a role in metabolic regulation. // Horm Mol Biol Clin Investig. 2016;26(1):25-42. doi: 10.1515/hmbci-2015-0073.
27. Cai S., Liao W., Chen S., et al. Association between obesity and clinical prognosis in patients infected with SARS-CoV-2. // Infect Dis Poverty. 2020;9(1):80. doi:10.1186/s40249-020-00703-5.
28. Carñ A., Bernabei R., Landi F. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. // JAMA. 2020;324(6):603-605. doi: 10.1001/jama.2020.12603.
29. Castelo-Branco C., Soveral I. The immune system and aging: a review. // Gynecol Endocrinol. 2014;30(1):16-22. doi: 10.3109/09513590.2013.852531.
30. Caussy C., Pattou F., Wallet F., et al. Prevalence of obesity among adult inpatients with COVID-19 in France. // Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(7):562-564. doi:10.1016/S2213-8587(20)30160-1.
31. Chiappetta S., Sharma A., Bottino V., Stier C. COVID-19 and the role of chronic inflammation in patients with obesity. // Int J Obes (Lond). 2020;44(8):1790-1792. doi:10.1038/s41366-020-0597-4.
32. de Heredia F., Gómez-Martínez S., Marcos A. Obesity, inflammation and the immune system. // Proc Nutr Soc. 2012;71(2):332-8. doi: 10.1017/S0029665112000092.
33. de Onis M., Blössner M., Borghi E. Global prevalence and trends of overweight and obesity among preschool children. // American Journal of Clinical Nutrition 2010;92:1257-64.
34. Docherty A., Green C., Hardwick H., et al. Features of 16,749 hospitalised UK patients with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol. // BMJ. 2020;369:m1985. doi:10.1136/bmj.m1985.
35. Duffaut C., Galitzky J., Lafontan M., Bou-loumié A. Unexpected trafficking of immune cells within the adipose tissue during the onset of obesity. // Biochem Biophys Res Commun. 2009;384(4):482-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.05.002.
36. Enriori PJ, Evans AE, Sinnayah P, Cowley MA. Leptin resistance and obesity. // Obesity. 2006;14 Suppl 5:254S-258S. doi: 10.1038/oby.2006.319.
37. Fischer F, Raiber L, Boscher C, Winter MH. COVID-19 and the Elderly: Who Cares? // Front Public Health. 2020;8:151. doi: 10.3389/fpubh.2020.00151.
38. Fischer H., Sie C., Schumann E., et al. The Insulin Receptor Plays a Critical Role in T Cell Function and Adaptive Immunity. // J Immunol. 2017;198(5):1910-1920. doi: 10.4049/jim-munol.1601011.
39. Galic S., Oakhill J., Steinberg G. Adipose tissue as an endocrine organ. // Mol Cell Endocrinol. 2010;316(2):129-39. doi: 10.1016/j.mce.2009.08.018.
40. Gao F., Zheng K., Wang X., et al. Obesity Is a Risk Factor for Greater COVID-19 Severity. // Diabetes Care. 2020;43(7):e72-e74. doi: 10.2337/dc20-0682.
41. Garcia L.. Immune Response, Inflammation, and the Clinical Spectrum of COVID-19. // Front Immunol. 2020;11:1441. doi: 10.3389/fimmu.2020.01441.
42. Gazzaruso C., Paolozzi E., Valenti C., et al. Association between antithrombin and mortality in patients with COVID-19. A possible link with obesity. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020;30(11):1914-1919. doi: 10.1016/j.numecd.2020.07.040.
43. GBD 2015 Obesity Collaborators, Afshin A, Forouzanfar MH, Reitsma MB, et al. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years. // N Engl J Med. 2017;377(1):13-27. doi: 10.1056/NEJMoa1614362.
44. Goossens G. The role of adipose tissue dysfunction in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance. // Physiol Behav. 2008;94(2):206-18. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.10.010.
45. Hamer M., Kivimäki M., Gale C., et al. Lifestyle Risk Factors for Cardiovascular Disease in Relation to COVID-19 Hospitalization: A Community-Based Cohort Study of 387,109 Adults in UK. // medRxiv. 2020.05.09.20096438. doi: 10.1101/2020.05.09.20096438.
46. Hauser A., Counotte M., Margossian C., et al. Estimation of SARS-CoV-2 mortality during the early stages of an epidemic: A modeling study in Hubei, China, and six regions in Europe. // PLoS Med. 2020;17(7):e1003189. doi: 10.1371/jour-nal.pmed.1003189.
47. Higham A., Singh D. Increased ACE2 Expression in Bronchial Epithelium of COPD Patients who are Overweight. // Obesity (Silver Spring). 2020;28(9):1586-1589. doi:10.1002/oby.22907.
49. Honce R., Schultz-Cherry S. Impact of Obesity on Influenza A Virus Pathogenesis, Immune Response, and Evolution. // Front Immunol. 2019;10:1071. doi: 10.3389/fimmu.2019.01071.
50. Huh J., Park Y., Ham M., Kim J. Crosstalk between adipocytes and immune cells in adipose tissue inflammation and metabolic dysregulation in obesity. // Mol Cells. 2014;37(5):365-371. doi:10.14348/mol-cells.2014.0074.
51. Iacobellis G., Malavazos A., Ferreira T. COVID-19 rise in Younger adults with Obesity: Visceral Adiposity can predict the Risk. // Obesity (Silver Spring). 2020;28(10):1795. doi: 10.1002/oby.22951
52. Jia X., Yin C., Lu S., et al. Two Things about COVID-19 Might Need Attention. // Preprints 2020, 2020020315. doi: 10.20944/preprints202002.0315.v1.
53. Johns Hopkins University. COVID-19 dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU). https://coronavirus.jhu.edu/map.html
54. Jose R., Manuel A. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation. // Lancet Respir Med. 2020;8(6):e46-e47. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30216-2.
55. Kadowaki T., Hara K., Yamauchi T., et al. Molecular mechanism of insulin resistance and obesity. Exp Biol Med (Maywood). 2003;228(10):1111-7. doi: 10.1177/153537020322801003.
56. Kalligeros M., Shehadeh F., Mylona E., et al. Association of Obesity with Disease Severity among Patients with COVID-19. // Obesity (Silver Spring). 2020;28(7):1200-4. doi: 10.1002/oby.22859.
57. Kanneganti T., Dixit V. Immunological complications of obesity. // Nat Immunol. 2012;13(8):707-12. doi:10.1038/ni.2343.
58. Karlsson E., Sheridan P., Beck M. Diet-induced obesity in mice reduces the maintenance of influenza-specific CD8+ memory T cells. // J Nutr. 2010;140(9):1691-7. doi: 10.3945/jn.110.123653.
59. Kassir R. Risk of COVID-19 for patients with obesity. // Obes Rev. 2020;21(6):e13034. doi: 10.1111/obr.13034.
60. Lighter J., Phillips M., Hochman S., et al. Obesity in patients younger than 60 years is a risk factor for COVID-19 hospital admission. // Clin Infect Dis. 2020;71(15):896-897. doi: 10.1093/cid/ciaa415.
61. Liu R., Nikolajczyk B. Tissue Immune Cells Fuel Obesity-Associated Inflammation in Adipose Tissue and Beyond. // Front Immunol. 2019;10:1587. doi:10.3389/fimmu.2019.01587.
62. Lu J, Zhao J, Meng H, Zhang X. Adipose Tissue-Resident Immune Cells in Obesity and Type 2 Diabetes. // Front Immunol. 2019;10:1173. doi:10.3389/fimmu.2019.01173.
63. Ludwig D., Malley R. Americans are already too diseased to go back to work right now. https://www.nytimes.com/2020/03/30/opinion/obe-sity-us-health-coronavirus.html
63. Mraz M., Haluzik M. The role of adipose tissue immune cells in obesity and low-grade inflammation. // J Endocrinol. 2014;222(3):R113-27. doi: 10.1530JDE-14-0283.
64. Nickel C., Rueegg M., Pargger H., Bingisser R. Age, comorbidity, frailty status: effects on disposition and resource allocation during the COVID-19 pandemic. // Swiss Med Wkly. 2020;150:w20269. doi: 10.4414/smw.2020.20269.
65. Olsen R., Krogh-Madsen R., Thomsen C., et al. Metabolic responses to reduced daily steps in healthy nonexercising men. // JAMA. 2008;299(11):1261-3. doi: 10.1001/jama.299.11.1259.
66. Palaiodimos L., Kokkinidis D., Li W., et al. Severe obesity, increasing age and male sex are independently associated with worse in-hospital outcomes, and higher in-hospital mortality, in a cohort of patients with COVID-19 in the Bronx, New York. // Metabolism. 2020;108:154262. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154262.
67. Pan A., Sun Q., Czernichow S., et al. Bidirectional association between depression and obesity in middle-aged and older women. // Int J Obes (Lond). 2012;36(4):595-602. doi: 10.1038/ijo.2011.111.
68. Petersen A., Bressem K., Albrecht J., et al. The role of visceral adiposity in the severity of COVID-19: Highlights from a unicenter cross-sectional pilot study in Germany. // Metabolism. 2020;110:154317. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154317.
69. Petrilli C., Jones S., Yang J., et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in
New York City: prospective cohort study. // BMJ. 2020 May 22;369:m1966. doi: 10.1136/bmj.m1966.
70. Rajgor D., Lee M., Archuleta S., et al. The many estimates of the COVID-19 case fatality rate. // Lancet Infect Dis. 2020;20(7):776-777. doi:10.1016/S1473-3099(20)30244-9.
71. Rebello C.J., Kirwan J.P., Greenway F. Obesity, the most common comorbidity in SARS-CoV-2: is leptin the link? // Int J Obes 44, 1810-1817 (2020). https://doi.org/10.1038/s41366-020-0640-5.
72. Ritchie H., Ortiz-Ospina E., Beltekian D. et al. Coronavirus pandemic (COVID-19). Our World In Data. https://ourworldindata.org/coronavirus (2020).
73. Rottoli M., Bernante P., Belvedere A., et al. How important is obesity as a risk factor for respiratory failure, intensive care admission and death in hospitalised COVID-19 patients? Results from a single Italian centre. // Eur J Endocrinol. 2020;183(4):389-397. doi: 10.1530/EJE-20-0541.
74. Ryan P., Caplice N. Is Adipose Tissue a Reservoir for Viral Spread, Immune Activation, and Cytokine Amplification in Coronavirus Disease 2019? // Obesity (Silver Spring). 2020;28(7):1191-1194. doi: 10.1002/oby.22843.
75. Sattar N., McInnes I., McMurray J. Obesity Is a Risk Factor for Severe COVID-19 Infection: Multiple Potential Mechanisms. // Circulation. 2020;142(1):4-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 120.047659.
76. Schipper H., Prakken B., Kalkhoven E. Boes M. Adipose tissue-resident immune cells: key players in immunometabolism. // Trends Endocrinol Metab. 2012;23(8):407-15. doi: 10.1016/j.tem.2012.05.01.
77. Serena C., Keiran N., Ceperuelo-Mallafre V., et al. Obesity and Type 2 Diabetes Alters the Immune Properties of Human Adipose Derived Stem Cells. // Stem Cells. 2016;34(10):2559-2573. doi: 10.1002/stem.2429.
78. Simonnet A., Chetboun M., Poissy J., et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. // Obesity (Silver Spring). 2020;28(7):1195-1199. doi:10.1002/oby.22831.
79. Singh A., Gupta R., Misra A. Comorbidities in COVID-19: Outcomes in hypertensive cohort and controversies with renin angiotensin system blockers. // Diabetes Metab Syndr. 2020;14(4):283-287. doi: 10.1016/j.dsx.2020.03.016.
80. Stefan N., Birkenfeld A.L., Schulze M. Global pandemics interconnected — obesity, impaired metabolic health and COVID-19. // Nat Rev Endocrinol. 2021;17:135-149. https://doi.org/10.1038/s41574-020-00462-1.
81. Tsai S., Clemente-Casares X., Zhou A., et al. Insulin Receptor-Mediated Stimulation Boosts T Cell Immunity during Inflammation and Infection. // Cell Metab. 2018;28(6):922-934.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.003.
82. Urra J., Cabrera C., Porras L., Ródenas I. Selective CD8 cell reduction by SARS-CoV-2 is associated with a worse prognosis and systemic inflammation in COVID-19 patients. // Clin Immunol. 2020;217:108486. doi: 10.1016/j.clim.2020.108486.
83. van den Berg S., Seijkens T., Kusters P., et al. Diet-induced obesity in mice diminishes hematopoietic stem and progenitor cells in the bone marrow. // FASEB J. 2016;30(5):1779-88. doi: 10.1096/fj.201500175.
84. Vorotnikov A., Stafeev I., Menshikov M., et al. Latent Inflammation and Defect in Adipocyte Renewal as a Mechanism of Obesity-Associated Insulin Resistance. // Biochemistry (Mosc). 2019;84(11):1329-1345. doi: 10.1134/S0006297919110099.
85. WHO. Global Health Obsevatory (GHO) data: overweight and obesity. https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/over-weight_obesity/obesity_adults/en.
86. Yang H., Youm Y., Vandanmagsar B., et al. Obesity accelerates thymic aging. Blood. 2009;114(18):3803-12. doi: 10.1182/blood-2009-03-213595.
87. Yang J., Hu J., Zhu C. Obesity aggravates COVID-19: a systematic review and meta-analysis. // J Med Virol. 2021;93:257-261.2020. https://doi.org/10.1002/jmv.26237.
88. Zhang W., Zhao Y., Zhang F., et al. The use of anti-inflammatory drugs in the treatment of people with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): The Perspectives of clinical immunologists from China. // Clin Immunol. 2020;214:108393. doi: 10.1016/j.clim.2020.108393.
89. Zheng K., Gao F., Wang X., et al. Letter to the Editor: Obesity as a risk factor for greater severity of COVID-19 in patients with metabolic associated fatty liver disease. // Metabolism. 2020;108:154244. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154244.
