CC BY
135НОВАЯ КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (Ш'УГО-М) И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: ВЗГЛЯД СТОМАТОЛОГА
Сабирова А.И.,
Преподаватель кафедры хирургической стоматологии ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0001-8055-6233 Мамытова А.Б., Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0003-1063-4915 Акрамов И.А.,
Аспирант кафедры хирургической стоматологии Кыргызско-Российского Славянского университета,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-2695-8589 Сабиров И.С.
Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-8387-5800
NEW CORONAVIRUS INFECTION (COVID-19) AND DIABETES MELLITUS: A DENTIST'S VIEW
Sabirova A.,
Lecturer at the Department of Surgical Dentistry Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0001-8055-6233 Mamytova A., Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0003-1063-4915 Akramov I.,
Postgraduate at the Department of Surgical Dentistry Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0002-2695-8589 Sabirov I.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0002-8387-5800
Аннотация
Помимо пожилого возраста и мужского пола, сахарный диабет (СД) в сочетании с другими классическими сердечно-сосудистыми (СС) факторами риска, такими как артериальная гипертензия, ожирение и курение, тесно связан с неблагоприятным исходом новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [83]. Заболевания пародонта считаются шестым (после диабетической ретинопатии, почечной недостаточности, сердечно-сосудистых событий, острых нарушений мозгового кровообращения и ампутации нижних конечностей) осложнением СД [45]. Заболевания пародонта, в свою очередь, также могут ухудшить контроль глюкозы у пациентов с СД. Таким образом, связь между СД и заболеваниями пародонта является двунаправленной [15,47,65]. Заболевания пародонта при СД, как хроническое инфекционное воспалительное заболевание, не только приводят к нарушению прикрепления зубов, разрушению костей, но и могут служить воротами инфицирования при COVШ-19. Во время пандемии COVID-19 у людей с СД прогноз хуже, причем проблема при COVID-19 может быть связана не только с самим диабетом, но и с уровнем метаболического контроля и наличием сопутствующих заболеваний, особенно ССЗ. В обзорной статье с точки зрения стоматологической патологии освещаются фундаментальные и клинические данные о возможных взаимосвязях между СД с диабетической пародонтопатией и COVID-19, признается важность достижений понимания иммунных и воспалительных реакций, которые могут изменить чувствительность к инсулину, потенциально усугубляя нарушения метаболизма глюкозы, что имеет решающее значение при определении терапевтических целей и разработке эффективных лекарственных.
Abstract
In addition to older age and males, diabetes mellitus (DM), in combination with other classic cardiovascular (CV) risk factors such as hypertension, obesity and smoking, is closely associated with the poor outcome of novel coronavirus infection (COVID-19). Periodontal disease is considered the sixth (after diabetic retinopathy, renal failure, cardiovascular events, acute cerebrovascular accidents and amputation of the lower extremities) complication of diabetes [45]. Periodontal disease, in turn, can also impair glucose control in patients with diabetes. Thus, the relationship between diabetes and periodontal disease is bi-directional [15,47,65]. Periodontal disease with diabetes, as a chronic infectious inflammatory disease, not only leads to impaired tooth attachment, bone destruction, but can also serve as a gateway to infection in COVID-19. During the COVID-19 pandemic, people with diabetes have a worse prognosis, and the problem with COVID-19 may be associated not only with diabetes itself, but also with the level of metabolic control and the presence of concomitant diseases, especially CVD. The review article from a dental pathology perspective highlights the fundamental and clinical evidence of possible relationships between diabetes mellitus, diabetic periodontal disease and COVID-19, recognizing the importance of advancing understanding of the immune and inflammatory responses that can alter insulin sensitivity, potentially exacerbating impaired glucose metabolism, which has critical in setting therapeutic targets and developing effective medicinal products.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, COVID-19, сахарный диабет, заболевания паро-донта, инсулинорезистентность, факторы сердечно-сосудистого риска.
Keywords: new coronavirus infection, COVID-19, diabetes mellitus, periodontal disease, insulin resistance, cardiovascular risk factors.
Введение
Возникнув как острое инфекционное заболевание, новая коронавирусная инфекция (СОУГО-^) может стать хронической эпидемией, подобной гриппу, из-за генетической мутации. Следовательно, мировое сообщество должно быть готовым к повторному появлению СОУО-19. Пациенты с высоким риском тяжелой формы СОУГО-^ или летального исхода имеют несколько характеристик, включая пожилой возраст и мужской пол, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), ожирение и/или сахарный диабет (СД) 1 типа или 2 типа [30,48,64]. Необходимо разработать долгосрочные стратегии, направленные не только на изучение механизмов взаимосвязи сахарного диабета (СД), осложненной диабетической пародонтопатией, и COVШ-19, но и на то, чтобы люди с диабетом находились в условиях полного контроля факторов риска в случае инфицирования [51]. Связь между СД и повышенной смертностью от СОУГО-^ может быть связана с дополнительными системными эффектами пародонтита. Заболевания пародонта влияют на уровень сахара в крови и ослабляют врожденную иммунную систему. Пародонтит также усиливает системное воспаление, так как медиаторы пародонтита и разрушения тканей организма-хозяина (например, цитокины и металлопро-теиназы) высвобождаются из воспаленной ткани пародонта в систему кровообращения [65].
Эпидемиологические вопросы сахарного диабета, заболеваний тканей пародонта и COVID-19.
В зависимости от возрастных групп глобальная распространенность диабета составляет около 5% для возрастной группы 35-39 лет, 10% для возрастной группы 45-49 лет, 15% для возрастной группы 55-59 лет и почти 20%, начиная с возрастная группа 65-69 лет. Показатели распространенности диабета в значительной степени определяются людьми с диабетом 2 типа, которые составляют около 90% всего населения. Эти люди характеризуются относительной недостаточностью инсулина
различной степени в сочетании с широким спектром инсулинорезистентности [33]. Всемирная организация здравоохранения сообщила, что в 2014 г. в мире 8,5% взрослых в возрасте 18 лет и старше имели СД [36], а 10-15% населения мира страдали тяжелым пародонтитом [18,74]. Выявленная корреляционная связь между тяжестью течения COVID-19 и более старшим возрастом, аналогична корреляциям между возрастом и распространенностью пародонтита, а также между возрастом и распространенностью СД [24,67]. Еще одним фактом значимости состояния полости рта в показателях смертности от COVID-19 являются сравнительные данные статистических исследований в европейских странах без регулярных и поддерживаемых государством консультаций и лечения по гигиене полости рта (например, Бельгия, Италия и Испания) с сопоставимой инфраструктурой и уровнем жизни имеют значительно более высокие показатели коэффициентов смертности на один миллион жителей (состояние на 2 апреля 2020 года: 606, 490 и 436 соответственно), чем в странах с хорошо развитыми программами гигиены полости рта (например, Германия: 71, Австрия: 61 или Норвегия: 38 ) [62].
Нарушение метаболизма глюкозы вызывает прямые метаболические осложнения, включая диабетический кетоацидоз, гиперосмолярный синдром, а лечение пероральными препаратами или инсулином может вызвать гипогликемию. СД также вызывает осложнения во многих тканях и органах, в том числе и в полости рта. Люди с СД имеют повышенный риск смерти, в первую очередь от ССЗ, по сравнению с недиабетиками того же возраста. Высокая распространенность СД среди тяжелобольных и более высокая смертность вследствие COVID-19 определяет актуальность анализа факторов риска неблагоприятных исходов заболевания для обоснования тактики ведения данной категории пациентов. По данным двух исследований случаев тяжелобольных пациентов с COVID-19, госпитализированных в отделения интенсивной терапии в
США, показали, что распространенность СД составляет 58% и 33% , что свидетельствует о связи между тяжелой формой СОУТО-19 и СД [13]. Хотя риск инфицирования у пациентов с СД не превышает общепопуляционного, наличие СД, особенно декомпенсированного, увеличивает вероятность тяжелого течения и смертельного исхода коронави-русной инфекции, особенно в случае коморбидных состояний (хроническая болезнь почек (ХБП), ССЗ и т.д.) [5,8,9,10,11,29,50,71]. Результаты, представленные итальянскими учеными, свидетельствуют о том, что среди пациентов с СОУТО-19 в 31,3% случаев имелся СД [21]. По данным отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний, включавшего анализ данных 72 314 пациентов с СОУШ-19, смертность составила 2,3 %, наиболее высокий показатель смертности отмечен у лиц старше 70 лет и при наличии сочетанной патологии: сердечно-сосудистой - 10,5 %, СД -7,3 %, ХОБЛ - 6,0 %, АГ - 6 %, онкологических заболеваний - 5,6 % [77]. Больные СД относятся к наиболее уязвимой категории лиц, пострадавших от СОУТО-19 [70]. Так, летальность больных СД от нового ко-ронавируса значимо выше, чем лиц без СД: в Китае - 7,8 против 2,7%, в США - 28,8 против 6,2%, в Англии - 31,4 против 14,2% соответственно [12,14,851.
Рассматривая половые различия новой корона-вирусной инфекции, следует отметить, что по данным исследователей большинства стран мира (Китай, США, страны Европы) летальность у мужчин выше, чем у женщин в 1,5-2,5 раза [25,26,36,56]. При этом авторы указывают, что частота инфицирования и возраст были сопоставимы между полами [36]. Этот факт свидетельствует о том, что мужчины более склонны к тяжелому и даже летальному течению СОУГО-19. Причины этого неясны. Предполагают несколько гипотез: либо одна из двух Х-хромосом у женщин может обеспечивать более сильный иммунитет, либо эстрогены женщин в большей степени защищают от вирусной инфекции, чем тестостерон у мужчин, либо рецепторы АСЕ2 у мужчин более чувствительны к вирусу 8АЯ8-СОУ-2 [73]. Гипотез много, но ни одна из них пока не получила убедительного подтверждения.
Анализ возрастных особенностей СОУГО-19 показал, что умершие пациенты характеризовались значимо более старшим возрастом и большей длительностью заболевания, худшим контролем гликемии (по НЬА1с) и большим индексом массы тела (ИМТ). Неудовлетворительный контроль гликемии в большинстве исследований указывается как один из самых сильных факторов риска тяжелого течения и высокой смертности инфицированных больных СД2. Так, по данным китайских ученых суточные колебания гликемии в пределах удовлетворительного контроля (от 3,9 до 10,0 ммоль/л) ассоциировались со значимо меньшей летальностью, чем при уровне гликемии, стабильно превышающем 10 ммоль/л [851. Многоцентровое ретроспективное исследование, проведенное в Китае, показало, что высокий уровень глюкозы натощак (>7,0 ммоль / л (>126 мг / дл)) при поступлении был
независимым предиктором повышения смертности у пациентов с СОУГО-19, у которых не было СД [42]. Схожие данные были получены в популяцион-ном исследовании в Англии, включившего 7466 больных СД2, инфицированных СОУГО-19, где повышение НЬА1с >7,5% сопровождалось увеличением летальности в 1,23 раза, а НЬА1с >10% — в 1,62 раза [12]. Причем, выявленная персистирую-щая гипергликемия >10,0 ммоль/л является одним из основополагающих факторов, ассоциированных с 4-кратным повышением риска смертности пациентов с СОУГО-19 и СД и 7-кратным - без ранее диагностированного СД. Увеличение уровня гликемии натощак рассматривается в качестве предиктора полиорганного повреждения и смертности среди пациентов с СОУГО-19 [82].
Стомататологические механизмы взаимоотягощения сахарного диабета и COVID-19.
Полиорганная дисфункция органов и систем при СОУГО-19 характеризуется острой легочной недостаточностью, острой печеночной недостаточностью, острым повреждением почек, ССЗ, а также широким спектром метаболических нарушений, гематологических аномалий и неврологическими расстройствами. Наиболее важные механизмы патогенеза СОУГО-19 связаны с прямыми и косвенными патогенными особенностями SARS-CoV2, а также цитокиновым штормом в результате повышенных уровней медиаторов воспаления [2,3,4], эн-дотелиальной дисфункции [5,14], нарушений коагуляции и инфильтрации воспалительных клеток в органы и ткани организма [16].
СД2, являясь распространенным заболеванием во всем мире, был признан основным фактором риска развития тяжелой пневмонии из-за респираторных вирусных инфекций [39]. Проникновение вируса может быть облегчено гипергликемией, которая усиливает экспрессию АСЕ2 на поверхности клеток легочной системы [55]. Считается, что за усиление клинической тяжести COVID-19 у людей с СД ответственны несколько механизмов. Наличие СД и индивидуальная степень гипергликемии, по-видимому, независимо связаны с тяжестью COVШ-19 и повышенной смертностью [84]. Кроме того, наличие типичных осложнений СД (ССЗ, сердечная недостаточность и ХБП) увеличивает смертность от COVID-19 [12]. Заражение вирусом SARS-CoV-2 [72] может привести к повышению уровня воспалительных цитокинов [27], медиаторов воспаления в крови [49] и токсичных метаболитов с последующим увеличением интерстициальной и/или сосудистой проницаемости [68]. Весьма интересным является результат экспериментальной работы, где нарушению регуляции иммунного ответа при ко-морбидном СД2 у мышей, инфицированных MERS-CoV приводил к тяжелой и обширной патологии легких [40]. Некоторые пациенты с тяжелой формой СО^О-^ испытывают потенциально опасный для жизни цитокиновый шторм. Ретроспективное исследование 317 пациентов с лабора-торно подтвержденным COVID-19 показало наличие активных воспалительных реакций (ГЬ-6 и лак-татдегидрогеназа) в течение 24 часов после
госпитализации, которые коррелировали с тяжестью заболевания [84]. Следует отметить, что 1Ь-6 обладает провоспалительными свойствами и его уровень может коррелировать как со степенью тяжести заболевания, так и с прокоагулянтным профилем [20,41,54]. ]Ь-6, усиливая окислительный стресс, может повредить белки, липиды и ДНК, а также нарушить структуру и функции организма, что может привести к быстрому прогрессированию COVШ-19 у пациентов с СД. Кроме того, заражение SARS-CoV-2 приводит к увеличению продукции активных форм кислорода (АФК) [16]. Эти эффекты приводят к фиброзу легких , острому повреждению легких и острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС) [39]. Продукция АФК и вирусная активация ренин-ангиотензин-альдосте-роновой системы (РААС) (через повышенную экспрессию ангиотензина II) вызывают инсулинорези-стентность, гипергликемию и повреждение эндотелия сосудов [33]. Рассматривая вопросы взаимовлияния СОУГО-^ и метаболизма глюкозы, следует отметить, что в моноцитах человека повышенный уровень глюкозы напрямую увеличивает репликацию SARS-CoV-2, а гликолиз поддерживает репликацию SARS-CoV-2 за счет продукции митохондриальных АФК и активации фактора индуцируемого гипоксией. Следовательно, гипергликемия может способствовать распространению вируса. В соответствии с этим предположением гипергликемия или наличие в анамнезе СД1 и СД2 является независимым предиктором заболеваемости и смертности у больных СОУГО-19 [79]. Пациенты с СД обычно попадают в более высокие категории тяжести инфекции SARS-CoV-2, чем пациенты без него [76], а плохой гликемический контроль прогнозирует повышенную потребность в лекарственных средствах и госпитализации, а также повышенную смертность [23]. У пациентов, нуждающихся в инсулине, инфекция SARS-CoV была связана с быстро растущей потребностью в высоких дозах инсулина (часто приближающихся или превышающих 100 МЕ в день) [77]. Изменения потребности в инсулине, коррелировало с повышением уровня воспалительных цитокинов [24]. Хотя кетоацидоз обычно является проблемой, тесно связанной с СД1, у пациентов с СОУГО-19 кетоацидоз также может возникать у пациентов с СД2, так в систематическом обзоре 77% пациентов с СОУГО-19, у которых развился кетоацидоз, имели СД2 [50]. Патологоанатомические данные после вскрытия легких людей со смертельным исходом от СОУГО-19 помимо диффузного альвеолярного повреждения и инфильтрации воспалительными клетками гиалиновых мембран, были обнаружены признаки воспаления миокарда, инфильтрации лимфоцитов в печени, скопления макрофагов в головном мозге, повреждения аксонов, микротромбирования в клу-бочкого аппарата почек и очагового панкреатита [23], что может отражать либо внелегочное распространение и репликацию SARS-CoV-2, как это наблюдалось для других зоонозных коронавирусов [31], либо широко распространенные иммунопатологические последствия заболевания. Экспрессия
ACE-2 в ткани поджелудочной железы, как и в хо-лангиоцитах, намного выше в гепатоцитах, и сопоставима с уровнем экспрессии ACE2 в альвеолоци-тах 2 типа, что делает ее мишенью для SARS-COV-2, с последующим повреждением как экзокринной, так и эндокринной функций [74]. ACE2 также высоко экспрессируется в полости рта [78], кроме того вирус SARS-CoV-26brn обнаружены в слюне [17,69]. Следовательно, вирус может проникать в организм преимущественно через слизистую оболочку рта. Заболевание десен (пародонтит), в том числе и диабетического генеза, вызывает изъязвление эпителия десен и ослабляет защитную функцию слизистой оболочки рта, что увеличивает риск заражения SARS-CoV-2 [28,61]. Существует несколько механизмов, с помощью которых вызванное вирусами воспаление увеличивает инсулиноре-зистентность. Например, при пневмонии, вызванной коронавирусами SARS или MERS, воспалительные клетки проникают в легкие, что приводит к острому повреждению легких, острому респираторному дистресс синдрому (ОРДС) и / или смерти. Это большое количество воспалительных клеток может влиять на функции скелетных мышц и печени, с развитием мышечной слабости и повышением активности ферментов печени, основных инсулиночувствительных органов, которые ответственны за основную часть инсулиноопосредован-ного поглощения глюкозы [37]. В недавнем исследовании Wang F. и соавторы у 52 пациентов с пневмонией COVID-19 в 17% имелись признаки повреждения поджелудочной железы, определяемое повышением концентрации амилазы или липазы крови. Однако у них не было клинических симптомов тяжелого панкреатита, хотя из девяти пациентов с повреждением поджелудочной железы у шести было повышение уровня глюкозы в крови [74].
Так как механизмы, связывающие COVID-19 и как СД1, так и СД2, перекрываются с путями, регулирующими иммунную функцию [22], следует рассмотреть возраст, как одного из самых сильных факторов риска развития СД2, потому что инволю-тивные изменения иммунной функции имеют значение как для восприимчивости, так и для тяжести COVID-19. Возможность контролировать вирусную нагрузку является одним из лучших показателей того, будут ли у пациента симптомы COVID-19 легкой или тяжелой степени [43]. Кроме того, сама гипергликемия так же может повлиять на иммунную функцию, что потенциально эквивалентно ускоренному старению и, следовательно, это может объяснить плохой прогноз с развитием макрососу-дистых осложнений у пациентов с СД и COVID-19 [48]. Известно, что пациенты с СД имеют повышенный риск смерти от сопутствующих заболеваний полости рта, в то время как пациенты с пародонти-том имеют явно более высокий риск диабета [45]. СД является фактором риска заболеваний десен, поэтому на ранних стадиях необходимо обращать внимание на возможные осложнения со стороны пародонта [57]. Международная федерация диабета
(IDF) рекомендует, чтобы регулярные обследования на СД дополнялись регулярным ежегодным обследованием полости рта на предмет заболеваний десен, включая кровотечение при чистке зубов или осмотр на предмет отека [34,60]. Гипергликемия вызывает повреждение соединительной ткани в полости рта со снижением синтеза фибробластов десен, что приводит к потере волокон пародонта и альвеолярной кости [35]. Кроме того, наблюдается нарушение фагоцитарной активности мононукле-арных и полиморфноядерных клеток, что приводит к развитию агрессивной патогенной поддесневой флоры. Было показано, что заболевания пародонта отрицательно влияют на контроль глюкозы у пациентов с СД, а также увеличивают риск развития осложнений СД [53,66]. Пациенты с СД с тяжелым заболеванием пародонта более предрасположены к другим осложнениям СД и имеют более высокий уровень смертности, чем пациенты с СД без сопутствующего тяжелого заболевания пародонта [52,58]. Кроме того, эффективное лечение пародонта улучшает контроль над СД. У пациентов с СД 2 типа, получающих комплексное стоматологическое лечение, наблюдается улучшение контроля уровня глюкозы со снижением уровня HbAlc на 0,9% по сравнению с пациентами с СД без стоматологического лечения [44]. При условии, что снижение HbAlc будет устойчивым, это приведет к снижению осложнений СД и смертности [63], в том числе и от COVID-19. Таким образом, инфекция пародонта может вызвать системное воспаление, которое, в свою очередь, создает или усиливает хроническую резистентность к инсулину. Возникает порочный круг гипергликемии, периодонтита и деградации соединительной ткани, воспаления (орального и системного) и инсулинорезистентно-сти, который практически не поддается контролю при всех заболеваниях без эффективного вмешательства [35], что может служить фактором риска развития тяжелого течения COVID-19 [59]. Важнейшим моментом в ведении пациентов СД и COVID-19 являются лекарственные средства, часто используемые в клинической практике, такие как системные кортикостероиды или противовирусные препараты, могут способствовать ухудшению гипергликемии [6,7,31]. Терапия дексаметазоном снижает смертность у пациентов, получавших инвазив-ную искусственную вентиляцию легких, на 36% (HR 0,64, 95% CI 0,51-0,81) и у пациентов, получающих кислород только на 18% (HR 0,82, 95% CI). 0,72-0,94) [32]. Однако данных о подобных преимуществах у 24% участников с СД не сообщается. Терапевтическая эффективность глюкокортикои-дов возможно связана со снижением выработки ци-токинов и предотвращением у пациентов тяжелой формы COVID-19 и для подтверждения этого результата необходимы дальнейшие долгосрочные исследования, особенно у пациентов с СД. Таким образом, хорошо функционирующий эпителиальный барьер десен может помочь предотвратить попадание патогенных вирусов и бактерий из полости рта в кровоток. Это означает, что регулярная еже-
дневная чистка зубов с дополнительным нанесением дезинфицирующего средства для полоскания рта на заднюю часть глотки, особенно у пациентов с диабетом, потенциально может помочь уменьшить потенциальные системные последствия вирусных инфекций SARS-CoV-2 [1,79]. Стоматолог и диабетолог должны посоветовать пациентам с диабетом проходить регулярные осмотры и проходить процедуры гигиены полости рта [19,38]. Эта целевая стратегия профилактики с дополнительными рекомендациями по мониторингу и поддержанию здоровья полости рта может быть быстрым и простым подходом к защите от текущей пандемии коронавируса. COVID-19 не останавливается на границах; это глобальная проблема, и решения этой пандемии потребуют междисциплинарный командный подход, включающий специалистов в области стоматологии, пародонтологии и диабетоло-гии.
Список литературы
1. Айдаров З.А., Сабирова А.И., Мамытова
A.Б., и др. Организационно-методические аспекты стоматологической помощи в период пандемии новой коронавирусной инфекции. The Scientific Heritage. 2020. № 50-2 (50). С. 11-17.
2. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Болезни печени: патогенетическая роль кишечного микробиома и потенциал терапии по его модуляции Терапевтический архив. 2017. Т. 89. № 8. С. 120128.
3. Муркамилов И., Сабиров И., Айтбаев К., Фомин В. Роль провоспалительных цитокинов в развитии почечной дисфункции. Врач. 2020; 31 (2); С. 33-37.
4. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и нефро-церебральная система. The Scientific Heritage. 2020. № 46(3):43-49.
5. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин
B.В., и др. Современные методы замедления про-грессирования хронической болезни почек при сахарном диабете. Вестник современной клинической медицины. 2020. Т. 13. № 4. С. 76-85.
6. Сабиров И.С. Атеросклероз и новая коронавирусная инфекция (COVID-19): в фокусе печень. Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2020; 20 (9): 75-82. eLIBRARY ID: 44310519
7. Сабиров И.С. Практические аспекты применения эзетимиба при неалкогольной жировой болезни печени. The Scientific Heritage. 2020. № 47-2 (47). С. 50-57.
8. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Гепатобилиарная система и новая коронавирусная инфекция (COVID-19). The Scientific Heritage. 2020. № 49-2 (47). С. 49-58.
9. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Клинико-патогенетические аспекты поражения сердечно-сосудистой системы при новой коро-навирусной инфекции (COVID-19). The Scientific Heritage. 2020. № 53-1(53). С. 10-20.
10. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Функциональное состояние печени и поджелудочной железы при COVID-19: взгляд терапевта. The Scientific Heritage. 2020. № 50-2 (50). С. 35-41.
11. Шестакова М.В., Викулова О.К., Исаков М.А., Дедов И.И. Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета российской федерации. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):35-46. DOI: 10.14341/probl12458
12. Barron E, Bakhai C, Kar P, et al. Type 1 and type 2 diabetes and COVID-19 related mortality in England: a whole population study. Available from: https://www.england.nhs.uk/wp-content/up-loads/2020/05/Valabhji-TOVID-19-and-Diabetes-Paper-2-Full-Manuscript.pdf
13. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, et al. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500.
14. Bode B, Garrett V, Messler J, et al. Glycemic characteristics and clinical outcomes of COVID-19 patients hospitalized in the United States. J Diabetes Sci Technol.2020;1932296820924469.
DOI: 10.1177//1932296820924469
15. Chee B, Park B, Bartold PM. Periodontitis and type II diabetes: a two-way relationship. Int J Evid Based Healthc. 2013;11(4):317-29.
16. Chen IY, Moriyama M, Chang MF, Ichinohe T. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Viroporin 3a Activates the NLRP3 Inflammasome. Front Microbiol. 2019 Jan 29;10:50. DOI:10.3389/fmicb.2019.00050.
17. Chen L., Zhao J., Peng J., et al. "Detection of 2019-nCoV in saliva and characterization of oral symptoms in COVID-19 patients." Available at SSRN 3556665 (2020).
18. Cheng YJ, Imperatore G, Geiss LS, et al. Secular changes in the age-specific prevalence of diabetes among U.S. adults: 1988-2010. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2690-6. doi: 10.2337/dc12-2074.
19. Chi AC, Neville BW, Krayer JW, Gonsalves WC. Oral manifestations of systemic disease. Am Fam Physician. 2010 Dec 1;82(11):1381-8. PMID: 21121523.
20. Connors JM, Levy JH. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood. 2020 Jun 4;135(23):2033-2040. DOI:10.1182/blood.2020006000.
21. COVID-19 Surveillance Group // https://www.epicentro.iss.it/ coronavirus/bollettino/ Report-COVID-2019_26_marzo_eng.pdf.
22. Drucker DJ. Coronavirus Infections and Type 2 Diabetes-Shared Pathways with Therapeutic Implications. Endocr Rev. 2020 Jun 1;41(3):bnaa011. DOI:10.1210/endrev/bnaa011.
23. Eketunde AO, Mellacheruvu SP, Oreoluwa P. A Review of Postmortem Findings in Patients With COVID-19. Cureus. 2020 Jul 28;12(7):e9438. DOI:10.7759/cureus.9438.
24. Gianchandani R, Esfandiari NH, Ang L, et al. Managing Hyperglycemia in the COVID-19 Inflammatory Storm. Diabetes. 2020 Oct;69(10):2048-2053. DOI:10.2337/dbi20-0022.
25. Global report on diabetes. World Health Organization, Geneva. 2016.
26. Global Health 50/50 [Internet]. Why Global Health 50/50? Available from: https://glob-alhealth5050.org/about-us
27. Grigoriadis A, Sorsa T, Räisänen I, et al. Pre-diabetes/Diabetes Can Be Screened at the Dental Office by a Low-Cost and Fast Chair-Side/Point-of-Care aMMP-8 Immunotest. Diagnostics (Basel). 2019 Oct 17;9(4):151. doi: 10.3390/diagnostics9040151.
28. Hajishengallis G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation. Nat Rev Immunol. 2015 Jan;15(1):30-44. doi: 10.1038/nri3785.
29. Hespanhol V, Bárbara C. Pneumonia mortality, comorbidities matter? Pulmonology. 2020;26(3):123-129. DOI: 10.1016/j.pul-moe.2019.10.003.
30. Holman N, Knighton P, Kar P. et al. Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):823-833. DOI:10.1016/S2213-8587(20)30271-0.
31. Holmes KV. SARS coronavirus: a new challenge for prevention and therapy. J Clin Invest. 2003;111(11):1605-1609. DOI:10.1172/JCI18819
32. Horby P., Lim W. S., Emberson J.R. et al. Dex-amethasone in hospitalized patients with Covid-19 -preliminary report. N Engl J Med. 2020 Jul 17: Moa2021436. DOI:10.1056/NEJMoa2021436.
33. Imai Y, Kuba K, Neely GG, et al. Identification of oxidative stress and Toll-like receptor 4 signaling as a key pathway of acute lung injury. Cell. 2008 Apr 18;133(2):235-49. DOI: 10.1016/j.cell.2008.02.043.
34. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 8th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2017. http://www.diabetesatlas.org.
35. Janket SJ, Jones JA, Meurman JH, et al. Oral infection, hyperglycemia, and endothelial dysfunction. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2008 Feb;105(2):173-9. doi: 10.1016/j.tri-pleo.2007.06.027.
36. Jin JM, Bai P, He W, et al. Gender differences in patients with COVID-19: focus on severity and mortality. Front Public Health. 2020;8:152. DOI:10.3389/fpubh.2020.00152
37. Jose RJ, Manuel A. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation. Lancet Respir Med. 2020 Jun;8(6):e46-e47. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30216-2.
38. Kiran M, Arpak N, Unsal E, Erdogan MF. The effect of improved periodontal health on metabolic control in type 2 diabetes mellitus. J Clin Periodontol. 2005 Mar;32(3):266-72. doi: 10.1111/j.1600-051X.2005.00658.x.
39. Kuba K, Imai Y, Penninger JM. Angiotensinconverting enzyme 2 in lung diseases. Curr Opin Pharmacol. 2006 Jun;6(3):271-6. D01:10.1016/j.coph.2006.03.001.
40. Kulcsar KA, Coleman CM, Beck SE, et al.. Comorbid diabetes results in immune dysregulation and enhanced disease severity following MERS-CoV infection. JCI Insight. 2019;4(20):e131774. Published
2019 Oct 17. D0I:10.1172/jci.insight.131774.
41. Libby P, Simon DI. Inflammation and thrombosis: the clot thickens. Circulation. 2001 Apr 3;103(13):1718-20. D0I:10.1161/01.cir.103.13.1718.
42. Lim S, Bae JH, Kwon HS, Nauck MA. COVID-19 and diabetes mellitus: from pathophysiology to clinical management. Nat Rev Endocrinol. 2021 Jan;17(1):11-30. D0I:10.1038/s41574-020-00435-4.
43. Liu Y, Yan LM, Wan L, et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):656-657. DOI:10.1016/S1473-3099(20)30232-2.
44. Lo ECM, Rong WS, Siu SC, et al. Effects of dental care on glycemic control in type 2 diabetes. Chin J Dent Res. 2008;11(1):30-5.
45. Loe H. Periodontal disease. The sixth complication of diabetes mellitus. Diabetes Care 1993 Jan; 16(1): 329-334.https://doi.org/10.2337/diacare.16.1.329
46. Luther JM, Brown NJ. The renin-angiotensin-aldosterone system and glucose homeostasis. Trends Pharmacol Sci. 2011 Dec;32(12):734-9. DOI:10.1016/j.tips.2011.07.006.
47. Mealey BL. Periodontal disease and diabetes. A two-way street. J Am Dent Assoc. 2006;137 Suppl:26S-31S.
48. Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30628-0.
49. Neu U, Mainou BA. Virus interactions with bacteria: Partners in the infectious dance. PLoS Pathog.
2020 Feb 11;16(2):e1008234. DOI:10.1371/journal.ppat. 1008234.
50. Pal R, Banerjee M, Yadav U, Bhattacharjee S. Clinical profile and outcomes in COVID-19 patients with diabetic ketoacidosis: A systematic review of literature. Diabetes Metab Syndr. 2020 Aug 18; 14(6):1563-1569. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.08.015.
51. Peters A.L. COVID-19 and Diabetes: Patterns Emerge // Medscape's Coronavirus Resource Center.
52. Petersen PE, Ogawa H. Strengthening the prevention of periodontal disease: the WHO approach. J Periodontal. 2005;76(12):2187-93.
53. Pfützner A, Lazzara M, Jantz J. Why Do People With Diabetes Have a High Risk for Severe COVID-19 Disease?-A Dental Hypothesis and Possible Prevention Strategy. J Diabetes Sci Technol. 2020 Jul;14(4):769-771. doi: 10.1177/1932296820930287.
54. Ranucci M, Ballotta A, Di Dedda U, et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1747-1751. DOI: 10.1111/jth.14854.
55. Roca-Ho H, Riera M, Palau V, Pascual J, Soler MJ. Characterization of ACE and ACE2 expression within different organs of the NOD mouse. Int J Mol Sci. 2017;18(3):563. DOI: 10.3390/ijms18030563.
56. Roper W. More men dying of COVID-19 than women. [cited 2020 Apr 3] Available from: https://www.statista.com/chart/21345/coronavirus-deaths-by-gender
57. Sanz M, Ceriello A, Buysschaert M, et al. Scientific evidence on the links between periodontal diseases and diabetes: Consensus report and guidelines of the joint workshop on periodontal diseases and diabetes by the International diabetes Federation and the European Federation of Periodontology. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Mar;137:231-241. DOI: 10.1016/j.dia-bres.2017.12.001.
58. Saremi A, Nelson RG, Tulloch-Reid M, et al. Periodontal disease and mortality in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2005 Jan;28(1):27-32. doi: 10.2337/di-acare.28.1.27.
59. Silv M. COVID-19: too little, too late? Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):755. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30522-5.
60. Skamagas M, Breen TL, LeRoith D. Update on diabetes mellitus: prevention, treatment, and association with oral diseases. Oral Dis. 2008 Mar;14(2):105-14. doi: 10.1111/j.1601-0825.2007.01425.x.
61. Sorsa T, Alassiri S, Grigoriadis A, et al. Active MMP-8 (aMMP-8) as a Grading and Staging Bi-omarker in the Periodontitis Classification. Diagnostics (Basel). 2020 Jan 22;10(2):61. doi: 10.3390/diagnos-tics10020061.
62. Statista. Coronavirus (COVID-19) deaths worldwide per one million population as of April 26, 2020, by country. Available at https://www.sta-tista.com/statistics/1104709/coronavirus-deaths-worldwide-per-million-inhabitants/
63. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvas-cular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12. doi: 10.1136/bmj.321.7258.405.
64. Sun K, Chen J, Viboud C. Early epidemiological analysis of the coronavirus disease 2019 outbreak based on crowdsourced data: a population-level observational study. Lancet Digit Health. 2020 Apr;2(4):e201-e208. doi: 10.1016/S2589-7500(20)30026-1.
65. Taylor GW. Bidirectional interrelationships between diabetes and periodontal diseases: an epidemi-ologic perspective. Ann Periodontal. 2001;6(1):99-112.
66. Taylor GW, Borgnakke WS. Periodontal disease: associations with diabetes, glycemic control and complications. Oral Dis. 2008;14(3):191-203.
67. Thornton-Evans, G, Eke, P, Wie, L, et al. Periodontitis among adults aged >30 years — United States, 2009-2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013;62:129-135.
68. Tian S, Hu W, Niu L, et al. Pulmonary Pathology of Early-Phase 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia in Two Patients With Lung Cancer. J
Thorac Oncol. 2020 May;15(5):700-704. DOI:10.1016/j.jtho.2020.02.010.
69. To, K. K. W, Tsang OT-Y, Leung W-S, et al." Temporal profiles of viral load in posterior oropharyn-geal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis 20.5 (2020): 565-574.
70. Tucker M.E. Checklist to Manage Hyperglycemia, DKA in Severe COVID-19 // Medscape's Coronavirus Resource Center.
71. Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Apr 23;382(17):1653-1659. DOI: 10.1056/NEJMsr2005760.
72. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, et al.. Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein [published correction appears in Cell. 2020 Dec 10;183(6):1735]. Cell. 2020;181(2):281-292.e6. DOI:10.1016/j.cell.2020.02.058.
73. Walter LA, MacGregor AJ. Sex- and gender-specific observations and implications for COVID-19. J West Emerg Med. 2020;21(3): 507-509. DOI:10.5811/westjem.2020.4.47536
74. Wang F, Wang H, Fan J, Zhang Y, et al. Pancreatic Injury Patterns in Patients With Coronavirus Disease 19 Pneumonia. Gastroenterology. 2020;159(1):367-370. DOI:10.1053/j.gastro.2020.03.055
75. Wong SH, Lui RN, Sung JJ. Covid-19 and the digestive system. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(5):744-748. DOI:10.1111/jgh.15047
76. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. DOI:10.1001/jamainternmed.2020.0994.
77. Wu L., Girgis C. M., Cheung N. W. COVID-19 and diabetes: Insulin requirements parallel illness severity in critically unwell patients. Clinical Endocrinology. 2020: 93(4);390-393.
78. Xu H, Zhong L, Deng J, et al. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
79. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):420-422. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30076-X.
80. Yang, LC, Suen, YJ, Wang, YH, et al. The association of periodontal treatment and decreased pneumonia: a nationwide population-based cohort study. Int J Environ Res Public Health. 2020;17:3356.
81. Zeng Z, Yu H, Chen H, et al. Longitudinal changes of inflammatory parameters and their correlation with disease severity and outcomes in patients with COVID-19 from Wuhan, China. Crit Care. 2020 Aug 27;24(1):525. DOI:10.1186/s13054-020-03255-0.
82. Zheng Z, Peng F, Xu B, et al. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: A systematic literature review and meta-analysis. J Infect. 2020 Aug;81(2):e16-e25. DOI:10.1016/j.jinf.2020.04.021.
83. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
84. Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar; 579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7.
85. Zhu L, She ZG, Cheng X, et al. Association of blood glucose control and outcomes in patients with COVID-19 and pre-existing type 2 diabetes. Cell Metab. 2020; S1550-4131(20) 30238-2. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.04.021.
