CC BY
124ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19)
Сабиров И. С.
Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-8387-5800 Абдувахапов Б.З. Клинический ординатор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-7519-8299 Мамедова К.М. Клинический ординатор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-7586-5071 Султанова М.С. Клинический ординатор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-9735-4379 Сабирова А.И.
Преподаватель кафедры хирургической стоматологии ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0001-8055-6233
GERONTOLOGICAL ASPECTS OF THE CLINICAL AND PATHOGENETIC FEATURES OF THE
NEW CORONAVIRUS INFECTION (COVID-19)
Sabirov I.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-8387-5800 Abduvakhapov B. Ginical resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID:0000-0002-7519-8299 Mamedova K. Ginical resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID:0000-0002-7586-5071 Sultanova M. Ginical resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-9 735-43 79 Sabirova A.
Lecturer at the Department of Surgical Dentistry Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan;
ORCID: 0000-0001-8055-6233
Аннотация
Инволютивные изменения организма, повышенная вероятность множественных основных заболеваний и недостаточное внимание к личному здоровью у лиц старших возрастных групп могут повысить восприимчивость к различным заболеваниям, в том числе и к новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19).
Частые инфекции, более высокая степень тяжести заболевания и повышенная смертность у лиц пожилого и старческого возраста являются серьезными проблемами при реализации профилактических мер и будущих стратегий защиты от COVID-19. Лица старших возрастных групп представляют собой группу пациентов с высоким риском развития прогрессирующего клинического ухудшения, что требует особого подхода в лечебно-диагностическом алгоритме при COVID-19. Обзорная статья посвящена анализу геронто-логическим аспектам клинико-патогенетических особенностей COVID-19.
Abstract
Involutional changes in the body, an increased likelihood of multiple underlying diseases and insufficient attention to personal health in older age groups can increase susceptibility to various diseases, including the novel coronavirus infection (COVID-19). Frequent infections, higher disease severity and increased mortality in the elderly and seniors are major challenges in the implementation of preventive measures and future protection strategies against COVID-19. Persons of older age groups represent a group of patients with a high risk of developing progressive clinical deterioration, which requires a special approach in the treatment and diagnostic algorithm for COVID-19. The review article is devoted to the analysis of the gerontological aspects of the clinical and pathogenetic features of COVID-19.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, COVID-19, геронтологические особенности, ин-волютивные изменения организма, пожилой и старческий возраст.
Keywords: new coronavirus infection, COVID-19, gerontological features, involutive changes in the body, elderly and senile age.
Введение. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 23 февраля 2021 года в мире было зарегистрировано 112 млн. случаев заражения SARS-Cov-2, из них 2,47 млн. случаев COVID-19 закончилось летальным исходом [75] и к сожалению эти цифры продолжают расти. Большое количество смертей, вызванных SARS-CoV-2, свидетельствует о серьезном глобальном воздействии пандемии, независимо от возраста, расы, пола и физиологического состояния организма. Продолжающаяся пандемия COVID-19 резко изменила демографические показатели населения. В статье J.Giesecke, опубликованной в журнале «Lancet», посвященной вопросам пандемического характера распространения COVID-19, было отмечено, что все люди будут подвержены воздействию SARS-CoV-2 и что большая часть населения мира будет инфицирована новой коронавирусной инфекцией, которая распространяется, как пишет автор, «со скоростью лесного пожара» во всех странах, а жесткая изоляция не защищает старых и немощных людей, живущих в домах престарелых - население, для защиты которого и была создана изоляция [27]. Хотя нашему мнению, утверждения J.Giesecke, старшего консультанта Шведского агентства общественного здравоохранения, весьма спорно, так как наблюдаемое в настоящее время снижение пика в мире нельзя относить только за счет так называемого «молчаливого коллективного иммунитета», игнорируя результаты активных медико-профилактических мероприятий проводимых в настоящее время. По данным исследователей S. Tian et al., а также K. Liu et al. COVID-19 поражает людей всех возрастов, а также лиц, имеющих сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет (СД), бронхиальная астма (БА), артериальная гипертен-зия (АГ), церебральная и сердечно-сосудистая патология, окологическую патологию, а также с ослабленным иммунитетом и пожилых людей, которые имеют серьёзные осложнения новой корона-вирусной инфекции с более высоким уровнем смертности [45,69]. Считается, что возраст является
важнейшим фактором, определяющим клинический исход, тяжесть, течение заболевания и его прогноз [45,46], что требует тщательного изучения клинико-патогенетических аспектов развития COVID-19 у лиц старших групп.
Эпидемиология лиц пожилого и старческого возраста. Демографическое старение населения, отмечаемое в последние десятилетия, позволило, распределить больных на 5 возрастных групп согласно классификации ВОЗ от 2016 г.: 18-44 года (молодой возраст), 45-59 лет (средний возраст), 6074 года (пожилой возраст), 75-90 лет (старческий возраст), старше 90 лет (долгожители). Люди в возрасте 60 лет всегда оставались активными, тогда как люди старше 75 лет могли оказаться более слабыми. Именно поэтому, пациенты старшего возраста были разделены на две подгруппы: более молодые (от 60 до 74 лет) и самые старшие (> 75 лет). На сегодняшний день пожилые люди (в возрасте 65 лет и старше) составляют самую быстрорастущую возрастную группу в мире. В 2018 году впервые в мире число пожилых людей превысило число детей в возрасте до пяти лет, а к 2050 году их станет больше, чем подростков и молодежи вместе взятых (от 15 до 24 лет) [71]. В некоторых регионах, таких как Европа и Восточная Азия, уже возникает значительная проблема с оказанием поддержки пожилым людям и обеспечением ухода за ними. По мере увеличения ожидаемой продолжительности жизни пожилые люди, вероятно, будут играть более значительную роль в обществе и экономике, а также при организации медицинского обслуживания этой категории населения.
Инволютивные изменения в организме лиц старших возрастных групп, предрасполагающие к инфицированию, заболеваемости и смертности от COVID-19. Риск развития СО\ТО-19 имеет большие различия в зависимости от множества факторов, в том числе и от возрастных характеристик. Так, лица пожилого возраста являются особой группой пациентов с высоким риском развития СОУ[Э-19 с быстро прогрессирующим клиническим ухудшением. Само по себе старение
тесно связано с худшими исходами из-за характерных патофизиологических изменений в организме, в том числе и в дыхательной системе [46]. Согласно эпидемиологическим данным, пациенты с SARS-CoV-2 в возрасте> 80 лет имеют больший риск смерти по сравнению с пациентами более молодого возраста [22,23,31,76]. По данным G.Libertini et al. теории, интерпретирующие старение как явление, благоприятствующее естественному отбору, требуют существования специфических, генетически детерминированных и регулируемых механизмов, которые вызывают прогрессирующее возрастное увеличение смертности. Авторы подчеркивают, что механизмы, определенные в теории субтеломер-те-ломер, предполагают, что прогрессирующее ослабление клеточного обмена и снижение клеточных функций определяется системой субтеломер-тело-мер-теломераза, которая вызывает прогрессирующий «атрофический синдром» во всех органах и тканях [44]. По данным M.Svartengren et al. у лиц в возрасте 19-81 лет происходит возрастное снижение клиренса вдыхаемых частиц в области дыхательных путей малого калибра [63]. Авторы предполагают, что это открытие является одним из факторов, ответственных за высокую распространенность респираторных симптомов среди пожилых людей. Процесс инволютивного постепенного уменьшения количества ресничек и ресничек в дыхательных путях был доказан в работе M. Levitzky, что подтверждает гипотезу высокой распространенности возраст-ассоциированных респираторных симптомов у лиц старших возрастов [43]. Весьма интересными являются результаты исследования S. Martin et al. где было продемонстрировано возраст-ассоциированное уменьшение размера верхних дыхательных путей, как у мужчин, так и у женщин, причем у мужчин определялась более высокая степень сужения проходимости, чем у женщин. Этот факт может быть еще одним ключевым моментом в объяснении разной распространенности инфекции COVID в зависимости от тендерной принадлежности [48]. Однако по мнению корейских исследователей J. Xu et al. прогрессивное и относительно линейное увеличение объема носовой полости с возрастом в сочетании с возрастным снижением назального сопротивления может быть определяющим фактором более высокой распространенности COVID среди пожилых людей [78]. Изучение восприимчивости к инфекции, в отличие от смертности или летального исхода, в общей популяции является более сложным, поскольку пациенты с легкими или бессимптомными симптомами могут не быть протестированы, кроме того существует неравномерная вероятность контакта с источником инфекции в зависимости от групп (закрытие детских учреждений, дошкольных учреждений и школ по сравнению с закрытием учреждений длительного ухода). Сообщается, что заболеваемость COVID-19 по возрасту сильно варьирует в зависимости от региона. Согласно данным Департамента здравоохранения и психической гигиены г. Нью-Йорка (по состоянию на 11 мая 2020г.) общий коэффициент летальности (ОКЛ)
COVID-19 среди населения в целом (случаев на 100 тыс.), похоже, увеличивается с возрастом [53]. Несколько иная ситуация наблюдалась в корейской популяции (по состоянию на 10 мая 2020 г.), где по данным Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний (KCDC) диагностические тесты интенсивно выполнялись в группах, связанных с определенными религиозными собраниями, независимо от каких-либо симптомов, и в этом случае ОКЛ был самым высоким в возрастной группе 2029 лет [41]. A. Natale et al. провели сравнительный анализ относительного коэффициента заболеваемости (ОКЗ) по возрасту в различных регионах мира [50]. В их исследовании по состоянию на 30 марта 2020 г. ОКЗ в Испании и Италии увеличивался с возрастом [50], в то время как по данным B. Koo et al. в Китае и Корее, более высокий ОКЗ имелся у больных средних и младших возрастных групп, что можно объяснить более обширным тестированием, позволяющим лучше определять заболеваемость среди молодых возрастных групп [40]. По мнению S. Kang в Италии и Нью-Йорке, вирусный тест был проведен сначала у лиц с более явными или тяжелыми симптомами, в то время как пациенты как бессимптомные, так и с легкими симптомами не тестировались [37]. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что восприимчивость к симптоматической инфекции увеличивается с возрастом, но восприимчивость к инфекции, вероятно, одинакова для разных возрастных групп. Еще одним из важнейших моментов возрастных различий в определении риска развития COVID-19 является уровень рецепторов ангиотензин-превращающего фермента-2 (ACE2), являющиеся местом проникновения в клетки возбудителя новой коронавирусной инфекции - SARS-CoV-2. При проникновении вируса белки-шипы как SARS-CoV, так и SARS-CoV-2 вызывают деградацию ACE2, что в значительной степени способствует повреждению легких [34,60]. Снижение активности ACE2 усугубляет тяжесть повреждения легких и развития воспалительных заболеваний респираторной системы [34]. Альвеолярные клетки типа II - не единственные субстраты, которые экспрессируют ACE2: действительно, он был обнаружен также и на клетках миокарда, почек, уротелия, подвздошной кишки, толстой кишки, пищевода и слизистой оболочки полости рта [4,6,7,8,9,10,12,13,77]. Это может частично объяснить множественные системные проявления COVID-19. Недавние данные исследования M.AlGhatrif et al. свидетельствуют о том, что, хотя более молодые люди могут быть более склонны к инфицированию, более низкие уровни ACE2 у пожилых пациентов могут вызвать более тяжелое клиническое поведение COVID-19 [15]. Что касается тяжести COVID-19, по данным анализа летальных исходов пациентов с COVID-19 в Италии проведенного A.Backhaus снижение уровня ACE2 ассоциированные с возрастом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также связанная с ним активация провоспалительного пути ангиотензина II, предрасполагают пожилых людей с сопутствующей кар-диоваскулярной патологией к развитию тяжелых
форм болезни [17]. Эта предрасположенность используется при связывании SARS-CoV-2 с самим ACE2, дополнительно снижая экспрессию на поверхности клеток ACE2, усиливая передачу сигналов ангиотензина-II в легких и вызывая острое повреждение респираторной системы [42]. Следовательно, по сравнению с молодыми людьми, пожилые люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых уже снижен уровень ACE2, будут более предрасположены к обострению воспаления с дальнейшим снижением экспрессии ACE2 в контексте COVID-19, что проявляется большей выраженностью тяжести заболевания. У пациентов инфицированных SARS-CoV-2 воспаление является важнейшим фактором определяющим течение и прогноз болезни. Хотя сильный иммунный ответ может сдерживать инфекцию, накапливающиеся данные исследований показали негативное влияние чрезмерного иммунологического воспаления с развитием цитокинового шторма развивающегося за счет чрезмерного выброса цитокинов и медиаторов воспаления [3]. Лица старших возрастных групп характеризуются нарушениями со стороны как врожденных, так и адаптивных частей иммунной системы, причем пожилые люди демонстрируют непрерывное производство воспалительных медиаторов и цитокинов, также известный как «inflammaging» [16,47,49]. Именно воспаление, по мнению M.Bonafe et al. является ключевым патогенетическим механизмом COVID-19, который способствует ухудшению прогноза у пожилых пациентов с COVID-19 [19]. В иммунопатологическом плане уязвимость к инфекции у пожилых людей обычно объясняется иммунным старением [27]. Иммунные органы, такие как тимус и лимфатические узлы, постепенно атрофируются с возрастом, а сам процесс старения оказывает глубокое влияние на фенотип и функции различных иммунных клеток [52,61]. У многих пациентов с COVID-19 наблюдалась лимфопения, которая была более выраженной у лиц с тяжелым течением заболевания [31,45]. По данным исследования C.Wei et al. стойкая и более тяжелая лимфопения наблюдалась у пожилых пациентов, 32,9% из которых имели количество лимфоцитов ниже 0,8*109/л, что свидетельствует о повреждении иммунной системы. Авторы утверждают, что нарушение иммунной функции, вызванное старением иммунной системы и предшествующей инфекцией SARS-COV-2, увеличивает восприимчивость ко вторичной бактериальной пневмонии [74]. В пожилом возрасте продукция Ти В-клеток клеточного и гуморального звеньев иммунитета снижается. В тоже время функция клеток врожденного иммунитета нарушается за счет неээфективной активации во время инфекции, что приводит к отсутствию скоординированного адаптивного иммунного ответа [21]. Эти изменения снижают эффективность очистки от вирусов и увеличивают вероятность запуска дисрегулируемого им-муннологического ответа, при котором цитокины интенсивно высвобождаются активированными иммунными клетками, что приводит к развитию
цитокиновому шторму [67]. Сверхактивная иммунная система может объяснить неблагоприятный вклад АГ при инфекции SARS-CoV-2. В исследовании D. Harrison сообщалось, что экспрессия Toll-подобные рецепторы (TLR) 4 типа повышена у пожилых людей [33]. Повышается экспрессия TLR 4 типа, по данным G. Bomfim et al. также и при экспериментальной модели АГ, в то время как функция Т-клеток была подавлена [18]. И наоборот, лечение с использованием препаратов с анти-TLR4 эффектом уменьшает воспаление; также имеются сообщения о снижении уровня артериального давления после восстановления функции Т-клеток [18,33]. Хронические или латентные вирусные инфекции влияют на функции Т-клеток у пожилых людей. Сообщалось об отрицательной корреляции между соотношением CD4/CD8 Т-клеток и выраженностью слабости у лиц пожилого возраста [14,25,32]. В исследовании G. Colonna-Romano было показано, что количество циркулирующих «компетентных» В-клеток значительно снижается с возрастом, в то время как процент окончательно дифференцированных и стареющих клеток памяти CD27-B увеличивается у пожилых лиц [24]. По данным D. Panatto et al. влияние снижения на вирус-опосредованную реакцию иммунной системы показало, что кумулятивная заболеваемость вирусом гриппа была высока среди детей, хотя больше случаев госпитализации было зарегистрировано среди пожилых людей [56]. Согласно данным K.Liu et al., пациенты пожилого возраста с COVID-19 имели значительно более высокие показатели тяжести, чем пациенты молодого и среднего возраста [45]. Очень интересными являются результаты экспериментального исследования на животных, где было выявлено, что SARS-CoV-2 вызывал более тяжелую интерстициальную пневмонию и репликацию вируса в тканях легких старых обезьян, чем у молодых [79]. Разницу в уязвимости к инфекции SARS-CoV-2определяет так называемое антитело-зависимое усиление (ADE) [26,36,51,70]. ADE - это хорошо известный каскад событий, с помощью которого вирусы могут инфицировать восприимчивые клетки посредством взаимодействий между вирио-нами в комплексе с антителами и рецепторами Fc, где они более интенсивно подвергаются эндоци-тозу и, в конечном итоге, реплицируются более эффективно [64]. Антитела, которые связываются с вирионами, могут быть нейтрализующими или не-нейтрализующими антителами, которые ранее были сформированы в ответ на SARS-CoV-2 или другие коронавирусы с антигенностью, аналогичной SARS-CoV-2. Тот факт, что распространенность внебольничных коронавирусов среди взрослых была очень высокой (90-100%) [29], но не в педиатрической практике, может быть представлен в качестве доказательства этого различия в уязвимости к COVID-19 [57]. Помимо старения иммунитета или ADE, есть несколько других возраст-ассоции-рованных факторов, связанных с инволютивными изменениями, которые могут быть причинами более высокой смертности и заболеваемости у лиц по-
жилого и старческого возраста. Так, среднее количество коморбидных состояний неуклонно увеличивалось с возрастом из-за наличия хронических заболеваний и последствий совместного проживания [2,5,11,39]. По данным Центра доказательной медицины (CEBM) сопутствующие заболевания будут иметь значительное влияние на увеличение ОКЛ при COVID-19: пожилые люди и лица с > 3 сопутствующими заболеваниями подвергаются гораздо более высокому риску развития осложнений при COVID-19 [1,68]. Таким образом, наличие ин-волютивных изменений в организме у лиц старших возрастных групп, а также наличие сопутствующих заболеваний определяют повышенной риск заболеваемости и смертности от COVID-19.
Клинико-функциональные особенности новой коронавирусной инфекции у лиц старших возрастных групп. Спектр тяжести заболевания во время пандемии, являющейся одной из наиболее важных проблем, влияет на сортировку, диагностические и терапевтические решения, а также на прогнозы, что требует чёткого понимания возрастной заболеваемости и смертности. Рассматривая статистические данные показателей смертности от COVID-19, следует отметить, что они значительно различаются в зависимости от страны. J.Oke и C.Heneghan утверждают, что по данным Центра доказательной медицины (CEBM) по состоянию на 26 мая 2020 г. смертность от COVID-19 в Катаре составлял 0,06% и в Бельгии - 16,25% [68]. D.Kim et al. объясняют этот факт различиями в адекватности медицинского обслуживания и/или эпидемиологических характеристик пациентов, а также частотой диагностического скрининга у бессимптомных пациентов или пациентов с легкими симптомами [38]. Тем не менее, существует последовательная и четкая закономерность роста смертности в зависимости от возраста, независимо от географического региона. По данным Корейского центра по контролю и профилактике заболеваний на 28 мая 2020 г. ОКЛ составил 2,37% у 11.344 пациентов с подтвержденными случаями, но он был намного выше у лиц старших возрастных групп (10,9% - у пациентов в возрасте 70-79 лет, и 26,6% - у пациентов >80 лет) [41]. В другом анализе 44.672 случаев заболевания в Китае, диагностированных по состоянию на 11 февраля 2020 года, по данным V.Surveillances общая летальность составила 2,3%, однако ОКЛ составлял 8,0% у пациентов в возрасте 70-79 лет и 14,8% - у пациентов в возрасте >80 лет [62]. В отчете, опубликованном Высшим институтом здравоохранения Италии, ОКЛ на 26 марта 2020 г. составил 9,2%, что в четыре раза выше, чем в Корее или Китае; однако модель увеличения смертности с возрастом была аналогична таковой в Корее и Китае. ОКЛ составлял <1% в возрастной группе <50 лет и быстро увеличивался в возрастной группе >60 лет, достигая 16,9% и 24,4% - в возрастной группе 70-79 лет и >80 лет, соответственно [35]. В пересчете на количество смертей на 100.000 человек населения (по состоянию на 11 мая 2020 г., данные Департамента здравоохранения и психической гигиены г. Нью-Йорка, и на 8 мая 2020 г., данные Управления
национальной статистики Соединенного Королевства), наблюдались четкие закономерности экспоненциального увеличения летальности в зависимости от возраста [53,54]. Смертность во время пандемии гриппа имел W-образное распределение с повышением относительного или абсолютного риска смерти в среднем возрасте, что можно объяснить различиями в возрастной иммунологической восприимчивости к инфекции [30,65]. Однако SARS-CoV-2, как новый биологический агент, такого распределения смертности вряд ли даст. При COVID-19 картина тяжести болезни часто описывается как U-образная кривая, при этом заболеваемость и смертность сосредоточены в крайних возрастных группах (лица младшего и пожилого возраста). Популяционные исследования сезонного гриппа показывают такой же тип распределения смертности в зависимости от возраста [20]. Поскольку летальность при госпитализации была относительно низкой у лиц группы 0-4 года кривая смертности, построенная на 100 тыс. человек показала гораздо меньший пик в этой возрастной группе, чем у пожилых больных [55,72]. Тем не менее, этот тип пика смертности до сих пор не наблюдался у детей, пораженных COVID-19, что позволяет предположить, что дети могут быть менее восприимчивы к инфекции, иметь менее серьезные симптомы и иметь низкий ОКЛ. Увеличение летальности или смертности с возрастом не является специфическим признаком COVID-19. Однако многие ученые и СМИ уделяют значительное внимание именно возрасту, как фактору риска смертности от COVID-19 [58]. K. Liu et al. проанализировали клинические характеристики 56 пациентов с COVID-19, чтобы выявить различия течения и прогноза между пожилыми и более молодыми пациентами. При анализе симптомов у 18 больных пожилого (32,14%) и 38 молодого и среднего возраста (67,86%) наиболее частыми в обеих группах были лихорадка, кашель и мокрота. Сопутствующими, менее частыми симптомами были насморк, головная боль, диарея. Индекс тяжести пневмонии (ИТП) в группе пожилых людей был выше по сравнению с группой молодого и среднего возраста: доля пациентов с ИТП IV и V степени была значительно выше в группе пожилых людей [45]. Среди пожилых пациентов следует отметить, что процент пациентов, жалующихся на более тяжелую одышку и тахипноэ, был выше у выживших. В то время как у выживших больных пожилого возраста чаще наблюдались лихорадка и головная боль [73]. Атипичные проявления у пожилых людей могут включать делирий, лихорадку легкой степени и боль в животе, что затрудняет диагностический курс [28].
В одноцентровом ретроспективном исследовании K. Liu et al. не наблюдалось значительных различий в количестве лейкоцитов, соотношении нейтрофилов, прокальцитонине, уровне гемоглобина, тромбоцитах и креатинине сыворотки в пожилой группе пациентов. Однако доля лимфоцитов была значительно ниже у пожилых людей по сравнению с группами молодого и среднего возраста;
напротив, у пожилых пациентов уровень С-реак-тивного белка был значительно выше [45]. По данным W. Guan et al. сравнительный анализ лабораторных данных между выжившей и погибшей группами пожилых пациентов, основанное на 4-недельном наблюдении, показал, что среди умерших пациентов количество нейтрофилов были значительно увеличено; в то время как лимфоциты, моноциты и тромбоциты уменьшались. Кроме того, в группе умерших пациентов пожилого возраста значительно увеличивались протромбиновое время, концентрации в сыворотке мочевины, креа-тинина, D-димера, маркеров повреждения миокарда [31]. По данным H. Tay et al. проведение компьютерной томографии грудной клетки имеет более высокую чувствительность для диагностики COVID-19, чем исходная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) [80]. L. Rinaldi et al. при проведении мультицентрового проспективного исследования отметил, что множественное поражение долей при респираторных заболеваниях чаще встречается в группе пожилых пациентов, чем в группе больных молодого и среднего возраста [59]. По данным многофакторного анализа 566 пациентов с COVID-19, госпитализированных в больницу Жэньминь Уханьского университета, проведенного C.Wei et al. смертность у пожилых пациентов связана с возрастом, лимфопе-нией, ОРДС, острым повреждением миокарда, сердечной недостаточностью и повреждением скелетных мышц, а использование глюкокортикоидов в процессе терапии имело вредоносный характер [74].
Заключение. Пациенты старших возрастных групп за счет инволютивных органических и функциональных изменений органов и систем, а также наличия большого количества сопутствующих заболеваний имеют высокий риск развития осложнений и летальных исходов при инфекции SARS-Cov-2, поэтому оценка геронтологических особенностей клинико-функциональных данных при COVID-19 является архиважной задачей. Необходимо продолжить исследования направленные на изучение геронтологических особенностей кли-нико-патогенетических аспектов развития клинической картины, осложнений и летальных исходов у лиц старших возрастных групп с COVID-19, что позволит улучшить терапевтические возможности у этой категории больных.
Список литературы
1. Айдаров ЗА, Сабирова АИ, Мамытова АБ, и др. Организационно-методические аспекты стоматологической помощи в период пандемии новой коронавирусной инфекции // The Scientific Heritage. 2020. № 50-2 (50). С. 11-17.
2. Муркамилов ИТ. Хроническая болезнь почек у лиц пожилого и старческого возраста: факторы риска и возможности ранней диагностики // Лечебное дело. 2019. №4. С.108-115.
3. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Фомин ВВ. Функциональное состояние почек, уровни Д-ди-мера и прокальцитонина крови при COVID-19 // Клиническая нефрология.2020.Т. 12.№4.С.43-50.
4. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Фомин ВВ. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и нефро-церебральная система // The Scientific Heritage. 2020. № 46(3). C.43-49.
5. Муркамилов ИТ, Сабиров ИС, Фомин ВВ, и др. Современные методы замедления прогресси-рования хронической болезни почек при сахарном диабете // Вестник современной клинической медицины. 2020. Т. 13. № 4. С. 76-85.
6. Сабиров ИС. Атеросклероз и новая коронавирусная инфекция (COVID-19): в фокусе печень // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2020; 20 (9): C.75-82. eLIBRARY ID: 44310519
7. Сабиров И.С. Практические аспекты применения эзетимиба при неалкогольной жировой болезни печени // The Scientific Heritage. 2020. № 47-2 (47). С. 50-57.
8. Сабиров ИС, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ. Клинико-патогенетические аспекты поражения сердечно-сосудистой системы при новой коронави-русной инфекции (COVID-19) // The Scientific Heritage. 2020. № 53-1(53). С. 10-20.
9. Сабиров ИС, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ. Поражение миокарда при новой коронавирусной инфекции (COVID-19): в фокусе правый желудочек // The Scientific Heritage. 2020. № 56-2(56). С. 52-58.
10. Сабиров ИС, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ. Функциональное состояние печени и поджелудочной железы при COVID-19: взгляд терапевта // The Scientific Heritage. 2020. № 50-2 (50). С. 35-41.
11. Сабиров ИС, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ, и др. Цели и возможности гиполипидемической терапии цереброваскулярных заболеваний, ассоциированных с дислипидемией // Consilium medicum. 2020. Т.22. №9. С.46-51.
12. Сабиров ИС, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ, и др. Прогностическое значение D-димера в развитии тромбоэмболических осложнений при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) // The Scientific Heritage. 2021. № 60-2 (60). С. 38-46.
13. Сабирова АИ, Мамытова АБ, Акрамов ИА, и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и сахарный диабет: взгляд стоматолога // The Scientific Heritage. 2021. № 58-2 (58). С. 44-51.
14. Aiello A, Farzaneh F, Candore G, et al. Im-munosenescence and Its Hallmarks: How to Oppose Aging Strategically? A Review of Potential Options for Therapeutic Intervention // Front Immunol. 2019 Sep 25;10:2247. doi:10.3389/fimmu.2019.02247
15. AlGhatrif M, Cingolani O, Lakatta EG. The Dilemma of Coronavirus Disease 2019, Aging, and Cardiovascular Disease: Insights From Cardiovascular Aging Science // JAMA Cardiol. 2020 Jul 1;5(7):747-748. doi:10.1001/jamacardio.2020.1329
16. Aw D, Silva AB, Palmer DB. Immunosenes-cence: emerging challenges for an ageing population // Immunology. 2007 Apr;120(4):435-46. doi:10.1111/j.1365-2567.2007.02555.x.
17. Backhaus A. Coronavirus: why it's so deadly in Italy. Accessed March 22, 2020. https://me-dium.com/@andreasbackhausab/coronavirus-why-its-so-deadly-in-italy-c4200a15a7bf
18. Bomfim G, Echem C, Martins C, et al. Tolllike receptor 4 inhibition reduces vascular inflammation in spontaneously hypertensive rats // Life Sci. 2015 Feb 1;122:1-7. doi:10.1016/j.lfs.2014.12.001
19. Bonafe M, Prattichizzo F, Giuliani A, et al. In-flamm-aging: Why older men are the most susceptible to SARS-CoV-2 complicated outcomes // Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Aug;54:1-2. doi:10.1016/j.cytogfr.2020.06.002
20. Bouvier NM. The Future of Influenza Vaccines: A Historical and Clinical Perspective // Vaccines (Basel). 2018 Aug 30;6(3):58. doi:10.3390/vac-cines6030058
21. Castle SC. Clinical relevance of age-related immune dysfunction // Clin Infect Dis. 2000 Aug; 31(2):578-85. doi:10.1086/313947
22. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // Lancet. (2020) 395:507-13. doi:10.1016/S0140-6736(20)30211-7
23. Chu DKW, Pan Y, Cheng SMS, et al. Molecular diagnosis of a Novel Coronavirus (2019-nCoV) causing an outbreak of pneumonia // Clin Chem. (2020) 66:549-55. doi:10.1093/clinchem/hvaa029
24. Colonna-Romano G, Bulati M, Aquino A. A double-negative (IgD-CD27-) B cell population is increased in the peripheral blood of elderly people // Mech Ageing Dev. 2009 0ct;130(10):681-90. doi:10.1016/j.mad.2009.08.003
25. Corbi G, Cacciatore F, Komici K, et al. Interrelationships between Gender, Frailty and 10-Year Survival in Older Italian Adults: an observational longitudinal study // Sci Rep. 2019 Dec 5;9(1):18416. doi: 10.1038/s41598-019-54897-2
26. Fu Y, Cheng Y, Wu Y. Understanding SARS-CoV-2-Mediated Inflammatory Responses: From Mechanisms to Potential Therapeutic Tools // Virol Sin. 2020 Jun;35(3):266-271. doi:10.1007/s12250-020-00207-4
27. Giesecke J. The invisible pandemic // Lancet. (2020) 395:e98. 10.1016/S0140-6736(20)31035-7
28. Goetzl EJ, Huang MC, Kon J, et al. Gender specificity of altered human immune cytokine profiles in aging // FASEB J. 2010 Sep; 24(9):3580-9. doi:10.1096/fj.10-160911
29. Gorse G, Patel G, Vitale J, O'Connor T. Prevalence of antibodies to four human coronaviruses is lower in nasal secretions than in serum // Clin Vaccine Immunol. 2010 Dec;17(12):1875-80. doi:10.1128/CVI.00278-10
30. Greer AL, Tuite A, Fisman DN. Age, influenza pandemics and disease dynamics // Epidemiol Infect. 2010 Nov;138(11):1542-9. doi:10.1017/S0950268810000579
31. Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China // New England journal of medicine, 2020, 382(18), 1708-1720. doi:10.1101/2020.02.06.20020974
32. Guaraldi G, Zona S, Silva A, et al. The dynamic association between Frailty, CD4 and CD4/CD8 ratio in people aging with HIV // PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212283. doi:10.1371/journal.pone.0212283
33. Harrison D, Guzik T, Lob H, et al. Inflammation, immunity, and hypertension // Hypertension. 2011 Feb;57(2):132-40.
doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA. 110.163576
34. Imai Y, Kuba K, Penninger JM. The discovery of angiotensin-converting enzyme 2 and its role in acute lung injury in mice // Exp Physiol. 2008 May;93(5):543-8. doi:10.1113/expphys-iol.2007.040048
35. Istituto Superiore di Sanita. Epidemia COVID-19. https://www.epicentro.iss.it/corona-virus/bollettino/Bollettino-sorveglianza-integrata-COVID-19_2-aprile-2020.pdf.
36. Kadkhoda K. COVID-19: an Immunopatho-logical View // mSphere. 2020 Apr 22;5(2):e00344-20. doi:10.1128/mSphere.00344-20
37. Kang SJ, Jung SI. Age-Related Morbidity and Mortality among Patients with COVID-19 // Infect Chemother. 2020;52(2):154-164. doi:10.3947/ic.2020.52.2.154
38. Kim D, Choe Y, Jeong J. Understanding and Interpretation of Case Fatality Rate of Coronavirus Disease 2019 // J Korean Med Sci. 2020 Mar 30;35(12):e137. doi:10.3346/jkms.2020.35.e137
39. Kim T. Improving Preparedness for and Response to Coronavirus Disease 19 (COVID-19) in Long-Term Care Hospitals in Korea // Infect Chemother. 2020 Jun;52(2):133-141. doi:10.3947/ic.2020.52.2.133
40. Koo BK, Bang JH, Kim SY, et al. Glove-Wall System for Respiratory Specimen Collection and COVID-19 Mass Screening // Infect Chemother. 2020 Jun;52(2):219-221. doi:10.3947/ic.2020.52.2.219
41. Korea Centers for Disease Control and Prevention (KCDC) Status of COVID-19 in Korea. http://ncov.mohw.go.kr/bdBoard-List_Real.do?brdId=1&brdGubun=11&ncvContSeq= &contSeq=&board_id=&gubun=
42. Kuba K, Imai Y, Rao S, et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury // Nat Med. 2005 Aug;11(8):875-9. doi:10.1038/nm1267
43. Levitzky MG. Effects of aging on the respiratory system // Physiologist. 1984 Apr;27(2):102-7. PMID: 6374697
44. Libertini G, Corbi G, Cellurale M, Ferrara N. Age-Related Dysfunctions: Evidence and Relationship with Some Risk Factors and Protective Drugs // Biochemistry (Mosc). 2019 Dec;84(12):1442-1450. doi:10.1134/S0006297919120034
45. Liu K, Chen Y, Lin R, et al. Clinical features of COVID-19 in elderly patients: a comparison with young and middle-aged patients // J Infect. (2020) 80:e14-8. doi:10.1016/j.jinf.2020.03.005
46. Liu Y, Mao B, Liang S, et al. Association between age and clinical characteristics and outcomes of COVID-19 // Eur Resp J. (2020) 55:2001112. doi:10.1183/13993003.01112-2020
47. Longobardi L, Di Giorgio A, Perrotta F, et al. Bronchial asthma in the elderly patient // Journal of Gerontology and Geriatrics. 2016. T. 64. C. 55-65.
48. Martin SE, Mathur R, Marshall I, Douglas NJ. The effect of age, sex, obesity and posture on upper airway size // Eur Respir J. 1997 Sep;10(9):2087-90. doi:10.1183/09031936.97.10092087
49. Mollica M, Nicolai A, Maffucci R, et al. Obstructive sleep apnea and cardiovascular risks in the elderly population // Journal of Gerontology and Geriatrics. 2018. T. 66. C. 149-155.
50. Natale A, Ghio D, Tarchi D, Goujon A, Conte A. COVID-19 cases and case fatality rate by age. Knowledge for policy. 2020. https://ec.eu-ropa.eu/knowledge4policy/publication/covid-19-cases-case-fatality-rate-age_en.
51. Negro F. Is antibody-dependent enhancement playing a role in COVID-19 pathogenesis? // Swiss Med Wkly. 2020 Apr 16;150:w20249. doi:10.4414/smw.2020.20249
52. Nikolich-Zugich J. The twilight of immunity: emerging concepts in aging of the immune system // Nat Immunol. 2018; 19: 10-19. doi:10.1038/s41590-017-0006-x
53. NYC Department of Health and Mental Hygiene. Coronavirus-data. [Accessed 11 May 2020]. https://github.com/nychealth/coronavirus-data/blob/master/by-age.csv.
54. Office for National Statics. Deaths registered weekly in England and Wales. https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommu-nity/birthsdeathsandmarriages/deaths/bulle-tins/deathsregisteredweeklyinenglandandwalesprovi-sional/latest.
55. Oliva J, Delgado-Sanz C, Larrauri A; Spanish Influenza Surveillance System. Estimating the burden of seasonal influenza in Spain from surveillance of mild and severe influenza disease, 2010-2016 // Influenza Other Respir Viruses. 2018 Jan;12(1):161-170. doi:10.1111/irv. 12499
56. Panatto D, Signori A, Lai P, et al. Heterogeneous estimates of influenza virus types A and B in the elderly: Results of a meta-regression analysis // Influenza Other Respir Viruses. 2018 Jul;12(4):533-543. doi:10.1111/irv. 12550
57. Prill M, Iwane M, Edwards K, et al. Human coronavirus in young children hospitalized for acute respiratory illness and asymptomatic controls // Pediatr Infect Dis J. 2012 Mar;31(3):235-40. doi:10.1097/INF.0b013e31823e07fe
58. Promislow DEL. A Geroscience Perspective on COVID-19 Mortality // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020 Sep 16;75(9):e30-e33. doi:10.1093/ge-rona/glaa094
59. Rinaldi L, Milione S, Fascione MC, et al. Relevance of lung ultrasound in the diagnostic algorithm of respiratory diseases in a real-life setting: A multicentre prospective study // Respirology. 2020 May; 25(5):535-542. doi:10.1111/resp.13659
60. Schouten LR, Helmerhorst HJ, Wagenaar GT, et al. Age-Dependent Changes in the Pulmonary Renin-Angiotensin System Are Associated With Severity of Lung Injury in a Model of Acute Lung Injury in Rats //
Crit Care Med. 2016 Dec;44(12):e1226-e1235. doi:10.1097/CCM.0000000000002008
61. Solana R, Tarazona R, Gayoso I, et al. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans // Seminars in immunology. 2012; 24(5):331-341.
62. Surveillances V. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) - China. 2020 // China CDC weekly. 2020; 2(8):113-122.
63. Svartengren M, Falk R, Philipson K. Long-term clearance from small airways decreases with age // Eur Respir J. 2005 0ct;26(4):609-15. doi:10.1183/09031936.05.00002105
64. Takada A, Kawaoka Y. Antibody-dependent enhancement of viral infection: molecular mechanisms and in vivo implications // Rev Med Virol. 2003 Nov-Dec;13(6):387-98. doi:10.1002/rmv.405
65. Taubenberger J, Morens D. 1918 Influenza: the mother of all pandemics // Emerg Infect Dis. 2006 Jan;12(1):15-22. doi: 10.3201/eid1201.050979
66. Tay HS, Harwood R. Atypical presentation of COVID-19 in a frail older person // Age Ageing. 2020 Jul 1;49(4):523-524. doi: 10.1093/ageing/afaa068
67. Tay M, Poh C, Renia L, et al. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention // Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):363-374. doi:10.1038/s41577-020-0311-8.
68. The Centre for Evidence-Based Medicine develops, promotes and disseminates better evidence for healthcare (CEBM) Global covid-19 case fatality rates. https://www.cebm.net/covid-19/global-covid-19-case-fatality-rates/
69. Tian S, Hu W, Niu L, et al. Pulmonary pathology of early-phase 2019. novel Coronavirus (COVID-19) pneumonia in two patients with lung cancer // J Thorac Oncol. (2020) 15:700-4. doi:10.1016/j.jtho.2020.02.010
70. Tilocca B, Soggiu A, Musella V, et al. Molecular basis of COVID-19 relationships in different species: a one health perspective // Microbes Infect. 2020 May-Jun;22(4-5):218-220. doi:10.1016/j.micinf.2020.03.002
71. United Nations. https://popula-tion.un.org/wpp/publications/files/wpp2019_high-lights.pdf
72. von der Beck D, Seeger W, Herold S, et al. Characteristics and outcomes of a cohort hospitalized for pandemic and seasonal influenza in Germany based on nationwide inpatient data // PLoS One. 2017 Jul 14;12(7):e0180920. doi:10.1371/journal.pone.0180920
73. Wang L, He W, Yu X, et al. Coronavirus disease 2019 in elderly patients: Characteristics and prognostic factors based on 4-week follow-up // J Infect. 2020 Jun;80(6):639-645. doi:10.1016/j.jinf.2020.03.019
74. Wei C, Liu Y, Liu Y, et al. Clinical characteristics and manifestations in older patients with COVID-19 // BMC Geriatr. 2020; 20: 395. doi:10.1186/s12877-020-01811-5
75. World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): situation report - 50.
https://www.who.int/docs/default-source/corona-
viruse/situation-reports/20200310-sitrep-50-covid-
19.pdf?sfvrsn=55e904fb
76. Xiang YT, Yang Y, Li W, et al. Timely mental health care for the 2019 novel coronavirus outbreak is urgently needed // Lancet Psychiatry. (2020) 7:228-9. doi:10.1016/S2215-0366(20)30046-8
77. Xu H, Zhong L, Deng J, et al. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells
of oral mucosa // Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi:10.1038/s41368-020-0074-x
78. Xu J, Kang YA, Park SK, et al. Nasality Changes With Age in Normal Korean-Speaking Adults // Clin Exp Otorhinolaryngol. 2019 Feb;12(1):95-99. doi:10.21053/ceo.2018.00717
79. Yu P, Qi F, Xu Y, et al. Age-related rhesus macaque models of COVID-19 // Animal Model Exp Med. 2020 Mar 30;3(1):93-97. doi:10.1002/ame2.12108
